Ventavis

Ventavis memiliki efek vasodilatasi dan antiagregasi pada tempat tidur arteri pulmonal.

Indikasi Ventavisa

Ini digunakan untuk terapi dalam bentuk hipertensi pulmonal, yang memiliki bentuk sedang atau berat:

• Penyakit Aersa, serta bentuk keluarga LH;
• peningkatan nilai tekanan darah, yang disebabkan oleh perkembangan penyakit di bidang jaringan ikat, atau pengaruh obat atau racun;
• peningkatan tekanan darah sebagai akibat dari pengembangan trombosis kronis atau PE, dalam kasus di mana tidak mungkin untuk melakukan prosedur pembedahan.

Surat pembebasan

Pelepasan zat ini direalisasikan sebagai cairan inhalasi, di dalam ampul dengan volume 2 ml. Lepuh mengandung 30 ampul seperti itu, di dalam kotak ada 3 lecet seperti itu.

Farmakodinamik

Iloprost adalah analog tiruan dari prostasiklin; itu adalah unsur aktif obat. Obat memperlambat proses agregasi trombosit dan adhesi, serta pelepasan molekul adhesi terlarut. Selain itu mengarah ke dilatasi arteriol ke venula, meningkatkan kapiler dan kekuatan pembuluh darah ketika permeabilitas mereka meningkat di bawah pengaruh perantara seperti histamin atau serotonin (ini terjadi dalam mikrovaskulatur yang).

Juga, obat merangsang efek fibrinolitik internal dan memiliki efek anti-inflamasi - memperlambat adhesi leukosit dalam kerusakan endotelium, serta infiltrasi leukosit di dalam jaringan yang rusak. Selain itu, mencegah pelepasan faktor nekrosis α-neoplasma.

Setelah prosedur menghirup ditandai perkembangan efek vasodilatasi langsung relatif ke saluran arteri pulmonalis, karena apa yang terjadi di masa depan peningkatan yang signifikan dari parameter seperti nilai-nilai tekanan darah, LSS, cardiac output, dan dengan itu saturasi darah oksigen vena campuran dalam. Efeknya pada tekanan darah dan resistensi vaskular keseluruhan minimal.

Farmakokinetik

Suction.

Ketika dihirup orang iloprost dengan peningkatan nilai-nilai tekanan darah (PM ukuran dosis diberikan melalui corong dari 5 ug, dan durasi prosedur - 4,6-10,6 dalam beberapa menit) serum Cmax dicatat pada saat penyelesaian prosedur dan membuat 100-200 pg / ml.

Nilai-nilai zat obat menurun karena diekskresikan (paruh waktu sekitar 5-25 menit). Dalam interval 0,5-1 jam setelah akhir inhalasi, obat tidak lagi dicatat di dalam ruang sentral (batas sensitivitas yang diizinkan dari metode ini adalah 25 pg / ml).

Proses distribusi.

Setelah infus intravena, Vss yang jelas untuk sukarelawan adalah 0,6-0,8 l / kg. Dengan spektrum 30-3000 pg / ml, sintesis total iloprost dengan protein plasma tidak berhubungan dengan konsentrasi dan sekitar 60%, sekitar 75% di antaranya adalah sintesis albumin.

Proses pertukaran.

Tes in vitro menunjukkan kesamaan dalam proses metabolisme iloprost di dalam paru-paru dengan pemberian intravena dan inhalasi. Sebagian besar unsur intravena terlibat dalam proses metabolisme, terutama dalam β-oksidasi rantai rantai karboksil samping.

Ekskresi komponen obat yang tidak dimodifikasi tidak terjadi. Produk utama dekomposisi adalah tetranoriloprost; itu dicatat dalam bentuk bebas dan terkonjugasi di dalam urin. Uji eksperimental yang dilakukan pada hewan menunjukkan bahwa tetranoriloprost tidak memiliki aktivitas terapeutik.

Data yang diperoleh setelah tes in vitro menunjukkan bahwa hemoprotein P450 mengambil bagian minimal dalam proses pertukaran iloprost.

Ekskresi.

Ekskresi substansi dengan infus intravena pada individu dengan aktivitas ginjal / hati yang sehat sering terjadi dalam 2 tahap, nilai T1 / 2 rata-rata di mana adalah 3-5 menit, dan juga 15-30 menit.

Nilai total pembersihan iloprost sekitar 20 ml / kg / menit, dari mana dapat disimpulkan bahwa elemen aktif mengalami proses metabolisme ekstrahepatik tambahan.

Sebelumnya, tes dilakukan mengenai keseimbangan berat pada relawan, sementara iloprost 3-H-label digunakan. Setelah selesainya infus intravena, tingkat ekskresi total radioaktivitas adalah 81%. Dengan air seni, 68% dari substansi diekskresikan, dan 12% lainnya - dengan feses. Eliminasi produk peluruhan dilakukan dalam 2 tahap, waktu paruh terhitung sekitar 2 dan 5 jam (dengan plasma) dan sekitar 2 dan 18 jam (dengan urin).

Masalah dengan aktivitas ginjal.

Tes mengenai pemberian intravena iloprost menunjukkan bahwa pada individu dengan bentuk terminal gagal ginjal, yang secara berkala diuji perawatan dialisis, tingkat clearance PM (nilai rata-rata - 5 ± 2 ml / menit / kg) secara signifikan lebih rendah dibandingkan pada orang dengan gagal ginjal yang tidak dikenakan prosedur tersebut (rata - 18 ± 2 mL / menit / kg).

Masalah dengan fungsi hati.

Karena fakta bahwa sebagian besar iloprost terkena metabolisme hati, berbagai masalah dalam fungsi hati mempengaruhi parameter plasma obat. Dalam tes untuk penggunaan intravena obat yang terlibat 8 orang dengan sirosis hati. Data mereka menunjukkan bahwa tingkat pembersihan rata-rata iloprost menurut perhitungan sama dengan 10 ml / menit / kg.

Dosis dan administrasi

Larutan obat siap pakai diberikan kepada pasien dalam bentuk inhalasi - melalui nebulizer.

Rejimen pengobatan harus dipilih, dengan mempertimbangkan karakteristik individu pasien. Terapi dilakukan dengan siklus panjang.

Dimensi dari porsi dosis yang direkomendasikan.

Untuk inhalasi pertama, 2,5 μg iloprost diperlukan, yang diberikan kepada pasien melalui inhaler khusus. Jika penggunaan obat tidak menyebabkan komplikasi pada pasien, ukuran porsi ditingkatkan menjadi 5 μg, dan kemudian mempertahankan dosis ini dengan prosedur inhalasi baru. Jika penggunaan solusi menyebabkan komplikasi, perlu berhenti pada dosis 2,5 μg.

Prosedur inhalasi dilakukan dalam 6-9 kali / hari (dengan mempertimbangkan karakteristik individu pasien dan tolerabilitas obat-obatan).

Dengan mempertimbangkan dosis obat yang diperlukan, diberikan melalui inhaler atau nebulizer, durasi prosedur adalah 4-10 menit.

Orang dengan gangguan aktivitas hati.

Orang dengan masalah hati mengalami penurunan eliminasi iloprost. Untuk menghindari akumulasi berlebihan obat sepanjang hari, penentuan porsi awal pada pasien tersebut harus dilakukan dengan hati-hati. Hal ini diperlukan untuk melakukan titrasi menyeluruh dari bagian awal, dengan interval antara penarikan 3-4 jam.

Ukuran dosis awal adalah 2,5 μg, dan interval antara prosedur adalah 3-4 jam (dengan demikian, tidak lebih dari 6 penarikan diambil per hari). Selanjutnya, Anda dapat dengan hati-hati mengurangi panjang interval antara prosedur, mengingat bagaimana pasien mentoleransi obat.

Jika diperlukan dalam peningkatan dosis lebih lanjut hingga 5 mcg, interval antara penghirupan pertama-tama harus berlangsung 3-4 jam, dan kemudian mereka dapat dikurangi tergantung pada toleransi. Penumpukan berikutnya dari obat setelah beberapa hari pengobatan agak tidak mungkin, karena tidak perlu digunakan pada malam hari.

Skema penggunaan.

Untuk setiap inhalasi baru, ampul baru dengan larutan diperlukan. Isinya dituangkan ke nebulizer sebelum prosedur dimulai. Dibutuhkan untuk mengikuti persis instruksi mengenai pembersihan dan kebersihan produk obat.

Jika setelah prosedur, sejumlah larutan tetap ada, harus dituangkan.

Gunakan Ventavisa selama kehamilan

Wanita dengan bentuk hipertensi pulmonal harus menghindari konsepsi, karena hal ini dapat menyebabkan eksaserbasi patologi yang mengancam jiwa. Saat ini, hanya ada sedikit informasi tentang penggunaan VENTAVIS pada wanita hamil. Meresepkan obat dalam kehamilan hanya diperbolehkan dalam situasi di mana manfaat dari itu lebih diharapkan daripada pengembangan komplikasi pada janin.

Karena tidak ada informasi mengenai apakah iloprost diekskresikan dengan produk pemecahannya ke dalam ASI, jika diperlukan, itu harus dihindarkan dari menyusui selama masa terapi.

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama:

• Kehadiran sensitivitas yang kuat terhadap iloprost atau elemen lain dari obat;
• kondisi yang menyakitkan, di mana pengaruh Wentawis relatif terhadap trombosit dapat meningkatkan kemungkinan perdarahan (di antaranya, eksaserbasi lambung atau usus ulkus, perdarahan di dalam tengkorak, atau trauma);
• bentuk angina pektoris yang tidak stabil, serta penyakit jantung koroner berat;
• terjadi selama 6 bulan sebelumnya infark miokard;
• gagal jantung, memiliki bentuk dekompensasi, dengan kurangnya pengawasan medis yang memadai;
• aritmia dalam derajat yang parah;
• adanya kecurigaan adanya stagnasi darah di dalam paru-paru;
• komplikasi dari sifat serebrovaskular (stroke dan serangan iskemik sementara di antara mereka) diamati pada pasien selama 3 bulan sebelumnya;
• bentuk hipertensi pulmonal yang diinduksi;
• cacat pada katup jantung (bisa didapat atau sifat bawaan), yang mana ada gangguan klinis yang signifikan dalam pekerjaan miokardium, dan yang berkembang secara independen dari LH.

Diperlukan kehati-hatian untuk pelanggaran seperti itu:

• gangguan di hati, serta gagal ginjal pada orang yang membutuhkan sesi dialisis;
• penurunan nilai tekanan darah;
• HABL;
• BA dalam tingkat yang parah.

Efek samping Ventavisa

Penggunaan Vantavis dapat menyebabkan tanda-tanda negatif seperti itu:

• gangguan fungsi getah bening atau darah: perdarahan sering terjadi. Kemungkinan pengembangan trombositopenia;
• manifestasi kekebalan: kemungkinan pengembangan gejala intoleransi;
• masalah dengan pekerjaan Majelis Nasional: sering ada sakit kepala, sedikit kurang sering - pusing;
• pelanggaran CAS: sering ada perluasan kapal, sedikit kurang sering ada sinkop atau penurunan tekanan;
• gangguan yang mempengaruhi fungsi jantung: sering terjadi peningkatan denyut jantung atau takikardia;
• masalah yang mempengaruhi mediastinum, sternum dan organ pernapasan: sering ada batuk atau nyeri di sternum, sedikit kurang sering ada nyeri pharyngolaryngeal, dyspnoea dan iritasi di tenggorokan. Mungkin perkembangan hidung tersumbat, mengi, atau spasme bronkus;
• gangguan pada saluran gastrointestinal: sering ada mual, lebih jarang - iritasi di daerah lidah dan mukosa mulut (juga sensasi nyeri), muntah dan diare. Gangguan persepsi rasa dimungkinkan;
• lesi di lapisan subkutan dan epidermis: sering ada ruam;
• gangguan di bidang jaringan ikat, otot dan rangka: sering rahang trism atau rasa sakit di daerah rahang. Seringkali, juga ada rasa sakit di belakang;
• manifestasi sistemik dan lesi di tempat suntikan: kelengkungan perifer sering terjadi.

Ada laporan tentang perkembangan perdarahan intrakranial atau otak, yang menyebabkan kematian.

[1]

Overdosis

Dalam kasus keracunan zat, substansi dapat memiliki efek antihipertensi, dan selain itu, aliran darah, sakit kepala, muntah, diare dan mual. Selain itu, overdosis dapat menyebabkan peningkatan tekanan darah, takikardia atau bradikardia, dan bersama dengan rasa sakit di punggung atau anggota badan.

Untuk menghilangkan pelanggaran, Anda harus menghentikan pengenalan obat-obatan, dan kemudian melakukan prosedur simtomatik dan memantau kondisi pasien. Obatnya tidak memiliki obat penawarnya.

Interaksi dengan obat lain

Karena tes mengenai kompatibilitas obat dengan obat lain belum dilakukan, dilarang untuk bercampur dengan obat lain dengan penarikan.

Iloprost mampu mempotensiasi efek hipotensi dari obat vasodilator dan obat antihipertensi lainnya. Oleh karena itu, perlu untuk menggabungkan obat-obatan ini dengan Ventavis dengan hati-hati, karena dengan terapi mungkin perlu menyesuaikan dosis obat-obatan ini.

Sejak iloprost menghambat aktivitas platelet, penggunaan bersama-sama dengan antikoagulan (derivatif tersebut termasuk coumarin dan heparin) atau agen antiplatelet lainnya (termasuk NSAID, aspirin, vasodilator PM dari kategori nitrat dan PDE inhibitor) dapat meningkatkan kemungkinan perdarahan.

Orang yang diobati dengan antikoagulan atau penghambat agregasi trombosit lainnya harus di bawah pengawasan konstan dokter yang memantau tingkat koagulasi. Penggunaan aspirin sebelumnya dalam dosis hingga 0,3 g / hari selama 8 hari tidak mempengaruhi karakteristik farmakokinetik iloprost.

Tes hewan menunjukkan bahwa penggunaan obat dapat menyebabkan penurunan nilai-nilai plasma Css dalam TAP. Data dari penelitian yang dilakukan pada manusia menunjukkan tidak ada efek dari infus iloprost pada farmakokinetik digoxin oral. Juga, iloprost tidak mempengaruhi sifat farmakokinetik dari TAP yang ditugaskan dengannya.

Dalam percobaan yang dilakukan pada hewan, efek vasodilatasi obat menurun dengan penerapan GCS sebelumnya, tetapi efek depresi pada agregasi trombosit tetap sama. Tidak diketahui apa arti informasi ini bagi tubuh manusia.

Sementara uji klinis belum dilakukan, selama studi in vitro, dilakukan untuk mengevaluasi kemungkinan efek perlambatan iloprost relatif isoenzim aktivitas hemoprotein P450, ditemukan bahwa penghambatan yang kuat dari metabolisme obat dimediasi oleh isoenzim tersebut dipengaruhi Ventavisa tidak mungkin.

[2], [3]

Kondisi penyimpanan

Ventasis diperlukan untuk disimpan di tempat yang tidak dapat diakses oleh anak-anak. Suhu tidak boleh melebihi 30 ° C.

[4]

Kehidupan rak

Ventavis dapat digunakan dalam 24 bulan setelah pelepasan agen terapeutik.

Aplikasi untuk anak-anak

Karena terbatasnya jumlah data tentang penggunaan obat-obatan pada orang di bawah usia 18 tahun, dilarang untuk memberikannya kepada pediatri.

Analoginya

Analoginya adalah Ilomedin dengan Iloprost.

Ulasan

Ventavis menerima umpan balik yang baik dari orang-orang yang menggunakan obat ini. Banyak dokter dan pasien percaya bahwa obat itu memiliki kemanjuran obat yang tinggi. Dari sekian minimnya alokasinya, biayanya cukup tinggi.