Inedji

Inegy adalah obat penurun lipid.

Indikasi Inedji

Ini digunakan untuk mengobati hiperkolesterolemia.

Bentuk utama dari penyakit ini.

Sebagai eksipien dalam kombinasi dengan diet pada orang dengan bentuk utama hiperkolesterolemia (sifat heterozigot herediter atau non-keluarga) atau hiperlipidemia yang bersifat campuran, ketika Anda perlu menggunakan obat yang kompleks. Tetapkan orang yang belum mencapai efek yang diinginkan saat hanya menggunakan statin, dan di samping orang yang sebelumnya menggunakan ezetimib dan statin.

Untuk mengurangi frekuensi komplikasi yang terkait dengan pekerjaan CAS pada orang dengan penyakit arteri koroner dan peningkatan kemungkinan efek tersebut.

Herediter hiperkolesterolemia sifat homozigot.

Sebagai komponen tambahan dengan diet. Selain itu, mungkin ada terapi tambahan (misalnya, apheresis LDL).

Surat pembebasan

Pelepasan obat dibuat dalam bentuk pil, 14 buah di dalam lempeng sel. Dalam satu paket - 2 catatan.

Farmakodinamik

Inegy adalah zat penurun lipid yang menghambat penyerapan kolesterol usus dengan sterol, dan juga proses pengikatan kolesterol endogen.

Obat tersebut mengandung simvastatin dengan ezetimibe (ini adalah elemen penurun lipid dengan prinsip pelengkap efek terapi). Obat menurunkan kadar kolesterol kolesterol, kolesterol LDL, dan selain itu apo-B, trigliserida dan kolesterol-XLPL. Pada saat yang sama, itu meningkatkan nilai kolesterol HDL, memberikan efek ganda - penekanan penyerapan kolesterol dan pengikatan.

Ezizib

Komponen menghambat penyerapan kolesterol usus. Mekanisme efek obatnya berbeda dari kelompok obat lain yang mengurangi kadar kolesterol (misalnya, berserat dengan statin, resin, dan juga stanol tanaman). Efek molekuler ezetimiba diarahkan ke transporter sterol NPC1L1, yang fungsinya adalah penyerapan usus pitosterol dengan kolesterol.

Unsur ini terletak di area strip sikat usus kecil dan menghambat penyerapan kolesterol, mengurangi volume kolesterol usus yang disampaikan di dalam hati. Statin mengurangi pengikatan kolesterol hati. Kedua mekanisme ini berkontribusi pada penurunan kadar kolesterol tambahan. Ezetimibe tidak memiliki efek pada penyerapan empedu dan asam lemak, trigliserida dengan etinil estradiol dan progesteron atau calciferol yang larut dalam lemak dengan retinol.

Simvastatin.

Setelah pemberian oral, simvastatin, yang merupakan lakton yang tidak aktif, mengalami proses hidrolisis hepar diikuti oleh pembentukan bentuk asam β-hidroksi aktif (memiliki efek penghambatan yang kuat pada aktivitas HMG-CoA reduktase). Enzim ini bertindak sebagai katalis untuk fase paling awal dan paling penting dari biosintesis kolesterol - proses transformasi HMG-CoA menjadi komponen mevalonat.

Unsur ini menurunkan kadar kolesterol LDL yang meningkat dan standar. Zat LDL dibentuk dari VLDL dan sebagian besar tunduk pada katabolisme dengan partisipasi terminasi LDL afinitas tinggi. Seiring dengan penurunan tingkat LDL, simvastatin dapat menurunkan nilai kolesterol VLDL, dan di samping itu mendorong aktivitas ujung LDL, yang mengurangi produksi dan meningkatkan katabolisme kolesterol LDL.

Terapi simvastatin secara signifikan mengurangi nilai apo-B. Pada saat yang sama, komponen ini secara moderat meningkatkan kadar kolesterol HDL dan kadar TG plasma. Semua perubahan ini menyebabkan penurunan proporsi kolesterol total / HDL, serta LDL / HDL.

Farmakokinetik

Hisap

Ezizib

Ketika digunakan secara oral, komponen diserap pada tingkat tinggi dan terkonjugasi untuk membentuk glukuronide fenolik aktif (ezetimib glukuronide). Cmax plasma dicatat setelah 1-2 jam (ezetimib-glucuronide) dan 4-12 jam (ezetimib).

Makan (dengan lemak tinggi atau rendah) tidak memengaruhi keparahan ketersediaan hayati zat tersebut.

Simvastatin.

Setelah pemberian simvastatin, tingkat asam β-hidroksi aktif dalam sistem sirkulasi kurang dari 5% dari porsi yang digunakan (setelah perjalanan hepatik ke-1). Selain asam β-hidroksi, 4 produk metabolisme lebih aktif diekskresikan ke dalam plasma manusia. Jika zat ini dikonsumsi sebelum makan (saat perut kosong), nilai plasma dari total dan inhibitor aktif tetap sama.

Proses distribusi.

Ezizib

Unsur aktif dengan ezetimib glucuronide mengalami sintesis protein plasma, masing-masing, pada 99,7%, dan juga 88-92%.

Simvastatin.

Sintesis protein intraplasma simvastatin dengan asam β-hidroksi adalah 95%. Tes farmakokinetik menunjukkan bahwa simvastatin tidak mengalami akumulasi jaringan. Nilai-nilai dari penghambat axaks dicatat setelah 1,3-2,4 jam setelah pengenalan obat.

Pertukaran proses.

Ezizib

Proses metabolisme awal ezetimiba berkembang di dalam hati dan usus kecil melalui konjugasi dengan glukuronida (reaksi terjadi pada tahap ke-2), dan kemudian diekskresikan dengan empedu. Proses pertukaran oksidatif minimal (terjadi pada tahap pertama reaksi) diamati pada semua fase transformasi zat.

Ezetimibe bersama dengan ezetimib glucuronide adalah komponen utama yang diamati di dalam plasma darah. Mereka merupakan sekitar 10-20%, serta 80-90% dari total indikator obat dalam plasma. Unsur-unsur ini dengan kecepatan rendah diekskresikan dari plasma darah ketika resirkulasi terjadi di dalam hati dengan usus.

Waktu paruh komponen adalah sekitar 22 jam.

Simvastatin.

Simvastatin adalah lakton non-aktif yang mengalami hidrolisis cepat in vivo, yang mengubahnya menjadi asam β-hidroksi. Proses hidrolisis terutama terjadi di dalam hati, dan kecepatan plasma sangat rendah.

Zat ini diserap dengan baik dan berpartisipasi dalam ekstraksi aktif selama bagian ke-1 intrahepatik. Ekstraksi hati ditentukan oleh kecepatan sirkulasi darah di dalam hati.

Efek obat dari obat awalnya diarahkan ke hati, setelah itu produk metabolisme diekskresikan dalam empedu. Dalam sirkulasi sistemik, produk degradasi aktif menembus dengan buruk.

Waktu paruh asam β-hidroksi setelah injeksi i / v adalah 1,9 jam.

Ekskresi

Ezizib

Dalam 14 C-ezetimibe (20 mg), diambil secara oral, sukarelawan di dalam plasma darah menentukan 93% dari total ezetimibe (berdasarkan total radioaktivitas plasma). Sekitar 78%, serta 11% dari dosis radioaktif yang digunakan, diekskresikan dengan tinja dan urin selama 10 hari. Setelah 48 jam, tidak ada indikator radioaktif di dalam plasma darah.

Simvastatin.

Asam Simvastatinic diangkut dengan hepatosit dengan partisipasi transporter OATP1B1.

Simvastatin adalah substrat transporter eflux dari protein resistensi kanker payudara (BCRP).

Selama 96 jam setelah pemberian simvastatin radioaktif secara oral, dikeluarkan melalui urin (13%) dan tinja (60%). Jumlah obat yang diekskresikan dalam tinja termasuk obat yang diserap, berasal dari empedu, serta tidak diserap.

Setelah menerapkan produk metabolisme asam β-hidroksi, hanya 0,3% dari bagian yang digunakan diekskresikan dalam urin dalam bentuk zat penghambat.

Dosis dan administrasi

Bentuk utama dari hiperkolesterolemia.

Sebelum siklus pengobatan dimulai, pasien harus ditransfer ke diet standar, yang mengurangi indeks kolesterol, yang perlu dia amati seluruh periode terapi.

Bagian dari Ineji ditentukan secara pribadi, dengan mempertimbangkan nilai-nilai awal kolesterol LDL, tujuan terapi dan respons klinis terhadap implementasinya. Obat tersebut dikonsumsi sekali sehari, pada malam hari, tanpa merujuk pada penerimaan makanan.

Kisaran porsi dosis adalah 10 / 10-10 / 40 mg per hari. Pada dasarnya, pertama minum obat dalam dosis 10/20 atau 10/40 mg per hari.

Selama pemilihan porsi atau sejak dimulainya terapi, indikator lipid darah harus dipantau (dengan interval minimal 4 minggu) dan ukuran dosis harus diubah jika perlu.

Herediter hiperkolesterolemia sifat homozigot.

Pertama, Anda perlu minum obat dalam porsi 10/40 mg per hari (resepsi malam hari). Obat ini digunakan sebagai elemen terapi tambahan dengan pengobatan penurun kolesterol yang berbeda (misalnya, apheresis LDL) atau jika terapi tersebut tidak tersedia.

Gunakan dengan obat lain.

Inegy harus diberikan setidaknya 2 jam sebelum atau maksimal setelah 4 jam setelah penggunaan sequestrant yang terkait dengan asam empedu.

Orang yang menggunakan amlodipine, diltiazem, amiodarone dengan verapamil atau niacin dalam dosis penurun lipid harus diberikan tidak lebih dari 10/20 mg obat per hari.

Anak-anak

Tahap awal terapi harus dilakukan di bawah pengawasan seorang profesional medis.

Untuk anak-anak usia 10-17 tahun, informasi tentang penggunaan obat terbatas (periode pubertas: anak laki-laki - tingkat 2 atau lebih tinggi dari skala Tanner; anak perempuan - setidaknya 1 tahun setelah munculnya menarche). Pertama, Anda perlu minum obat dalam porsi 10/10 mg, 1 kali lipat per hari. Kisaran dosis yang disarankan adalah 10 / 10-10 / 40 mg obat per hari.

Orang dengan gagal hati.

Mustahil untuk meresepkan obat kepada orang dengan pelanggaran sedang (7-9 poin dalam klasifikasi Child-Pugh) atau parah (lebih dari 9 poin).

Orang dengan masalah dengan fungsi ginjal.

Orang dengan gagal ginjal kronis dan GFR <60 ml / mnt / 1,73 m ² diharuskan meminum 10/20 mg obat sekali sehari di malam hari. Porsi yang lebih besar digunakan dengan sangat hati-hati.

[2]

Gunakan Inedji selama kehamilan

Inezhi dilarang menunjuk hamil. Tidak ada informasi klinis mengenai penggunaan obat pada wanita hamil.

Informasi mengenai apakah unsur-unsur aktif obat diekskresikan bersama dengan ASI tidak tersedia. Karena itu, tidak digunakan untuk menyusui.

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama:

• adanya sensitivitas yang kuat dalam kaitannya dengan unsur obat;
• penyakit hati yang diperburuk;
• peningkatan transaminase dalam serum yang tidak diketahui dan berkepanjangan;
• kombinasi dengan zat ampuh menghambat aktivitas CYP3A4 enzim (misalnya, ketoconazole, vorikonazol dan itraconazole, posaconazole dengan, dan di samping itu, telitromisin, klaritroamitsin dengan eritromisin, dan boceprevir telaprevir dengan nefazodone dengan PI (misalnya, nelfinavir));
• kombinasi dengan cyclosporine, gemfibrozil atau danazol.

Efek samping Inedji

Penggunaan zat obat dapat menyebabkan perkembangan gejala yang merugikan:

• gangguan pada getah bening dan sistem hematopoietik: anemia atau trombositopenia;
• Gangguan Majelis Nasional: kehilangan memori atau polineuropati;
• lesi pada sistem pernapasan, mediastinum dan sternum: dispnea, batuk atau penyakit paru interstitial;
• manifestasi pada saluran pencernaan: gastritis, sembelit atau pankreatitis;
• tanda-tanda yang terkait dengan lapisan subkutan dan epidermis: IEE atau alopecia, dan sebagai tambahan gejala intoleransi, termasuk urtikaria, ruam, angioedema dan anafilaksis;
• gangguan jaringan ikat dan muskuloskeletal: kejang otot, miopati (termasuk miositis), dan selain rhabdomiolisis (disertai gagal ginjal akut atau tidak) dan tendinopati, yang kadang-kadang rumit oleh fraktur;
• gangguan nutrisi dan metabolisme: kehilangan nafsu makan;
• lesi vaskular: peningkatan tekanan darah dan pembilasan;
• tanda-tanda sistemik: nyeri;
• masalah dengan pekerjaan dokter umum dan hati: kekurangan fungsi hati, penyakit kuning, hepatitis atau kolesistitis;
• lesi pada alat kelamin: impotensi;
• gangguan mental: insomnia atau depresi.

Kadang-kadang, mungkin ada sindrom intoleransi yang ditandai, dimanifestasikan oleh gejala-gejala berikut: dermatomiositis, angioedema, obat lupus, polimialgia yang bersifat rematik dan vaskulitis. Selain itu, daftar ini termasuk eosiophilia, arthralgia, trombositopenia, arthritis, dispnea, peningkatan ESR, hot flushes, urticaria, demam, fotosensitifitas, dan kecemasan.

Indikasi tes laboratorium dapat berubah: indeks ALP meningkat atau nilai-nilai perubahan aktivitas hati.

Statin, termasuk simvastatin, meningkatkan HbA1c, dan di samping itu, nilai gula darah.

Kadang-kadang, gangguan kognitif (keadaan pelupa, kehilangan memori atau kemunduran, amnesia, dan perasaan bingung) muncul, yang disebabkan oleh penggunaan statin. Gangguan ini sering ringan dan dapat diobati setelah penarikan obat.

Penggunaan statin juga dapat menyebabkan manifestasi negatif tambahan: gangguan tidur (mungkin ada mimpi buruk), gangguan fungsi seksual, diabetes mellitus (frekuensi perkembangannya ditentukan oleh adanya faktor risiko (nilai gula darah puasa ≥5,6 mmol / l, dan indeks berat badan) adalah ≥30 lima kg / m ², di samping peningkatan ini dalam tekanan darah dan nilai peningkatan trigliserida)).

[1]

Overdosis

Dalam kasus keracunan dengan obat-obatan, tindakan suportif dan simtomatik dilakukan.

Interaksi dengan obat lain

Penggunaan obat-obatan (terutama dalam porsi besar) bersama dengan zat kuat yang memperlambat aksi CYP3A4 (misalnya, ketoconazole, itraconazole, dan juga telithromycin, erythromycin dengan nefazodone, clarithromycin, dan protease inhibitor HIV) meningkatkan kemungkinan rhabdomyolysis atau myopathy. Jika pemberian erythromycin, itraconazole, clarithromycin, ketoconazole atau telithromycin diperlukan, penggunaan Ineji harus dibatalkan. Berarti dengan efek penghambatan yang kuat pada isoenzim CYP3A4, meningkatkan kemungkinan miopati, karena mengganggu ekskresi simvastatin. Penting untuk meninggalkan kombinasi obat-obatan dengan obat-obatan lain, yang meliputi komponen kuat yang memperlambat aktivitas CYP3A4; satu-satunya pengecualian adalah situasi ketika kemungkinan manfaat dari perawatan semacam itu lebih diharapkan daripada risiko komplikasi.

Kombinasi obat dengan fenofibrate atau gemfibrozil masing-masing meningkatkan nilai plasma ezetimibe, sebesar 1,5 dan 1,7 kali; tetapi peningkatan seperti itu tidak memiliki signifikansi klinis.

Menggabungkan obat (terutama dalam porsi besar) dengan danazol, cyclosporine atau niacin (lebih dari 1000 mg per hari) juga meningkatkan kemungkinan rhabdomyolysis atau miopati.

Penggunaan kombinasi dengan niacin (di atas 1000 mg per hari) harus sangat hati-hati, karena monoterapi dengan niacin dapat menyebabkan miopati.

Untuk orang yang menggunakan danazol atau cyclosporine dalam porsi lebih dari 1000 mg per hari, dosis obat harus maksimum 10/10 mg per hari. Penting juga untuk mengevaluasi kemungkinan manfaat dan risiko pemberian obat-obatan ini pada saat yang bersamaan. Saat menggabungkan obat dengan siklosporin, Anda harus secara teratur memantau nilai darah komponen ini.

Peningkatan kemungkinan mengembangkan rhabdomyolysis atau miopati juga diamati ketika obat dikombinasikan dengan verapamil atau amiodarone. Ada informasi tentang penampilan miopati pada 6% orang yang berpartisipasi dalam tes klinis menggunakan 80 mg simvastatin bersama dengan amiodarone.

Untuk orang yang menggunakan verapamil atau amiodarone, dosis harian obat bisa maksimum 10/20 mg. Pengecualian hanya dimungkinkan dalam situasi di mana manfaat terapi lebih mungkin daripada risiko miopati.

Pada orang yang menggunakan asam fusid bersama dengan obat, kemungkinan miopati dapat meningkat, itulah sebabnya kondisi pasien tersebut harus dipantau.

Penggunaan kombinasi dengan Kolestiramine menghasilkan penurunan nilai rata-rata AUC dari total ezetimibe sekitar 55%. Kombinasi obat-obatan dengan komponen ini dapat melemahkan keparahan peningkatan penurunan kadar LDL.

Selama 2 tes klinis (dengan sukarelawan sehat, serta orang dengan hiperkolesterolemia), komponen simvastatin dalam porsi 20-40 mg per hari secara moderat meningkatkan efek antikoagulan dari kelompok kumarin, memperpanjang indeks PTV. Dalam kasus ini, level awal MHO, yaitu 1,7 pada sukarelawan, meningkat menjadi 1,8, dan pada mereka dengan hiperkolesterolemia dari 2,6 menjadi 3,4.

Orang-orang yang menggunakan antikoagulan dari subkelompok kumarin perlu memonitor dengan hati-hati nilai-nilai pembekuan darah sebelum menggunakan Ineji untuk pertama kalinya. Selanjutnya, pengukuran ini harus dilakukan secara teratur sampai diperoleh tingkat MHO yang stabil. Setelah pengukuran ini dilakukan dengan interval standar, yang diperlukan untuk kontrol selama terapi dengan antikoagulan kumarin. Setelah Inegi dibatalkan atau dosisnya diubah, perlu untuk mengukur nilai koagulabilitas darah dalam urutan yang luar biasa.

Kombinasi obat dengan antasida menyebabkan penurunan yang tidak signifikan dalam penyerapan ezetimibe (tingkat ketersediaan hayati zat tetap tidak berubah).

Sebagai bagian dari jus jeruk bali, ada 1 atau lebih elemen yang memperlambat aktivitas isoenzim CYP3A4, dan mampu meningkatkan nilai plasma komponen yang proses metaboliknya terjadi dengan partisipasi isoenzim ini. Ketika menggunakan jus dalam jumlah kecil (0,25 liter per hari), efeknya akan minimal (aktivitas yang memperlambat aksi reduktase HMG-CoA meningkat di dalam plasma darah sebesar 13%, sesuai dengan indikasi AUC), yang tidak memiliki signifikansi klinis. Tetapi penggunaan jus dalam volume besar (lebih dari 1 l per hari) dengan penggunaan simvastatin secara signifikan meningkatkan indikator aktivitas intraplasma, yang memperlambat aksi reduktase HMG-CoA. Karena itu, pada saat pengenalan obat, perlu untuk menolak untuk menerima jus tersebut dalam volume besar.

[3], [4]

Kondisi penyimpanan

Ineji perlu disimpan di tempat yang tertutup bagi anak kecil. Kisaran suhu tidak lebih tinggi dari 30 °.

[5]

Kehidupan rak

Inegy dapat digunakan dalam jangka waktu 2 tahun sejak obat diproduksi.

[6]

Aplikasi untuk anak-anak

Obat tidak boleh digunakan sampai usia 10, karena tidak ada informasi mengenai kemanjuran dan keamanan obat untuk kelompok ini.

Analog

Analogi dari obat-obatan tersebut adalah Minyak Bawang Putih, Peponen, Minyak Biji Labu, Omacor dengan Sycod, dan juga Ravisol dengan Epadol, Revittl dengan Eikonol dan Minyak Ikan.

Ulasan

Inegi adalah obat yang sangat efektif, tetapi harus diingat bahwa obat itu cukup mahal.