Asam gadopentetik

Magnetist adalah media kontras paramagnetik.

[1], [2]

Indikasi Magnevist

Hal ini ditunjukkan dalam kasus-kasus yang dijelaskan di bawah ini.

Prosedur MRI di daerah sumsum tulang belakang, serta otak.

Untuk mengetahui adanya tumor dengan diagnosis banding berikutnya (jika ada kecurigaan shvannomu (saraf pendengaran), arachnoidendothelioma, metastase, serta tumor yang memiliki pertumbuhan infiltratif (misalnya glioma)):

• saat menentukan tumor iso-intensif atau kecil;
• kecurigaan kemungkinan kambuh munculnya tumor setelah prosedur radioterapi atau setelah prosedur operasi;
• untuk membedakan gambar dengan formasi langka berikut: ependymoma, hemangioblastoma, dan juga adenoma pituitary kecil;
• untuk memperbaiki definisi distribusi formasi lokal yang tidak memiliki etiologi serebral.

Sebagai alat tambahan dalam proses MRI spinal:

• diferensiasi ekstra-, serta formasi intramedullary;
• deteksi tumor besar di daerah yang mengalami patologis;
• evaluasi pengembangan dan penyebaran formasi intramedullary.

Prosedur MRI di seluruh bagian tubuh.

Untuk mendiagnosis suatu pendidikan dalam situasi berikut:

• peningkatan diferensiasi formasi ganas dan jinak di area kelenjar susu pada wanita;
• untuk membedakan bekas luka dan jaringan tumor setelah pengobatan formasi pada wanita di dalam kelenjar susu;
• diskriminasi jaringan tumor dan parut di daerah pasif, serta bagian aktif ODA;
• diferensiasi berbagai daerah tumor tulang (daerah peluruhan, jaringan tumor, serta fokus inflamasi);
• diferensiasi berbagai jenis formasi hati;
• Identifikasi formasi yang terletak di dalam atau di luar ginjal;
• untuk mengetahui ukuran, dan juga melakukan diferensiasi tumor di berbagai departemen pelengkap uterus;
• untuk mendapatkan gambaran tentang bejana di dalam tubuh (selain arteri koroner) dengan prosedur angiografi - ini diperlukan, antara lain, untuk mendeteksi oklusi, stenosis, dan juga agunan;
• untuk melakukan seleksi yang ditargetkan dari sampel jaringan yang diperlukan (prosedur biopsi) dengan pengembangan tumor tulang;
• untuk membedakan perkembangan hernia rekuren pada jaringan parut dan cakram intervertebral;
• untuk menyimpulkan gambaran lesi di bidang miokardium (bentuk akut).

[3], [4]

Surat pembebasan

Diproduksi dalam bentuk larutan injeksi dalam botol 10 atau 20 ml. Di dalam paket berisi 1 botol.

[5], [6], [7]

Farmakodinamik

Magnetist adalah zat paramagnetik yang kontras yang digunakan dalam prosedur MRI. Garam di-N-methylglucamine dari zat Gadopentetic Acid (kompleks termasuk gadolinium dan DTPA) membantu meningkatkan kontras.

Dalam proses menggunakan rangkaian tertimbang T1 dalam prosedur pemindaian (proton MRI digunakan), periode relaksasi spin-kisi (T1) inti tereksitasi di dalam atom menurun, yang dipicu oleh ion gadolinium. Ini membantu untuk meningkatkan intensitas sinyal yang ditransmisikan, sebagai akibatnya kontras gambar jaringan individu meningkat.

Diphenoglum gadopentetate adalah senyawa yang sangat paramagnetik yang berkontribusi pada penurunan yang signifikan dalam periode relaksasi, bahkan bila menggunakan konsentrasi yang lemah. Tingkat tindakan paramagnetik, serta relaksasi (ditentukan oleh periode relaksasi spin-kisi proton air di dalam plasma) adalah 4,95 liter / (mmol / detik). Pada saat yang sama, tingkat keasaman adalah 7, dan suhu 39 ° C dan pengaruh medan magnet di atasnya lemah.

DTPk membentuk kompleks kuat yang mengandung ion gadolinium paramagnetik, yang menghasilkan stabilitas yang sangat kuat secara in vivo dan in vitro (log konstan keseimbangan termodinamika K = 22-23). Garam Dimeglumin dari hapopentetat larut dengan cepat dalam air dan dianggap sebagai senyawa hidrofilik yang kuat. Koefisien distribusinya antara buffer, serta n-butanol (pH = 7,6) adalah 0,0001. Komponen ini tidak memiliki kecenderungan untuk disintesis dengan protein atau interaksi yang lambat dengan enzim (misalnya Na ⁺ K ⁺ ATPase di dalam miokardium). Obat tersebut tidak mengaktifkan sistem pelengkap, jadi kemungkinan reaksi anafilaktoid sangat rendah.

Dengan inkubasi lebih lama, serta tingginya tingkat dimegluminum gadopentetate, efek in vitro yang lemah pada morfologi eritrosit terjadi. Proses reversibel setelah pemberian obat dapat memicu perkembangan hemolisis lemah di dalam pembuluh darah. Akibatnya, terjadi sedikit peningkatan zat besi dengan bilirubin dalam serum darah, yang terjadi selama beberapa jam pertama setelah injeksi.

[8], [9], [10], [11], [12], [13]

Farmakokinetik

Dimeglumine gadopentate memiliki sifat yang mirip dengan senyawa bio-inert lainnya yang memiliki indeks hidrofilisitas tinggi (di antaranya, inulin atau manitol). Parameter farmakokinetik yang diamati pada manusia tidak bergantung pada dosis obat.

Setelah pengenalan solusinya, distribusinya yang cepat terjadi di dalam tubuh - di luar sel.

Satu minggu setelah konsumsi hewan yang diberi label dengan garam dimeglumine radioaktif dari zat Asam Gadopentetik, kehadirannya ditentukan oleh indikator yang berada di bawah 1% dari dosis obat yang diberikan. Tingkat gadolinium yang relatif tinggi (kompleksnya yang tidak kental) diamati di dalam ginjal. Sambungan ini tidak melewati GEB dan GTB yang utuh. Sebagian kecil obat melewati plasenta dan menembus janin ke dalam darah, tapi segera diekskresikan.

Dalam kasus penggunaan larutan kurang dari 0,25 mmol / kg (atau 0,5 ml / kg) setelah beberapa menit yang menempati fase distribusi, nilai kontras plasma menurun (waktu paruh sekitar 1,5 jam, kira-kira sama dengan tingkat ekskresi melalui ginjal).

Dalam hal pemberian zat dalam jumlah 0,1 mmol / kg (atau 0,2 ml / kg obat) 3 menit setelah prosedur, nilai obat plasma adalah 0,6 mmol / l, dan setelah 1 jam mencapai 0,24 mmol / l .

Tidak ada biotransformasi atau pelepasan ion paramagnetik.

Gedopentatum dimeglumina diekskresikan melalui ginjal, tidak berubah (dengan menyaring glomerulus). Bagian dari obat, ekskresi yang terjadi ekstra ginjal, sangat kecil. Sekitar 83% (mean) dosis diekskresikan 6 jam setelah injeksi. Dalam 24 jam pertama, 91% dosis obat terdeteksi dalam urin. Kurang dari 1% adalah dosis yang diekskresikan dalam periode 5 hari setelah prosedur.

Pembersihan zat aktif di dalam ginjal kira-kira 120 ml / menit / 1,73 m  ². Indikator ini berkorelasi dengan pembersihan ⁵¹ Cr-EDTA atau inulin.

[14], [15], [16], [17], [18], [19]

Dosis dan administrasi

Obat ini digunakan dalam prosedur diagnostik, hanya perlu memasukkannya ke dalam metode ini.

Hal ini diperlukan untuk mengikuti tindakan pencegahan yang berlaku umum dalam proses melakukan MRI: dokter pertama-tama harus memastikan bahwa pasien tidak memiliki implan feromagnetik, alat pacu jantung, dll.

Dosis dalam kisaran 0,14-1,5 T efektif terlepas dari pengaruh medan magnet.

Dosis yang dibutuhkan hanya diberikan dengan suntikan. Terkadang diperbolehkan melakukan injeksi bolus. Pemindaian MRI dengan kontras kontras dapat dimulai segera setelah pemberian obat ke pasien.

Selama prosedur pemberian obat, pasien harus, jika mungkin, tetap berada dalam posisi terlentang. Selain itu, setelah menggunakan solusinya, perlu untuk memantau secara ketat kondisi pasien, karena sebagian besar reaksi yang merugikan terjadi dalam setengah jam dari saat pemberian.

Menggunakan obat untuk anak-anak (juga berusia 4 bulan sampai 2 tahun), remaja, dan juga orang dewasa, dosis berikut harus digunakan. Untuk meningkatkan kontras dan mengatasi masalah diagnostik, dosisnya biasanya cukup, yang ditentukan saat menghitung 0,2 ml / kg.

Jika setelah diperkenalkannya dosis tersebut, MRI menunjukkan hasil yang beragam, namun ada kecurigaan serius terhadap adanya entitas patologis pada pasien, akan disarankan untuk melakukan prosedur pemberian obat berulang (untuk mengklarifikasi diagnosis). Ini harus dilakukan dalam waktu setengah jam setelah prosedur pertama, dan kemudian melakukan MRI. Dosis pada saat bersamaan tetap sama (tapi untuk orang dewasa, Anda bisa menghitung dosis larutan dengan parameter 0,4 ml / kg).

Dengan mengesampingkan kekambuhan pembentukan tumor atau pengembangan metastasis, peningkatan dosis obat yang digunakan untuk orang dewasa (perhitungan - 0,6 ml / kg) memungkinkan diagnosis lebih akurat.

Diijinkan untuk meresepkan obat dalam dosis yang tidak melebihi 0,4 ml / kg (anak di atas 2 tahun) dan 0,6 ml / kg (orang dewasa).

Dalam prosedur MRI untuk orang dewasa dan anak-anak (dari usia 4 bulan), untuk menyelesaikan pertanyaan yang diajukan selama diagnosis, dan juga untuk meningkatkan kontras gambar, dosis yang dihitung dalam skema 0,2 ml / kg biasanya cukup. Tetapi harus diingat bahwa hanya ada sedikit informasi tentang pengalaman melakukan prosedur MRI seluruh tubuh sebelum usia 2 tahun.

Dalam situasi khusus, misalnya, dalam kasus tumor yang memiliki vaskularisasi lemah atau sedikit perjalanan ke daerah ekstraselular untuk mendapatkan kontras yang diperlukan, mungkin ada kebutuhan untuk menerapkan 0,4 ml / kg obat. Secara khusus, ini berlaku untuk urutan tertimbang T1 rendah dalam prosedur pemindaian.

Saat memvisualisasikan sistem pembuluh darah (juga penting di sini adalah area tubuh yang sedang diperiksa dan metode yang digunakan untuk melakukannya), orang dewasa terkadang mungkin perlu menerapkan larutan dengan dosis maksimal.

Anak-anak dari 1 bulan sampai 2 tahun diperbolehkan untuk meresepkan tidak lebih dari 0,2 mg / kg larutan obat.

Jumlah larutan yang dibutuhkan harus dimasukkan secara manual untuk mencegah kemungkinan overdosis yang tidak disengaja. Prosedur menggunakan autoinjector tidak dilakukan.

Dengan demikian, dosis berikut digunakan untuk diagnosis:

• Dosis rata-rata untuk anak-anak (dari 1 bulan sampai 2 tahun) dan orang dewasa untuk MRI di seluruh area tubuh, serta otak dan sumsum tulang belakang - 0,2 ml / kg (ini adalah 0,1 mmol / kg);
• dosis rata-rata untuk diagnosis kompleks (dan maksimum yang diijinkan pada anak-anak) adalah 0,4 ml / kg (yaitu 0,2 mmol / kg);
• Dosis maksimum yang digunakan untuk memvisualisasikan sistem pembuluh darah adalah 0,6 ml / kg (yaitu 0,3 mmol / kg).

[26], [27]

Gunakan Magnevist selama kehamilan

Tidak ada informasi klinis mengenai penggunaan obat pada wanita hamil. Menurut hasil uji hewani, tidak ada efek negatif langsung atau langsung terhadap sistem reproduksi, namun obat tersebut masih dilarang diresepkan selama kehamilan. Penggunaan solusinya hanya diperbolehkan jika kondisi wanita hamil memerlukan pengenalan garam dimeglumin dari Asam Gadopentetik.

Kontraindikasi

Diantara kontraindikasi obat:

• intoleransi komponen aktif atau unsur obat lainnya;
• adanya gangguan pada kerja ginjal (dalam bentuk parah - dengan laju filtrasi glomerulus <30 ml / menit / 1,73 m  ² );
• Orang-orang yang berada dalam periode perioperatif selama transplantasi hati;
• bayi baru lahir (umur kurang dari 1 bulan).

[20], [21], [22]

Efek samping Magnevist

Penggunaan obat-obatan dapat menyebabkan efek samping seperti:

• Sistem hematopoietik: indikator bilirubin dan zat besi di dalam serum dapat berubah untuk sementara waktu;
• Sistem kekebalan tubuh: sporadis mengembangkan alergi atau anafilaktoid gejala, angioedema, anafilaktoid shock, dan juga gatal-gatal, bersin dan batuk, konjungtivitis, rhinitis, bronkospasme dan laringospasme, dan penambahan urtikaria. Mungkin perkembangan syok, hipotensi, dan edema pada faring atau laring;
• organ-organ Majelis Nasional: jarang ada sakit kepala atau pusing; Ada gangguan kesadaran, ucapan atau bau, disorientasi, serta rasa terbakar, kantuk dan kegembiraan. Selain itu, tremor, kejang dan parestesia dapat berkembang, dan bersamaan dengan koma dan astenia;
• organ visual: tunggal tampak sakit di mata, gangguan penglihatan dan lakrimasi;
• organ pendengaran: gangguan pendengaran dan nyeri di telinga berkembang secara sporadis;
• Organ cAS: kelainan denyut jantung kronik yang dapat dilihat secara klinis (bradikardia dan takikardia (atau bentuk refleksnya)), perkembangan aritmia, peningkatan parameter tekanan darah, kelainan fungsi jantung (serangan jantung);
• Sistem kardiovaskular: manifestasi yang menyertai vasodilatasi (tipe perifer) berkembang secara sporadis dan menyebabkan penurunan tingkat tekanan dan pingsan. Ada juga kebingungan, perasaan gembira, sianosis dan bentuk refleks takikardia (dapat menyebabkan hilangnya kesadaran), dan tromboflebitis juga berkembang;
• gangguan pernafasan: Perubahan transien tunggal pada frekuensi pernafasan terjadi (kenaikan atau penurunan), kesulitan dalam proses pernafasan, dyspnoea, batuk, rales dan pernafasan. Mungkin juga timbul sensasi kompresi di tenggorokan atau iritasi, edema paru, bersin, nyeri di tenggorokan atau tenggorokan (atau sensasi tidak nyaman pada yang terakhir);
• Organ gastrointestinal: jarang kelainan rasa, muntah, dan mual; Ada rasa tidak nyaman atau nyeri di perut, selaput lendir mulut kering, diare, sakit gigi, peningkatan air liur, nyeri di daerah jaringan lunak, serta parestesi di dalam mulut;
• organ pencernaan: perubahan transien terjadi (kadang-kadang meningkat) pada tingkat enzim hati, dan nilai darah bilirubin juga meningkat;
• lemak subkutan dan juga kulit: kemerahan dengan panas dan vasodilatasi muncul sendiri, angioedema, gatal dan urtikaria dengan exanthema;
• struktur tulang dan otot: nyeri pada tungkai;
• sistem saluran kemih dan ginjal: dorongan tiba-tiba yang tiba-tiba untuk buang air kecil, inkontinensia urin, dan sebagai tambahan peningkatan kadar kreatinin bersamaan dengan bentuk akut gagal ginjal pada orang-orang yang sebelumnya telah didiagnosis dengan patologi ini;
• Kelainan dan masalah umum di tempat pemberian: jarang ada perasaan dingin / panas, serta sakit umum. Selain itu, nyeri lokal, pembengkakan, ekstravasasi, proses inflamasi, tromboflebitis dan flebitis, nekrosis jaringan, dan pembengkakan dengan parestesia juga berkembang. Bersama dengan ini, perkembangan eritema, sindrom hemoragik, dan iritasi adalah mungkin; Rasa sakit tunggal muncul di sternum, persendian dan punggung, kedinginan, perasaan tidak nyaman. Berkeringat meningkat, manifestasi vasovagal terjadi, bengkak pada wajah, rasa haus dan kelelahan yang parah, bengkak perifer, kondisi demam berkembang dan perubahan suhu (menurun atau meningkat).

[23], [24], [25]

Overdosis

Overdosis yang tidak disengaja setelah injeksi intravaskular dapat memicu pengembangan tanda-tanda kerusakan tersebut (hal ini disebabkan oleh peningkatan osmolaritas obat-obatan):

• Manifestasi sistemik (hipovolemia, indeks tekanan meningkat di dalam arteri pulmonalis, bentuk osmotik diuresis, dan juga eksisosis);
• manifestasi lokal (nyeri di dalam pembuluh).

Pasien dengan gagal ginjal perlu melakukan pemantauan fungsi ginjal secara terus-menerus.

Ekskresi zat tersebut dilakukan dengan menggunakan prosedur hemodialisis. Namun pada saat bersamaan tidak ada bukti yang menegaskan perlunya melakukan prosedur ini untuk mencegah pengembangan NSF.

Karena Magnevist memiliki tingkat penyerapan yang sangat lemah di dalam saluran gastrointestinal (<1%), dalam kasus penggunaan larutan yang tidak disengaja di dalam, kemungkinan keracunan akan sangat rendah.

[28], [29], [30]

Interaksi dengan obat lain

Tidak ada tes yang dilakukan untuk interaksi larutan dengan obat lain.

Pengalaman menggunakan obat kontras telah menunjukkan bahwa orang yang menggunakan β-blocker untuk perawatan lebih cenderung mengembangkan manifestasi alergi yang terkenal.

Interaksi dengan zat lain untuk pengujian diagnostik.

Saat mengklarifikasi kadar zat besi serum dengan menggunakan metode kompleksometri (misalnya dengan menggunakan batofenantrolin), selama hari-hari pertama setelah penerapan Magnevist, indikator kuantitas mungkin salah (dikurangi). Hal ini dapat dijelaskan dengan fakta bahwa solusinya mengandung komponen kontras - DTPK.

[31], [32], [33]

Kondisi penyimpanan

Simpan solusinya di tempat yang tertutup dari anak-anak, dalam kondisi standar untuk obat-obatan. Tingkat suhu tidak lebih dari 25 ° C.

[34], [35], [36]

Kehidupan rak

Magnetist dapat digunakan selama 5 tahun sejak tanggal pembuatan larutan obat.

[37]