Hemochromatosis primer: penyebab, gejala, diagnosis, pengobatan

Hemochromatosis primer adalah penyakit bawaan, ditandai dengan akumulasi besi yang ditandai, menyebabkan kerusakan jaringan. Penyakit ini tidak diwujudkan secara klinis sampai perkembangan kerusakan organ, seringkali tidak dapat diubah. Gejala penyakitnya meliputi kelemahan, hepatomegali, pigmentasi kulit perunggu, hilangnya libido, artralgia, manifestasi sirosis, diabetes, kardiomiopati. Diagnosis didasarkan pada definisi serum besi dan studi genetik. Pengobatan adalah rangkaian phlebotomies.

[1], [2], [3], [4]

Epidemiologi

Penyakit ini resesif autosomal, frekuensi di Eropa Utara bentuk homozigot adalah 1: 200, dan bentuk heterozigotnya adalah 1: 8. Penyakit ini jarang terjadi di Asia dan Afrika. Pasien dengan hemochromatosis klinis pada 83% kasus adalah homozigot.

Penyakit ini, pada umumnya, tidak bermanifestasi sampai usia pertengahan. Pada 80-90% orang pada saat perkembangan gejala cadangan besi total lebih besar dari pada Selatan.

[5], [6], [7], [8], [9],

Penyebab hemochromatosis primer

Hampir semua hemochromatosis primer disebabkan oleh mutasi gen HFE. Hermochromatosis primer, tidak terkait dengan HFE, jarang terjadi dan mencakup penyakit ferroporinik, hemochromatosis remaja dan hemochromatosis neonatal yang sangat langka, hipotensiransferemia dan acetuloplasminemia. Konsekuensi klinis kelebihan zat besi sama untuk semua jenis penyakit.

Lebih dari 80% hemochromatosis yang dimediasi HFE disebabkan oleh mutasi homozigot C282Y atau mutasi heterozigot gabungan C282Y / H63D. Mekanisme kelebihan zat besi adalah meningkatnya penyerapannya dari saluran pencernaan. Hepsidine, peptida yang baru diidentifikasi disintesis oleh hati, mengendalikan mekanisme penyerapan zat besi. Hepsidin dengan gen HFE normal mencegah penyerapan dan akumulasi zat besi pada orang sehat.

Kandungan besi total dalam organisme patologi ini bisa mencapai 50 g jika dibandingkan dengan tingkat normal sekitar 2,5 g pada wanita dan 3,5 g pada pria. Endapan besi dalam organ mengkatalisis generasi radikal reaktif hidroksil bebas.

[10], [11], [12]

Gejala hemochromatosis primer

Karena besi terakumulasi di banyak organ dan jaringan, gejalanya bisa multi organ atau sistemik. Pada wanita, kelemahan dan gejala sistemik berkembang lebih awal; Pada pria, sirosis atau diabetes sering merupakan manifestasi awal hemochromatosis. Hipogonadisme khas untuk pasien dari kedua jenis kelamin dan dapat menyebabkan berbagai manifestasi. Penyakit hati adalah komplikasi yang paling sering dan biasanya berlanjut pada sirosis, dan pada 20-30% kasus itu berubah menjadi karsinoma hepatoselular. Pada 10-15% pasien yang tidak diobati, gagal jantung berkembang, 90% memiliki pigmentasi kulit yang parah, 65% memiliki diabetes dan komplikasi potensial (nefropati, retinopati, neuropati) dan 25-50% memiliki arthropathy.

Juvenile hemochromatosis

Penyakit resesif autosomal langka yang disebabkan oleh mutasi gen HJV, yang mengganggu transkripsi protein hemeikulin. Hal ini terutama ditemukan pada remaja. Tingkat feritin lebih dari 1000, kejenuhan transferrin lebih dari 90%. Gejala dan tanda termasuk hepatomegali progresif dan hypogonadotropic hypogonadism.

Diagnostik hemochromatosis primer

Kecurigaan hemochromatosis terjadi dengan adanya gejala khas, terutama dengan pelanggaran fungsi liver yang tidak dapat dijelaskan, begitu juga pada pasien yang memiliki riwayat keluarga. Karena gejala berkembang hanya setelah kerusakan jaringan, diagnosisnya diinginkan sebelum perkembangan gejala (yang seringkali sulit). Jika kecurigaan hemochromatosis ditentukan oleh besi serum, saturasi transferin serum, feritin serum, penelitian gen dilakukan.

Besi serum meningkat (> 300 mg / dL). Saturasi transferrin serum biasanya lebih dari 50% dan seringkali lebih dari 90%. Tingkat feritin serum meningkat. Penelitian genetika adalah metode penentuan diagnosis. Hal ini diperlukan untuk menyingkirkan mekanisme kelebihan zat besi lainnya, seperti hemolisis bawaan (misalnya pada anemia sel sabit, talasemia). Kandungan zat besi dalam hati dapat ditentukan dengan menggunakan MRI dengan intensitas tinggi. Karena perkembangan sirosis memperburuk prognosis, ketika tingkat misterius tinggi feritin dalam serum (mis.,> 1000) dianjurkan biopsi hati, sehingga perlu untuk memperhitungkan usia di mana dapat meningkatkan kadar feritin, dan peningkatan aktivitas enzim hati yang dapat menurunkan kadar feritin . Penentuan kandungan zat besi di hati bisa mengkonfirmasi pengendapan zat besi di jaringan. Kerabat dari lini pertama pasien dengan hemochromatosis primer harus diperiksa. Pada lebih dari 95% kasus, C282Y dan H63D ditentukan.

[13], [14], [15], [16], [17]

Pengobatan hemochromatosis primer

Phlebotomy adalah metode sederhana untuk menghilangkan kelebihan zat besi dalam banyak kasus, yang memperlambat kelangsungan hidup, namun tidak mencegah perkembangan karsinoma hepatoselular. Setelah diagnosis, sekitar 500 ml darah (sekitar 250 mg zat besi) diinspirasikan setiap minggu sampai tingkat zat besi serum dinormalisasi dan saturasi transferrin kurang dari 50%. Kosepomi minggu mungkin diperlukan selama beberapa tahun. Bila tingkat zat besi dinormalisasi, phlebotomies lebih lanjut dilakukan untuk mempertahankan tingkat kejenuhan transferin kurang dari 30%. Pengobatan diabetes, gangguan jantung, ereksi dan manifestasi sekunder lainnya dilakukan dengan adanya indikasi.