Apa yang menyebabkan gastritis dan gastroduodenitis kronis?

Penyebab gastritis kronis dan gastroduodenitis pada anak-anak

Gastroduodenitis kronis dan tukak lambung pada anak-anak dirujuk pada penyakit polimologis (multifaktorial). Namun, dalam beberapa tahun terakhir, gagasan tradisional tentang mekanisme pembentukan gastritis kronis dan tukak lambung telah berubah secara signifikan. Penemuan pada tahun 1983 V. Marshall Helicobacter pylori (HP) menjadi dasar untuk merevisi konsep etiologi dan patogenesis penyakit perut dan duodenum pada anak-anak. Studi yang dilakukan di negara kita telah membuktikan fakta invasi HP di lebih dari 80% anak-anak dengan penyakit kronis di saluran pencernaan bagian atas. Kejadian HP meningkat seiring bertambahnya usia: pada usia 5-6 tahun adalah 45%, pada 12-14 tahun - 60-70%. Gastritis kronis, gastroduodenitis, ulkus peptik secara patogen dikaitkan dengan infeksi ini. Pada struktur gastritis kronis, 70% berhubungan dengan gastritis yang berhubungan dengan HP. Pada pasien dengan tukak lambung, HP terdeteksi di mukosa bagian antral perut pada 90-100% subyek, dengan lesi mukosa gastroduodenal superfisial - pada 36-81% anak-anak. Duodenitis berkembang lebih sering dengan latar belakang gastritis bakteri heliks dan metaplasia epitel duodenum dalam lambung (60-86%). Infeksi dapat menyebar melalui sumber pasokan air; mikroorganisme mempertahankan aktivitas vital dalam air selama beberapa hari, dan dapat diolah dari kotoran, air liur, dan plak pada gigi individu yang terinfeksi. Penularan infeksi dari individu ke individu terjadi baik feses-oral, atau oral-oral. Kolonisasi bakteri pada mukosa lambung dilakukan dengan adhesi mikroorganisme ke sel epitel melalui interaksi reseptor. Infeksi dengan HP menyebabkan infiltrasi inflamasi di mukosa, termasuk seprainya sendiri dari perut, dan situs metaplastik dari mukosa duodenum karena penghancuran lapisan pelindungnya oleh enzim yang diproduksi mikroorganisme. Dalam literatur modern, banyak kasus HP carriage dijelaskan. Namun, penelitian epidemiologi prospektif yang dilakukan di berbagai negara telah menunjukkan bahwa populasi HP dan persistensi infeksi yang lama pada mukosa lambung selalu menyebabkan perubahan kualitatif pada bagian yang menyebabkan perkembangan atrofi, metaplasia usus dan, akibatnya, karsinogenesis. Jadi, tanda endoskopik gastritis nodular, secara tidak langsung menunjukkan tingkat perubahan inflamasi, diamati pada 11% anak pada awal pengamatan; mereka meningkat menjadi 64% pada akhir tahun pertama dan 80% pada akhir tahun kedua (terutama pada anak laki-laki) dengan kepadatan kolonisasi tubuh perut dan antrum yang konstan. Selain itu, penyakit ulkus peptik asimtomatik dicatat pada 38% orang tua anak-anak yang menderita penyakit peradangan pada saluran gastrointestinal bagian atas. Telah ditetapkan bahwa bakteri dapat bertahan dalam tubuh manusia sampai terapi pemberantasan dilakukan.

Selain teori menular dari patogenesis gastroduodenitov, ada sejumlah faktor etiologi endogen yang mempengaruhi mukosa melalui neuro-endokrin-refleks dan efek humoral melanggar kerja sistem saraf pusat, sistem endokrin, ketidakseimbangan antara faktor-faktor agresi dan pertahanan badan dari sistem saluran cerna.

[1], [2], [3], [4],

Faktor endogen

• Kelainan regulasi pada sistem saraf pusat dan pembagian vegetatifnya (ensefalopati posttraumatic, sindrom hipotalamus, neurosis, keadaan neurotik) menyebabkan terganggunya fungsi evakuasi motor GIT gastroduodenal.
• Penyakit endokrin (diabetes mellitus, hipotiroidisme, gondok endemik, sindrom Itzenko-Cushing, obesitas, kelainan kelenjar adrenal dan kelenjar seksual) meningkatkan pentingnya faktor asam-peptik: produksi asam di perut meningkat dan tingkat hormon yang mengatur fungsi motorik (secretin, cholecystokinin, motilin).
• Adanya refluks duodenogastrik, mengakibatkan efek merusak pada mukosa memiliki enzim pankreas, asam empedu, lysolycine. Ini membantu meningkatkan tingkat histamin dan tromboksan, dan pada gilirannya meningkatkan hiperemia dan edema selaput lendir.
• Penyakit kronis, disertai dengan pengembangan kegagalan peredaran darah (gagal jantung dan pernafasan dengan hipoksia jaringan), - timbulnya gangguan mikrosirkulasi (daerah hiperemia, stasis vena, edema perivaskular).
• Penyakit alergik dan autoimun - vaskulitis, terlokalisasi di pembuluh perut dan duodenum.
• Perubahan dalam hubungan fagosit kekebalan tubuh, gangguan pada rasio subpopulasi sel T dari kekebalan seluler.
• Pembedahan pada organ rongga perut.

[5], [6], [7], [8], [9]

Faktor eksogen

• Gangguan diet: asupan makanan yang tidak teratur, interval yang signifikan antara waktu makan, kekeringan, makan berlebih, sejumlah besar makanan dengan efek sodik.
• Penggunaan obat jangka panjang (salisilat, glukokortikoid, obat antiinflamasi non steroid, obat sitotoksik, obat pirimidin).
• Situasi yang menegangkan - kegiatan sekolah dan sekolah ekstra yang signifikan, lingkungan keluarga yang tidak menguntungkan, konflik dengan teman sebayanya.
• Ginekologi
• Alergi makanan - meningkatnya paparan histamin, peningkatan aktivitas sistem kallikrein-kinin.
• Berbagai keotisan - adanya fokus infeksi kronis.
• Penting perhatian juga terhadap faktor keturunan - jenis warisan poligenik dengan peran besar faktor eksogen.

[10], [11], [12], [13]

Faktor agresif

Faktor agresif dari kandungan gastro-duodenum meliputi asam klorida, pepsin, enzim pankreas, asam empedu, isoleucinates, infeksi NR, proteolisis peptik yang berkepanjangan, hipergastrinemia.

[14], [15], [16], [17]

Faktor Perlindungan

Pembentukan lendir, sekresi basa, regenerasi epitel penutup, sifat air liur, proses biotransformasi (memperlambat metabolisme xenobiotik dan senyawa endogen sebagai akibat menurunnya aktivitas sistem monooxygenase hati), antioksidan dan homeostasis kekebalan organisme.

Patogenesis gastroduodenitis dan penyakit ulkus peptik pada anak-anak

Dalam mekanisme pengembangan restrukturisasi morfologi mukosa gastro-duodenum ada 2 faktor. Paparan ini untuk mukosa dari agen infeksius HF (80%) dan efek beracun dan alergi (endogen dan eksogen penyebab), yang mengarah ke perubahan limfoepitelialnogo penghalang mukosa saluran cerna dan masih tingginya produk lambung asam lambung.

HP menginduksi proses inflamasi di perut dan meningkatkan sensitivitas membran gastroduodenal menjadi asam klorida. Metaplasia lambung dari epitel mukosa duodenum adalah konsekuensi dari infeksi HP, ini meningkatkan risiko ulkus duodenum. Kerusakan lapisan pelindung mukosa gastroduodenal adalah hasil kerja enzim bakteri. HP All strain menghasilkan sejumlah besar enzim urease yang menghidrolisis urea menjadi amonia dan karbon dioksida, dan konsentrasi yang dihasilkan cukup untuk menyebabkan kerusakan langsung pada sel-sel epitel sampai rusaknya membran mereka. Enzim lain yang dikeluarkan oleh HP - oxidase, katalase, superoksida dismutase - menyebabkan penghancuran neutrofil, sehingga menghambat proses fagositosis yang adekuat. Strain HP yang lebih ganas menghasilkan protein Ca sitotoksik yang menyebabkan infiltrasi mukosa lambung oleh leukosit polimorfonuklear. Sebagai hasil NR masuk antigen di bawah epitel ada stimulasi respon imun lokal dan sistemik: produksi sitokin (TNF, IL-8 chemoattractants) mempromosikan migrasi neutrofil ke daerah inflamasi; jumlah sel plasma yang memproduksi sekresi IgA sekretor meningkat, dan produksi IgG juga lazim, yang berkontribusi terhadap pengembangan proses erosif; ada sintesis antibodi dan produksi radikal oksigen beracun - semua ini menyebabkan kerusakan lokal permanen pada selaput lendir. Sebuah sistem yang kompleks dari faktor-faktor tertentu dan bentuk negara pertahanan kekebalan tubuh nonspesifik toleransi organ (unresponsiveness untuk pengiriman antigen), yang dapat mewujudkan mekanisme proses inflamasi autoimun. Keterlibatan sistem kekebalan tubuh dalam pengembangan peradangan adalah morfologi dasar gastroduodenitov: infiltrasi mukosa oleh sel plasma, limfosit, histiosit dengan angka peningkatan makrofag, fibroblas, eosinofil, limfosit (MEL), gangguan vaskular permeabilitas jaringan lokal. Regulasi kekebalan seluler difasilitasi oleh perubahan dystrophic dan subatrophic pada epitel. Ketika H. Pylori gastritis kronis infiltrasi mukosa lebih jelas oleh granulosit dan timbul distrofik dan perubahan nekrotik sel epitel. Pada anak-anak, perubahan atrofi pada selaput lendir berkembang sangat jarang dan hanya pada masa remaja. Dengan gastritis antral kronis, perubahan erosif dicatat pada 27-30% kasus. Di tepi erosi dan bisul timbul hiperplasia foveolar, yang disebut polip perut. Hal ini ditandai dengan pemanjangan lubang, adanya pegunungan bercabang tinggi. Saat ini, hal itu dianggap sebagai pelanggaran regenerasi. Ketika H. Pylori gastritis, metaplasia intestinal terjadi ketika antara jenis sel epitel lambung dari epitel usus menentukan bagian yang mengandung enterosit kaomchatye dan sel goblet. Di daerah metaplasia usus, tidak ada adhesi HP. Dalam perubahan inflamasi kronis Duodenitis sering terlokalisasi di bagian proksimal duodenum, di daerah bohlam (bulbit): penurunan ketinggian sel epitel vili, mengurangi jumlah sel goblet; di piringnya sendiri - infiltrasi neutrofil polimorfonuklear, plasmosit, makrofag. Jumlah sel Panet menurun (di bagian bawah ruang bawah tanah), yang memiliki fungsi trofik yang diarahkan ke epitel yang berkembang biak. Selama penyembuhan erosi dangkal dalam regenerasi reparatif terjadi dengan gangguan diferensiasi metaplasia lambung dari epitel, yang dapat dianggap sebagai manifestasi dari adaptasi terhadap isi lambung asam, yang bertentangan dengan tindakan merusak epitel lambung dari asam klorida. Di daerah metaplasia lambung, adhesi dan kolonisasi HP adalah mungkin, yang dianggap sebagai keadaan pra-ulkus pada mukosa duodenum. Dengan demikian, HP menyebabkan kerusakan mukosa oleh interaksi langsung dengan laminin membran basal epitel, pengaruh enzim mereka, aktivasi T sitotoksik limfosit antigen HP (LPS) meningkat produk gastrin, asam klorida, histamin dengan mengurangi jumlah G-sel yang mengandung mRNA somatostatin, dan hiperplasia sel-O, dengan perubahan konsentrasi EOR dan TOP. Pada fase I, NR menghilangkan efek penghambatan somatostatin dan cholecystokinin - ini menentukan peningkatan konsentrasi gastrin. Pada fase 2 hypergastrinemia berkepanjangan menyebabkan hiperplasia ect sel (basofil jaringan) dengan peningkatan histamin dan penerimaan berikutnya hyperacidity - penyebab langsung dari ulkus. Amonia - produk aktivitas vital HP - memulai proses apoptosis. Lipopolysaccharide (LPS) HP juga berpartisipasi dalam stimulasi apoptosis. Yang terakhir meningkatkan infiltrasi lamina propria dengan limfosit yang diberikan reseptor untuk neurotransmitter yang meningkatkan fungsi motorik perut. Hal ini menyebabkan pelepasan kandungan lambung asam ke dalam duodenum dan perkembangan metaplasia lambung. Alasan hipersekresi asam hidroklorida adalah hiperplasia sel parietal, massa sel O dan O, yang disebabkan secara genetik. Tapi untuk perkembangan tukak lambung, infeksi HP sangat diperlukan. Remisi pada pasien berlangsung sampai tidak ada reinfeksi HP.

Ketika infiltrasi nehelikobakternom gastroduodenite lebih jelas dari limfosit lamina propria, meningkatkan limfosit jumlah mezhepitelialnyh --limfosit T (THz-type) pada anak-anak prasekolah muncul granulosit eosinofilik (40%), sel-sel yang memproduksi kelas imunoglobulin A, M, dan E (terutama dengan alergi makanan), mereka jarang mendeteksi erosi. Perubahan inflamasi mukosa gastroduodenal dalam kasus ini terjadi saat terpapar faktor eksogen, endogen dan ketidakseimbangan faktor agresi dan pertahanan pada kelainan neuro-refleks, humoral dan endokrin. Probabilitas untuk mengurangi fungsi penghalang pelindung mukosa gastroduodenal ditingkatkan dengan peningkatan jumlah faktor risiko, durasi dan intensitas tindakan mereka, terutama dengan latar belakang predisposisi turun-temurun. Ada peradangan: penghambatan reproduksi sel kuman dan pematangan sel mukosa. Yang pertama di atas semuanya menyangkut diferensiasi sel utama dan parietal, yang cepat mati dan kehilangan karakteristik spesifiknya: kemampuan menghasilkan pepsin, asam klorida, hormon gastrointestinal; Ada situs (gambar endoskopi), tanpa pelapis mukosa, - hemoragik, erosi jaringan dan rata yang tidak lengkap, borok. Proses inflamasi berlangsung di hadapan duodenogastric refluks: di bawah isi duodenum (asam empedu dan garam mereka, lizolitsetiny, enzim pankreas) ada kerusakan penghalang pelindung lendir lambung (kembali difusi ion hidrogen meningkatkan transmembran natrium fluks) oleh penghancuran membran biologis, pelepasan enzim lisosom. Hal ini menyebabkan sitolisis epitel superfisial dan mendukung respons inflamasi. Sekresi lambung rendah enzim pankreas menyebabkan peningkatan tingkat histamin, tromboksan, yang, bertindak atas H1, H2-reseptor pembuluh darah, menyebabkan edema mukosa, gangguan proses sirkulasi mikro dengan hilangnya protein plasma, peningkatan kadar prostaglandin, yang mengarah ke pengembangan perdarahan dan erosi selaput lendir. Peningkatan permeabilitas vaskular, perubahan sifat rheologi darah, peningkatan aktivitas sistem kallikrein-kinin darah memperkuat proses ini. Dengan demikian, epitel kehilangan ciri khas tanda morfometrik dan fungsionalnya karena perpindahan sel yang terdiferensiasi oleh bentuk yang lebih muda dan tidak matang. Kemajuan proses dapat menyebabkan dominasi kematian unsur kelenjar di atas neoplasma mereka, perkembangan subatrofi dan atrofi, dan restrukturisasi peralatan kelenjar dengan kekurangan sekretori berikutnya.

Patogenesis gastroduodenitis

Faktor genetik: hiperplasia β- dan defisiensi sel O menyebabkan hipergastrinemia, hipersekresi HCl.

• Pengaruh HP.
• Adhesi - mikrodefeksi mukosa, infiltrasi limfoid.
• Infiltrasi limfosit dengan reseptor untuk neurotransmiter - penguatan fungsi motorik, pengembangan metaplasia lambung - duodenitis, ulserasi, regenerasi.
• Di bawah pengaruh aktivasi kekebalan tubuh dari LPS - NR, di mana terutama limfosit-T (IL-2, -4, -5, FIO) terlibat.
• Fenotipe NR dengan aktivitas CAGA + dan VACA + - sitolitik - cacat ulseratif.
• NR-urease - faktor kemotaksis (monosit, leukosit) - kerusakan epitel.
• Urease - hidrolisis urea jus lambung menjadi ion amonium, penghancuran epitel.
• Penghambatan fagositosis HP-katalase dan superoksida dismutase, stimulasi apoptosis, aktivasi metabolit leukosit. Akibatnya - kerusakan pada pembuluh darah kecil, terjadi pelanggaran mikrosirkulasi dan trofisme, serangan jantung trombi - fokal pada ulkus kanker lambung.
• HP mengurangi jumlah sel D, meningkatkan kerja sel G, sehingga menghilangkan efek penghambatan somatostatin, peningkatan konsentrasi gastrin dan histamin, dan hipergastrinemia. Gangguan diferensiasi seluler, reorganisasi aparatus kelenjar, motor, evakuasi, insufisiensi sekretori - pelanggaran proses pencernaan.