Penyebab gondok beracun yang beragam

Saat ini, gondok beracun beragam (DTZ) dianggap sebagai penyakit autoimun spesifik organ. Karakter keturunan yang dikonfirmasi oleh fakta bahwa ada kasus familial gondok, diidentifikasi antibodi tiroid dalam kerabat darah pasien, ada insiden tinggi penyakit lain autoimun antara anggota keluarga (diabetes tipe I, penyakit Addison, anemia pernisiosa, myastenia gravis) dan adanya HLA-antigen spesifik (HLA B8, DR3). Perkembangan penyakit ini sering menimbulkan stres emosional.

Patogenesis gondok beracun beragam (Graves 'disease) disebabkan oleh defek keturunan, yang tampaknya oleh defisit supresor T-limfosit, yang menyebabkan mutasi dari klon terlarang dari sel pembantu T-limfosit. Imunokompeten T-limfosit, bereaksi dengan autoantigen kelenjar tiroid, merangsang pembentukan autoantibodi. Keunikan proses kekebalan pada gondok beracun beragam adalah bahwa autoantibodi menimbulkan efek stimulasi pada sel, menyebabkan hiperfungsi dan hipertrofi kelenjar, sedangkan pada penyakit autoimun lainnya, autoantibodi mengeluarkan efek pemblokiran atau mengikat antigen.

Sensitisasi B-limfosit di bawah tindakan antigen yang sesuai membentuk imunoglobulin yang spesifik, merangsang kelenjar tiroid dan menirukan efek TSH. Mereka bersatu dengan nama umum TSI. Penyebab yang diharapkan dari sekresi imunoglobulin adalah defisiensi atau penurunan aktivitas fungsional penekan-T. TSI bukan tanda spesifik dari gondok beracun yang beragam. Antibodi ini ditemukan pada pasien dengan tiroiditis subakut, tiroiditis Hashimoto.

Seiring dengan antibodi TSI-reseptor ke thyrocytes membran sitoplasma (mungkin TSH reseptor) pada pasien dengan difus gondok beracun sering mendeteksi antibodi terhadap antigen lainnya, tiroid (tiroglobulin, komponen kedua koloid, fraksi mikrosomal, komponen nuklir). Kejadian antibodi yang lebih tinggi pada fraksi mikrosom diamati pada pasien yang menerima persiapan yodium. Mengingat fakta bahwa mereka memiliki efek merusak pada epitel folikel kelenjar tiroid, dapat dijelaskan dengan perkembangan sindrom Jod-Basedow (yodbazedov) penggunaan jangka panjang dari persiapan yodium pada pasien dengan goiter toksik difus dan gondok endemik. Kerusakan epitel folikular mengarah ke entri besar ke dalam aliran darah dari hormon tiroid dan identifikasi hipertiroidisme klinis atau kejengkelan remisi sebelumnya pada pasien yang menerima persiapan yodium. Monodisme berbasis yodium menurut gambaran klinis tidak berbeda dengan penyakit Graves saat ini. Fitur khas hipertiroidisme yang disebabkan oleh asupan yodium adalah tidak adanya atau penyerapan isotop yodium yang rendah oleh kelenjar tiroid.

Sebelumnya percaya bahwa hipertiroidisme berkembang dengan meningkatnya produksi hormon perangsang tiroid. Ternyata kadar TSH pada penyakit ini tidak berubah atau lebih sering berkurang akibat penekanan kelenjar pituitari oleh konsentrasi hormon tiroid yang tinggi. Dalam kasus yang jarang terjadi, ada pasien dengan adenoma penghasil TTG pada kelenjar pituitary, sementara kandungan TSH plasma meningkat secara signifikan, tidak ada reaksi TSH terhadap TRH. Dalam beberapa bentuk penyakit, kadar TSH dan hormon tiroid yang tinggi ditemukan bersamaan. Dipercaya bahwa ada resistensi parsial tirotrof terhadap hormon tiroid, akibatnya gejala tirotoksikosis berkembang.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Pembedahan mayat

Gondok beracun yang difus diklasifikasikan sebagai hiperplasia tiroid primer dan hipertrofi. Permukaan kelenjarnya halus, pada potongan zatnya padat, dari struktur homogen, berwarna abu-abu keabu-abuan, terkadang berkilau atau koloid. Mungkin ada inklusi keputihan skala kecil (infiltrat limfoid), fokus atau interlayer jaringan fibrosa. Secara histologis, kita membedakan tiga varian utama gondok beracun yang beragam (penyakit Graves):

1. Perubahan hiperplastik dalam kombinasi dengan infiltrasi limfoid;
2. tanpa infiltrasi limfoid;
3. gondok berkembang biak gondok dengan tanda morfologi peningkatan fungsi epitel tiroid.

Pilihan pertama adalah klasik. Hal ini ditandai dengan meningkatnya proliferasi epitel tiroid dengan pembentukan pertumbuhan papiler pada folikel, yang memberi mereka penampilan stellata. Epitel folikel biasanya rendah, silindris atau kubik. Infiltrasi limfoid stroma dinyatakan dalam derajat yang berbeda, bersifat fokal. Dengan ekspresi lemah, fokus sel limfoid dilokalisasi terutama di bawah kapsul. Ada hubungan langsung antara tingkat manifestasi infiltrasi limfoid dan titer antibodi antitiroid, serta tingkat keparahan respons sel oncocyte. Pada kelenjar tersebut, perkembangan tiroiditis autoimun fokus kadang kala dicatat. Dalam sejumlah kasus, hasil dari gondok beracun beragam (penyakit Graves ') diamati pada tiroiditis autoimun.

Varian kedua penyakit ini terjadi terutama pada kaum muda. Hiperplasia epitel tiroid sangat terasa. Proliferasi epitel tiroid disertai dengan neoplasma folikel kecil yang dilapisi dengan epitel silinder dan jarang kubik. Sebagian besar folikel semacam itu mengandung sejumlah kecil cairan koloid diserap secara cair atau tidak ada. Folikel terletak berdekatan satu sama lain. Inilah yang disebut struktur parenkim struktur kelenjar.

Gondok koloid berkembang biak, berbeda dengan gondok koloid endemik, ditandai dengan meningkatnya proliferasi epitel folikel dengan pembentukan pertumbuhan papillate atau bantalan Sanderson. Epitel folikel sebagian besar berbentuk kubik, dengan tanda morfologis untuk meningkatkan aktivitas fungsionalnya. Koloid di sebagian besar folikel bersifat cair, diserap secara intensif.

Dengan kambuh gondok beracun yang beragam (penyakit Graves '), struktur kelenjar tiroid sering mengulangi struktur jaringan tiroid yang pertama kali diangkat, namun seringkali mengamati fibrosis subkapsular dan interstisial, kecenderungan pembentukan nodal.

Dalam beberapa tahun terakhir, telah terjadi peningkatan kejadian kanker tiroid primer dengan latar belakang gondok beracun yang beragam (penyakit Graves '). Biasanya ini adalah mikrorakies, yang sebagian besar sangat berbeda: papiler, seperti adenokarsinoma Graham, folikular, atau campuran, yang pada gilirannya menyebabkan pemulihan. Kami tidak mengamati adanya kekambuhan, atau metastasis dalam kasus ini.

Pada orang dengan gondok beracun yang beragam (penyakit Graves '), mereka yang meninggal karena gagal jantung, jantungnya cukup meningkat dengan dilatasi atrium dan hipertrofi ringan dan dilatasi kedua ventrikel. Pada miokardium ventrikel kiri, fokus nekrosis dan fibrosis ditemukan. Seringkali terjadi peningkatan timus, kelenjar getah bening serviks dan bahkan amandel. Hati mengalami degenerasi lemak. Di tulang, terkadang aktivitas osteoklas semakin meningkat dengan fenomena resorpsi tulang. Miopati tirotoksik ditandai oleh atrofi otot rangka dengan fenomena infiltrasi lemak.