Eksalief

Exalieff adalah obat anti-epilepsi.

Indikasi Eksalief

Hal ini ditunjukkan untuk penghapusan kejang lokal epilepsi (dengan tahap sekunder generalisasi atau tanpa itu) pada orang dewasa (sebagai obat tambahan).

Surat pembebasan

Ini diproduksi dalam bentuk tablet (volume satu tablet adalah 800 mg). Satu lepuh berisi 10 tablet. Satu paket berisi piring pelepah 2, 3 dan 6 atau 9.

Farmakodinamik

Tidak ada mekanisme aksi eslacarbazepine acetate yang diketahui, namun uji elektrofisiologi yang dilakukan secara in vitro telah menunjukkan bahwa komponen aktif dan produk peluruhannya memungkinkan menstabilkan saluran natrium yang bergantung pada potensial dalam keadaan inaktivasi. Hal ini mencegah kemungkinan aktivasi mereka, yang memungkinkan untuk mempertahankan rangsangan neuronal berkala.

Acetate eslikarbazepine dengan produk peluruhan aktif mencegah terjadinya kejang pada model pra-klinis, sehingga memungkinkan untuk memprediksi penyampaian efek antikonvulsan pada manusia. Dalam hal ini, sifat farmakologisnya dimanifestasikan pada manusia terutama melalui produk aktif pembusukan zat ini - eslikarbazepin.

Farmakokinetik

Bahan aktif melalui metabolisme diubah menjadi eslikarbazepine. Dengan pemberian obat secara oral, konsentrasi plasma zat aktif biasanya disimpan di bawah penentuan kuantitatif. Konsentrasi puncak eslikarbazepin diamati 2-3 jam setelah penggunaan tablet. Ketersediaan hayati obat dianggap tinggi, karena jumlah produk peluruhan yang diamati dalam urin sama dengan lebih dari 90% dosis yang diterima dari bahan aktif.

Sintesis metabolit dengan protein plasma agak rendah (<40%), hal itu tidak bergantung pada konsentrasi zat. Tes in vitro menunjukkan bahwa kehadiran diazepam dengan warfarin, fenitoin, dan digoksin dengan tolbutamide mempengaruhi sintesis substansi dengan protein - hal yang sama diamati pada arah yang berlawanan.

Komponen aktif setelah jalur hati pertama melalui hidrolisis secara intensif dan sangat cepat dikonversi menjadi produk aktif utama disintegrasi - eslikarbazepine.

Konsentrasi plasma puncak mencapai 2-3 jam setelah penggunaan obat-obatan terlarang, dan konsentrasi steady state diamati setelah 4-5 hari mengkonsumsi tablet 1 kali per hari. Ini sesuai dengan indikator paruh waktu yang efektif - sekitar 20-24 jam. Saat diuji pada sukarelawan sehat dan orang dewasa yang menderita epilepsi, waktu paruh rata-rata 10-20 dan 13-20 jam.

Sebagian kecil dari produk dekomposisi ini diamati dalam plasma: oxcarbazepine dan R-likarbazepin (memiliki sifat farmakologis), dan di samping itu, konjugat senyawa aktif dengan produk degradasi, dan selain R-likarbazepina dengan oxcarbazepine dan asam glukuronat.

Komponen aktif tablet tidak berpengaruh pada koefisien pembersihan dan metabolisme sendiri.

Pengujian eksperimental pada hepatosit manusia segar telah menunjukkan bahwa eslikarbazepin mampu menginduksi aktivitas isoenic UGT1A1 dengan lemah, yang merupakan peserta dalam proses glukuronasi.

Penghapusan produk peluruhan obat ini dilakukan terutama melalui ginjal (tidak berubah, dan juga dalam bentuk konjugasi bersama dengan asam glukuronat). Jadi eslikarbazepin bersama dengan glukuronida mereka lebih dari 90% diekskresikan dalam produk dekomposisi urine (sekitar 2/3 dari diekskresikan dalam bentuk eslikarbazepina dan lebih 1/3 - menyamar glukuronida).

Dosis dan administrasi

Penerimaan lisan, tidak peduli makan. Obat ini adalah obat bantu selama pengobatan antikonvulsan. Tablet dibiarkan dibagi menjadi bagian yang sama.

Dosis awal harian adalah 400 mg per hari (sekali). Setelah 1-2 minggu pengobatan, bisa ditingkatkan menjadi 800 mg. Dengan mempertimbangkan reaksi individu pasien terhadap terapi, dosis ini diperbolehkan untuk meningkatkan dosis harian menjadi 1200 mg dosis tunggal.

[2]

Gunakan Eksalief selama kehamilan

Tidak ada informasi tentang penggunaan obat pada wanita hamil. Pengujian pada hewan telah menunjukkan bahwa obat tersebut memiliki toksisitas reproduksi.

Hal ini diperlukan untuk mengevaluasi kembali kesesuaian penggunaan obat jika selama pengobatannya direncanakan atau sudah hamil. Dalam kasus ini, Anda harus menunjuk Eksalef dengan dosis minimal yang efektif, dan sebagai tambahan, jika mungkin, bahkan pada trimester pertama, gunakan monoterapi.

Pasien harus diberi tahu bahwa penggunaan obat meningkatkan risiko malformasi kongenital pada janin dan, selain itu, kemampuan untuk melakukan prosedur skrining prenatal.

Kontraindikasi

Di antara kontraindikasi obat:

• intoleransi bahan aktif obat, serta turunan lainnya dari karboksamida (seperti karbamazepin atau okskarbazepin) atau elemen pembantu;
• Blokade AV (derajat II atau III);
• bentuk gagal ginjal yang parah (kurangnya informasi tentang penggunaan obat dalam kelompok pasien ini);
• Kegagalan hati yang parah (kelompok pasien ini tidak mempelajari farmakokinetik bahan aktif Exalief);
• anak-anak di bawah usia 18 tahun (karena tidak ada data mengenai efikasi dan keamanan obat ini pada kelompok pasien di atas).

Perhatian harus diambil:

• pasien usia lanjut (65+ tahun) (karena tidak cukup informasi tentang keamanan obat dalam kelompok ini);
• jika ada tingkat tiroksin rendah dalam darah;
• dalam gangguan konduksi jantung atau dikombinasikan dengan obat-obatan yang memperpanjang rentang PR;
• dengan tingkat kegagalan ginjal sedang atau ringan (dalam kasus seperti itu, koreksi dosis dilakukan sesuai dengan indeks faktor pembersihan kreatinin) atau hati (dalam kasus ini, perawatan harus dilakukan karena informasi klinis mengenai kategori pasien ini terbatas);
• dengan hiponatremia

Efek samping Eksalief

Efek samping, sebagai aturan, moderat atau lemah, dan termanifestasi, terutama, pada tahap awal pengobatan.

Efek samping, sebagai aturan, bergantung pada dosis obat, dan dikaitkan dengan fakta bahwa itu adalah bagian dari kelompok karboksamida. Paling sering dalam proses mempelajari pasien yang menderita epilepsi, ada beberapa manifestasi seperti perkembangan mual dan sakit kepala parah disertai pusing, dan juga rasa kantuk. Selain itu, gejala berikut diamati:

• sistem limfatik dan hematopoietik: anemia jarang berkembang, bahkan jarang terjadi trombosit atau leukopenia;
• organ sistem kekebalan tubuh: kadang ada tanda-tanda kepekaan yang meningkat;
• organ sistem endokrin: kadang-kadang hipotiroidisme berkembang;
• nutrisi dan metabolisme: jarang ada penurunan atau peningkatan nafsu makan, dan selain itu obesitas, gangguan keseimbangan elektrolit dan hiponatremia. Dehidrasi pada tubuh atau cachexia juga jarang;
• Gangguan mental: kadang ada keadaan depresi, apatis, gugup, mudah tersinggung, agitasi. Kemungkinan insomnia, kebingungan, sobek, mood yang tidak stabil, perkembangan ADHD, dan sebagai tambahan, penghambatan reaksi psikomotor, timbulnya gangguan psikotik dan perkembangan stres;
• organ-organ Majelis Nasional: paling sering ada rasa kantuk atau pusing; Sakit kepala, tremor, gangguan perhatian atau koordinasi motorik sering juga diamati. Lebih jarang ada amnesia atau gangguan memori, gangguan keseimbangan, kantuk parah, perkembangan disestesi, efek sedatif, atau afasia. Manifestasi yang mungkin terjadi seperti kelesuan, dystonia, indra penciuman, pelanggaran keseimbangan NA otonom, bentuk serebelum ataksia atau sindrom serebelum. Selain itu, nistagmus, gangguan fase bicara dan fase tidur, kejang epilepsi, neuropati saraf, sensasi terbakar, disartria, agestia dan hypoesthesia dapat berkembang;
• organ visual: paling sering defocusing dari visi atau diplopia; Sesekali - osiloskop, gangguan penglihatan atau gerakan mata bola yang bersahabat, kemerahan pada mukosa mata, gerakan saccadic atau nyeri di mata;
• organ pendengaran bersamaan dengan gangguan labirin: paling sering vertego diwujudkan; Kadang-kadang - gangguan pendengaran, suara bising atau nyeri di telinga;
• Sistem kardiovaskular: kadang ada bradikardi atau bentuk sinusnya, tapi juga perasaan irama jantung. Selain itu, kadang-kadang hipo- atau hipertensi berkembang, begitu pula kolaps ortostatik;
• organ-organ saluran pernapasan, sternum dan mediastinum: kadang-kadang, rasa sakit berkembang di tulang dada, berdarah dari hidung, dan sebagai tambahan pada dysphonia ini;
• Organ gastrointestinal: paling sering muntah disertai mual dan diare; Kadang-kadang - gastritis, ketidaknyamanan atau sakit perut, perut kembung, dispepsia, kekeringan di rongga mulut, serta sensasi tidak nyaman di daerah epigastrik. Selain itu, duodenitis, gingivitis sederhana atau bentuk hipertrofiknya, IBS, tinja, sakit gigi dan stomatitis, serta disfagia dan pankreatitis;
• hati dan ZHVP: kadang ada gangguan di hati;
• jaringan subkutan dan kulit: paling sering ada ruam; Kulit yang sering kering, alopesia, kerusakan kulit atau kuku, dan juga eritema atau hiperhidrosis;
• Jaringan ikat dan muskuloskeletal: kadang ada rasa sakit di leher atau punggung, begitu pula otot;
• ginjal dan sistem saluran kemih: kadang - kadang - proses menular atau nokturia;
• kelenjar susu bersama dengan sistem reproduksi: kadang-kadang mengembangkan gangguan siklus haid;
• Reaksi umum: paling sering - gangguan gaya berjalan dan rasa lelah; jarang mengalami malaises, bengkak perifer, astenia, dingin di tungkai, rasa mual dan dingin;
• Informasi dan analisis instrumental: kadang ada penurunan / kenaikan tekanan darah, dan sebagai tambahan, penurunan berat badan, penurunan DAD atau SAD. Hal ini juga memungkinkan untuk mengurangi konsentrasi natrium atau hemoglobin dalam darah, menurunkan jumlah hematokrit, dan sebagai tambahan untuk ini, konsentrasi T3 atau T4. Aktivitas transaminase hati, konsentrasi triasilgliserida dan peningkatan denyut jantung bisa meningkat.

[1]

Overdosis

Overdosis yang tidak disengaja dari obat menyebabkan gejala berikut - hemiplegia, pusing, serta gaya berjalan goyah. Exalieff tidak memiliki obat penawar tertentu.

Dalam kasus tersebut, tindakan suportif dan penghapusan gejala pelanggaran diantisipasi. Jika perlu, produk disintegrasi zat aktif obat secara efektif dihilangkan dengan hemodialisis.

Interaksi dengan obat lain

Acetate eslikarbazepine secara aktif dikonversi ke substansi eslikarbazepin, dan diekskresikan, terutama dalam proses pemurnian glukuronasi. Dalam penelitian in vitro, eslikarbazepin muncul sebagai induser non-kuat isoenzim CYP3A4, dan sebagai tambahan UDF-HT. Ini menunjukkan bahwa eslikarbazepin mampu menginduksi metabolisme in vivo berbagai obat (dimetabolisme terutama oleh isoenzyme CYP3A4 atau selama konjugasi melalui UDP-HT).

Pada awal penggunaan Exalife, selama periode pembatalan obat atau perubahan dosis, enzim memperoleh aktivitas baru dalam 2-3 minggu. Penundaan ini harus diperhitungkan sebelum dan selama penerapan obat lain yang memerlukan penyesuaian dosis saat digabungkan dengan Exalife.

Eslikarbazepin memperlambat aktivitas isoenzim CYP2C19, sehingga memungkinkan munculnya interaksi tergantung dosis dengan obat-obatan, proses metabolisme yang terjadi terutama dengan isoenzim tersebut di atas.

Saat diuji pada sukarelawan sehat, penurunan keampuhan produk peluruhan aktif, eslikarbazepin (sekitar 32%), diamati sebagai kombinasi dari bahan aktif Exalife (800 mg sekali sehari) dan karbamazepin (400 mg dua kali sehari). Efek ini kemungkinan besar disebabkan oleh induksi proses glukuronasi. Perlu dicatat bahwa efek karbamazepin bersamaan dengan produk degradasi karbamazepinnya dengan epoksida tidak meningkat pada waktu yang bersamaan. Oleh karena itu, dengan mempertimbangkan reaksi masing-masing pasien terhadap terapi, dalam kasus kombinasi obat dengan karbamazepin, adalah mungkin untuk meningkatkan dosis Exaliefa. Penelitian telah menunjukkan bahwa penggunaan bersamaan dengan carbamazepine meningkatkan risiko munculnya efek samping pada pasien: diplopia (sekitar 11,4% dari semua pasien); penurunan koordinasi motorik (sekitar 6,7% dari semua pasien); dan pusing (sekitar 30% dari semua pasien). Selain itu, adalah mungkin untuk meningkatkan efek samping spesifik lainnya, yang dapat dipicu oleh kombinasi unsur obat yang disebutkan di atas.

Test, yang melibatkan sukarelawan sehat telah menunjukkan bahwa gabungan penerimaan fenitoin obat dengan dosis 1200 mg (sekali) gangguan efektivitas eslikarbazepina (sekitar 31-33%) - efek ini mungkin karena induksi mengembangkan proses glyukuronirovaniya. Selama ini, efek fenitoin juga meningkat (angka rata-rata sekitar 31-35%). Efek ini diduga disebabkan oleh penekanan isoenzim CYP2C19. Oleh karena itu, dengan mempertimbangkan reaksi individu pasien terhadap proses terapi, mungkin ada kebutuhan untuk peningkatan dosis Escalieff dan penurunan simultan dosis fenitoin.

Glucuronation adalah cara utama metabolisme zat eslikarbazepin, serta lamotrigin. Akibatnya, ada kemungkinan interaksi obat ini. Pengujian dengan partisipasi sukarelawan sehat yang menerima eslikarbazepin asetat sekali dalam jumlah 1200 mg per hari menunjukkan bahwa interaksinya agak lemah (penurunan efisiensi lamotrigin sekitar 15% diamati) - ini untuk menghindari koreksi dosis. Tapi, karena reaksi individu masing-masing organisme, pada beberapa pasien interaksi tersebut dapat menyebabkan efek obat-signifikan.

Selama pengujian dalam interaksi sukarelawan sehat yang diambil secara bersamaan (dalam satu dosis 1200 mg), topiramate eslikarbazepina asetat tidak diamati signifikan untuk organisme perubahan dampak yang terakhir, tapi efektivitas topiramate menurun 18% (yang mungkin disebabkan oleh penurunan bioavailabilitas zat). Dalam kasus tersebut, penyesuaian dosis tidak diperlukan.

Dalam analisis data farmakokinetik, yang diperoleh dalam proses pengujian tahap ketiga (dengan partisipasi pasien dewasa dengan epilepsi), ditemukan bahwa kombinasi dengan levetiracetam atau valproate tidak mempengaruhi indikator kinerja eslikarbazepina, tetapi informasi ini tidak didukung oleh hasil pengujian interaksi antara obat ini

Asupan Exalife (dosis tunggal 1200 mg) oleh wanita yang menggunakan kontrasepsi oral menyebabkan penurunan eksposur sistemik terhadap levonorgestrel dan ethinylestradiol (nilai rata-rata 37 dan 42%, masing-masing). Disarankan agar efeknya disebabkan oleh induksi isoenzyme CYP3A4.

Wanita yang melestarikan potensi melahirkan disarankan untuk menggunakan metode kontrasepsi yang telah terbukti selama masa pemberian obat, dan sebelum selesainya siklus haid saat ini - setelah penghapusannya.

Studi menggunakan kombinasi pengobatan sukarela yang sehat (dosis tunggal 800 mg) dengan simvastatin menunjukkan penurunan efek sistemik yang terakhir sekitar 50%. Reaksi serupa mungkin disebabkan oleh induksi isoenzyme CYP3A4. Pemberian simultan kedua obat ini mungkin memerlukan peningkatan dosis simvastatin.

Saat diuji pada sukarelawan sehat, kombinasi Exaliefa (dosis 1200 mg) dengan rosuvastatin menunjukkan penurunan keampuhan sistemik yang terakhir (skor rata-rata 36-39%). Penyebab interaksi ini tidak teridentifikasi, namun diasumsikan bahwa penyebabnya adalah terganggunya aktivitas migrasi rosuvastatin, atau kombinasi faktor ini dengan proses menginduksi metabolisme zat ini. Karena fakta bahwa hubungan antara aktivitas dan paparan terhadap obat belum teridentifikasi, perlu hati-hati memantau respons pasien terhadap pengobatan (misalnya, untuk memantau kadar kolesterol).

Dengan kombinasi Exalieff (dosis 1200 mg) dengan warfarin, sedikit (23%) dicatat, namun penurunan yang signifikan dalam keampuhan yang terakhir untuk pengamatan statistik. Efek obat pada koagulasi darah atau sifat farmakokinetik R-warfarin belum terungkap. Karena respons individu terhadap kombinasi obat ini pada pasien (pada tahap awal pengobatan atau pada akhir kursus) dapat bervariasi, pemantauan parameter pemantauan INR yang hati-hati diperlukan.

Selama pengujian pada relawan sehat, interaksi antara obat (dosis 1200 mg) dan digoksin tidak menunjukkan efek eslacarbazepine acetate pada parameter farmakokinetik yang terakhir. Data ini menunjukkan bahwa Exalieff tidak mempengaruhi kandungan P-glikoprotein.

Karena bahan aktif Exaliefa serupa dalam struktur pada tricyclics, ada kemungkinan teoritis interaksinya dengan inhibitor MAO.

[3]

Kondisi penyimpanan

Obat ini disimpan dalam standar untuk kondisi persiapan obat yang tidak dapat diakses oleh anak kecil. Suhu tidak boleh melebihi 30 ° C.

Kehidupan rak

Exalife diizinkan untuk digunakan selama 2 tahun sejak tanggal pelepasan obat.