Infeksi intrauterine

Infeksi intrauterine adalah janin dan penyakit bayi baru lahir yang terjadi sebagai akibat infeksi ante dan / atau intranatal, yang dimanifestasikan pada periode intrauterin atau pada hari-hari pertama (bulan) setelah kelahiran.

Frekuensi infeksi intrauterin di antara bayi yang baru lahir adalah 3-5%.

[1], [2], [3],

Apa yang menyebabkan infeksi intrauterin?

Sebelumnya, infeksi intrauterin disebut «TORCH-infeksi," huruf pertama dari nama-nama Nosologi: toksoplasmosis - toksoplasmosis, lain - lain, rubella - campak, cytomegalia - penyakit kelenjar ludah, herpes - herpes.

Saat ini, infeksi bawaan, atau intrauterin - banyak penyakit dengan etiologi berbeda.

Di antara patogen kelompok penyakit ini, virus yang paling signifikan dapat melewati plasenta dengan mudah karena ukurannya yang kecil. Ini termasuk perwakilan dari keluarga Herpesviridae [cytomegalovirus (CMV), virus herpes simpleks (HSV) tipe 1 dan 2], Retroviridae [human immunodeficiency virus (HIV)], Parvoviridae (virus kelompok B), Togaviridae (rubella virus), Paramyxoviridae (virus campak), Hepadnoviridae (virus hepatitis B), Flaviviridae (virus hepatitis C), Picornaviridae (enterovirus). Agen penyebab pernapasan etiologi penyakit virus akut tidak sepenting mereka memiliki ukuran yang cukup besar, tidak memungkinkan untuk melewati plasenta, serta karena adanya antibodi spesifik pada ibu dieliminasi dari tubuh.

Di tempat kedua yang penting dalam struktur etiologi dari penyakit ini adalah yang paling sederhana, toksoplasma, dan perwakilan keluarga Treponematoceae, treponema pucat. Peran yang lebih kecil lagi diberikan pada listeria dan jamur patogen.

Jadi, etiologi infeksi intrauterine terlihat seperti ini.

Virus:

• keluarga Herpesviridae (CMV, HSV tipe 1 dan 2);
• keluarga Retroviridae (human immunodeficiency virus);
• keluarga Parvoviridae (virus kelompok B);
• keluarga Togaviridae (virus rubella);
• keluarga Paramyxoviridae (virus campak);
• keluarga Hepadnoviridae (virus hepatitis B);
• keluarga Flaviviridae (virus hepatitis C);
• keluarga Picomaviridae (enterovirus).

Yang paling sederhana (toksoplasma).

Bakteri:

• kelompok streptococcus B dan D;
• stafilokokus;
• treponema pucat;
• klamidia;
• Mycoplasma (mikoplasma dan ureaplasma);
• listeria 

Jamur patogen (perwakilan dari genus Candida).

Patogenesis dan cara infeksi janin dan bayi baru lahir

• Bergantung pada usia kehamilan di mana faktor penularannya terpengaruh, kemungkinan hasil yang berbeda mungkin terjadi.
• Pada periode embriogenesis, sebagai respons terhadap pengaruh faktor patologis, terjadi perubahan pada dasar organ, yang menyebabkan gangguan morfogenesis. Agen infeksius dapat memiliki efek ganda.
• Mekanisme embriotoksik: kerusakan pada endotelium, oklusi lumen pembuluh darah, menyebabkan hipoksia embrio. Akibatnya, perkembangan embrio melambat sampai mati. Mendiagnosis kehamilan beku atau keguguran pada tahap awal.
• Mekanisme teratogenik: pelanggaran peletakan organ dan jaringan, yang menyebabkan malformasi (VPR); Kegelisahan bisa terjadi (baik awal maupun akhir).

Dengan demikian, efek agen infeksi pada periode embrio (16-75 hari) dapat menyebabkan pembentukan VLF, kehamilan beku, keguguran.

Pada periode awal fetogenesis (76-180 hari), janin mengalami reaksi inflamasi sebagai respons terhadap tindakan agen yang merusak. Reaksi tidak sempurna, karena tidak spesifik, dan terdiri dari perubahan dan perkembangan mesenkim yang berlebihan, yang menyebabkan pembentukan perubahan fibrotik pada organ. Dalam kasus penyakit parah, janin terbunuh (terlambat mengalami keguguran, lahir mati). Dalam keadaan ringan, mungkin ada perubahan pada organ janin. Dalam kasus ini, Anda bisa mengharapkan beberapa hasil.

Pembentukan malformasi kongenital dari genesis inflamasi akibat proliferasi jaringan ikat. Misalnya, dengan hepatitis yang ditransfer, akibat kompresi saluran empedu, atresia saluran empedu terjadi. Ketika ensefalitis ditransfer, ada keterbelakangan materi abu-abu, gliosis otak dan, sebagai konsekuensinya, microcephaly.

Dengan reaksi inflamasi yang sangat ringan, hanya perlambatan peningkatan massa dan panjang tubuh janin dapat diamati, sebagai akibatnya, penundaan perkembangan intrauterine (FTD) dicatat.

Ketika agen infeksius menghubungi jaringan janin sebelum minggu ke 12 kehamilan, bila antigen tidak dikenali oleh sistem kekebalan tubuh dan tidak dihilangkan (pembentukan toleransi imunologis); Ada infeksi yang lambat, yang bisa terjadi di usia lanjut.

Dengan demikian, efek agen infeksi pada periode awal fetogenesis dapat menyebabkan lahir mati, ZVUR, pembentukan VLP, toleransi imunologis.

Saat terinfeksi pada trimester III kehamilan, janin mengalami antibodi (Th-2-response). Th-1-respon sistem kekebalan tubuh kurang diekspresikan dengan baik. Ini mendasari penghapusan antigen apapun, dan jika bukan karena plasenta, janin akan ditolak selama kehamilan.

Itulah sebabnya reaksi kekebalan janin terbentuk terutama pada tipe Th-2, yang lebih terkait dengan kekebalan humoral, yang juga merupakan respons atopik. Ada lebih banyak sensitisasi dari pada perlindungan janin.

Konsekuensi dari infeksi intrauterin akan tergantung pada tingkat keparahan proses infeksi.

Pada proses infeksius yang parah, kematian janin dan kelahiran mati mungkin dilakukan.

Dengan tingkat keparahan sedang, penyakit janin berkembang, mis. Infeksi intrauterin

Dengan jalur cahaya, adalah mungkin untuk memiliki ESRD, dan terutama pada tipe hipotetis (asimetris).

Selain itu, kemungkinan penolakan janin, keguguran dan kelahiran prematur. Hal ini disebabkan oleh fakta bahwa sebagai akibat dari proses menular, pelepasan interferon, yang pada gilirannya menyebabkan respons kekebalan pada tipe Th-1. Yang hamil juga meningkatkan respon imun Th1-1, yang meningkatkan kemungkinan penolakan.

Bila patogen menular memasuki janin, infeksi intrauterin terjadi. Ini bukan penyakit, dan berbagai hasil mungkin terjadi:

• tidak adanya penyakit intrauterin pada janin (dengan adanya resistensi alami terhadap agen penyebab, misalnya antraks);
• pembentukan toleransi imunologis (tergantung pada waktu infeksi pada periode fetogenesis);
• proses menular, mis. Penyakit.

Infeksi janin dapat terjadi baik pada masa antenatal maupun pada masa intranatal. Pada periode antenatal, dua rute infeksi adalah mungkin: transplasental dan ascending. Yang pertama lebih khas untuk virus yang mampu menembus melalui penghalang plasenta utuh. Namun, di bawah pengaruh mikroorganisme lain (listeria, klamidia, ureaplasma, dll.), Perkembangan plasenta dan infeksi janin mungkin terjadi. Dengan infeksi menular, integritas membran amnion rusak dan agen infeksi masuk dalam aspirasi cairan amnion yang terinfeksi dan / atau sekresi saluran kelahiran ibu. Jalur kontak infeksi melalui kulit yang terkena adalah mungkin. Infeksi intranatal terjadi selama persalinan dan dapat diwujudkan dengan segala jenis patogen.

Sumber infeksi untuk janin dalam kebanyakan kasus adalah ibu. Tetapi penggunaan meluas dalam beberapa tahun terakhir metode invasif untuk diagnosis dan pengobatan pralahir, serta perpanjangan kehamilan dengan ketuban pecah ketuban dini, menciptakan kondisi untuk infeksi intrauterine iatrogenik.

Gejala infeksi intrauterin

Hampir semua infeksi intrauterine ditandai dengan gambaran klinis yang serupa, yang mencakup kompleks gejala berikut:

• ZVUR;
• Perubahan pada kulit yang berbeda sifatnya, sakit kuning;
• hepatosplenomegali (mungkin dikombinasikan dengan hepatitis);
• Kekalahan sistem saraf pusat dari manifestasi minimal hingga gambaran meningitis atau meningoensefalitis;
• kekalahan dari saluran pernafasan;
• gangguan kardiovaskular;
• kerusakan ginjal;
• Kelainan hematologis berupa anemia, trombositopenia atau hiperthrombositosis, neutropenia, kelainan pembekuan darah.

Infeksi cytomegalovirus kongenital

Salah satu infeksi intrauterin yang paling sering terjadi (0,2-0,5%). Frekuensi tinggi infeksi intrauterin dengan CMV disebabkan oleh penyebarannya yang luas pada populasi manusia, tergantung pada usia, status sosial, tingkat kesejahteraan materi dan aktivitas seksual 20-95%.

Sumber infeksi adalah orang sakit atau pembawa virus. Transmisi dilakukan terutama dengan kontak, kurang sering - udara dan pencernaan. Infeksi cytomegalovirus kongenital berkembang sebagai akibat infeksi antenatal (transplasental) atau intranatal. Pada kebanyakan kasus infeksi intrauterin, sumber patogen adalah ibu, CMV yang sakit. Transfer transfusi agen penyebab dimungkinkan dengan diperkenalkannya produk darah janin yang terinfeksi CMV. Risiko terbesar infeksi intrauterin pada janin CMV dan perkembangan bentuk parah penyakit dicatat pada kasus ketika wanita hamil tersebut menderita CMV primer. Kejadian penyakit primer selama kehamilan sekitar 1%. Infeksi intrauterine pada janin terjadi pada 30-50% kasus. Pada saat yang sama, 5-18% anak yang terinfeksi ditandai dengan manifestasi infeksi intrauterin dengan jalan yang parah dan, seringkali, hasil yang mematikan.

Dalam kasus infeksi sekunder (reaktivasi latentnopersistiruyuschey infeksi CMV atau kutu baru regangan perempuan seropositif untuk CMV) infeksi janin dan risiko pengembangan bentuk parah dari infeksi sitomegalovirus kongenital secara signifikan lebih rendah (kurang dari 2%) karena pembentukan imunitas spesifik.

Penyebab

Agen penyebab infeksi intrauterin ini adalah sitomegalovirus hominis. Ini adalah virus yang mengandung DNA dari keluarga Herpesviridae, termasuk kelompok "Human Herpesvirus-5".

Patogenesis

Dalam organisme janin, virus menyebar tanpa hambatan, menembus ke dalam sel yang secara aktif meniru dan membentuk partikel virus putri. Virion putri, setelah meninggalkan sel yang terinfeksi, masuk ke sel utuh yang berdekatan. Sel CMV yang terkena dampak hipertrofi, nuklei mereka meningkat dalam ukuran. Sel seperti itu dengan inti besar dan pita protoplasma yang sempit disebut "mata burung hantu". Tingkat kerusakan janin tergantung pada intensitas reproduksi virus. Dalam kasus ini, manifestasi minimal penyakit (asimtomatik, bentuk subklinis) dan lesi yang parah dimungkinkan: embrio dan fetopati, perubahan inflamasi umum.

Klasifikasi

Bentuk umum.

Bentuk terlokalisir:

• serebral;
• hati;
• paru;
• ginjal;
• dicampur.

Bentuk asimtomatik.

Gejala

Dengan infeksi antenatal, gambaran klinis penyakit ini dapat menampakkan dirinya sejak lahir. Amati gejalanya:

• purpura thrombocytopenic (76%);
• penyakit kuning (67%);
• hepatosplenomegali (60%);
• microcephaly (53%);
• gyropathy (50%);
• prematuritas (34%);
• hepatitis (20%);
• pneumonia interstisial;
• ensefalitis;
• chorioretinitis

Dalam kasus yang jarang terjadi, ketika infeksi sitomegalovirus sekunder pada wanita hamil disertai dengan infeksi intrauterin pada janin, CMVI kongenital tidak bergejala. Namun, di masa depan, 5-17% anak-anak dapat mengalami perubahan neurologis seperti tuli neurosensori, perkembangan psikomotor tertunda, disfungsi otak kecil, dll.

Dengan infeksi intranatal, jalannya penyakit ini sangat ditentukan oleh ciri keadaan premorbid bayi baru lahir (kematangan, kepenuhan, lesi perinatal, tingkat manifestasi perubahan fungsional selama masa adaptasi, dll.). Dalam kasus ini, anak-anak yang mengalami preterm melemah dengan anamnesis perinatal yang dibebani memiliki manifestasi klinis CMVI pada minggu ke 3-5. Paling sering, pneumonia interstisial dicatat, ikterus berkepanjangan, hepatosplenomegali, anemia dan gangguan hematologi lainnya mungkin terjadi.

Diagnostik

Metode virologi. Molekul - pendeteksian genom CMV dengan hibridisasi DNA dan PCR. Bahan untuk penelitian dapat berupa lingkungan biologis tubuh (darah, air liur, urin, pencucian trakea, cairan serebrospinal, dan lain-lain).

Serologis (ELISA) digunakan untuk mendeteksi antibodi anti-CMV, untuk menentukan aviditas antibodi.

Kriteria absolut untuk verifikasi diagnosis "CMVI bawaan" adalah deteksi dalam darah agen penyebab (viremia), genom (DNA) atau antigennya. Deteksi genom CMV dalam darah dan CSF dapat diartikan sebagai tanda masa aktif CMV intrauterin. Jika DNA virus ditemukan di sel media biologis lainnya, maka tidak mungkin menilai periode penyakit secara pasti.

Penanda serologis dari infeksi intrauterin ini kurang dapat diandalkan. Tetapi deteksi antibodi golongan IgM pada darah tali pusat, dan juga pada darah bayi baru lahir merupakan salah satu kriteria diagnostik yang penting. Konfirmasi periode aktif CMV kongenital juga merupakan pendeteksian, bersamaan dengan anti-CMV IgM, kenaikan titer anti-CMV yang rendah seperti

Deteksi IgM anti-CMV spesifik, serta pendeteksian peningkatan titer serum 4-kali lipat pada sera berpasangan anti-CMV atau deteksi tingkat rendah menunjukkan infeksi aktif (akut).

Pengobatan

Indikasi untuk melakukan pengobatan etiotropik adalah masa aktif bentuk manifestasi penyakit.

Karena toksisitas yang tinggi, penggunaan obat virostatik (gansiklovir, valgansiklovir) pada neonatus tidak dapat diterima.

Obat pilihan untuk pengobatan etiotropik infeksi intrauterin adalah human immunocorticine antitcitomegalovirus (NeoCytotect). Form release: 10 ml dalam botol, larutan siap pakai. Neocystect tidak bisa dicampur dengan obat lain.

Metode pemberian: intravena dengan pompa perfusi. Dosis tunggal adalah 1 ml / kg setiap 48 jam sampai hilangnya gejala klinis (biasanya 3-5 infus). Tingkat infus awal 0,08 ml / (kghh), setelah 10 menit, dengan toleransi obat yang baik, kenaikan bertahap dalam tingkat maksimum menjadi 0,8 ml / (kghh) adalah mungkin.

Kontraindikasi:

• intoleransi terhadap imunoglobulin manusia;
• kondisi imunodefisiensi herediter, disertai kekurangan atau penurunan tajam pada konsentrasi IgA. Masalah kebutuhan akan pengobatan etiotropik pada bayi baru lahir
• dengan jalur asimtomatik CMV bawaan tidak sepenuhnya terselesaikan.

Fitur perawatan dan pemberian makanan:

• Untuk merawat anak dengan CMVI bawaan sebaiknya tidak diizinkan hamil wanita seronegatif;
• Tidak diperbolehkan memberi makan bayi baru lahir seronegatif dengan susu donor dari seorang wanita seropositif;
• Dalam kasus CMVI, wanita seropositif tidak boleh berhenti menyusui bayinya.

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Pengawasan apotik

Anak-anak dengan CMVI bawaan, serta anak-anak yang berisiko, harus ditindaklanjuti. Kelompok risiko terdiri dari bayi yang baru lahir dari ibu yang terinfeksi dan wanita dengan riwayat anamnesis obstetrik. Seorang dokter anak daerah dan ahli saraf, dan spesialis lainnya, jika perlu, melakukan pemeriksaan medis.

Anak-anak dengan infeksi intrauterine ini diamati sepanjang tahun, dengan bentuk kronis - selama 3 tahun, dengan bentuk residual, saat mendeteksi anomali perkembangan, sebelum memasuki ruangan remaja. Multiplisitas pemeriksaan: saat lahir, pada usia 1, 3, 6 bulan, kemudian - setiap 6 bulan sekali.

Untuk anak-anak yang berisiko, pengamatan apotik dilakukan sepanjang tahun, dengan pemeriksaan saat lahir, pada usia 1, 3, 6 dan 12 bulan.

Surveilans klinis dan laboratorium meliputi penelitian neurologis dan audiologis, ultrasound otak dan organ parenkim, penilaian parameter hematologi, tes darah biokimia, penentuan antibodi spesifik terhadap CMV, pemeriksaan imunogram.

Vaksinasi pencegahan untuk anak-anak dengan CMV tidak dianjurkan selama setahun.

[11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20]

Infeksi herpetik bawaan

Frekuensi herpes neonatal berkisar antara 1/2500 sampai 1/60.000 bayi baru lahir dalam penyebaran infeksi herpes pada populasi orang dewasa 7-40%. Gejala klinis herpes genital hanya ditemukan pada 5% terinfeksi. Pada kelahiran prematur, infeksi herpes herpes (VGI) terjadi 4 kali lebih sering daripada pada bayi yang berusia lanjut. Risiko tertinggi untuk mengembangkan infeksi herpes pada bayi baru lahir diamati pada kasus manifestasi herpes genital pada wanita hamil sesaat sebelum kelahiran (dalam waktu 1 bulan).

Sumber infeksi intrauterin ini untuk wanita hamil adalah pasien atau pembawa virus. Cara penularan: kontak, seksual dan udara. Mungkin antenatal (sekitar 5% kasus), lebih sering - infeksi intranatal dalam kontak dengan sekresi dari saluran kelamin ibu. Wanita dengan episode klinis primer herpes kurang dari 6 minggu sebelum persalinan harus diatasi dengan operasi caesar. Masa inkubasi dengan infeksi intranatal adalah 3-14 hari.

Penyebab

Infeksi intrauterin ini disebabkan oleh jenis HSV 1 (labial) atau 2nd (genital). Yang sangat penting dalam struktur etiologi adalah HSV tipe 2, dan bagian 1 adalah sekitar 10-20%.

Patogenesis

HSV saat tertelan, beredar di darah, menembus ke eritrosit dan sel darah putih. Secara aktif mengalikan sel-sel organ dalam, melewati penghalang kapiler dengan diapedesis. Virus ini memiliki khasiat nekrosis jaringan. Seringkali penyakit ini kambuh seiring dengan lama persistennya patogen dalam tubuh. Dengan tidak adanya terapi antiviral spesifik pada bayi baru lahir, ada angka kematian tinggi: dalam bentuk umum 80-90%, dengan lesi CNS sebesar 50%. Insiden kecacatan sampai 50%.

Klasifikasi

• Bentuk terlokalisir dengan kerusakan pada kulit dan selaput lendir mulut dan mata.
• Bentuk umum.
• Lesi herpetik pada sistem saraf pusat (meningoencephalitis, ensefalitis).

Gejala

Bentuk terlokalisasi dengan lesi pada kulit dan selaput lendir mulut dan mata terjadi pada 20-40% pasien herpes neonatal dan ditandai dengan adanya unsur vesikular tunggal atau multipel di berbagai bagian tubuh tanpa adanya tanda-tanda reaksi inflamasi sistemik. Paling sering mereka muncul pada hari ke 5-14, namun dengan infeksi antenatal, unsur-unsur tersebut terdeteksi sejak lahir. Perkembangan balik vesikula dan proses penyembuhannya 10-14 hari terakhir.

Lesi herpesi pada mata mengamati keratokonjungtivitis, uveitis, chorioretinitis, displasia retina. Komplikasi infeksi herpetik pada mata: tukak kornea, atrofi saraf optik, kebutaan.

Dengan tidak adanya perlakuan khusus pada 50-70% bayi baru lahir, bentuk kutaneous lokal dapat menyebabkan generalisasi proses atau kerusakan SSP.

Bentuk umum terjadi pada 20-50% kasus. Tanda klinis biasanya muncul pada hari ke 5/10 dan sebelumnya.

Mereka mencatat kemunduran progresif kondisi anak, mengungkapkan gangguan mikrosirkulasi. Ditandai dengan kerusakan hati dan kelenjar adrenal. Juga mencatat peningkatan limpa, hipoglikemia, hiperbilirubinemia, sindrom D BC. Herpes meningoencephalitis terjadi pada 50-65% kasus. Ruam spesifik pada kulit dan selaput lendir muncul pada hari ke 2-8 sejak timbulnya penyakit, pada 20% pasien tidak ada ruam.

Lesi herpetik pada sistem saraf pusat (meningoencephalitis, ensefalitis) adalah sekitar 30% kasus. Gejala sering muncul pada minggu 2-3 minggu kehidupan. Ciri kenaikan suhu, penurunan nafsu makan, kelesuan, diikuti oleh episode peningkatan rangsangan dan tremor. Mengembangkan kejang fokal dan kejang dengan cepat berkembang dengan cepat. Indeks cairan cerebrospinal pada awalnya dapat berada dalam batas normal, maka peningkatan protein dan sitosis dari karakter limfositik atau campuran diamati.

Pada 40-60% pasien dengan bentuk ini tidak ada letusan herpetik spesifik pada kulit dan selaput lendir.

Diagnostik

• Metode kultur - isolasi virus dari darah, cairan serebrospinal, isi vesikula. Sensitivitas metode ini adalah 80-100%, spesifisitasnya 100%.
• Deteksi antigen HSV dengan metode imunofluoresensi langsung saat memeriksa kandungan vesikula, bekas dari daerah kulit yang mencurigakan.
• PCR (dengan sampel darah dan CSF) untuk mendeteksi genom HSV. Sensitivitas metode ini adalah 95%, spesifisitasnya 100%.
• ELISA menentukan antigen virus dalam darah, cairan serebrospinal, urine, isi nasofaring, dan lain-lain.
• ELISA untuk penentuan antibodi antiherpetik spesifik dalam serum.

Pengobatan

Dengan semua bentuk infeksi herpes herpes neonatal, terapi antiviral spesifik dengan asiklovir diindikasikan.

Persiapan: asiklovir.

• Metode pemberian: infus intravena, infus lambat.
• Multiplisitas administrasi: 3 kali sehari setiap 8 jam.
• Dosis: dengan bentuk terlokalisasi - 45 mg / kght); dengan generalisata dan meningoensefalitis - 60 mg / kghsut).
• Durasi pengobatan dengan bentuk lokal adalah 10-14 hari, dengan generalisata dan meningoensefalitis tidak kurang dari 21 hari.
• Studi multicentre yang dilakukan dalam beberapa tahun terakhir telah menunjukkan kelayakan penggunaan dosis 60 mg / kghs) dan untuk terapi bentuk lokal.

[21], [22], [23],

Fitur pemberian makan

Dengan perkembangan penyakit ini, seorang wanita harus terus menyusui, karena meski dengan infeksi primer, penetrasi HSV ke dalam susu tidak mungkin terjadi. Satu-satunya pengecualian adalah ketika letusan herpetik terletak di payudara ibu.

[24], [25], [26], [27], [28]

Hasil

Dalam kasus pemberian terapi antiviral dini untuk infeksi intrauterin, kematian pada bentuk umum kurang dari 50%, dengan meningoensefalitis 14%, kejadian komplikasi neurologis berkisar antara 10-43%, kambuhan manifestasi kutaneous dalam 6 bulan pertama diamati pada 46% anak-anak.

[29], [30], [31]

Rubela kongenital

Frekuensi lesi janin bergantung pada usia kehamilan. Pada periode sebelum minggu ke 8 kehamilan, proses menular berkembang pada 50-80% janin. Jika infeksi pada wanita hamil terjadi pada trimester kedua, maka tidak lebih dari 10-20% terinfeksi; Pada trimester ketiga, kerusakan janin jarang terjadi.

Seorang wanita hamil bisa sakit setelah kontak dengan orang sakit. Jalan transmisi virus itu mengudara. Untuk embrio atau janin, virus tersebut mendapat transplasental.

Penyebab

Agen penyebab infeksi intrauterin adalah virus rubella, yang termasuk togavirus.

Patogenesis

Tindakan sitodestruktif virus hanya termanifestasi di lensa mata dan di koklea telinga bagian dalam. Pada kebanyakan organ dan jaringan yang terkena dampak virus rubella, tidak ada perubahan morfologis yang signifikan yang diamati. Manifestasi patologis ini terkait dengan penekanan aktivitas mitosis sel dan perlambatan pertumbuhan populasi seluler. Gangguan pertumbuhan sel terjadi baik dengan tindakan langsung dari virus multiplikasi, atau dalam kekalahan alat genetik sel.

Gejala

Karakteristik sindrom klasik rubella bawaan, serangkai Gregg:

• Ketulian berkembang pada 50% bayi yang baru lahir jika ibunya sakit selama bulan pertama kehamilan, 14-25% - jika pada bulan kedua atau ketiga kehamilan dan 3-8% - jika di kemudian hari;
• kerusakan pada mata (katarak, microphthalmia);
• kerusakan jantung, malformasi kongenital (saluran aorta terbuka, stenosis arteri pulmonalis, stenosis aorta, defek septum).

Selain klasik ada sindrom rubella canggih, yang terdiri mikrosefali, lesi otak (meningoencephalitis), glaukoma, iridosiklitis, kehadiran daerah depigmentasi retina, pneumonia interstitial, hepatosplenomegali, hepatitis dan lain-lain. Ruam petechial khas pada kulit (karena trombositopenia), anemia.

Diagnostik

Metode virologi - isolasi virus dari bahan patologis.

Lakukan ELISA untuk mendeteksi antibodi spesifik. Bahan untuk PCR adalah cairan amnion, jaringan villus chorionic, darah pembuluh darah umbilikal, dan jaringan janin.

Pengobatan

Pengobatan khusus untuk infeksi intrauterin tidak ada. Terapi simtomatik dilakukan.

[32], [33], [34], [35], [36], [37], [38]

Toksoplasmosis bawaan

Jumlah orang yang terinfeksi, tergantung tempat tinggal dan usia, bervariasi antara 10-90%. Pada usia 18 sampai 25 tahun, menurut penulis yang berbeda, 10-40% terinfeksi. Selama kehamilan, sekitar 1% wanita terutama terinfeksi toxoplasmosis. Dalam 30-40% kasus, mereka mengirimkan agen penyebab janin. Jadi, 1 dari 1.000 buah terinfeksi.

Infeksi seseorang sering terjadi pencernaan dalam penggunaan daging olahan mentah atau kurang baik yang diproses secara fisik dari hewan domestik dan liar. Lebih jarang - dengan kontak (misalnya dari kucing). Juga, infeksi dengan transfusi darah atau transplantasi organ adalah mungkin. Infeksi janin terjadi melalui plasenta. Kasus infeksi melalui ASI ditunjukkan.

Penyebab

Agen penyebab infeksi intrauterin adalah parasit intraseluler dari golongan Sporozoa, Toxoplazma gondii.

Patogenesis

Infeksi dengan perempuan Toxoplasma dalam dua bulan pertama kehamilan janin tidak menyebabkan kontaminasi, sedangkan penyakit 3-6 bulan diikuti oleh m-infeksi janin dalam 40% kasus, dan pada 6-8 bulan m - dalam 60% kasus. Setelah infeksi janin dalam bulan ke-3 penyakit kehamilan pada 50% kasus terjadi dalam bentuk klinis yang signifikan bila terinfeksi 3-6-th bulan - 25%, dan bulan 6-9-th hampir selalu terjadi terhapus atau subklinis. Ketika dikonsumsi, toxoplasma buah mempengaruhi terutama sistem saraf pusat: otak belahan hipoplasia dengan fenomena microcephaly, ependymopathy, terjadinya perlekatan untuk pengembangan hidrosefalus. Perhatikan perkembangan trombovaskulitov fokus dengan nekrosis avascular, di mana tempat beberapa rongga, kista dibentuk dengan resorpsi. Kadang-kadang diamati kalsifikasi fokus peradangan dengan pembentukan kalsifikasi tersebar. Dalam kasus titik mata nekrosis focal, peradangan produktif retina dan koroid. Kerusakan hati khas dalam bentuk hepatitis interstitial. Proses patologis menangkap limpa, paru-paru, kelenjar getah bening dan organ lainnya.

Klasifikasi

• Bentuk umum akut dengan hepatosplenomegali dan ikterus.
• Subakut dengan gejala ensefalitis atau meningoensefalitis.
• Bentuk kronis, diwujudkan dengan cacat postencephalic.

Gejala

Toksoplasmosis kongenital ditandai dengan:

• ikterus berkepanjangan;
• kondisi demam;
• ruam kulit yang berbeda sifatnya;
• hepatosplenomegali;
• gambaran meningitis, meningoencephalitis;
• kejang;
• hidrosefalus;
• microphthalmia, chorioretinitis, uveitis;
• kalsifikasi pada substansi otak (dengan pemeriksaan tambahan);
• limfadenitis;
• kardiomiopati tidak jelas

Diagnostik

Deteksi langsung toxoplasma pada noda darah yang bernoda, sentrifus cairan serebrospinal, apusan pada punkata atau biopsi kelenjar getah bening.

Pemeriksaan serologis (ELISA) - deteksi antibodi antitoksoplasma spesifik.

Pengobatan

• Obat: kombinasi pirimetamin dan sulfonamida. Dosis: pirimetamin 1 mg / kg xut).
• Tindakan singkat sulfonilamidy: sulfadiazine 0,1 g / kghsut); sulfadimetoksin 25 mg / kght); sulfadimidin 0,1 g / kg xut).
• Multiplisitas: pirimetamin - 2 kali sehari; sulfadiazin - 2 kali sehari; sulfadimetoksin - sekali sehari; sulfadimidin - 4 kali sehari.
• Skema aplikasi: pirimetamin 5 hari + sulfanilamida 7 hari, 3 siklus dengan interupsi selama 7-14 hari. Dengan eksaserbasi korioretinitis, bentuk kronis dengan keadaan imunodefisiensi, tentu saja diulang setelah 1-2 bulan.

Skema alternatif

• Persiapan: gabungan (sulfadoksin + pirimetamin) - penggabung.
• Dosis: Perhitungan pirimetamin - 1 mg / kg xut).

Skema alternatif

• Persiapan: macrolides (spiramycin, roxithromycin, azithromycin) - jika tidak terjadi kerusakan SSP.
• Dosis: spiramycin pada 150 000-300 000 IU / kghsut); roksitromisin pada 5-8 mg / kg xut); azitromisin 5 mg / kg xut).
• Multiplisitas: spiramycin - 2 kali sehari; roxithromycin - 2 kali sehari; azitromisin - sekali sehari
• Skema aplikasi: spiramycin - 10 hari; roxithromycin - 7-10 hari; azitromisin selama 7-10 hari

[39], [40], [41], [42], [43], [44], [45]

Listeriosis kongenital

Kejadian listeriosis kongenital adalah 0,1%. Pada populasi manusia, listeria membawa rata-rata 2,1%. Kematian perinatal dari listeriosis berkisar antara 0,7 sampai 25%.

Agen penyebabnya tersebar luas di beberapa jenis tanah. Terutama di bidang kepemilikan pertanian. Tanah merupakan sumber patogen bagi hewan yang terinfeksi melalui air dan pakan yang terkontaminasi. Dalam tubuh manusia, listeria diperoleh terutama melalui produk yang tercemar (susu dan produk susu, daging hewan dan burung, sayuran, makanan laut, dan lain-lain). Listeria bisa berkembang biak pada produk yang tersimpan di kulkas.

Isolasi cara transplasental dan intranatal infeksi janin.

Penyebab

Infeksi intrauterine disebabkan oleh Listeria monocytogenes - batang gram positif yang termasuk dalam famili corynebacteria.

Patogenesis

Dalam kasus infeksi pada wanita hamil, listeria terinfeksi dengan janin, peradangan diamati dengan perkembangan proses septik-granulomatosa. Dengan infeksi transplasental pada janin, kerusakan paru-paru atau bentuk umum infeksi intrauterin dicatat. Bila infeksi intranatal lebih sering didiagnosis sebagai kerusakan SSP. Granuloma spesifik ditemukan di hampir semua organ.

Gejala

Gejala klinis infeksi intrauterin muncul pada hari ke 2-4 (dengan infeksi transplasental) atau setelah hari ke 7 (dengan infeksi intranatal). Kondisi umum anak-anak sangat parah. Manifestasi karakteristik pneumonia, sindrom gangguan pernafasan berat dan meningitis atau meningoensefalitis. Ruam khas pada kulit dengan sifat yang berbeda: nodul, papula, roseola, jarang - perdarahan. Unsur serupa bisa di tenggorokan; ulserasi pada mukosa rongga mulut. Kemungkinan ikterus, hepatosplenomegali, disfungsi jantung.

• Diagnostik
• Uji biologis. Bahan dari pasien terinfeksi hewan (saat ini, praktis tidak digunakan).
• Metode bakteriologis - menabur cairan amnion, darah tali pusar, mekonium, minuman keras, darah bayi baru lahir pada media nutrisi.
• Metode serologis (RSK, RPGA) - penentuan titer antibodi anti-listeriosis spesifik, studi titer dalam dinamika.
• Deteksi Listeria monocytogenes RNA dalam cairan biologis oleh PCR adalah metode diagnostik yang sangat spesifik.

Pengobatan

• Persiapan: ampisilin.
• Dosis: 200-400 mg / kght).
• Multiplisitas administrasi: 3 kali sehari.
• Durasi terapi: 2-3 minggu.

Pada kasus yang parah, ampisilin + aminoglikosida (gentamisin) digunakan.

• Dosis: ampisilin pada 200-400 mg / kght); gentamisin untuk 5-8 mg / kg xut).
• Multiplisitas pemberian: ampisilin - 3 kali sehari; gentamicin - 2 kali sehari
• Durasi terapi: ampisilin selama 2-3 minggu; gentamicin selama 7-10 hari

Skema alternatif:

• Benzilpenisilin untuk 100 000-200 000 unit / kgsut) + gentamisin pada 7,5 mg / kg xut); azlocillin pada 50-100 mg / kght); Amoksisilin + asam klavulanat 25-35 mg / kg xut).
• Multiplisitas pemberian: benzylpenicillin - 4-6 kali sehari; azlotsilin - 2-3 kali sehari; amoksisilin + asam klavulanat - 2-3 kali sehari.
• Durasi terapi: 3-4 minggu.

Atau:

• Persiapan: macrolides (spiramycin, roxithromycin, azithromycin) - dengan kerusakan SSP.
• Dosis: spiramycin pada 150 000-300 000 IU / kghsut); roksitromisin pada 5-8 mg / kg xut); azitromisin pada 5-10 mg / kg xut).
• Multiplisitas: spiramycin dan roxithromycin - 2 kali sehari; azitromisin - sekali sehari
• Durasi pengobatan: 3-4 minggu.

[46], [47], [48], [49]

Klamidia bawaan

Agen penyebab infeksi intrauterin tersebar luas di alam. Klamidia menginfeksi 6-7% anak-anak. Kematian janin intrauterine akibat klamidia kongenital diamati pada 5,5-14,4% kasus. Frekuensi infeksi pada ibu hamil adalah 10-40%.

Infeksi terjadi terutama intranatal, jarang - antenatal pada minggu-minggu terakhir kehamilan. Mungkin, infeksi terjadi saat menelan cairan amnion atau saat mereka masuk ke saluran pernafasan janin.

Penyebab

Penyakit ini disebabkan oleh mikroorganisme; Diisolasi dalam urutan terpisah Chlamydiaceae, genus Chlamydia. Yang terakhir mencakup empat tipe.

• Chlamydia psittaci biasanya menyebabkan seseorang terkena pneumonia, ensefalitis, miokarditis, artritis, pielonefritis.
• Pneumonia klamidia menyebabkan infeksi saluran pernafasan akut pada orang dewasa dan bentuk pneumonia ringan.
• Chlamydia trachomatis hanya terjadi pada manusia, 18 varian antigenik (serotipe) mikroba telah diidentifikasi. Serotipe A, B, C adalah agen penyebab trachoma.
• Chlamydia resomorph - digambarkan pada domba, sapi. Memiliki kesamaan dengan Chlamydia psittaci. Peran dalam patogenesis penyakit manusia tidak diketahui.

Epidemiologi pentingnya utama adalah Chlamydia trachomatis, jarang - Chlamydia pneumonie. Ketika mikroskop klamidia memiliki bentuk kokus Gram-negatif yang kecil. Mereka tidak mampu tumbuh pada media buatan, sehingga diagnosis bakteriologis tidak mungkin penyakit. Klamidia memiliki afinitas untuk epitel kolumnar (uretra, leher rahim, konjungtiva, bronkus, paru-paru) dan squamous sel, limfosit, leukosit neutrophilic.

Patogenesis

Bila tertelan, buah-klamidia razmno keras zhayutsya. Ekskresi peningkatan tumor necrosis factor (TNF), penghancuran sel epitel yang rusak, peningkatan metabolisme asam arakidonat, perubahan sintesis prostaglandin berkontribusi gangguan mikrosirkulasi di otak, paru-paru dan organ lainnya. Karena siklus hidup (durasi reproduksi dari siklus penuh 48-72 jam) klamidia dan kematangan morfofungsi baru lahir, sering mengembangkan reaksi inflamasi lokal terjadi secara perlahan, sampai setelah 2-3 minggu kehidupan.

Gejala

Biasanya gejala infeksi intrauterin muncul pada hari ke 5/10. Dalam kasus ini, penyakit saluran napas yang dominan dicatat. Amati hidung tersumbat, susah bernafas, bernapas dari hidung yang lendir. Klamidia pernafasan dapat terjadi lebih sering dalam bentuk pneumonia, kurang sering - atelektasis, bronkiolitis dan croup. Lymphadenopathy dan lesi mukosa juga khas. Gambaran umum manifestasi klinis klamidia bawaan:

• pneumonia bilateral;
• pleurisy;
• konjungtivitis purulen;
• ensefalopati genesis vaskular;
• vulvovaginitis, uretritis;
• miokarditis;
• enteropati.

Manifestasi klinis tidak hilang dalam waktu lama selama skema terapi konvensional dan meningkat seiring bertambahnya usia anak. Tes darah umum ditandai dengan anemia normokromik, kecenderungan trombositopenia, leukositosis neutrofil, monositosis, eosinofilia.

Neonatus konjungtivitis klamidia muncul pada pertama, setidaknya dalam minggu kedua setelah lahir dan dimanifestasikan dengan menempelkan kelopak mata setelah tidur, berlebihan purulen debit dari kantung konjungtiva, kemerahan dan pembengkakan konjungtiva. Dengan tidak adanya terapi, penyakit menjadi kursus berlarut-larut dengan perubahan redaman dan periode peradangan akut.

Pneumonia klamidia pada bayi baru lahir berkembang pada bulan ke 1-4 kehidupan. Ini berlanjut tanpa peningkatan suhu tubuh dan ditandai dengan kelesuan anak, pelanggaran nafsu makan, serangan batuk seperti pertusis (kejang, spasmodik), sesak napas, kulit sianotik, adanya wheezing basah dan kering di paru-paru. Seringkali bersamaan dengan pneumonia, pleuritis berkembang. Penyakit ini memiliki jalur yang panjang. Dalam setengah kasus, pneumonia dikombinasikan dengan konjungtivitis.

Media otitis tengah adalah radang telinga tengah. Pada bayi baru lahir, hal itu diwujudkan dengan rasa sakit di telinga dengan latar belakang suhu tubuh yang meningkat. Intensifikasi nyeri terjadi saat mengisap, yang diwujudkan dengan tangisan mendadak pada anak saat menyusui. Otitis akut pada bayi baru lahir sering terjadi tanpa terasa bagi orang lain, sampai pada munculnya supurasi dari saluran pendengaran eksternal. Dengan otitis yang parah, anak tidak tidur nyenyak, sering terbangun, gelisah, teriakan, ternyata kepalanya, menolak payudara.

Kekalahan saluran gastrointestinal sifat Chlamydia pada bayi baru lahir disebabkan oleh konsumsi mikroorganisme saat tertelan cairan amnion yang terinfeksi. Setelah lahir, anak-anak melihat peningkatan regurgitasi makanan, muntah, kembung, munculnya ruam popok.

Diagnostik

Mereka memimpin IFA, JCC.

Pengobatan

Persiapan: makrolida.

• Dosis: spiramycin pada 150 000-300 000 IU / kghsut); roksitromisin pada 5-8 mg / (kilohsut); azitromisin pada 5-10 mg / (kilogram); josamisin pada 30-50 mg / (kilohsut); midekamycin pada 30-50 mg / (kilohsut); klaritromisin pada 7,5-15 mg / (kilogram).
• Multiplisitas: spiramycin - 2 kali sehari; roxithromycin - 2 kali sehari; azitromisin - sekali sehari; josamisin - 3 kali sehari; midecamycin - 2-3 kali sehari; klaritromisin - 2 kali sehari
• Skema aplikasi: tidak kurang dari 3 minggu.
• Kombinasi dengan terapi immunocorrecting.

[50], [51], [52], [53]

Mikoplasmosis kongenital

Saat ini, ada 6 mikoplasma yang diketahui yang menyebabkan penyakit manusia: Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma genitalium, Mycoplasma hominis, spesies Mycoplasma, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma incognitus (diisolasi dari pasien AIDS). Saat ini, jumlah penyakit yang disebabkan oleh mycoplasma telah meningkat secara signifikan. Mycoplasma genitalium memiliki potensi patogenik yang paling menonjol. Dengan bantuan struktur khusus (organel), sel mycoplasma menempel pada eritrosit dan sel lainnya. Pada homoseksual, Mycoplasma genitalium terdeteksi lebih sering (30%) dibandingkan pria heteroseksual (11%). Mycoplasma hominis kurang patogen, tapi jauh lebih umum terjadi pada proses infeksi pada sistem genitourinari. Hal ini jauh lebih sering ditemukan pada proses inflamasi pada wanita daripada pada pria. Mycoplasma pneumoniae adalah agen penyebab pneumonia primer manusia, yang menyebabkan infeksi intrauterin. Infeksi terjadi ante- dan intranatal. Agen penyebabnya terdeteksi pada wanita hamil dalam 20-50% kasus.

Penyebab

Infeksi intrauterine disebabkan oleh mikoplasma, termasuk golongan keluarga Mollicutes Mycoplasmataceae. Keluarga ini terbagi menjadi 2 genera: genus Mycoplasma, yang mencakup sekitar 100 spesies, dan genus Ureaplasma, yang mencakup 2 spesies (ureaplasma urealyticum, ureaplasma parvum).

Patogenesis

Ketika janin memasuki tubuh, mikoplasma mempengaruhi hampir semua organ tubuh; Perubahan spesifik ditemukan di sistem saraf pusat, paru-paru, hati, ginjal. Seringkali proses umum berkembang.

Simptom

Penyakit ini ditandai dengan:

• pneumonia bilateral interstisial (batuk, dyspnea ringan, sedikit data fisik);
• hepatosplenomegali;
• meningitis, meningoencephalitis;
• limfoadenopati;
• demam.

Tanda klinis menampakkan diri saat usia anak bertambah. Dalam tes darah umum, anemia normokromik, tidak adanya leukositosis dan neutrofilia berat dicatat, mungkin ada eosinofilia, monositosis, trombositosis,

Diagnostik

Isolasi mikoplasma dalam materi dari fokus patologis dengan mikroskop cahaya, mikroskop kontras fase atau imunofluoresensi. Metode ini sangat akurat. Namun, sulitnya terletak pada kenyataan bahwa kondisi untuk budidaya mikoplasma agak rumit, diperlukan media nutrisi khusus. Selain itu, perlu tidak hanya untuk menetapkan keberadaan mikoplasma di tubuh pasien (dalam beberapa jumlah mereka hampir semuanya), namun untuk menentukan jenis dan jumlah patogen, serta keanehan pengaruhnya terhadap organisme seseorang.

Reaksi serologis (ELISA, RSK, RPGA). Peningkatan titer 4 kali lipat dianggap diagnostik.

Lakukan diagnosa PCR.

Pengobatan

Immunofluorescence

• Dosis: josamisin dan midekamisin 30-50 mg / (kghsut).
• Multiplisitas: josamisin - 3 kali sehari; midekamycin - 2-3 kali sehari.
• Skema aplikasi: tidak kurang dari 3 minggu.

Mycoplasma pneumoniae

Persiapan: makrolida.

• Dosis: eritromisin pada 20-40 mg / (kilogram); spiramycin pada 150 000-300 000 IU / kghsut); roksitromisin pada 5-8 mg / (kilohsut); azitromisin 5 mg / (kilogram); josamisin pada 30-50 mg / (kilohsut); midekamycin pada 30-50 mg / (kilohsut); klaritromisin pada 15 mg / (kilogram).
• Multiplisitas: eritromisin - 4 kali sehari; spiramycin - 2 kali sehari; roxithromycin - 2 kali sehari; azitromisin - sekali sehari; josamisin - 3 kali sehari; midecamycin - 2-3 kali sehari; klaritromisin - 2 kali sehari
• Skema aplikasi: tidak kurang dari 3 minggu.

Bila SSP terpengaruh, fluoroquinolones digunakan sesuai indikasi vital.

[54], [55], [56], [57], [58], [59], [60], [61]

Diagnostik

Diagnosis infeksi intrauterine didasarkan pada isolasi patogen itu sendiri, definisi genom, antigen, atau antibodi spesifiknya.

Metode kultural (virologi, bakteriologis) adalah isolasi patogen dari bahan patologis dan identifikasi. Hampir tidak ada penggunaan yang terbuat dari metode virologi karena ketekunan dan durasi penelitian dalam aktivitas praktis. Identifikasi patogen bakteri tidak mungkin terjadi pada semua kasus.

Metode imunofluoresensi didasarkan pada penggunaan luminescence untuk mendeteksi reaksi "antigen-antibody" yang terjadi pada permukaan sel atau bagian jaringan.

Imunofluoresensi langsung berfungsi untuk mendeteksi antigen patogen dalam materi patologis yang diteliti.

Imunofluoresensi tidak langsung digunakan untuk mendeteksi antibodi terhadap patogen pada bahan uji.

Pemeriksaan serologis pada bayi baru lahir harus dilakukan sebelum pengenalan produk darah dengan pemeriksaan serologis simultan ibu dengan metode serum berpasangan dengan selang waktu 14-21 hari. Seroconversion diamati kemudian dalam manifestasi klinis penyakit dan penampilan dalam darah penanda langsung patogen (DNA atau antigen). Dalam pembentukan toleransi imunologis pada janin terhadap antigen patogen, respon imun spesifik yang tidak memadai adalah mungkin. Metode berikut disebut serologis.

Analisis imunoglobin (ELISA) adalah yang paling menjanjikan, digunakan untuk mengidentifikasi antibodi spesifik dan bertindak sebagai penanda respon kekebalan tubuh. Deteksi antibodi menunjukkan jalannya proses menular yang aktif. Deteksi hanya tidak memungkinkan kita untuk mengkarakterisasi periode penyakit. Antibodi dari kelas ini, muncul setelah fase akut dari proses menular, terus disintesis setelah pemulihan untuk waktu yang lama. Selain itu, mereka bisa menembus penghalang plasenta dan muncul pada bayi yang baru lahir. Jika titer pada kelahiran sesuai dengan tingkat ibu atau di bawah levelnya, dan saat penelitian diulang 3-4 minggu kemudian, jumlahnya meningkat 1,5-2 kali, maka yang ditentukan oleh anak kemungkinan besar adalah ibu. ELISA dilakukan dengan definisi defisiensi antibodi paralel, karena derajat dan derajat aviditas secara tidak langsung dapat menandai periode dan tingkat keparahan proses infeksi. Deteksi visibilitas rendah menunjukkan penyakit saat ini atau baru-baru ini, dan deteksi antibodi yang sangat tinggi memungkinkan untuk menyingkirkan fase aktif dari proses infeksi.

Reaksi pelengkap (RSK) memungkinkan antibodi terdeteksi oleh antigen atau antigen yang diketahui dari antibodi yang diketahui berdasarkan kemampuan antibodi yang termasuk dalam kompleks imun untuk mengikat komplemen.

Reaksi hemaglutinasi pasif (RPHA). Untuk formulasinya, gunakan sel darah merah atau bahan sintetis netral pada permukaan antigen atau antibodi yang teradsorbsi. Aglutinasi terjadi bila serum atau antigen yang tepat ditambahkan.

Metode molekuler. Deteksi genom patogen oleh hibridisasi DNA dan polymerase chain reaction (PCR).