Revacio

Revacio memiliki efek vasodilatasi pada tubuh.

Indikasi Revacio

Ini digunakan untuk pengobatan hipertensi tipe paru - ini adalah kelompok patologi dimana ada peningkatan progresif resistensi vaskular di dalam paru-paru, sebagai akibatnya ventrikel kanan jantung berkembang.

Surat pembebasan

Pelepasan ini terjadi pada tablet, dalam jumlah 15 buah yang dikemas dalam piring blister. Dalam kemasan - 90 tablet atau 6 blister packs.

Farmakodinamik

Sildenafil adalah zat selektif dengan efek retarding yang kuat pada elemen cGMP komponen spesifik PDE-5. Yang terakhir ini berkontribusi pada proses pembusukan elemen cGMP, dan ditemukan di dalam tubuh gua penis, dan juga di dalam pembuluh darah paru. Dengan meningkatkan tingkat cGMP di dalam sel-sel otot polos pembuluh pulmonal, proses relaksasi mereka dilakukan. Selama pengobatan hipertensi pulmonal, sildenafil memperluas pembuluh darah paru dan pembuluh darah lainnya (namun pada tingkat yang lebih rendah).

Sildenafil selektif untuk komponen PDE-5 - ia bertindak lebih aktif daripada isoenzim lain yang diketahui, seperti PDE-11 (700 kali lebih kuat), dan PDE-1 (80 kali lebih kuat).

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Farmakokinetik

Penyerapan.

Sildenafil sedikit diserap. Ketersediaan hayati absolut adalah sekitar 41%. Untuk mencapai tingkat puncak di dalam plasma darah, obat ini membutuhkan sekitar 1 jam (ini mengharuskan obat tersebut digunakan pada waktu perut kosong).

Setelah mengkonsumsi 60-120 mg obat (tiga kali sehari), terjadi peningkatan Cmax, dan juga AUC, yang secara proporsional sesuai dengan ukuran dosis. Bila Anda menggunakan 240 mg mg per hari, ada peningkatan indeks obat nonlinier. Konsumsi dengan hidangan berlemak, yang memiliki kandungan kalori tinggi, menyebabkan perpanjangan waktu untuk mencapai nilai puncak selama satu jam. Dalam hal ini, nilai maksimum plasma LS menurun sekitar 29%, dan tingkat penyerapan menurun sebesar 11% (rata-rata).

Distribusi.

Volume distribusi sildenafil adalah 105 liter. Pada penerimaan untuk hari 60 mg obat, nilai ekuilibrium puncak zat adalah sekitar 113 ng / ml. Komponen sildenafil, bersama dengan produk metabolik N-demethyl utamanya, disintesis di dalam darah dengan protein plasma - sekitar 96%. Ada juga ekskresi zat dengan sperma: setelah 1,5 jam pada pria sehat, sekitar 0.0002% porsi dikonsumsi.

Proses metabolisme.

Proses metabolisme terutama dilakukan di dalam hati, dengan menggunakan mikrosom isoenzim dari sistem hemoprotein P450: seperti unsur CYP3A4 (jalur metabolisme utama), dan juga unsur CYP2C9 (jalur pelengkap). Metabolit sirkulasi utama, sildenafil N-demetilasi, juga bekerja secara selektif pada PDE, aktivitas komponen PDE-5 pada tes in vitro adalah 50% dari total efek sildenafil.

Tingkat metabolit di dalam plasma kira-kira 40% dari indeks sildenafil itu sendiri. Nilai ini berbeda pada orang dengan tekanan arteri pulmonal yang meningkat - kira-kira 72%. Produk metabolisme N-demethyl dikonversi, dan waktu paruh terakhir sekitar 4 jam.

Sekitar 36% dari total aktivitas obat terlarang dicatat oleh produk peluruhan dari bahan dasarnya.

Ekskresi.

Total izin adalah 41 l / jam, dan paruh akhir obat adalah 3-5 jam. Ekskresi terjadi dalam bentuk produk metabolik - sekitar 80% bagian yang diambil diekskresikan oleh usus, dan sekitar 13% oleh ginjal.

Karakteristik farmakokinetik untuk kategori spesifik pasien.

Orang tua

Karena tingkat clearance diturunkan, tingkat sildenafil bebas dengan produk metaboliknya akan lebih tinggi sebesar 90%. Karena sintesis protein sildenafil di dalam plasma ditentukan oleh umur, parameter sildenafil bebas bergerak akan lebih tinggi sekitar 40%.

Memiliki masalah dengan fungsi ginjal.

Jika terjadi gagal ginjal parah, pembersihan sildenafil berkurang secara signifikan, menyebabkan peningkatan nilai komponen aktif: AUC (100%) dan Cmax (88%). Indikator yang sama untuk produk metabolisme zat adalah: AUC - + 200%, dan Cmax - + 79% (dibandingkan dengan indikator orang sehat).

Adanya kelainan hati fungsional.

Dalam bentuk gangguan ringan hingga sedang (dengan skor Child-Pugh 5-9), tingkat clearance menurun, menyebabkan peningkatan AUC (+ 85%) dan Cmax (+ 47%).

Pasien memiliki PAH.

Tingkat Css zat meningkat sebesar 20-50%, dan nilai Cmin dua kali lipat. Ada kecenderungan untuk mengurangi nilai clearance atau meningkatkan tingkat ketersediaan hayati unsur aktif pada orang dengan PAH, dibandingkan dengan spidol yang serupa pada orang sehat.

[7], [8]

Dosis dan administrasi

Obatnya diminum secara oral, dan porsi standar per hari adalah 60 mg, yang dikonsumsi dalam 3 dosis, dengan interval antara mereka 6-8 jam, terlepas dari dietnya. Pada siang hari Anda tidak bisa minum lebih dari 60 mg.

Koreksi ukuran dosis jika penderita mengalami gangguan pada aktivitas ginjal. Jika ada toleransi yang buruk terhadap zat sildenafil, diperlukan pengurangan dosis - minum 20 mg obat dua kali sehari.

Jika pasien memerlukan pengobatan kombinasi dengan saquinavir atau eritromisin, dosis harian Revacio harus dikurangi menjadi 40 mg, sementara membaginya menjadi 2 bagian terpisah. Bila dikombinasikan dengan telitromisin, klaritromisin, serta nefazodon, dosis harian dikurangi menjadi 20 mg.

[13]

Gunakan Revacio selama kehamilan

Mengambil obat hanya diperbolehkan dalam situasi dimana kemungkinan manfaatnya bagi ibu lebih tinggi daripada terjadinya komplikasi dan reaksi buruk pada janin.

Kontraindikasi

Di antara kontraindikasi:

• adanya hipersensitivitas terhadap semua unsur obat;
• patologi venokklyuzionnaya di paru-paru;
• gunakan donatur NO, segala bentuk nitrat, dan sebagai tambahan terhadap inhibitor ampuh isoenzim CYP3 A4 (di antaranya ritonavir dengan itrakonazol dan ketokonazol);
• kehilangan penglihatan dengan satu mata sebagai akibat dari pengembangan proses peradangan non-arteri tipe iskemik di bagian anterior saraf optik;
• Orang dengan penyakit degeneratif bersifat turun temurun di mata retina (di antara retinitis tersebut);
• tahap parah dari kelainan aktivitas hati (lebih dari 9 poin pada Child-Pugh);
• infark miokard sebelumnya atau stroke;
• Tekanan darah menurun dalam bentuk indikator sistem berat sampai 90 mmHg, dan diastolik - sampai 50 mmHg. Hal.
• hypolactasia, insufisiensi enzim laktase, serta sindrom malabsorpsi;
• masa menyusui;
• kategori pasien berusia di bawah 18 tahun.

Perhatian diperlukan saat menunjuk dalam kasus seperti ini:

• peningkatan nilai tekanan arteri pulmonal (kelas fungsional ke-1 atau ke-4);
• Deformasi anatomi penis (di antaranya adalah fibrosis kavernosus, angulasi, dan juga kelengkungan penis);
• patologi yang berbeda yang berkontribusi terhadap munculnya priapisme (ini termasuk jenis sel sabit anemia, plasmacytoma, dan juga anemia);
• penyakit yang menyebabkan perdarahan terjadi, serta eksaserbasi proses ulseratif di saluran cerna;
• ketidakcukupan aktivitas jantung;
• bentuk angina pektoris yang tidak stabil;
• jenis aritmia yang bisa mengancam nyawa;
• peningkatan nilai tekanan darah - lebih dari 170/100 mmHg. Hal.
• obstruksi pada saluran keluar ventrikel kiri (di antaranya stenosis aorta, dan pada saat bersamaan bentuk kardiomiopati obstruktif, yang bersifat hipertrofik);
• Syiah sindrom atau hipovolemia;
• neuropati karakter iskemik non-arterial di bagian anterior saraf optik atau adanya patologi ini di anamnesia;
• Penggunaan obat-obatan sedang bertindak memperlambat isoenzim CYP3 A4 (ini termasuk saquinavir, telithromycin dengan eritromisin dan klaritromisin, serta nefazodon), dan sebagai tambahan untuk ini, α-blocker;
• Gunakan dalam pengobatan obat yang menginduksi isoenzyme CYP3 A4.

[9], [10], [11]

Efek samping Revacio

Penggunaan obat dapat menyebabkan munculnya efek samping seperti:

• peradangan pada jaringan subkutan, anemia, sinusitis dalam bentuk yang tidak ditentukan, serta penurunan tekanan darah dan influenza;
• retensi cairan di dalam tubuh, yang memanifestasikan dirinya dalam bentuk pembengkakan;
• munculnya sakit kepala, parestesia, terbakar, rasa cemas, dan selain insomnia, hypesthesia dan tremor;
• Perdarahan ke mata retina, gangguan penglihatan (di antaranya diplopia, penglihatan kabur, fotofobia, cyanopsy, dan kromatops), masalah dengan sensitivitas mata, kemerahan atau pembengkakan di daerah mata. Mungkin ada kemerosotan dalam ketajaman penglihatan;
• Perkembangan tuli mendadak, dan sebagai tambahan pada vertigo ini;
• terjadinya pendarahan dari hidung, batuk atau pilek, dan sebagai tambahan perkembangan bronkitis dan hidung tersumbat;
• munculnya pembengkakan, wasir, gejala dispepsia, dan sebagai tambahan perkembangan gastritis, GERD, gastroenteritis dan diare. Juga, membran mukosa mulut kering bisa terjadi;
• perkembangan eritema, ruam pada kulit dan alopecia, dan selain hiperhidrosis malam ini;
• Mialgia dan nyeri di punggung dan tungkai;
• ereksi berkepanjangan, hematospermia, ginekomastia, serta priapisme;
• kondisi demam dan perkembangan hiperemia.

[12]

Overdosis

Tanda-tanda utama keracunan: terjadinya pasang surut, sakit kepala, hidung tersumbat, pusing, serta kelainan visual dan gangguan pencernaan.

Untuk menghapus pelanggaran tersebut diperlukan prosedur perawatan simtomatik, karena hemodialisis tidak bekerja.

[14], [15],

Interaksi dengan obat lain

Bila dikombinasikan dengan obat-obatan yang memperlambat aktivitas isoenzim dari sistem hemoprotein P450 (unsur-unsur seperti CYP3A4 dan CYP2C9), penurunan tingkat pembersihan obat diamati. Bila dikombinasikan dengan obat induktor, nilai ini meningkat sebaliknya.

Kombinasi dengan ritonavir (pada tingkat 1 g / hari), obat menghambat protease HIV, dan di samping berarti dengan efek perlambatan kuat mengenai isoenzim CYP3A4, menyebabkan peningkatan kadar zat Cmax sildenafil (lebih dari 300%) dan Nilai AUC (sekitar 1000%).

Kombinasi dengan saquinavir, serta isoenzim CYP3A4 dan obat-obatan yang memperlambat aktivitas protease HIV, meningkatkan nilai puncak sildenafil sekitar 140%, dan 210% - tingkat AUC.

Bila obat berinteraksi dengan telitromisin, klaritromisin, atau nefazodon, gejala mungkin tampak serupa dengan ritonavir.

Kombinasi dengan zat erythromycin atau saquinavir meningkatkan AUC Revacio tujuh kali lipat. Dalam hal ini, ukuran porsi obat harus disesuaikan.

Jika penerimaan simultan dengan cimetidine (0,8 g) berarti P450 aktivitas hemoprotein penghambatan, serta obat-obatan menghambat aksi non-spesifik CYP3A4 cara isoenzim, adalah peningkatan nilai plasma sildenafil (50 mg dosis) dari manusia yang sehat (56%) .

Bila dikombinasikan dengan obat yang sedikit menginduksi isoenzyme CYP3A4, tingkat pembersihan komponen aktif obat tiga kali lipat. Penggunaan sildenafil bahkan pada dosis 60 mg selama terapi dengan PAH, bersama dengan bosentan, mengurangi nilai AUC dari sildenafil.

[16],

Kondisi penyimpanan

Revacio harus disimpan di tempat yang kering. Suhu harus maksimum + 30 ° C.

[17], [18]

Kehidupan rak

Revacio diizinkan untuk digunakan selama 5 tahun sejak tanggal pembuatan obat.

Ulasan

Revacio memiliki beberapa ulasan. Sebagian besar pasien mencatat bahwa obat ini cukup mahal, namun sangat efektif dalam menghilangkan gejala PAH - ini memudahkan proses pernafasan, dan selain itu mengurangi intensitas keringat dan sesak napas.