Alotendin

Alotendin adalah obat antihipertensi kompleks (-blocker dan antagonis ion kalsium). Ini memblokir perjalanan ion kalsium melalui membran saluran-L ke dalam sel-sel serat kardiovaskular otot polos.

Akibatnya, efek relaksasi langsung berkembang dalam kaitannya dengan otot-otot pembuluh darah halus, yang menyebabkan penurunan tekanan darah. Pada saat yang sama, obat melemahkan iskemia yang terkait dengan angina pektoris, mengurangi konsumsi energi dan kebutuhan jaringan akan oksigen. Selain itu, obat memblokir reseptor -adrenergik, mengurangi fungsi jantung dan kebutuhan oksigen jantung. [1]

Indikasi Alotendin

Ini digunakan untuk mengobati bentuk stabil angina pectoris kronis, serta dengan peningkatan tekanan darah.

Surat pembebasan

Pelepasan obat diwujudkan dalam bentuk tablet - 7 buah di dalam piring sel (4 atau 8 piring di dalam kotak) atau 10 buah di dalam kemasan blister (3 atau 9 kemasan di dalam kemasan).

Farmakodinamik

Amlodipine adalah antagonis ion kalsium. Prinsip efek hipotensinya dikaitkan dengan efek relaksasi langsung pada otot pembuluh darah halus. Efek antiangina berkembang sesuai dengan prinsip-prinsip berikut:

• ekspansi arteriol perifer, yang mengurangi resistensi perifer sistemik (volume afterload). Dalam hal ini, detak jantung tidak berubah; ada melemahnya beban jantung, yang mengurangi konsumsi energi miokardium dan kebutuhan oksigennya;
• dilatasi arteri koroner utama dengan arteriol di area miokardium yang sehat dan iskemik. Karena ini, volume oksigen yang memasuki miokardium meningkat pada orang dengan varian angina pektoris.

Pada orang dengan peningkatan tekanan darah, penggunaan amlodipine 1 kali per hari menyebabkan penurunan nilai tekanan darah yang signifikan secara klinis selama 24 jam. Timbulnya paparan zat yang lambat tidak memungkinkan penurunan tajam dalam indikator tekanan darah. [2]

Pada orang dengan angina pektoris, zat tersebut memperpanjang periode umum menerima aktivitas fisik hingga perkembangan angina pektoris, dan juga memperpanjang periode hingga depresi signifikan segmen ST muncul. Selain itu, amlodipine mengurangi frekuensi serangan angina dan kebutuhan nitrogliserin.

Komponen tidak mengarah pada munculnya gejala metabolisme negatif atau perubahan lipid plasma, yang memungkinkan penggunaan obat pada penderita asam urat dan AD, serta penderita diabetes.

Bisoprolol adalah penghambat reseptor 1-adrenergik selektif, tanpa ICA. Selain itu, tidak memiliki aktivitas stabilisasi membran yang signifikan.

Memblokir aktivitas reseptor 1-adrenergik dan mengurangi efek katekolamin pada mereka. Ini memiliki efek antiangina dan antihipertensi.

Efek hipotensi berkembang dengan penurunan curah jantung, melemahnya stimulasi simpatis pembuluh perifer dan penekanan proses pelepasan renin ginjal.

Efek antiangina terjadi ketika aksi reseptor 1-adrenergik diblokir, yang menyebabkan penurunan permintaan oksigen miokard - karena efek inotropik dan kronotropik negatif. Dengan cara ini, bisoprolol melemahkan atau menghilangkan manifestasi iskemia.

Obat mencapai efek terapeutik maksimum setelah 3-4 jam dari saat pemberian oral. Seringkali, efek hipertensi maksimum berkembang setelah 2 minggu penggunaan Alotendin.

Farmakokinetik

Amlodipin.

Setelah menerapkan dosis terapeutik, zat tersebut diserap dengan baik, mencapai Cmax darah setelah 6-12 jam. Makan makanan tidak mengubah nilai bioavailabilitas amlodipine - berada di kisaran 64-80%. Indikator volume distribusi adalah sekitar 21 l / kg. Tes in vitro telah menunjukkan bahwa sekitar 93-98% dari amlodipine yang bersirkulasi mengalami sintesis protein.

Dengan proses metabolisme intrahepatik, metabolit yang tidak memiliki aktivitas terapeutik terbentuk. Amlodipine yang tidak berubah diekskresikan dalam urin (10%) dan feses (20-25%); dalam bentuk metabolit, 60% diekskresikan.

Istilah waktu paruh plasma adalah dalam 35-50 jam, karena itu obat dapat digunakan sekali sehari.

Bisoprolol.

Hingga 90% zat diserap di dalam saluran pencernaan. Tingkat keparahan bagian intrahepatik pertama agak rendah (sekitar 10%), indeks bioavailabilitas adalah 90%. Istilah waktu paruh plasma adalah dalam 10-12 jam, yang memberikan efek obat selama 24 jam dengan asupan obat tunggal per hari.

Volume distribusi adalah 3,5 l / kg. Sintesis protein adalah 30%.

Ekskresi bisoprolol dilakukan dengan 2 cara. 50% obat selama proses metabolisme intrahepatik diubah menjadi metabolit tidak aktif, kemudian diekskresikan melalui ginjal. 50% sisanya (zat yang tidak berubah) diekskresikan oleh ginjal.

Dosis dan administrasi

Alotendin harus diminum secara oral. Ukuran standar penyajian untuk nilai tekanan darah tinggi adalah 1 tablet per hari. Dengan tidak adanya efek yang diperlukan, dosis dapat ditingkatkan menjadi tablet 10/10 mg 1 kali lipat per hari.

• Aplikasi untuk anak-anak

Obat ini tidak digunakan dalam pediatri.

Gunakan Alotendin selama kehamilan

Tidak ada informasi mengenai keamanan penggunaan Alotendin selama kehamilan dan hepatitis B. Ini harus ditentukan hanya dalam situasi di mana tidak mungkin untuk menggunakan analog yang lebih aman.

Tes dengan partisipasi hewan mengungkapkan perkembangan efek negatif obat-obatan dalam kaitannya dengan fungsi reproduksi.

Kontraindikasi

Di antara kontraindikasi:

• intoleransi parah terhadap amlodipin dan dihidropiridin;
• tekanan darah yang sangat rendah;
• keadaan syok (juga syok kardiogenik);
• obstruksi yang mempengaruhi saluran keluar dari saluran ventrikel kiri (misalnya, bentuk stenosis aorta yang jelas);
• angina tidak stabil;
• dalam periode 8 hari dari saat perkembangan tahap paling akut dari infark miokard;
• bentuk aktif gagal jantung atau manifestasi dekompensasi;
• derajat 2-3 blok AV;
• SSSU;
• blokade sinoatrial;
• tahap asma yang parah;
• memiliki bentuk oklusi yang parah di area arteri perifer;
• pheochromocytoma yang tidak diobati;
• jenis asidosis metabolik.

Efek samping Alotendin

Efek samping utama:

• gangguan pada sistem darah dan getah bening: trombosito- atau leukopenia;
• masalah metabolisme: hiperglikemia;
• gangguan mental: suasana hati labil, insomnia, depresi, kecemasan dan kebingungan;
• lesi neurologis: kantuk, dysgeusia, pusing, sinkop, hipertonisitas dan tremor, dan selain itu, parestesia, cephalalgia, hipestesia, gejala ekstrapiramidal dan polineuropati;
• gangguan yang berhubungan dengan organ persepsi: gangguan penglihatan, termasuk diplopia;
• masalah dengan fungsi pendengaran dan labirin: perkembangan telinga berdenging (tinnitus);
• gangguan jantung: infark miokard, peningkatan denyut jantung dan aritmia (juga bradikardia, takikardia dan atrial flutter);
• lesi vaskular: penurunan tekanan darah, hot flashes dan vaskulitis;
• gangguan pernapasan: batuk, dispnea dan pilek;
• masalah pencernaan: muntah, gangguan motilitas usus, sakit perut, xerostomia, mual dan sembelit/diare. Selain itu, hepatitis, penyakit kuning, pankreatitis, gastritis, kolestasis, hiperplasia gingiva dan peningkatan enzim hati;
• gejala epidermal: ruam, urtikaria, purpura, edema Quincke, alopecia, pruritus, perubahan warna kulit dan eksantema. Selain itu, fotosensitifitas, hiperhidrosis, SS, dermatitis eksfoliatif dan eritema poliformis;
• lesi yang mempengaruhi ODA: artralgia, nyeri di punggung dan otot, pembengkakan kaki dan kram otot;
• gangguan pada sistem urogenital: nokturia, peningkatan buang air kecil dan gangguan saluran kemih;
• masalah reproduksi: impotensi, ginekomastia dan psoriasis;
• lain: kelelahan, kenaikan/penurunan berat badan, pembengkakan dan nyeri pada tulang dada.

Overdosis

Tanda overdosis: takikardia, pusing, penurunan tekanan darah yang berkepanjangan, bradikardia dan blok AV.

Perlu untuk melakukan prosedur yang mendukung aktivitas CVS, memantau indikator BCC, diuresis, fungsi paru-paru dan jantung, serta melakukan tindakan simtomatik. Kinerja dialisis sangat rendah.

Interaksi dengan obat lain

Amlodipin.

Zat tersebut harus dikombinasikan dengan hati-hati dengan nitrat dari jenis pengaruh yang berkepanjangan, NSAID, diuretik, penghambat reseptor -adrenergik, nitrogliserin yang diminum secara sublingual, antibiotik dan obat hipoglikemik yang diminum secara oral.

Efek obat lain pada amlodipine.

Obat yang memperlambat aktivitas CYP 3A4.

Penggunaan obat bersama dengan inhibitor sedang atau kuat (antimikotik azol, inhibitor protease, diltiazem atau verapamil dan makrolida (misalnya, klaritromisin atau eritromisin)) dapat memicu peningkatan yang signifikan dalam paparan amlodipin, yang meningkatkan kemungkinan hipotensi. Efek klinis dari perubahan ini mungkin lebih jelas pada orang tua. Pemantauan klinis terhadap kondisi pasien dan penyesuaian dosis mungkin diperlukan.

Dilarang mengonsumsi jus jeruk bali atau jeruk bali selama terapi dengan amlodipine, karena pada beberapa orang ini dapat menyebabkan peningkatan bioavailabilitas zat, itulah sebabnya efek antihipertensi diperkuat.

Obat-obatan yang menginduksi aksi CYP 3A4.

Tidak ada data tentang efek penginduksi CYP 3A4 pada amlodipine. Saat menggabungkan obat dengan St. John's wort atau rifampisin, dimungkinkan untuk mengurangi kadar amlodipine dalam plasma, itulah sebabnya kombinasi tersebut digunakan dengan sangat hati-hati.

Infus Dantrolen.

Setelah pemberian dantrolene dan verapamil intravena, hewan mengalami fibrilasi ventrikel yang fatal, serta kolapsnya CVS yang terkait dengan hiperkalemia.

Karena risiko hiperkalemia, orang dengan kecenderungan hipertermia ganas, serta dalam pengobatan penyakit ini, harus berhenti menggunakan penghambat saluran Ca (amlodipine).

Efek amlodipine pada obat lain.

Efek antihipertensi amlodipine meningkatkan efek hipotensi dari zat antihipertensi lainnya.

Takrolimus.

Ketika dikombinasikan dengan amlodipine, ada kemungkinan peningkatan nilai darah tacrolimus, tetapi farmakokinetik interaksi ini tidak dapat ditentukan sepenuhnya.

Untuk menghindari perkembangan efek toksik tacrolimus, perlu untuk terus memantau parameter darahnya dan menyesuaikan dosisnya, jika perlu.

Siklosporin.

Untuk transplantasi ginjal menggunakan amlodipine, pertimbangkan untuk memantau siklosporin dan menurunkan dosis jika perlu.

Simvastatin.

Kombinasi beberapa dosis amlodipine (10 mg) dengan 80 mg simvastatin menyebabkan peningkatan paparan yang terakhir sebesar 77% (dibandingkan dengan pemberian simvastatin saja). Orang yang memakai amlodipine harus membatasi dosis harian simvastatin hingga 20 mg.

Bisoprolol.

Dilarang menggunakan dalam kombinasi.

Antagonis kalsium (verapamil, serta diltiazem (kurang aktif)) secara negatif mempengaruhi tekanan darah, konduksi dan kontraksi AV. Saat menggunakan verapamil oleh orang yang menggunakan penghambat reseptor -adrenergik, mungkin ada penurunan yang signifikan dalam nilai tekanan darah dan pengembangan blokade AV.

Zat hipertensi dengan tipe aktivitas sentral (metildopa, rilmenidine dengan clonidine dan moxonidine) dalam kombinasi dengan bisoprolol memperlambat denyut jantung, vasodilatasi dan menurunkan curah jantung. Dengan penarikan obat yang tajam, kemungkinan sindrom penarikan dalam bentuk peningkatan nilai tekanan darah meningkat.

Zat yang harus hati-hati dikombinasikan dengan bisoprolol.

Dihydropyridine Ca-antagonis (misalnya, nifedipine) dapat meningkatkan kemungkinan gagal jantung dan menurunkan tekanan darah.

Obat antiaritmia kelas I (misalnya, quinidine, propafenone dengan disopyramide, flecainide, dan phenytoin dengan lidokain) meningkatkan efek negatif aktivitas inotropik miokard dan konduksi AV.

Obat antiaritmia kelas III (misalnya, amiodaron) dapat meningkatkan pajanan relatif terhadap konduksi AV.

Ketika dikombinasikan dengan parasimpatomimetik, periode konduksi AV dapat diperpanjang, yang meningkatkan kemungkinan bradikardia.

Zat-zat lokal yang mengandung unsur-unsur yang menghalangi reseptor -adrenergik (tetes mata yang digunakan dalam pengobatan glaukoma) mampu melengkapi aktivitas sistemik bisoprolol.

Obat hipoglikemik oral dan insulin mempotensiasi efek antidiabetes. Karena blokade -arenoreceptors, masking dari tanda-tanda hipoglikemia dapat terjadi.

Gunakan bersama dengan SG memperpanjang konduksi AV dan menurunkan denyut jantung.

Administrasi dalam kombinasi dengan NSAID melemahkan efek hipotensi.

Penggunaan dengan -simpatomimetik (dobutamin atau isoprenalin) dapat mengurangi efek kedua obat tersebut.

Simpatomimetik, yang mengaktifkan aktivitas reseptor - dan -adrenergik (termasuk norepinefrin dengan epinefrin), meningkatkan tekanan darah. Efek ini lebih mungkin terjadi dengan pengenalan penghambat -adrenoreseptor non-selektif.

Derivatif ergotamin memperburuk gangguan aliran darah perifer.

Barbiturat, trisiklik, fenotiazin, dan zat antihipertensi lainnya meningkatkan kemungkinan penurunan nilai tekanan darah.

Turunan karbohidrat dan zat untuk anestesi inhalasi (halotan, kloroform, metoksifluran dan siklopropana), bila dikombinasikan dengan obat yang memblokir reseptor -adrenergik, meningkatkan kemungkinan penekanan aktivitas miokard dan terjadinya gejala antihipertensi.

Efek penghambat transmisi neuromuskular non-depolarisasi diperkuat dan diperpanjang oleh kerja obat yang menghambat aktivitas reseptor -adrenergik.

Mefloquine meningkatkan kemungkinan bradikardia.

MAOI (kecuali MAOI-B) mempotensiasi efek antihipertensi obat yang memblokir reseptor -adrenergik dan meningkatkan kemungkinan krisis hipertensi.

Kondisi penyimpanan

Alotendin diperlukan untuk disimpan pada suhu dalam 15-30 ° C.

Kehidupan rak

Alotendin dapat digunakan dalam jangka waktu 5 tahun sejak tanggal pembuatan terapi.

Analogi

Analog dari obatnya adalah obat Sobikombi.