Siagen

Ziagen adalah obat sistemik antivirus. Ini adalah penghambat nukleotida dan nukleosida reverse transcriptase.

Indikasi Ziagena

Ini digunakan untuk anak-anak dan orang dewasa sebagai bagian integral dari pengobatan kompleks selama ARVT - saat merawat infeksi HIV.

Surat pembebasan

Rilis dalam bentuk larutan untuk menelan, dalam botol polietilena dengan volume 240 ml. Paket berisi 1 botol, lengkap dengan syringe adapter dan syringe dosis.

[1], [2]

Farmakodinamik

Zat aktif obat - abacavir, yang termasuk dalam kategori NRTI. Ini memiliki unsur efek yang kuat inhibitor HIV-1 dan HIV-2 (yang meliputi isolat HIV-1, yang memiliki kepekaan berkurang untuk lamivudine dengan AZT, nevirapine dan apalagi dengan ddI dan zalcitabine). Sekali di dalam sel-sel di dalam, substansi diubah menjadi produk degradasi yang aktif (carbovir trifosfat), dan mekanisme utama dari tindakan adalah untuk memperlambat proses reverse transcriptase HIV yang menghancurkan virus diperlukan untuk komunikasi dalam rantai DNA, dan berhenti proses replikasi.

Selama tes in vitro antivirus sifat abacavir tidak menunjukkan antagonisme NRTI (seperti lamivudine dan AZT dengan ddI dan stavudine dengan emtricitabine dan zalcitabine dengan tenofovir), NNRTI (seperti ARV) atau obat-obatan SP (misalnya, amprenavir) sebagai hasil dari aplikasi bersama mereka.

[3], [4], [5], [6]

Farmakokinetik

Abacavir, masuk ke saluran pencernaan, diserap dengan cukup cepat, dan tingkat bioavailabilitas pada orang dewasa setelah pemberian oral mencapai 83%. Maksimum serum zat diamati setelah 1,5 jam setelah penggunaan tablet atau 60 menit setelah penerapan larutan oral.

Nilai AUC sama untuk solusi dan tablet. Setelah menggunakan tablet obat dalam dosis 600 mg / hari, konsentrasi puncak mencapai sekitar 3 μg / ml, dan tingkat AUC pada interval 12 jam antara dosis adalah 6 μg / h / ml. Nilai puncak zat saat menggunakan larutan akan lebih tinggi (meski tidak banyak) dibandingkan dengan penggunaan tablet. Penggunaan obat bersama makanan memperlambat waktu untuk mencapai nilai serum puncak, namun tidak mempengaruhi nilai total plasma obat tersebut. Hal ini memungkinkan Anda untuk makan Ziagen dengan makanan.

Obat itu secara bebas masuk ke berbagai jaringan. Tes klinis menunjukkan bahwa pada orang dengan infeksi HIV, obat tersebut masuk dengan baik di dalam CSF. Proporsi rata-rata indeks komponen aktif obat di dalam cairan serebrospinal dan serum darah sekitar 30-44%. Setelah minum obat dalam dosis, indeks pengikat protein sekitar 49%.

Obat tersebut melewati proses metabolisme hati (primer), sementara kurang dari 2% dosis yang diterapkan diekskresikan melalui ginjal (bentuk yang tidak berubah). Produk degradasi utama adalah asam 5'-karboksilat, serta 5'-glukuronida, yang terbentuk dengan partisipasi alkohol dehidrogenase atau oleh proses glukuronisasi.

Waktu paruh obat adalah 90 menit. Dengan dosis beberapa obat pada tingkat 300 mg dua kali sehari, tidak ada akumulasi zat yang signifikan terjadi. Abacavir yang tidak berubah dengan produk peluruhannya diekskresikan melalui ginjal (83%), dan sisanya - dengan kotoran.

[7], [8], [9]

Dosis dan administrasi

Penggunaan obat hanya diperbolehkan di bawah pengawasan dokter yang memiliki pengalaman terapi yang luas pada orang dengan HIV.

Sebelum memulai kursus pengobatan dengan abacavir, skrining diperlukan untuk menentukan apakah orang yang terinfeksi HIV adalah pembawa alel HLA B * 5701. Melakukan hal ini perlu terlepas dari ras pasien. Resep obat untuk orang yang telah menemukan alel HLA B * 5701 dilarang.

Solusinya digunakan berapapun makannya. Obatnya juga dilepas dalam bentuk tablet.

Ukuran sediaan untuk anak-anak dengan berat lebih dari 25 kg dan orang dewasa: untuk hari ini disarankan untuk mengkonsumsi 600 mg obat (atau 30 ml) - baik dalam 2 dosis (300 mg / 15 ml) atau seluruh porsi hari selama 1 dosis.

Anak beratnya kurang dari 25 kg.

Anak-anak di atas 1 tahun diminta mengkonsumsi 8 mg / kg per hari (dengan asupan dua kali) atau 16 mg / kg (dengan dosis tunggal). Untuk sehari diperbolehkan minum tidak lebih dari 600 mg (atau 30 ml) obat.

Bayi usia 3-12 bulan diwajibkan memberi pengobatan sebanyak 8 mg / kg (dua kali sehari). Jika penggunaan obat dua kali tidak memungkinkan, pertimbangkan dosis satu kali 16 mg / kg per hari. Perlu diingat bahwa informasi tentang penggunaan obat dalam dosis harian penggunaan tunggal untuk kategori usia tertentu sangat terbatas.

Jika beralih ke suplemen satu kali dengan asupan 2 kali, sebaiknya minum satu kali porsi (ditunjukkan di atas) kira-kira 12 jam setelah penerapan dosis harian dalam 2 dosis, kemudian lanjutkan menggunakan obat dengan interval yang diperlukan untuk penggunaan satu kali (24 jam). Jika Anda mengubah rejimen dosis tunggal menjadi dua kali lipat, Anda harus mengambil bagian pertama dari dosis ganda kira-kira 24 jam setelah Anda menggunakan dosis satu kali terakhir.

[10], [11]

Gunakan Ziagena selama kehamilan

Biasanya, jika ada keputusan mengenai penggunaan obat antiretroviral untuk terapi HIV pada wanita hamil dan untuk mengurangi risiko penularan penyakit secara vertikal pada anak, informasi yang diambil setelah tes hewan diperhitungkan, dan sebagai tambahan, pengalaman klinis yang ada dalam menggunakan Ziagen pada wanita hamil.

Pengujian yang dilakukan pada hewan menunjukkan embriotoksisitas pada tikus, namun kelinci tidak ditemukan. Efek karsinogenik obat-obatan diamati pada model hewan, namun signifikansi terapeutik dari data ini tidak ditemukan. Ditemukan bahwa abacavir dengan produk peluruhannya bisa menembus plasenta pada manusia.

Wanita hamil yang minum obat pada trimester 1 (lebih dari 800 kasus), dan juga mereka yang memakainya pada trimester kedua dan ketiga (lebih dari 1000 kasus), tidak memiliki reaksi neonatal / janin, dan anomali kongenital pada janin. Informasi ini memungkinkan kita untuk menyimpulkan bahwa risiko munculnya anomali kongenital pada manusia sangat rendah.

Gangguan mitokondria: analog nukleosida dan nukleotida obat dalam tes in vitro atau in vivo menyebabkan kerusakan pada mitokondria. Ada informasi tentang disfungsi mitokondria pada anak-anak dengan tes HIV-negatif, yang ibunya menggunakan analog obat tipe nukleosida selama kehamilan atau selama masa pascakelahiran.

Ketika tes pada tikus diketahui bahwa abacavir, beserta metabolitnya, menembus ke dalam susu mereka. Komponen aktif obat ini diekskresikan dalam ASI manusia. Informasi tentang minum obat oleh bayi yang kurang dari 3 bulan tidak tersedia. Dalam hal ini, dalam perawatan dengan Ziagen, dianjurkan untuk tidak menyusui. Secara umum, ibu dengan HIV dianjurkan untuk menolak pemberian ASI guna menghindari risiko penularan infeksi pada anak.

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama:

• hipersensitivitas terhadap abacavir atau unsur obat lainnya;
• Kegagalan hati dalam bentuk sedang atau berat;
• Tidak ada informasi tentang keamanan penggunaan obat-obatan untuk bayi sampai 3 bulan, jadi dilarang untuk menetapkannya untuk kategori usia ini.

Efek samping Ziagena

Asal usul banyak efek samping belum dijelaskan - tidak diketahui apakah mereka terkait dengan penggunaan Ziagen atau obat lain, atau sebagai konsekuensi dari penyakit itu sendiri. Pelanggaran utama:

• Masalah dengan kerja saluran pencernaan dan proses metabolisme: sering terjadi hiperlaktatemia atau anoreksia. Kadang-kadang, asidosis laktik berkembang;
• Lesi di daerah NA: sakit kepala sering terjadi;
• Manifestasi sistem pencernaan: sering ada muntah, diare atau mual. Kadang-kadang, pankreatitis dicatat, namun tidak mungkin untuk menetapkan bahwa perkembangannya dikaitkan dengan penggunaan obat;
• kerusakan pada lapisan subkutan dan permukaan kulit: seringkali ada ruam (tidak memiliki manifestasi sistemik). Sindrom Stevens-Johnson, eritema multiforme, atau TEN kadang berkembang;
• Kelainan sistemik: sering ada perasaan penghambatan atau kelelahan, serta keadaan demam.

Overdosis

Tes klinis dilakukan dengan dosis tunggal hingga 1,2 gram obat (dan sampai 1,8 gram per hari), di mana tidak ada efek samping baru yang diidentifikasi selain yang ditunjukkan sebagai efek samping dari penggunaan dosis standar. Tidak ada informasi tentang penggunaan bagian solusi yang lebih tinggi.

Dengan berkembangnya keracunan, korban membutuhkan pemantauan terus menerus untuk mengetahui manifestasi toksisitasnya. Jika perlu, prosedur perawatan pendukung harus dilakukan. Tidak ada informasi tentang kemungkinan ekskresi abacavir oleh hemodialisis atau dialisis peritoneal.

[12], [13]

Interaksi dengan obat lain

Uji eksperimental in vitro telah menunjukkan bahwa potensi interaksi dengan obat lain, dilakukan dengan unsur 450, dalam abacavir cukup rendah. Elemen 450 bukanlah peserta utama dalam metabolisme zat, dan abacavir sendiri tidak menghambat proses metabolisme yang dilakukan dengan enzim CYP3A4, yang merupakan bagian dari sistem hemoprotein P450. Ditemukan bahwa, dalam tes in vitro, obat dalam konsentrasi aktif obat tidak menekan enzim CYP3A4, dan juga CYP2C9 atau CYP2D6. Dalam uji klinis, induksi proses metabolisme di dalam hati tidak terjadi, dan oleh karena itu kemungkinan pengembangan interaksi dengan obat penghambat PI berbasis antiretroviral, serta dengan obat lain, dimetabolisme oleh banyak enzim P450, sangat rendah. Juga, penelitian telah menunjukkan bahwa tidak ada interaksi yang signifikan antara Ziagen, serta lamivudine atau zidovudine, yang penting untuk proses pengobatan.

Obat yang berpotensi menginduksi enzim (misalnya fenobarbital dengan rifampisin atau fenitoin), yang bekerja pada UDPGT, mungkin sedikit menurunkan nilai abacavir plasma.

Metabolisme obat diubah oleh paparan etil alkohol - peningkatan tingkat AUC sekitar 41%. Namun indikator ini tidak dianggap signifikan. Pada gilirannya, abacavir tidak mempengaruhi metabolisme etil alkohol.

Data yang diperoleh setelah uji farmakokinetik menunjukkan bahwa kombinasi 600 mg (asupan dua kali sehari) Ziagen dengan metadon mengurangi nilai puncak abacavir sebesar 35% dan memperlambat periode pencapaiannya selama 60 menit, namun tingkat AUC tetap sama. Perubahan sifat farmakokinetik obat tidak memiliki signifikansi klinis. Tes juga menunjukkan bahwa obat tersebut meningkat sebesar 22% dari nilai rata-rata total penutupan metadon. Karena itu, induksi enzim yang memetabolisme obat bisa terjadi. Orang yang dirawat dengan metadon harus terus dipantau oleh dokter - untuk tanda penarikan yang terjadi selama pemberian dosis. Dalam perkembangan situasi seperti ini, mungkin ada kebutuhan untuk perubahan baru dalam dosis metadon.

Penghapusan retinoid dilakukan dengan partisipasi unsur alkohol dehidrogenase. Ada kemungkinan untuk mengembangkan interaksi dengan obat tersebut, meski belum dipelajari.

Karena ribavirin dengan abacavir terfosforilasi oleh rute analog, diyakini bahwa adalah mungkin untuk mengharapkan adanya interaksi intraselular di antara keduanya. Akibatnya, produk degradasi ribosom yang terfosforilasi dapat dikurangi di dalam sel, yang selanjutnya dapat mengurangi kemungkinan respons virologi bertahan pada orang yang terinfeksi virus hepatitis C (dalam kasus terapi interferon / ribavirin pegilasi). Literatur medis memberikan informasi yang bertentangan tentang kombinasi Ziagen dan ribavirin. Beberapa sumber menunjukkan bahwa orang-orang yang koinfeksi dengan HIV, serta tipe virus hepatitis C, yang memakai obat antiretroviral yang mengandung komponen abacavir, berisiko mendapat respons yang lemah terhadap terapi dengan ribavirin / interferon pegilasi. Karena itu, dalam kasus kombinasi obat, kehati-hatian harus dilakukan.

[14],

Kondisi penyimpanan

Ziagen harus disimpan di tempat dimana anak kecil tidak dapat menembus, dengan suhu maksimum 30 ° C.

[15], [16], [17]

Kehidupan rak

Ziagen harus digunakan dalam kurun waktu 2 tahun sejak tanggal pembuatan produk obat. Dalam hal ini, botol yang dibuka memiliki umur simpan tidak lebih dari 2 bulan.

[18], [19]