Poxvirus: Virus cacar manusia

Keluarga Poxviridae mencakup dua subfamili: Chordopoxvirinae, yang mencakup virus cacar vertebrata, dan Entomopoxvirinae, yang menyatukan virus cacar serangga. Subfamili virus cacar vertebrata, pada gilirannya, mencakup 6 genera independen dan beberapa virus yang tidak terklasifikasi. Perwakilan dari masing-masing genus memiliki antigen yang sama dan mampu melakukan rekombinasi genetik. Genera berbeda satu sama lain dalam persentase kandungan dan sifat DNA, lokasi dan bentuk struktur seperti benang pada kulit terluar dari virion, ketahanan terhadap eter, sifat hemaglutinasi dan karakteristik lainnya.

[1], [2], [3]

Struktur Poxvirus: Virus cacar manusia

Perwakilan genus Orthopoxvirus - virus cacar, monyet cacar dan vaccinia. Virus cacar menyebabkan infeksi yang sangat berbahaya bagi seseorang, yang oleh usaha masyarakat dunia telah dieliminasi pada pertengahan tahun 1970an. Abad XX Virus monkeypox patogen tidak hanya untuk primata: kasus telah dijelaskan pada manusia yang mengingatkan pada cacar selama arus. Dengan keadaan ini, ada gunanya memiliki gagasan umum tentang mikrobiologi cacar.

Perwakilan yang paling banyak dipelajari dari genus Orthopoxvirus adalah virus vaccinia, yang terjadi baik dari virus cacar sapi atau dari virus cacar. Ini disesuaikan dengan tubuh manusia dan untuk waktu yang lama digunakan sebagai vaksin virus hidup pertama.

Virus variola dan perwakilan genus ini adalah yang terbesar dari semua virus hewan yang diketahui. Ini adalah salah satu virus hewan yang paling teratur, mendekati struktur beberapa struktur pada bakteri. Virion berbentuk batu bata dengan sudut agak membulat dan berukuran 250-450 nm. Ini terdiri dari inti (inti nukleoid, atau nukleus) yang dapat dibedakan yang mengandung molekul DNA linier berantai ganda ber genom dengan berat molekul 130-200 MD yang terkait dengan protein. Di kedua sisi nukleoid adalah struktur oval yang disebut badan protein. Inti dan badan lateral dikelilingi oleh kerak permukaan yang jelas berbeda dengan struktur berkerut yang khas. Dinding inti terdiri dari selaput halus dalam 5 nm tebal dan lapisan luar subunit silindris yang teratur. Virus ini memiliki komposisi kimia yang mengingatkan bakteri: tidak hanya mengandung protein dan DNA, tapi juga lemak netral, fosfolipid, karbohidrat.

Virus Poxvirus adalah satu-satunya virus yang mengandung DNA yang bereproduksi di sitoplasma sel inang. Siklus reproduksi virus terdiri dari tahap utama berikut. Setelah adsorpsi pada permukaan sel sensitif, virus memasuki sitoplasma oleh endositosis reseptor-mediated, dan selanjutnya ada dua tahap "stripping" virion, pertama di bawah aksi dari sel protease membran luar hancur, ada transkripsi superearly parsial dan sintesis mRNA yang mengkode sintesis protein bertanggung jawab untuk pengupasan lebih lanjut. Sejalan dengan ini, replikasi vDNA berlangsung. Salinan DNA anak ditranskripsikan, mRNA akhir disintesis. Kemudian terjemahan dilakukan, dan sekitar 80 protein spesifik virus dengan berat molekul 8 sampai 240 kD disintesis. Beberapa dari mereka (sekitar 30) adalah protein struktural, sisanya adalah enzim dan antigen terlarut. Fitur reproduksi poxvirus dapat dianggap sebagai modifikasi dari struktur selular, yang diubah menjadi khusus "pabrik" di mana ada pematangan bertahap partikel virus baru. Progeni virus yang matang meninggalkan sel dengan lisis atau dengan tunas. Siklus reproduksi virus cacar memakan waktu sekitar 6-7 jam.

Virus cacar memiliki khasiat hemaglutinat; Hemagglutinin terdiri dari tiga glikoprotein. Antigen yang paling penting adalah: NP-nucleoprotein, umum untuk seluruh keluarga; termolabile (L) dan termostabil (C), serta antigen terlarut.

Poxvirus menahan pengeringan (terutama di bahan patologis) selama berbulan-bulan pada suhu kamar, tahan terhadap ester dalam larutan etanol 50% pada suhu kamar tidak aktif selama 1 jam, dan dalam larutan 50% gliserol pada 4 ° C bertahan selama beberapa tahun. Tahan terhadap sebagian besar desinfektan: 1% fenol atau formaldehida 2% pada suhu kamar tidak aktif selama 24 jam, kloramin 5% selama 2 jam.

Seorang manusia rentan terhadap virus cacar, begitu pula monyet. Ketika infeksi eksperimental di otak tikus yang baru lahir mengembangkan infeksi umum yang berakhir mematikan; Bagi tikus dewasa, virus ini bukan patogen. Ini bereproduksi dengan baik pada embrio anak ayam saat terinfeksi dengan membran chorionellantoic, di amnion, di kantong kuning telur dan rongga allantoic. Pada membran chorionallantoic embrio ayam berumur 10-12 hari, virus cacar menghasilkan plak putih kecil; Virus vaccinia menyebabkan lesi besar, dengan rongga hitam di pusat yang disebabkan oleh nekrosis. Tanda diferensial virus variola yang penting adalah suhu maksimum perkembangbiakan virus pada embrio ayam pada 38,5 ° C.

Kultur sel primer dan transplantasi berasal dari manusia, monyet dan hewan lainnya peka terhadap virus variola. Pada kultur sel asal tumor (HeLa, Vero), virus cacar membentuk jenis plak proliferatif yang kecil, sementara ketika terinfeksi virus cacar monyet sel Vero, sirkular, plak berpusat litik diidentifikasi. Di sel ginjal embrio babi, virus cacar dapat menyebabkan efek sitopatik yang jelas, yang tidak terjadi ketika sel terinfeksi dengan virus monkeypox. Di sel-sel HeLa, virus cacar menyebabkan degenerasi sel-sel, sementara virus monyet dan virus unta menyebabkan degenerasi dengan pembentukan sel multinukleat.

[4], [5]

Patogenesis

Orang yang sembuh setelah cacar kebal terhadap kehidupan. Imunitas tahan jangka panjang terbentuk setelah vaksinasi. 2 pada dasarnya humoral, antibodi penawar virus hanya muncul beberapa hari setelah onset penyakit ini, namun tidak mengganggu penyebaran manifestasi kulit secara progresif: pasien dapat meninggal pada tahap pustular, memiliki tingkat antibodi yang tinggi dalam darah. Antibodi yang muncul pada hari ke 8-9 setelah imunisasi dan mencapai titer maksimal setelah 2-3 minggu juga merespons imunitas buatan yang dibuat dengan vaksinasi.

Imunitas seluler tidak kurang berperan penting daripada antibodi yang beredar. Telah ditetapkan bahwa antibodi tidak terjadi pada orang dengan hypogammaglobulinemia antibodi, namun mereka menjadi kebal terhadap virus cacar. Imunitas selular ini didasarkan pada aktivitas limfosit T-sitotoksik.

[6], [7], [8]

Epidemiologi

Sumber infeksi adalah orang yang sakit. Sebagian besar dari mereka yang tidak divaksinasi terhadap cacar atau orang tidak terampil rentan terhadap infeksi ini. Cacar biasanya ditularkan melalui tetesan udara, namun infeksi tidak dapat dikecualikan melalui kontak (melalui pakaian, handuk, tempat tidur, barang rumah tangga). Pasien menulari orang lain selama periode pengembangan ruam, sampai hilangnya kerak terakhir, tapi paling berbahaya pada 8-10 hari pertama, bila ada lesi pada selaput lendir.

[9], [10], [11]

Gejala

Pintu masuk infeksi adalah mukosa saluran pernapasan bagian atas. Penggandaan primer virus terjadi di jaringan limfoid cincin faring, kemudian untuk waktu yang singkat virus menembus ke dalam darah dan menginfeksi sel-sel jaringan retikuloendotelial (CMF). Virus berlipat ganda di sana, dan lagi ada viremia, tapi lebih intens dan berkepanjangan. Tindakan dermatotropik virus dikaitkan dengan kemampuannya untuk menembus dari aliran darah ke dalam epidermis, menyebabkan proliferasi awal sel subulate dan degenerasi karakteristik sel Malpighian.

Masa inkubasi adalah 8-18 hari. Cacar mulai akut: sakit kepala, nyeri otot, sujud, demam. Setelah 2-4 hari pada selaput lendir mulut dan kulit terdapat ruam karakteristik - semua elemen hampir bersamaan, dilokalisasi lebih banyak pada wajah dan ekstremitas. Ruam melewati tahap makula, papula, vesikel dan pustula, kemudian kerak (keropeng) terbentuk, setelah itu bekas luka bekas luka bekas luka. Dengan munculnya ruam, suhu tubuh menurun dan naik lagi pada tahap pustula. Dari tampilan ruam sampai kehilangan kerak adalah sekitar 3 minggu. Dengan cara yang sangat parah (variola major), lethality selama epidemi dapat mencapai 40%: dengan bentuk penyakit yang lebih ringan - alastrim (variola minor) - tingkat kematian tidak melebihi 1-2%.

Diagnostik

Diagnosis cacar air dapat dilakukan dengan metode virososkopi, virologi dan serologis. Metode yang paling efektif dan tercepat adalah mikroskop elektron langsung dari bahan yang diambil dari unsur ruam sampai tahap pustula, karena jumlah virus pada tahap ini berkurang tajam. Ketika mikroskop cahaya dalam persiapan dari isi vesikula, sel besar dengan tubuh Gvarnieri ditemukan, yang merupakan inklusi sitoplasma bentuk oval di dekat nukleus sel, biasanya homogen dan acidophilic, kurang terperinci dan dengan kontur yang tidak teratur. Tauri Guarnieri adalah "pabrik" dimana virus cacar mengalikan. Dalam lipatan yang dibuat dari isi vesikula kecil dan diwarnai dengan metode M. Morozov, virion cacar, betis Pashen, ditemukan.

Untuk isolasi dan identifikasi infeksi virus menggunakan 12-14 hari ayam tua embrio membran chorio-allantoic, di mana bentuk-bentuk virus baik plak keputihan dan kultur sel yang terinfeksi untuk mendeteksi efek sitopatik gemadsorbtsii reaksi pengaturan atau imunofluoresensi. Bahan untuk infeksi - darah, nasofaring discharge, goresan elemen kulit dari ruam, remah, serta bahan penampang.

Antigen spesifik dari virus cacar dapat dideteksi dalam smear-cetakan dari elemen ruam dan discharge nasofaring dengan imunofluoresensi tidak langsung. Pada bahan elemen ruam, antigen dapat ditentukan dengan imunodifusi, RSK atau IFM.

Setelah minggu pertama penyakit ini, dimungkinkan untuk mendeteksi penetrasi virus, antibodi pelengkap dan hemaglutinin. Kehadiran antibodi pengikat komplemen dianggap sebagai tanda cacar yang paling andal, karena mereka jarang bertahan lebih lama dari 12 bulan pada pasien yang divaksinasi.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18]

Pengobatan

Untuk tujuan pengobatan dan pencegahan spesifik, metisazon (marborane) digunakan, obat yang menekan reproduksi intraselular virus cacar. Hal ini terutama efektif pada tahap awal penyakit dan pada masa inkubasi.

Sejarah peradaban manusia mengingat banyak epidemi dan pandemik cacar. Hanya di Eropa sampai akhir abad XVIII. Dari cacar membunuh setidaknya 150 juta orang. Setelah menerima vaksin E. Jenner (1796) melawan cacar mulai aktif melawan penyakit ini, yang mengakibatkan eliminasi yang lengkap. Cacar diberantas di Uni Soviet pada tahun 1936, namun dengan mengorbankan kasus impor yang didaftarkan sebelum tahun 1960. Pada tahun 1958, atas inisiatif delegasi Uni Soviet, sebuah resolusi diadopsi di majelis WHO untuk memberantas cacar di seluruh dunia, dan pada tahun 1967 WHO menerima sebuah program intensif untuk memberantas cacar. Uni Soviet, Amerika Serikat, dan Swedia memberikan bantuan keuangan yang luas untuk program ini. Uni Soviet tidak hanya memberikan bantuan kepada spesialis yang bekerja di banyak negara endemik, namun juga menyumbangkan sekitar 1,5 miliar dosis vaksin cacar. Vaksin digunakan, diwakili oleh virus vaccinia hidup, ditanam pada betis, kemudian dimurnikan dan dikeringkan. Hasil yang baik juga diberikan oleh vaksin hidup kultur dan embrio (ovovaksin). Untuk pencegahan dan penanganan komplikasi yang kadang-kadang terjadi selama vaksinasi, imunoglobulin donor antipoimik (solusi 10% dalam larutan fisiologis fraksi gamma-globulin darah donor yang secara khusus divaksinasi terhadap cacar) dan imunoglobulin manusia dititrasi untuk mendapatkan kandungan antibodi anti-inflamasi.

[19], [20]