Peridon

Peridon termasuk dalam kategori obat yang membantu merangsang peristaltik usus. Unsur utamanya adalah domperidone. Zat ini merupakan antagonis dopamin dan memiliki efek antiemetik.

Telah terbukti bahwa setelah pemberian oral, domperidone meningkatkan durasi kontraksi duodenum dan antral, yang memungkinkan untuk meningkatkan laju pengosongan usus. Pada saat yang sama, domperidone tidak mempengaruhi proses sekresi lambung. [1]

Indikasi Peridon

Ini digunakan untuk meredakan tanda-tanda muntah dengan mual , yang berlangsung setidaknya 2 hari.

Surat pembebasan

Pelepasan obat diwujudkan dalam bentuk tablet - 10 buah di dalam pelat sel. Ada 1 atau 3 piring seperti itu di dalam kotak.

Farmakodinamik

Prinsip efek terapeutik obat dikaitkan dengan karakteristik kimia dan fisik dari elemen aktif utama - domperidone. Dapat mengatasi BBB dalam volume kecil.

Penggunaan obat kadang-kadang menyebabkan munculnya gejala negatif ekstrapiramidal, terutama pada orang dewasa, tetapi pada saat yang sama, domperidone dapat merangsang sekresi prolaktin hipofisis. [2]

Ada informasi resmi bahwa volume kecil zat yang ditentukan di dalam otak menunjukkan bahwa domperidone memiliki efek perifer yang dominan pada ujung dopamin.

Aktivitas antiemetik obat dikaitkan dengan kombinasi yang harmonis dari pengaruh perifer gastrokinetik dan antagonisme dalam kaitannya dengan ujung dopamin, di dalam wilayah pemicu kemoreseptor yang terletak di luar BBB di wilayah posterior.

Farmakokinetik

Penyerapan.

Domperidone diserap dengan kecepatan tinggi setelah pemberian oral saat perut kosong, mencapai Cmax plasma setelah 0,5-1 jam. Bioavailabilitas rendah domperidone yang diminum (sekitar 15%) dikaitkan dengan proses metabolisme yang ekstensif selama perjalanan pertama di dalam hati dan dinding usus. Mengingat bahwa pada orang sehat, tingkat bioavailabilitas zat meningkat ketika dikonsumsi setelah makan, orang dengan gangguan pencernaan perlu menyuntikkan obat 15-30 menit sebelum makan.

Penurunan pH lambung mengganggu penyerapan domperidone. Nilai bioavailabilitas setelah pemberian obat oral menurun dengan penggunaan simetidin atau soda kue sebelumnya.

Pengenalan obat di dalam setelah makan sedikit mengurangi penyerapan maksimum; pada saat yang sama, ada sedikit peningkatan pada indikator AUC.

Proses distribusi.

Setelah konsumsi, tidak ada akumulasi domperidone dan induksi metabolismenya sendiri. Plasma Cmax setelah 1,5 jam (21 ng / ml) dengan pemberian 2 minggu 30 mg per hari hampir sama dengan pengenalan porsi pertama (18 ng / ml).

Sintesis protein domperidone adalah 91-93%. Tes distribusi yang dilakukan dengan hewan (menggunakan obat berlabel isotop jenis radioaktif) mengungkapkan distribusi jaringan yang signifikan dan tingkat komponen yang rendah di dalam otak. Sejumlah kecil obat pada hewan melewati plasenta.

Proses pertukaran.

Domperidone secara ekstensif dan dengan kecepatan tinggi terlibat dalam proses metabolisme intrahepatik melalui hidroksilasi serta N-dealkilasi. Pengujian in vitro proses metabolisme menggunakan inhibitor diagnostik mengungkapkan bahwa CYP3A4 adalah jenis utama hemoprotein P450 yang terlibat dalam N-dealkilasi; pada saat yang sama, CYP3A4 dengan CYP1A2, serta CYP2E1, adalah peserta dalam hidroksilasi aromatik zat tersebut.

Pengeluaran.

Ekskresi dengan feses dan urin sama dengan 66% dan 31% dari dosis yang diminum. Zat yang tidak berubah diekskresikan dalam jumlah kecil (10% dengan tinja dan sekitar 1% dengan urin).

Istilah waktu paruh plasma bila diberikan sebagai satu porsi pada sukarelawan adalah 7-9 jam; pada orang dengan gagal hati yang parah, itu diperpanjang.

Dosis dan administrasi

Untuk mengurangi intensitas manifestasi muntah dengan mual, Peridon dikonsumsi dalam 1 tablet 3 kali sehari. Porsi ini adalah jumlah maksimum yang diperbolehkan per hari (30 mg).

Tanpa resep dokter, terapi dengan obat ini bisa bertahan maksimal 2 hari. Dengan tidak adanya efek yang diinginkan dari meminumnya, Anda perlu berkonsultasi dengan dokter. Secara umum, pengobatan bisa berlangsung tidak lebih dari 1 minggu.

• Aplikasi untuk anak-anak

Dilarang meresepkan obat untuk orang di bawah usia 16 tahun.

Gunakan Peridon selama kehamilan

Efek obat pada pasien hamil belum diteliti, oleh karena itu tidak ada data tentang kemungkinan konsekuensi dari penggunaan tersebut. Oleh karena itu, selama kehamilan, Peridon hanya diresepkan dalam kasus-kasus di mana manfaat meminumnya lebih mungkin daripada risiko komplikasi.

Jika ada kebutuhan untuk penggunaan obat selama menyusui, itu dihentikan untuk periode terapi.

Kontraindikasi

Di antara kontraindikasi:

• intoleransi parah terhadap unsur-unsur yang membentuk obat;
• neoplasma di kelenjar pituitari terkait dengan pelepasan prolaktin (prolaktinoma);
• disfungsi ginjal atau hati;
• kegagalan hati;
• perpanjangan interval QT yang didiagnosis, yang merupakan penyebab disfungsi jantung;
• fenilketonuria.

Ini juga tidak digunakan dalam kasus di mana muntah terjadi dengan mabuk perjalanan, penyumbatan mekanis atau perforasi, dan juga pendarahan di dalam saluran pencernaan.

Dilarang meresepkan dalam kombinasi dengan obat yang memperpanjang interval QT, itrakonazol, telitromisin, ritonavir dan eritromisin, dan sebagai tambahan dengan klaritromisin, flukonazol, telaprevir dan ketokonazol, serta dengan amiodaron, saquinavir dan posazakonazol dengan vorikonazol.

Efek samping Peridon

Tanda-tanda samping utama:

• alergi yang bisa berubah menjadi anafilaksis;
• peningkatan indikator prolaktin;
• pusing, kantuk, kelelahan dan gugup, serta sakit kepala, haus, kejang, gangguan ekstrapiramidal dan depresi;
• takikardia, edema, aritmia ventrikel dan kematian jantung mendadak;
• kejang jangka pendek di daerah usus, xerostomia, sembelit, diare, mulas dan mual;
• ruam, edema Quincke, gatal dan urtikaria;
• pembengkakan, nyeri dan pembesaran kelenjar susu, gangguan laktasi, amenore, perubahan siklus menstruasi dan ginekomastia;
• peningkatan frekuensi kencing, disuria dan asthenia;
• stomatitis atau konjungtivitis.

Jika tanda-tanda negatif atipikal muncul setelah menggunakan obat, Anda perlu berkonsultasi dengan dokter Anda tentang kemungkinan perubahan dalam rejimen terapeutik.

Overdosis

Dalam kasus keracunan obat, kantuk dan disorientasi, agitasi, kejang, gangguan kesadaran dan gejala ekstrapiramidal dapat terjadi.

Tidak ada penawarnya. Bilas lambung dilakukan (dalam 60 menit pertama setelah keracunan), penggunaan enterosorben dan tindakan simtomatik.

Untuk mengontrol manifestasi ekstrapiramidal, obat antikolinergik dapat digunakan.

Interaksi dengan obat lain

Zat antikolinergik mampu menetralkan efek antidispeptik domperidone.

Dilarang menggunakan obat antisekresi dan antasida dalam kombinasi dengan obat, karena mereka mengurangi nilai bioavailabilitasnya.

Proses metabolisme domperidone terutama diwujudkan melalui CYP3A4. Informasi in vitro dan informasi yang diperoleh selama pengujian mengungkapkan bahwa pengenalan obat bersama dengan obat yang secara signifikan menghambat enzim ini dapat memicu peningkatan kadar plasma domperidone.

Tes terpisah dari interaksi farmakokinetik / -dinamis in vivo dalam kasus pemberian oral kombinasi dengan eritromisin atau ketokonazol pada sukarelawan mengkonfirmasi bahwa zat ini secara signifikan menghambat proses metabolisme presistemik domperidone yang terkait dengan CYP3A4.

Pengenalan 10 mg domperidone secara oral 4 kali per hari, serta 0,2 g ketoconazole (secara oral, 2 kali per hari) menyebabkan perpanjangan interval QTc sebesar 9,8 ms (rata-rata); pada saat yang sama, tanda individu bervariasi dalam kisaran 1,2-17,5 ms. Setelah 4 kali sehari penggunaan 10 mg domperidone dengan 3 kali sehari 0,5 g eritromisin, interval QTc diperpanjang 9,9 ms (nilai rata-rata), interval indikator individu berkisar antara 1,6 hingga 14, 3 ms.

Kadar Cmax dan AUC obat ekuilibrium naik kira-kira tiga kali lipat selama masing-masing tes interaksi ini. Bagian mana dari efek peningkatan nilai domperidone plasma relatif terhadap efek QTc yang diamati belum ditentukan. Selama tes tersebut, dengan monoterapi menggunakan domperidone (asupan 4 kali lipat 10 mg per hari), interval QTc diperpanjang 1,6 ms (pemberian ketoconazole) atau 2,5 ms (pemberian eritromisin); pada saat yang sama, penggunaan eksklusif ketoconazole (0,2 g 2 kali sehari) atau eritromisin (0,5 g 3 kali sehari) menyebabkan interval QTc memanjang masing-masing 3,8 dan 4,9 ms.

Secara teori, karena obat memiliki efek prokinetik pada lambung, obat tersebut dapat mempengaruhi penyerapan obat yang diminum secara oral - misalnya, salut enterik atau bentuk pelepasan berkepanjangan. Tetapi pada orang yang kondisinya kembali normal setelah menggunakan parasetamol atau digoxin, pemberian kombinasi domperidone tidak mengubah nilai darah obat ini.

Di antara penghambat kuat elemen CYP3A4, yang dengannya Peridon dilarang untuk digabungkan:

• antimikotik azol - itrakonazol, flukonazol * dengan ketokonazol * dan vorikonazol *;
• nefazodon;
• makrolida - eritromisin * dengan klaritromisin *;
• obat yang memperlambat aksi protease HIV - ritonavir, amprenavir dan nelfinavir dengan atazanavir, serta indinavir dan fosamprenavir dengan saquinavir;
• amrepitant;
• Antagonis Ca - verapamil dengan diltiazem;
• amiodaron *;
• telitromisin *.
• * juga memperpanjang celah QTc.

Obat ini dapat dikombinasikan dengan antipsikotik, yang aktivitasnya diperkuat, serta dengan agonis dopamin (bromokriptin atau L-dopa), yang efek negatifnya (mual, gangguan pencernaan, dan muntah) dihambat, tanpa menetralkan efek utamanya.

Kemungkinan interaksi dengan obat lain.

Jalur utama proses metabolisme domperidone dikaitkan dengan aksi CYP3A4. Informasi yang diperoleh dari pengujian in vitro, serta pada manusia, menunjukkan bahwa kombinasi obat yang secara signifikan menghambat enzim ini dapat memicu peningkatan nilai plasma domperidone. Dilarang memberikan obat dengan zat yang sangat memperlambat aksi CYP3A4 dan dapat memicu perpanjangan interval QT.

Penting untuk menggabungkan domperidone dengan hati-hati dengan obat yang sangat memperlambat aksi CYP3A4 dan tidak menyebabkan perpanjangan interval QT (misalnya, indinavir). Pada saat yang sama, kondisi pasien harus dipantau untuk melihat perkembangan gejala samping.

Perhatian juga diperlukan bila digunakan dengan obat yang memperpanjang interval QT, dan juga perlu untuk memantau kondisi pasien dengan hati-hati dalam perkembangan reaksi negatif yang terkait dengan CVS. Diantara itu:

• zat antiaritmia subtipe IIA atau III;
• antipsikotik, antibiotik, atau antidepresan tertentu;
• antimikotik tertentu;
• obat-obatan tertentu yang berhubungan dengan paparan pada saluran pencernaan, atau dengan efek antimalaria;
• beberapa obat yang digunakan untuk patologi onkologis;
• obat tertentu lainnya.

Kondisi penyimpanan

Periodon harus disimpan pada suhu hingga maksimum 25 ° C.

Kehidupan rak

Peridon dapat digunakan dalam jangka waktu 5 tahun sejak tanggal pembuatan zat farmasi.

Analogi

Analog dari obat-obatan adalah obat Limser, Rabirid dan Motinol dengan Brulium Lingvatabs, Motorix dan Lancid dengan Gastropom-Apo, dan selain Perilium ini, Motorinorm dengan Domidon dan Motoricum. Selain itu, daftarnya termasuk Domrid, Peridonium dengan Motilium, Cinnaridon dengan Nausilium.