Oncaspar

Onkaspar adalah zat antitumor yang mengandung komponen pegaspargazu, yang terbentuk sebagai hasil dari sintesis kovalen L-asparaginase alami, yang muncul di bawah aksi Escherichia coli, dan monometoksi polietilen glikol.

Pada kebanyakan orang dengan leukemia tahap akut (terutama limfatik), kelangsungan hidup sel-sel ganas ditentukan oleh aktivitas sumber eksternal elemen L-asparagine. Sel-sel sehat sendiri dapat mensintesis komponen L-asparagine, dan efek yang diberikan oleh eliminasi cepat dengan bantuan enzim L-asparaginase lebih lemah dalam rasio mereka. Ini adalah prinsip terapi unik yang menggunakan obat - berdasarkan pada cacat pertukaran selama pengikatan L-asparagine dengan jenis sel ganas tertentu.

[1], [2], [3]

Indikasi Oncaspara

Ini digunakan dalam kombinasi dengan zat antikanker lain untuk pengobatan induksi kembali dalam tahap akut leukemia yang bersifat limfoblastik, jika pasien mengembangkan intoleransi terhadap bentuk alami dari komponen L-asparaginase.

Surat pembebasan

Pelepasan komponen dalam bentuk cairan untuk injeksi IV dan IM; di dalam kotak ada 1 botol cairan.

[4]

Farmakodinamik

Pagaspargaza bertindak seperti L-asparaginase alami - secara enzimatis menghancurkan asam amino L-asparagin, yang terletak di dalam plasma darah.

Ada pendapat bahwa asam amino ini sangat diperlukan untuk aktivitas tumor neoplasma limfoblas (ini membedakan mereka dari sel normal), karena mereka tidak dapat mengikat L-asparagine, yang mereka perlukan untuk aktivitas kehidupan yang stabil. Ketika dihancurkan oleh aksi pegaspargase asam amino ini di dalam plasma darah, kekurangan L-asparagin di dalam limfoblas tumor berkembang. Hasilnya adalah penghancuran ikatan protein dan neoplasma kematian sel.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Farmakokinetik

Parameter plasma Cmax pegaspargazy dengan injeksi iv berkorelasi dengan ukuran porsi yang digunakan. Nilai volume distribusi obat setara dengan tingkat plasma.

Masa paruh plasma pegaspargazy adalah 5,73 ± 3,24 hari dan lebih lama dari paruh asparaginase alami - sekitar 1,28 ± 0,35 hari.

Setelah menyelesaikan infus 60 menit (b / b) dari obat L-asparagine di dalam plasma darah tidak diamati; Indikator plasma L-asparaginase yang tersedia untuk pendaftaran terus bertahan selama setidaknya 15 hari sejak saat pemberian pegaspargase pertama.

[11], [12], [13], [14]

Dosis dan administrasi

Seringkali obat ini digunakan bersama dengan sitostatik lainnya. Obat ini dapat digunakan dalam konsolidasi, induksi dan prosedur pendukung.

Dalam monoterapi, zat ini digunakan untuk induksi hanya dengan tidak adanya kemungkinan menggunakan obat kemoterapi lain yang termasuk dalam rejimen pengobatan kompleks (misalnya, metotreksat, doxorubicin dengan vincristine, daunorubicin dan sitarabin) - karena toksisitasnya, atau karena faktor lain yang disebabkan oleh fitur. Pasien.

Terapi dilakukan oleh dokter dengan pengalaman dalam melakukan kemoterapi, yang menyadari semua risiko dan efek yang berkembang selama prosedur terapi.

Dengan tidak adanya instruksi medis lainnya, rejimen dosis berikut dan rejimen pengobatan digunakan.

Direkomendasikan Ukuran porsi sama 2500 ME (sekitar 3,3 ml obat) / m ², dengan interval 14 hari.

Bayi yang permukaannya tubuh lebih dari 0,6 m ², juga berlaku 2500 IU / m ² dengan interval 14 hari.

Untuk anak-anak yang ukuran tubuhnya kurang dari 0,6 m ², 82,5 ME masing-masing (0,11 ml zat) / kg digunakan. Setelah mencapai remisi, prosedur dukungan dilakukan, setelah sebelumnya mempertimbangkan masalah tentang penggunaan Onkaspar dalam perawatan ini.

Obat harus disuntikkan dalam / m atau dalam / dalam metode.

Dianjurkan untuk menggunakan injeksi intramuskular - untuk mengurangi kemungkinan koagulopati, hepatotoksisitas, dan gangguan yang terkait dengan ginjal dan aktivitas pencernaan, dibandingkan dengan injeksi intravena.

Dengan / dalam penggunaan obat diberikan menggunakan pipet - prosedur berlangsung 1-2 jam. Zat ini dilarutkan dalam cairan dekstrosa 5% atau 0,9% NaCl (0,1 L).

Untuk injeksi i / m, jumlah zat yang diberikan pada satu waktu tidak boleh lebih dari 2 (anak-anak) atau 3 ml (dewasa). Jika Anda perlu menggunakan porsi yang lebih tinggi, itu diterapkan melalui beberapa suntikan di area yang berbeda.

Dalam hal presipitasi atau kekeruhan cairan obat, itu dilarang untuk menggunakannya. Juga, jangan kocok zat itu.

[16], [17]

Gunakan Oncaspara selama kehamilan

Anda tidak dapat meresepkan Onkaspar selama menyusui atau kehamilan.

Tidak ada data mengenai apakah zat tersebut dapat masuk ke dalam ASI, itulah sebabnya ketika kebutuhan untuk pengenalan obat diperlukan, perlu untuk menolak menyusui selama terapi.

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama:

• adanya pankreatitis pada saat dimulainya terapi atau riwayatnya;
• komplikasi hemoragik parah yang timbul dari pengobatan dengan L-asparaginase, ada dalam riwayat;
• riwayat gejala alergi (berat) berkenaan dengan bahan aktif atau elemen tambahan obat (pembengkakan laring, bentuk urtikaria umum, penurunan tekanan darah dan kejang bronkial), serta kejadian buruk lainnya yang terkait dengan obat dan memiliki keparahan yang parah.

Efek samping Oncaspara

Di antara efek samping:

• perubahan data uji laboratorium: nilai amilase darah sering meningkat;
• kelainan yang berhubungan dengan hemostasis, getah bening dan sistem sirkulasi: myelosupresi sering terjadi, mempengaruhi ketiga kecambah hemopoiesis (dari intensitas cahaya ke sedang), perdarahan, kelainan pembekuan darah karena perubahan pengikatan protein, trombosis dan DIC. Sekitar setengah dari trombosis dan perdarahan hebat berkembang di area pembuluh darah otak dan dapat menyebabkan kejang, dan selain itu stroke ini disertai sakit kepala dan kehilangan kesadaran. Anemia, yang bersifat hemolitik, terjadi secara tunggal;
• manifestasi yang mempengaruhi kerja NA: sering ada gangguan aktivitas SSP - keadaan depresi, perasaan senang atau kebingungan, juga halusinasi atau kantuk (gangguan kesadaran ringan), dan juga perubahan nilai EEG (penurunan aktivitas gelombang α dan peningkatan efisiensi θ dan δ) - gelombang) - mungkin karena perkembangan hiperamonemia. Kadang-kadang, kejang dan gangguan kesadaran yang parah (misalnya, koma) atau ADHD terjadi. Getaran tunggal memengaruhi jari;
• lesi pada saluran pencernaan: terutama terjadi gangguan pada saluran pencernaan (ringan atau sedang) - mual, diare, anoreksia, nyeri kejang di daerah perut, muntah dan penurunan berat badan. Seringkali, ada juga gangguan aktivitas pankreas eksokrin (diare terjadi pada latar belakangnya) dan pankreatitis akut. Kadang-kadang gondong diamati. Kadang-kadang, pankreatitis berkembang, memiliki sifat nekrotik atau hemoragik. Pankreatitis dengan hasil fatal atau disertai dengan tahap akut parotitis, serta pseudokisty di daerah pankreas dicatat secara tunggal;
• gangguan yang mempengaruhi saluran urogenital: arester sesekali terjadi;
• lesi pada jaringan subkutan dan epidermis: gejala alergi sering muncul. SEPULUH diamati secara tunggal;
• masalah dengan fungsi endokrin: sering ada gangguan aktivitas pankreas endokrin, di mana ketoasidosis yang bersifat diabetes berkembang, dan di samping itu ada hiperglikemia dari jenis hiperosmolar;
• gangguan metabolisme: terutama perubahan nilai lipid darah (peningkatan atau penurunan kolesterol, peningkatan VLDL dan trigliserida, dan juga peningkatan aktivitas lipoprotein lipase dan penurunan nilai LDL). Biasanya, gangguan ini tidak menyebabkan perkembangan gejala klinis. Juga, karena gangguan metabolisme ekstrarenal, nilai urea darah meningkat (sering) (terlepas dari ukuran porsi). Kadang-kadang terjadi hiperurisemia atau amonia;
• gangguan infeksi atau invasif: kemungkinan munculnya infeksi;
• gangguan sistemik dan tanda-tanda di daerah injeksi: biasanya pembengkakan dan nyeri. Seringkali ada rasa sakit pada persendian, punggung dan perut, serta peningkatan suhu. Kadang-kadang, hiperpireksia mengancam jiwa;
• manifestasi imun: sering ada tanda-tanda alergi (hipertermia, urtikaria, mialgia, eritema lokal, pruritus, sesak napas dan angioedema), takikardia, anafilaksis, kejang bronkial, dan penurunan tekanan darah;
• masalah yang terkait dengan fungsi hepatobilier: terutama ada perubahan dalam aktivitas enzim hati (tidak tergantung pada ukuran porsi, peningkatan aktivitas transaminase serum, bilirubin, alkali fosfatase dan LDH) dan perkembangan infiltrasi lemak hepar atau hipoalbuminemia, yang dapat menyebabkan berbagai gejala, termasuk edema. Kadang-kadang, penyakit kuning, kolestasis, nekrosis yang mempengaruhi sel-sel hati, dan gagal hati, yang dapat menyebabkan kematian, muncul.

[15]

Overdosis

Obat tidak memiliki penawar racun. Ketika gejala anafilaksis muncul, GCS, epinefrin, dan antihistamin harus diberikan segera, dan oksigen harus digunakan.

Tiga pasien menetes suntikan intravena 10.000 IU / m ² obat. Satu mengalami sedikit peningkatan dalam nilai serum transaminase hati, yang kedua setelah 10 menit setelah infus, ruam muncul, menghilang setelah mengurangi kecepatan prosedur dan penggunaan antihistamin. Yang ketiga dari peserta tidak memiliki gejala negatif.

[18], [19]

Interaksi dengan obat lain

Karena penurunan indikator serum protein di bawah pengaruh pegaspargase, dimungkinkan untuk meningkatkan toksisitas agen lain yang disintesis dengan protein.

Pada saat yang sama, penghambatan pengikatan protein dan replikasi sel mengarah pada fakta bahwa phegaspargaz dapat mengubah aktivitas metotreksat, yang sifat terapeutiknya terkait dengan proses replikasi sel.

Pagaspargaza mampu mempotensiasi efek toksik dari obat-obatan lain, mempengaruhi aktivitas hati.

Pagaspargaza dapat memengaruhi proses metabolisme obat lain, terutama intrahepatik.

Penggunaan pegaspargazy berkontribusi pada perubahan indikator faktor pembekuan darah, yang meningkatkan kemungkinan trombosis atau perdarahan. Dalam hal ini, Onkaspar harus digunakan dengan sangat hati-hati dalam kombinasi dengan zat yang mempengaruhi agregasi trombosit dan pembekuan darah (dipyridamole, kumarin dengan aspirin, NSAID dan heparin).

Pengenalan vincristine sebelum menggunakan pagaspargazy atau bersama-sama dengan itu menyebabkan peningkatan aktivitas toksik dan meningkatkan kemungkinan mengembangkan manifestasi anafilaksis.

Penggunaan prednisolon bersama dengan obat meningkatkan kemungkinan gangguan dalam sistem pembekuan darah (di antaranya, penurunan indeks antitrombin-3, serta fibrinogen di dalam serum darah).

Tsitarbin dengan metotreksat dapat mengembangkan interaksi dengan pegaspargaza dalam beberapa cara: dengan penggunaan obat ini sebelumnya, efek pegaspargase diperkuat; jika digunakan setelah pengobatan, penurunan eksposur antagonis dapat terjadi.

Ketika melakukan vaksinasi menggunakan vaksin hidup, melakukan sesi kemoterapi yang kompleks meningkatkan kemungkinan infeksi yang nyata, yang mungkin juga disebabkan oleh efek penyakit itu sendiri. Karena itu, imunisasi dengan penggunaan vaksin hidup harus setidaknya 3 bulan setelah akhir siklus pengobatan antikanker.

Selama terapi dengan penggunaan Onkaspar dilarang minum alkohol.

[20]

Kondisi penyimpanan

Onkaspar diharuskan untuk tetap berada di tempat gelap, tertutup dari penetrasi anak-anak. Dilarang membekukan cairan. Nilai suhu - dalam kisaran tanda 2-8 ° C.

Kehidupan rak

Onkaspar dapat digunakan untuk jangka waktu 2 tahun sejak agen terapeutik diproduksi.

Analog

Analogi obatnya adalah obat Segidrin, Glytsifon dengan Boramlanom dan Refnot.

[21], [22], [23]