Immunodefisiensi kombinasi berat: penyebab, gejala, diagnosis, pengobatan

Immunodefisiensi kombinasi berat ditandai dengan kurangnya limfosit-T dan jumlah limfosit B dan pembunuh alami yang rendah, tinggi atau normal. Sebagian besar bayi mengembangkan infeksi oportunistik selama 1 -3 bulan kehidupan. Saat melakukan diagnosis, limfopenia penting, tidak adanya atau jumlah limfosit T yang sangat rendah, merupakan pelanggaran proliferasi limfosit di bawah pengaruh mitogen. Pasien harus disimpan di lingkungan yang terlindungi; satu-satunya metode pengobatan adalah transplantasi sel induk sumsum tulang.

Immunodefisiensi kombinasi berat (TKID) adalah hasil mutasi setidaknya 10 gen berbeda, yang dimanifestasikan oleh 4 bentuk penyakit. Untuk semua bentuk, T-limfosit tidak ada (T-); tetapi tergantung pada bentuk imunodefisiensi kombinasi yang parah, jumlah limfosit B dan pembunuh alami mungkin rendah, atau tidak ada (B-, NK-), baik normal atau tinggi (B +, NK +). Tetapi bahkan jika tingkat limfosit B normal, maka karena kurangnya limfosit T mereka tidak dapat berfungsi secara normal. Jenis warisan yang paling umum adalah kromosom X-linked. Dengan bentuk ini, tidak ada rantai y dalam molekul protein dari reseptor IL2 (rantai ini adalah komponen dari setidaknya 6 reseptor sitokin); Ini adalah bentuk yang paling parah dengan fenotipe T-, B +, NK-. Bentuk lainnya diwariskan secara autosomal resesif. Dua bentuk yang paling umum adalah hasil defisiensi adenosin pada ADA deaminase, yang menyebabkan apoptosis prekursor limfosit B, T-limfosit dan pembunuh alami; fenotip dari bentuk ini adalah T-, B-, NK-. Dalam bentuk lain, rantai α kekurangan molekul protein reseptor IL7; fenotip dari bentuk ini adalah T-, B +, NK +.

Sebagian besar anak dengan kombinasi kekebalan yang parah mengalami kandidiasis, pneumonia, dan diare pada usia 6 bulan, yang menyebabkan kerusakan pada perkembangan. Dalam banyak hal, setelah pengenalan limfosit ibu atau transfusi darah, penyakit "cangkok melawan tuan rumah" berkembang. Pasien lain hidup sampai 6-12 bulan. Dermatitis eksfoliatif dapat berkembang sebagai bagian dari sindrom Omenna. Ketidakcukupan ADA dapat menyebabkan kelainan tulang.

[1], [2], [3], [4], [5]

Pengobatan imunodefisiensi kombinasi berat

Diagnosis didasarkan pada limfopenia, limfosit T rendah atau tidak ada, kurangnya proliferasi limfosit sebagai respons terhadap stimulasi mitogen, tidak adanya bayangan radiologis timus, kerusakan pada perkembangan jaringan limfoid.

Semua bentuk imunodefisiensi kombinasi parah berakibat fatal jika diagnosis dan pengobatan dini tidak dilakukan. Perawatan pendukung mungkin imunoglobulin intravena dan antibiotik, termasuk pencegahan Pneumocystis jiroveci (sebelumnya P . carinii ). 90-100% pasien dengan imunodefisiensi kombinasi berat dan bentuknya menunjukkan transplantasi sel induk sumsum tulang dari saudara kandung HLA, yang dipilih sesuai dengan budaya leukosit campuran. Jika tidak mungkin untuk memilih saudara kandung HLA-identik, sumsum tulang haploidentik dari salah satu orang tua dengan limfosit T dicuci dengan hati-hati digunakan. Jika kombinasi imunodefisiensi berat didiagnosis sebelum usia 3 bulan, tingkat kelangsungan hidup setelah transplantasi sumsum tulang dengan metode di atas adalah 95%. Kemoterapi pra-implantasi tidak dilakukan, karena penerima tidak memiliki limfosit-T, dan karena itu penolakan transplantasi tidak mungkin dilakukan. Pasien dengan defisiensi ADA yang tidak ditunjukkan transplantasi sumsum tulang disuntik dengan ADA BCAM polietilena yang dimodifikasi gliserol sekali atau dua kali seminggu. Terapi gen berhasil dalam kombinasi X-linked dari immunodefisiensi gabungan yang parah, namun dapat menyebabkan sel T leukemia, yang membatasi penggunaan metode ini.