Myelofibrosis: penyebab, gejala, diagnosis, pengobatan

Mielofibrosis (agnogenic metaplasia myeloid, mielofibrosis dengan metaplasia myeloid) merupakan penyakit kronis dan biasanya idiopatik ditandai dengan fibrosis dari sumsum tulang, anemia, splenomegali, dan adanya eritrosit dewasa dan drop-berbentuk. Untuk diagnosisnya, perlu mempelajari sumsum tulang dan menyingkirkan penyebab lain yang dapat menyebabkan myelofibrosis sekunder. Biasanya, perawatan suportif disediakan.

[1], [2], [3]

Epidemiologi

Kejadian puncak mielofibrosis idiopatik turun pada usia antara 50 dan 70 tahun.

[4], [5]

Penyebab myelofibrosis

Myelofibrosis ditandai dengan degenerasi fibroblast pada sumsum tulang dengan hilangnya sel hematopoietik dan perkembangan hemopoiesis ekstramedula selanjutnya (terutama di hati dan limpa, yang dimensinya meningkat secara signifikan). Patologi ini biasanya merupakan penyakit primer, yang mungkin disebabkan oleh transformasi neoplastik sel punca multipoten sumsum tulang - sel induk ini merangsang fibroblas sumsum tulang (proses ini bukan bagian dari transformasi neoplastik) menjadi peningkatan pembentukan kolagen. Myelofibrosis juga dapat terjadi karena berbagai penyakit hematologi, onkologis dan infeksi. Selain itu, myelofibrosis bisa menjadi komplikasi leukemia myelogenous kronis dan terjadi pada 15-30% pasien dengan polisitemia sejati dan kelanjutan penyakitnya. Sejumlah besar eritrosit belum matang dan granulosit memasuki aliran darah (leucoerythroblastosis), yang mungkin disertai dengan peningkatan aktivitas LDH darah. Pada hasil myelofibrosis, terjadi kegagalan hematopoiesis sumsum tulang dengan perkembangan anemia dan trombositopenia. Varian langka dari penyakit ini adalah mielofibrosis ganas atau akut, yang dikelompokkan berdasarkan perkembangan yang lebih cepat; Ada kemungkinan bentuk penyakit ini sebenarnya adalah leukemia megakaryositik sejati.

Kondisi yang berhubungan dengan myelofibrosis

Kondisi	Contoh:
Penyakit ganas	Leukemia, polisitemia sejati, multiple myeloma, limfoma Hodgkin (penyakit Hodgkin), limfoma non-Hodgkin, kanker dengan penyakit sumsum tulang metastatik
Infeksi	Tuberkulosis, osteomielitis
Racun	X-ray atau y-radiation, benzene, thorium dioxide
Penyakit autoimun (jarang)	SLE

[6],

Gejala myelofibrosis

Tahap awal bisa asimtomatik. Splenomegali dapat diamati; Pada tahap selanjutnya, pasien mungkin mengeluh karena mualise umum, penurunan berat badan, demam, dan infark limpa juga dapat dideteksi. 50% pasien memiliki hepatomegali. Terkadang limfadenopati terdeteksi, namun gejala ini tidak khas untuk penyakit ini. Sekitar 10% pasien mengembangkan leukemia akut progresif cepat.

Diagnostik myelofibrosis

Mielibibrosis idiopatik harus dicurigai pada pasien dengan splenomegali, infark limpa, anemia, atau kenaikan LDH yang tidak dapat dijelaskan. Jika Anda mencurigai adanya suatu penyakit, Anda perlu melakukan tes darah klinis secara umum dan melakukan studi morfologi mengenai darah tepi dan sumsum tulang dengan analisis gen sitokin. Hal ini diperlukan untuk menyingkirkan penyakit lain yang terkait dengan myelofibrosis (misalnya, infeksi kronis, penyakit granulomatosa, metastase kanker, leukemia sel berbulu, penyakit autoimun); Untuk ini, penelitian sumsum tulang biasanya dilakukan (dengan data klinis dan laboratorium yang sesuai).

Sel darah memiliki struktur morfologi yang berbeda. Anemia adalah tanda khas penyakit dan cenderung maju. Eritrositik normokromik-normositik dengan poikilositosis kecil, sebagai tambahan, retikulositosis dan polychromatophilia diamati. Pada darah tepi, eritrosit nukleasi dapat ditemukan. Pada tahap akhir penyakit ini, eritrosit mengalami cacat, bisa berbentuk tetesan; Perubahan ini sudah cukup untuk menduga penyakitnya.

Tingkat leukosit biasanya meningkat, namun sangat bervariasi. Sebagai aturan, neutrofil yang belum matang ditemukan, bentuk ledakan bisa ada (meski tidak ada leukemia akut). Pada permulaan penyakit, jumlah trombosit mungkin tinggi, normal, atau menurun; Dengan perkembangan penyakit ada kecenderungan trombositopenia. Pada darah perifer, tingkat sel progenitor dapat meningkat (seperti yang terdeteksi dengan menghitung jumlah sel CD34 +).

Aspirasi sumsum tulang biasanya kering. Karena konfirmasi diagnosis memerlukan deteksi fibrosis sumsum tulang, dan fibrosis dapat didistribusikan secara tidak merata, saat menerima biopsi pertama yang tidak informatif, harus diulang di tempat lain.

[7], [8], [9], [10]

Pengobatan myelofibrosis

Sampai saat ini, tidak ada pengobatan yang memulai proses sebaliknya atau memberikan kontrol yang efektif atas penyakit ini. Terapi ditujukan untuk menghilangkan gejala dan mengobati komplikasi.

Androgen, splenektomi, kemoterapi dan radioterapi pada daerah limpa terkadang digunakan untuk meringankan kondisi pasien. Dengan tingkat eritropoietin (EPO) yang rendah, sesuai dengan tingkat anemia, terapi dengan eritropoietin dengan dosis 40.000 unit per subkutan sekali seminggu dapat cukup meningkatkan hematokrit; Jika tidak, transfusi massa eritrosit diperlukan. Masalah transplantasi sumsum alogogenik harus dipertimbangkan pada pasien muda dengan stadium lanjut penyakit ini.

Ramalan cuaca

Kelangsungan hidup rata-rata dari awal penyakit adalah sekitar 5 tahun, meskipun dalam beberapa kasus diagnosis tidak dapat dilakukan segera. Adanya gejala umum, anemia atau kelainan sitogenetik tertentu mengindikasikan prognosis buruk; Dengan adanya anemia dan beberapa gangguan sitogenetika, kelangsungan hidup rata-rata dapat dikurangi menjadi 2 tahun.

[11], [12]