Imunitas spesifik: pengembangan dan pengembangan

Reaksi imunologis spesifik dilakukan oleh sistem kekebalan tubuh, yang terdiri dari organ imunogenesis pusat dan perifer. Imunitas spesifik saat terkena antigen spesifik dilakukan oleh limfosit T dan B. Periode intrauterin menunjukkan dinamika pematangan sistem limfoid secara intensif.

Perubahan berurutan dari berbagai tahap pematangan sel B dan sel T dapat dipantau dengan penanda imunologi pada tahap pematangan atau diferensiasi yang sesuai.

Penanda diferensiasi sel yang berpartisipasi dalam respon imun

CD Marker	Jenis penanda sel pembawa	Fungsi
С 1	T-limfosit	Partisipasi dalam presentasi antigen
С 2	T-limfosit	Adhesi sitotoksik T-limfosit ke endotelium, ke sel epitel kelenjar timus
SDZ	T-limfosit	Sinyal aktivasi sel T, penanda limfosit T yang paling matang
CD4	T-limfosit	Co-reseptor untuk TCR, penanda T-helper
CD8	T-limfosit	Maturasi dan pemilihan GCS limfosit terlarang di kelenjar timus, penanda sitotoksik T-limfosit
СD25	T-, B-, sel NK, timosis, makrofag	Induksi aktivitas dan proliferasi limfosit T dan B, pembunuh alami, timosis dan makrofag, subunit α reseptor untuk IL-2
С	T-limfosit	Co-stimulatory signaling molecule independent dari TCR
SDZ0	T-limfosit	Sinyal untuk memicu apoptosis T-limfosit
СD5	T-dan B-limfosit	Khusus untuk penyakit autoimun
СD9	B-limfosit	Disajikan pada sel pra-B, bertanggung jawab untuk agregasi dan aktivasi platelet
СD19, 20, 21	B-limfosit	Peraturan aktivasi dan proliferasi limfosit B
СD22	B-limfosit	Bertanggung jawab untuk adhesi terhadap eritrosit, limfosit T dan B, monosit dan neutrofil
СD40	B-limfosit	Aktivasi sel B, proliferasi dan diferensiasi
СD16	Pembunuh alami	Aktivasi sitotoksisitas komplemen yang bergantung pada antigen dan produksi sitokin
CD56	Pembunuh alami	Aktivasi sitotoksisitas dan produksi sitokin
CD94	Pembunuh alami	Penghambatan / aktivasi sitotoksisitas pembunuh alami
СD11α СD18	Granulosit Monosit	Adhesi leukosit menjadi endotelium dan leukosit menjadi leukosit
СD11β СD18	Granulosit Monosit	Adhesi monosit dan neutrofil ke endotelium, opsonisasi partikel komplemen
S11s SD18tov	Granulosit Monosit	Adhesi monosit dan granulosit ke endotelium, reseptor fagositik dalam pembengkakan.
SD45	Granulocyte	Reseptor untuk tyrosine phosphatase
Cd64	Makrofag	Mengaktifkan makrofag
СD34	Sel induk atau prekursor pembentukan koloni yang berkomitmen	Lampiran limfosit L-selectin ke endotelium, pelekatan sel punca ke stroma sumsum tulang

Penanda untuk diferensiasi B-limfosit

Pro / pre-B-1-cell	Sel pre-B-97-H yang besar	Sel kecil pra-V-97-II	Unsorted B-cell	Sel B dewasa
СD34	СD40	СD40	СD21	СD40
СD40	СD.		СD22	СD19
СD.	СD19		ДД80	SD20
B220			SD86
СD25			CD54
			СD79

Penanda untuk diferensiasi limfosit-T

Sel Pro-T TH	Pra-sel T	Sel T yang tidak matang TH	Sel DP	Dewasa
СD25	СD25	CSD	SDZ	CD4
CD44	CSD	CD4	CD4 +, 8+	CD8
СD117	CD4-	CD8	CD4	SDZ
C3-	SD8-	СD117	CD8	CD4
C4-	СD117			CD8
СD8 "
TKP-β
Pengaturan ulang

Munculnya semua sistem kekebalan nonspesifik dan spesifik, terutama seluler, dimulai pada periode sekitar 2-3 minggu, saat sel induk multipoten terbentuk. Prekursor sel induk yang umum dari semua subpopulasi limfosit, leukosit neutrofil dan monosit, dapat diidentifikasi sebagai sel CD34 + T.

T-prekursor melakukan siklus pematangan pada kelenjar thymus dan terjadi proses seleksi negatif dan positif, yang hasilnya adalah penghilangan lebih dari 90% sel limfoid, yang berpotensi membahayakan tubuh dalam hal risiko pengembangan reaksi autoimun. Sel yang tersisa setelah seleksi bermigrasi dan menjajah kelenjar getah bening, limpa dan kelenjar getah bening kelompok.

Pada bulan ke 3, reaksi positif transformasi blast ke phytohemagglutinin telah diamati, yang bertepatan dengan pembagian di kelenjar timus ke dalam korteks dan bagian meduler. Pada minggu ke 9-15 kehidupan ada tanda-tanda fungsi kekebalan seluler. Reaksi hipersensitivitas tipe tertunda terbentuk pada tahap perkembangan intrauterine selanjutnya dan mencapai fungsi maksimum setelah kelahiran - pada akhir tahun pertama kehidupan.

Kelenjar getah bening primer - kelenjar timus - ditempatkan pada periode sekitar 6 minggu dan akhirnya histomorfologis jatuh tempo hingga usia kehamilan sekitar 3 bulan. Dari 6 minggu janin mulai menjadi ciri antigen HLA. Ini berarti bahwa sejak saat ini janin menjadi "kepribadian imunologis" dengan potret konstitusional antigeniknya "dan sejumlah fitur konstitusional dalam semua reaksi sistem kekebalan. Dari minggu ke 8 sampai 9, limfosit kecil muncul di kelenjar timus. Mereka dikenali sebagai keturunan sel limfoid yang bermigrasi pertama dari kantung kuning telur, dan kemudian dari hati atau sumsum tulang. Kemudian datang pertumbuhan intensif jumlah limfosit di dalam darah perifer janin - 1000-1 mm ³ pada minggu ke 12 sampai dengan 10 000 per 1 mm ³ selama 20-25 minggu.

Di bawah pengaruh stimulator humoral dan sebagian lingkungan mikro lokal, limfosit T dapat mengambil fungsi sel sitotoksik, pembantu, supresor, sel memori. Pada saat kelahiran, jumlah absolut limfosit T pada anak lebih tinggi daripada orang dewasa, dan sistem ini berfungsi fungsional, walaupun banyak karakteristik fungsi limfosit T pada tingkat yang lebih rendah daripada pada anak-anak dan orang dewasa yang lebih tua. Kemampuan mereka untuk memproduksi interleukin 4 dan 5, interferon-γ melemah, dan antigen CD40β kurang jelas, yang diperlukan untuk mengatur interaksi sistem T dan B dalam respon imun.

Karakteristik karakteristik respon imun sangat ditentukan oleh kemampuan sel yang berpartisipasi untuk menghasilkan zat dari komunikasi humoral dan regulasi sitokin atau interleukin. Dalam penelitian ilmiah, beberapa lusin informasi dan molekul peraturan telah diidentifikasi dan diukur. Dalam imunologi klinis, yang terpenting adalah penentuan 10-15 zat aktif biologis dari kelompok ini.

Kematangan morfologi dan fungsional awal kelenjar timus bertepatan dengan perkembangan sistem sel-T yang meningkat. Reaksi penolakan terhadap graft, mulai dari 12 minggu kehamilan, dijelaskan. Pada saat bayi lahir, jaringan limfoid kelenjar timus sudah memiliki dimensi yang cukup besar.

Kelenjar getah bening perifer pertama terbentuk mulai dari bulan ketiga kehamilan, namun "kolonisasi" mereka dengan unsur limfoid terjadi selama bulan berikutnya (4). Kelenjar getah bening dan pembentukan saluran gastrointestinal terbentuk hanya setelah minggu ke 21 kehamilan.

Diferensiasi sel B juga dimulai di hati atau sumsum tulang, dan ada hubungan erat antara diferensiasi ini dan gen tirosin Bruton tirosin. Dengan tidak adanya gen ini, diferensiasi tidak mungkin dan anak akan menderita agammaglobulinemia. Selama diferensiasi B-limfosit, rekombinasi penghapusan dengan gen imunoglobulin dilakukan. Hal ini memungkinkan sel B untuk hadir di permukaan mereka struktur imunoglobulin M dan, sebagai konsekuensinya, bermigrasi dan terisi kembali di limpa dan kelenjar getah bening. Untuk perkembangan intrauterine yang panjang, limfosit pra-B tetap berada di hati dan darah tepi sebagai sel B dominan, yang mengandung rantai M-globulin berat di sitoplasma mereka namun tidak membawa reseptor permukaan ke imunoglobulin. Jumlah sel ini berkurang secara signifikan pada saat kelahiran. Transformasi sel pra-B ke dalam sel yang mampu menghasilkan imunoglobulin dilakukan di bawah pengaruh faktor kelenjar thymus. Untuk pematangan sel B yang terakhir dengan kemungkinan mengubahnya menjadi plasma, perlu untuk berpartisipasi dalam lingkungan mikro langsung, yaitu unsur stroma kelenjar getah bening, folikel limfatik grup dari usus, dan limpa.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

Imunitas dan interleukin spesifik

Interleukin	Sumber Pendidikan	Fungsi
IL-1	Makrofag, sel dendritik, fibroblas, sel NK, sel endotel	Percepatan presentasi antigen, merangsang produksi oleh sel IL-2, pematangan limfosit B, tindakan pro-inflamasi dan pirogenik.
IL-2	T-lymphocytes yang diaktivasi (terutama Th1)	Faktor pertumbuhan limfosit T dan B, mengaktifkan diferensiasi limfosit T dan sitotoksik, menstimulasi sel NK dan sintesis Ig oleh limfosit B.
IL-3	Sel-sel T dan sel induk	Faktor pertumbuhan sel plasma, faktor stimulasi multikoloni
IL-4	Sel Th2, sel mast	Diferensiasi Th0 ke sel Th2, diferensiasi B, percepatan sintesis IgE, pertumbuhan sel plasma, menghambat pembentukan limfosit sitotoksik dan sel NK, menghambat pembentukan interferon-γ.
IL-5	Sel Th2	Percepatan sintesis imunoglobulin terutama IgA, percepatan produksi eosinofil
IL-6	T-dan B-limfosit, makrofag, fibroblas, sel endotel	Mempercepat sintesis imunoglobulin, menstimulasi proliferasi limfosit B, faktor pertumbuhan hepatosit, perlindungan antiviral
IL-7	Sel stroma, fibroblas, sel endotel, limfosit T, sel sumsum tulang	Percepatan pertumbuhan sel pre-T dan pre-B
IL-8	T-sel, makrofag, sel endotel, fibroblas, hepatosit	Aktivasi neutrofil, kemoattractant untuk limfosit, neutrofil, makrofag dan eosinofil
IL-9	Sel Th2	Sinergi dengan IL-4 dalam meningkatkan sintesis IgE, pertumbuhan sel plasma, merangsang proliferasi limfosit-T dan basofil.
IL-10	Sel Th0 dan Th2, CD8 +, makrofag, sel dendritik	Penghambatan sintesis sitokin proinflamasi, penekanan fungsi makrofag, percepatan pertumbuhan sel B-limfosit dan mast
IL-12	Makrofag, neutrofil, limfosit B dan sel dendritik	Stimulasi pembunuh alami, pematangan sitotoksisitas limfosit, merangsang pertumbuhan dan diferensiasi sel TM ke Th1, menghambat sintesis 1de, sitokin pro-inflamasi.
IL-13	Sel Th2 dan sel mast	Percepatan sintesis IgE, percepatan pertumbuhan limfosit B, penghambatan aktivasi makrofag
IL-14	Limfosit T dan B	Mengurangi produksi Ig, meningkatkan proliferasi B-limfosit
IL-15	Monosit dan sel epitel	Faktor pertumbuhan limfosit-T, mengaktifkan diferensiasi limfosit T-sitotoksik dan T, merangsang sel NK dan sintesis Ig oleh limfosit B.
IL-16	Eosinofil, CD8 +, sel mast	Mengaktifkan chemotaxis sel Th, eosinofil dan monosit
IL-17	T-limfosit memori dan sel NK	Meningkatkan produksi IL-6, IL-8, meningkatkan ekspresi ICAM-1, merangsang aktivitas fibroblas.
IL-18	Makrofag	Percepatan sintesis interferon-γ
IL-19	Monosit	Homologi IL-10
IL-20	Keratinosit	Berpartisipasi dalam peradangan kulit pada psoriasis
IL-21	T-limfosit dan sel mast	Meningkatkan proliferasi sel T, limfosit B dan sel NK
IL-22	T-limfosit	Homologi IL-10
IL-23	Sel dendritik yang diaktivasi	Meningkatkan proliferasi CD4 + T-limfosit dalam memori dan menstimulasi pembentukan interferon-γ
IL-24	Monosit yang diaktivasi, T-limfosit	Homologi IL-10
IL-25	Sel stroma sumsum tulang	Meningkatkan produksi Th2-sitokin
IL-26	Monosit yang diaktivasi, T-limfosit, sel NK	Homologi IL-10
Interferon-γ	T-sel	Aktivasi makrofag, penghambatan sintesis IgE, aktivitas antiviral
Faktor Nekrosis Tumor	Monosit, makrofag, T-dan B-limfosit, neutrofil, sel NK, sel endotel	Ini menginduksi sintesis makrofag IL-1 dan IL-6, pembentukan protein fase akut, merangsang angiogenesis, menginduksi apoptosis, nekrosis hemoragik tumor.
Kemokin (RANTES, perdamaian, MCP)	T-sel, endotelium	Chemoattractant (kemokin) untuk monosit, eosinofil, sel T

Limfosit B yang relatif matang diidentifikasi dengan adanya antigen reseptor imunoglobulin di permukaannya. Di hati, sel tersebut mulai muncul setelah 8 minggu. Pertama, mereka adalah reseptor untuk imunoglobulin G dan M, kemudian untuk A. Setelah minggu ke 20, sel-sel dengan reseptor sudah terdeteksi di dalam limpa, darah tepi.

Kemampuan untuk menghasilkan antibodi oleh sel B-system sendiri dikonfirmasi pada janin, mulai dari minggu ke 11 sampai 12 minggu. Organisme janin yang paling awal memperoleh kemampuan untuk membentuk imunoglobulin M (dari bulan ke 3), agak kemudian immunoglobulin di (dari bulan ke 5) dan imunoglobulin A (dari bulan ke 7). Waktu sintesis imunoglobulin D pada periode intrauterin belum dipelajari secukupnya. Produksi sendiri imunoglobulin E terdeteksi pada janin dari minggu ke 11 di paru-paru dan di hati, dan dari minggu ke 21 di limpa. Pada darah tali pusat, banyak limfosit yang mengandung imunoglobulin E ditemukan, namun kandungan imunoglobulin E sendiri sangat rendah. Sampai usia gestasi ke-37, tidak lebih dari 0,5 IU / ml. Pada usia 38 minggu, imunoglobulin E terdeteksi pada 20% bayi baru lahir, dan setelah minggu ke 40 - pada 34%.

Secara umum, sintesis imunoglobulin selama perkembangan intrauterine sangat terbatas dan diintensifkan hanya dengan stimulasi antigenik (misalnya dengan infeksi intrauterin). Respons imun humoral janin dan bayi baru lahir berbeda secara bermakna dengan anak yang lebih tua atau orang dewasa baik secara kualitatif maupun kuantitatif.

Pada saat yang sama, selama periode perkembangan intrauterin, beberapa imunoglobulin ibu masuk secara transplasenta. Di antara yang terakhir, imunoglobulin memiliki kemampuan ini. Transisi imunoglobulin M ke ibu ke janin hanya mungkin terjadi karena peningkatan permeabilitas plasenta. Sebagai aturan, ini hanya diamati dengan penyakit ginekologi ibu, misalnya dengan endometritis. Sisa kelas immunoglobulin ibu (A, E, D) tidak mentransfer transplasental.

Adanya transportasi selektif melalui plasenta imunoglobulin ibu dapat dianggap sebagai faktor penting adaptasi perinatal. Transisi ini dimulai setelah minggu ke 12 kehamilan dan meningkat seiring dengan bertambahnya waktunya. Sangat penting bahwa anak tersebut menerima dari ibu berbagai antibodi spesifik, baik antibakteri maupun antivirus, yang ditujukan secara khusus untuk melindunginya dari jangkauan patogen yang sebenarnya ditemukan oleh ibunya dan masalah di lingkungan setempat. Transisi melalui plasenta imunoglobulin B2 sangat mudah.

Jelas, adalah mungkin, walaupun dalam jumlah yang tidak signifikan, untuk membalikkan transisi imunoglobulin janin dan bahkan limfosit bayi ke dalam darah ibu, yang meningkatkan risiko imunisasi ke alloantigen janin dari semua imunoglobulin. Dipercaya bahwa mekanisme ini dapat membuat perbedaan dalam pembentukan mekanisme penindasan sintesis alloantigen janin. Imunodepresi seorang wanita dan toleransi imunologis bersama pada kehamilan dikembangkan secara evolusioner adaptasi yang memungkinkan, terlepas dari perbedaan antigenik pada organisme ibu dan janin, untuk memastikan perjalanan normal kehamilan dan kelahiran anak tepat waktu.

Setelah lahir, rasio sel T dan B dalam darah bayi baru lahir sangat bervariasi. Kandungan pada darah perifer limfosit T dan B pada bayi baru lahir lebih tinggi, seiring bertambahnya usia. Reaksi transformasi ledakan yang lebih jelas, spontan dan distimulasi oleh phytohemagglutinin, menarik perhatian. Namun, dalam hal fungsional, limfosit kurang aktif, yang dijelaskan, di satu sisi, oleh penekanan kekebalan oleh zat yang ditransmisikan dari tubuh wanita selama kehamilan, dan di sisi lain - dengan tidak adanya stimulasi fetus antigenik dalam rahim. Bukti dari situasi yang terakhir adalah peningkatan kandungan imunoglobulin A dan pada tingkat yang lebih rendah imunoglobulin M pada bayi baru lahir yang menderita atau mengalami infeksi intrauterin.

Mekanisme diferensiasi dan "pembelajaran" yang sangat kompleks terwakili dalam pemilihan klon yang mampu menghasilkan antibodi terhadap faktor habitat normal, atau dalam perpanjangan aktif reaksi genus ini. Ini mungkin tentang aspek perinatal pembentukan toleransi alergen atau kecenderungan alergi (atopic diathesis). Perkembangan toleransi terhadap alergen (atopenam) pada masa intrauterin dipengaruhi oleh alergen itu sendiri, yang dengan mudah menembus penghalang plasenta, namun terutama melalui penetrasi kompleks imun antibodi alergen. Ketidakmampuan alergen dan kompleks imun menyebabkan toleransi sering menyebabkan sensitisasi intrauterine. Dalam beberapa dekade terakhir, telah terjadi penyebaran alergi makanan yang luas, dan pentingnya sensitisasi intrauterin dikonfirmasi secara meyakinkan.

Dalam pengembangan reaktivitas alergi, efek yang mungkin dan signifikan dapat diberikan oleh fitur dari "kontak" pertama dari sistem kekebalan tubuh dengan antigen atau alergen lingkungan luar. Hal itu terungkap bahwa pada jam-jam pertama keakraban hidup dengan antigen yang terkait dengan sitokin sirkuit respon kompetensi yang berasal dari salah satu sub-populasi dari T-helper - Th1 atau Th2 dapat ditentukan oleh relatif berikutnya pembentukan atopik diatesis. Dominasi pada akhir kehidupan intrauterine produksi Th2 bersifat adaptif dan ditujukan untuk melindungi plasenta dari potensi toksisitas Th. Dominasi ini bisa bertahan lebih lama setelah kelahiran. Selama periode ini, fenomena "jendela terbuka" dicatat untuk sensitisasi eksternal dan pemicu stereotip untuk reaksi reaktivitas atopik. Melindungi anak dari kontak dengan atopen atau efek persaingan antigen yang mencakup populasi penolong Th, menurut data awal, dapat menjadi contoh "pengalaman awal terorganisir" untuk sistem kekebalan yang mengarah pada pencegahan penyakit alergi yang paling efektif.

Ada juga cukup bukti signifikansi alergen spesifik yang mempengaruhi bayi baru lahir pada jam pertama dan hari kehidupan. Konsekuensi dari "pengalaman awal" ini atau kenalan dengan alergen bisa menjadi penanda sensitisasi signifikan secara klinis dengan pendeteksiannya selama bertahun-tahun kehidupan. Dalam penataan ulang imunologis yang kompleks dari adaptasi utama bayi baru lahir, peran mekanisme partisipan atau adaptasi lainnya didefinisikan secara evolusioner: inilah ciri nutrisi bayi baru lahir, fungsi khusus dari kolostrum dan susu ibu sejak jam-jam pertama kehidupan setelah melahirkan.