Alzepil

Alzepil adalah zat selektif reversibel yang memperlambat aktivitas asetilkolinesterase (itu adalah jenis utama kolinesterase yang terletak di dalam otak manusia).

Ketika cerebral cholinesterase diperlambat, pemecahan asetilkolin (di bawah pengaruh donepezil) terjadi, yang mentransmisikan pulsa eksitasi neuron ke bagian dalam sistem saraf pusat. Perlambatan aktivitas AChE di bawah aksi donepezil lebih kuat lebih dari seribu kali daripada di bawah pengaruh butyrylcholinesterase, yang terletak di dalam struktur, sebagian besar ditentukan di luar sistem saraf pusat.

[1], [2], [3]

Indikasi Alzepila

Ini digunakan sebagai obat untuk tanda-tanda demensia pada individu dengan variasi Alzheimer yang lemah atau sedang.

Surat pembebasan

Pelepasan zat terapeutik diproduksi dalam tablet - 14 buah di dalam kemasan blister. Dalam kotak - 2 atau 4 paket tersebut.

Farmakodinamik

Pada penggunaan obat 1 kali dalam dosis 5 atau 10 mg, tingkat penghambatan aktivitas AChE dinilai dalam membran eritrosit dan mencapai, masing-masing, 63,6%, serta 77,3%.

Penghambatan aktivitas sakit di dalam eritrosit di bawah pengaruh terapi Alzepil berkorelasi dengan perubahan yang terjadi pada spektrum ADAS-cog (spektrum yang ditunjukkan mengevaluasi aktivitas kognitif individu dengan Alzheimer).

Farmakokinetik

Nilai Cmax intra-plasma ditentukan setelah 3-4 jam dari saat pemberian obat. Level Cmax dan nilai AUC meningkat sejalan dengan peningkatan dosis. Istilah paruh adalah sekitar 70 jam, sehingga dalam kasus penggunaan kembali obat 1 kali lipat, indikator keseimbangan dicapai secara bertahap per hari (selama hari ke 21 sejak awal kursus). Pada ketinggian setimbang, hanya perubahan yang tidak signifikan pada tingkat plasma donepezil dan aktivitas terapeutik yang sesuai yang diamati pada siang hari. Penyerapan obat tidak berubah dengan asupan makanan.

Sintesis protein intraplasma obat ini adalah 95%. Pola distribusi obat dalam jaringan yang berbeda telah dipelajari sampai batas tertentu. Secara teori, elemen aktif, bersama dengan produk peluruhan, dapat mempertahankan aktivitas di dalam tubuh selama sekitar 10 hari.

Pertukaran proses dan ekskresi.

Donepezil hidroklorida diekskresikan tidak berubah bersama dengan urin dan ditransformasikan di bawah pengaruh struktur hemoprotein P450 (ini menghasilkan sejumlah besar komponen metabolisme, beberapa di antaranya tidak mungkin terbentuk).

Ketika penggunaan donepezil 5 mg 1 kali, yang diberi label 14C, indikasi berikut dicatat:

• bagian dari elemen plasma tidak berdaya sama dengan 30% dari bagian yang diterima;
• bagian dari komponen 6-O-desmethyldonepesil - 11% (hanya dia yang memiliki aktivitas obat yang mirip dengan donepezil);
• bagian dari bahan donepezil-cis-N-oxide - 9%;
• bagian dari elemen 5-O-desmethyldoneepesil - 7%
• bagian dari konjugat glukuron (komponen 5-O-desmethyldonepezil) - 3%.

Sekitar 57% dari dosis yang digunakan ditentukan di dalam urin (yang 17% dalam bentuk donepezil), dan 14,5% lainnya dalam tinja. Dari sini kita dapat menyimpulkan bahwa jalur utama ekskresi obat adalah biotransformasi, serta ekskresi dengan urin.

Dosis dan administrasi

Perlu minum obat secara oral, sebelum tidur.

Terapi dimulai dengan pemberian 5 mg obat 1 kali per hari (diminum sesuai dengan skema ini minimal selama 1 bulan). Setelah bulan ini, dosis obat dapat ditingkatkan menjadi 10 mg dengan penggunaan 1 kali lipat per hari (ini adalah dosis harian maksimum).

Terapi dilakukan di bawah pengawasan ketat dari dokter yang hadir, yang memiliki pengalaman di bidang diagnosis dan pengobatan demensia tipe Alzheimer.

Dimungkinkan untuk memulai perawatan hanya jika ada orang yang mampu merawat orang sakit dan terus-menerus memantau bahwa ia minum obat tepat waktu.

Pelaksanaan perawatan pemeliharaan dilakukan sampai efek terapeutik tetap (efektivitas terapi diperlukan untuk terus dievaluasi). Dengan tidak adanya paparan obat, dokter yang hadir harus mempertimbangkan kesesuaian penggunaan Alzepil berikutnya.

[7], [8]

Gunakan Alzepila selama kehamilan

Dilarang meresepkan obat selama kehamilan, kecuali dalam situasi di mana perawatan sangat penting.

Tidak ada informasi apakah obat tersebut dapat diekskresikan dengan ASI. Ketika perlu untuk menggunakannya selama HB, dokter yang hadir dapat memutuskan untuk menunda menyusui.

[4], [5], [6]

Kontraindikasi

Merupakan kontraindikasi untuk menggunakan obat jika terjadi intoleransi terhadap komponen-komponennya.

Efek samping Alzepila

Paling sering, obat menyebabkan perkembangan efek samping seperti diare, muntah, kelelahan, kram otot, mual dan insomnia. Selain itu, ada bukti dingin, sakit, pusing dan sakit kepala. Biasanya, gejala-gejala ini berlalu sendiri, tanpa memerlukan penghentian obat.

Selain pelanggaran yang dijelaskan di atas, Alzepila dapat menyebabkan: hidung meler, tanda-tanda ekstrapiramidal, pingsan, bradikardia dan halusinasi, dan juga mimpi buruk, anoreksia, dispepsia, perilaku agresif, ruam, gairah, gatal-gatal epidermal, dan inkontinensia.

Overdosis

Dalam kasus keracunan obat, krisis kolinergik berkembang, di mana gejala seperti hiperhidrosis, muntah dan mual parah, air liur, bradikardia, kejang, penurunan tekanan darah, kolaps dan depresi pernapasan dicatat. Selain itu, mungkin ada kelemahan yang kuat dalam otot-otot.

Prosedur dukungan umum dilakukan. Atropin digunakan sebagai penangkal racun: Anda harus menyuntikkannya ke dalam / dalam metode meningkatkan porsi (sampai efek yang diinginkan diperoleh).

Interaksi dengan obat lain

Komponen aktif obat, bersama dengan metabolitnya, mengurangi laju proses metabolisme unsur-unsur seperti warfarin dan teofilin dengan digoxin atau simetidin. Selain itu, dalam kasus kombinasi dengan simetidin atau digoksin, proses pertukaran Alzepil akan tetap tidak berubah. Pengujian in vitro menunjukkan bahwa metabolisme donepezil diwujudkan di bawah aksi enzim seperti ZA4 dari struktur hemoprotein P450, dan pada saat yang sama 2D6 (intensitasnya lebih rendah).

Ketika menentukan interaksi obat dalam bentuk in vitro, ditemukan bahwa quinidine bersama dengan ketoconazole (ini, masing-masing, inhibitor 2D6 dengan CYP3A4) memperlambat pertukaran donepezil. Dari sini dapat disimpulkan bahwa ini dan inhibitor lain dari aktivitas CYP3A4 (di antaranya, erythromycin dan itraconazole dengan itu) dan dengan mereka inhibitor aktivitas CYP2D6 (misalnya, fluoxetine) juga dapat memperlambat proses metabolisme donepezil. Selama pengujian, di mana sukarelawan berpartisipasi, ketoconazole menaikkan tingkat rata-rata Alzepil sekitar 30%.

Zat yang menginduksi aktivitas enzim (di antaranya carbamazepine dengan rifampicin, serta fenitoin dan minuman beralkohol) mampu menurunkan indikator donepezil. Karena kenyataan bahwa indikator yang menginduksi atau menghambat efek tidak ditentukan, kombinasi obat-obatan tersebut harus digunakan dengan sangat hati-hati.

Donepezil memiliki potensi untuk berinteraksi dengan obat-obatan yang memiliki efek antikolinergik.

Selain itu, ada risiko potensiasi timbal balik ketika menggabungkan Alzepil dengan suksinilkolin dan blocker neuromuskuler lainnya, dan juga dengan agonis kolinergik atau β-blocker yang dapat mempengaruhi proses konduksi jantung.

Pendahuluan bersama dengan komponen kolinimimetik dan holinoliticheskie 4-tychny lainnya (misalnya, glikoprolat) dapat memicu perubahan atipikal dalam indikator denyut jantung, serta tekanan darah.

[9], [10]

Kondisi penyimpanan

Alzepil perlu disimpan di tempat-tempat yang tertutup dari akses anak kecil. Tingkat suhu - tidak lebih dari + 30 ° C.

[11]

Kehidupan rak

Alzepil diizinkan untuk berlaku dalam jangka waktu 5 tahun sejak penjualan obat.

[12]

Aplikasi untuk anak-anak

Alzepil tidak boleh digunakan dalam pediatri (untuk orang di bawah usia 18).

Analog

Analogi obat adalah obat Arizil, Aricept dengan Alzamed, Divara dengan Almer, dan di samping itu, Servonex dan Donerum dengan Doenza-Sanovel dan Jasnal dengan Palixid-Richter.