Astrositoma piloid

Istilah medis astrositoma pilositik digunakan untuk merujuk pada neoplasma yang sebelumnya disebut astrositoma serebral kistik, baik glioma hipotalamus-parietal atau astrositoma pilositik remaja. Proses tumor berasal dari neuroglia dan paling sering menyerang pasien anak-anak dan remaja, meski bisa juga terjadi pada orang lanjut usia. Tumor tersebut dapat bersifat jinak atau ganas. Perawatan sebagian besar bersifat bedah.[1]

Epidemiologi

Nama “piloid” sudah dikenal sejak tahun 1930-an. Itu digunakan untuk menggambarkan astrositoma dengan cabang bipolar seperti rambut dalam struktur selulernya. Saat ini, astrositoma piloid merupakan tumor yang sebelumnya memiliki banyak nama, antara lain "polar spongioblastoma", "juvenile astrocytoma", dan lain-lain. Astrositoma piloid termasuk dalam kategori neoplasma dengan keganasan rendah: menurut klasifikasi proses tumor WHO - GRADE I.

Astrositoma piloid adalah neoplasma otak yang paling umum pada anak-anak. Penyakit ini menyumbang lebih dari 30% dari seluruh glioma yang berkembang antara usia bayi baru lahir hingga 14 tahun, dan lebih dari 17% dari semua neoplasma otak primer pada masa kanak-kanak. Selain pada anak-anak, penyakit ini sering dilaporkan terjadi pada dewasa muda berusia 20-24 tahun. Pada pasien berusia di atas 50 tahun, patologi lebih jarang ditemukan.

Astrositoma piloid dapat berkembang di bagian mana pun di sistem saraf pusat. Seringkali penyakit ini menyerang saraf optik, hipotalamus/chiasma, belahan otak, ganglia basal/talamus, dan batang otak. Namun sebagian besar neoplasma tersebut adalah astrositoma piloid pada otak kecil atau tumor batang otak.

Penyebab Astrositoma piloid

Penyebab yang mendasari perkembangan astrositoma piloid saat ini masih kurang dipahami. Agaknya, beberapa jenis tumor terbentuk pada tahap perkembangan embrio. Namun para ilmuwan belum bisa menelusuri mekanisme asal mula patologi ini. Juga belum diketahui cara mencegah atau menghambat perkembangan penyakit ini.

Dalam beberapa kasus, hal ini disebabkan oleh paparan radiasi pada daerah kepala atau leher untuk pengobatan patologi lain. Risiko astrositoma piloid sedikit lebih tinggi pada pasien dengan neurofibromatosis tipe 2 dan tumor kelenjar susu. Mungkin ada pengaruh latar belakang hormonal - yaitu kadar progesteron, estrogen, dan androgen.

Ahli onkologi bedah saraf sekarang memiliki lebih banyak informasi tentang astrositoma piloid dibandingkan 20-30 tahun yang lalu. Namun, masih banyak permasalahan yang belum terselesaikan dalam perkembangan penyakit ini. Tentu saja, di antara kemungkinan penyebab tumor adalah efek radiokausal, pengaruh oncovirus, kecenderungan genetik, dampak buruk dari kebiasaan buruk, ekologi dan bahaya pekerjaan.[2]

Faktor risiko

Saat ini, para ahli tidak dapat menyebutkan satu pun faktor risiko yang dijamin untuk perkembangan astrositoma piloid. Namun demikian, informasi tentang faktor-faktor yang dicurigai tersedia:

• Usia. Jumlah astrositoma piloid tertinggi dilaporkan antara usia 0 dan 14 tahun.
• Pengaruh lingkungan. Kontak rutin dengan pestisida, produk minyak bumi, pelarut, polivinil klorida, dll. Memainkan peran yang sangat tidak menguntungkan.
• Patologi genetik. Hubungan perkembangan astrositoma dengan neurofibromatosis, tuberous sclerosis, sindrom Li-Fraumeni dan Hippel-Lindau, dan sindrom nevus sel basal telah diketahui.
• Cedera kraniocerebral dan sindrom kejang, penggunaan antikonvulsan.
• Paparan radiasi pengion (radon, sinar-X, sinar gamma, jenis sinar energi tinggi lainnya).

Patogenesis

Astrositoma piloid adalah sejenis tumor glial. Dasar seluler untuk perkembangannya adalah astrosit - sel mirip bintang atau laba-laba, juga disebut sel neuroglial. Tujuan astrosit adalah untuk mendukung neuron, struktur dasar otak. Pengiriman zat-zat penting dari dinding pembuluh darah ke membran saraf bergantung pada sel-sel ini. Struktur sel mengambil bagian dalam pembentukan sistem saraf, menjaga keteguhan cairan antar sel.

Astrositoma piloid di materi putih otak terbentuk berdasarkan sel berserat dan berserat, dan di materi abu-abu - dari sel protoplasma. Varian pertama dan kedua memberikan perlindungan saraf dari efek agresif bahan kimia dan faktor traumatis lainnya. Struktur seperti bintang memberi sel-sel saraf nutrisi dan aliran darah yang cukup di otak dan sumsum tulang belakang.[3]

Proses tumor paling sering mempengaruhi:

• Belahan otak berhubungan dengan proses memori, pemecahan masalah, berpikir dan merasakan;
• Otak kecil, bertanggung jawab atas regulasi vestibular dan koordinasi;
• batang otak, terletak di bawah belahan otak dan di anterior otak kecil, bertanggung jawab atas fungsi pernapasan dan pencernaan, detak jantung, dan tekanan darah.

Gejala Astrositoma piloid

Adanya astrositoma piloid dapat dicurigai bila terdapat masalah pada koordinasi motorik. Dalam kebanyakan kasus, gejala ini menunjukkan adanya gangguan pada fungsi otak kecil, yang seringkali disebabkan oleh perkembangan tumor. Secara umum, gambaran klinis dibentuk oleh kombinasi faktor-faktor seperti lokalisasi, ukuran neoplasma. Kehadiran astrositoma pada banyak pasien berdampak negatif pada kualitas bicara, beberapa pasien mengeluhkan penurunan memori dan fungsi visual.

Astrositoma piloid dengan lokalisasi di otak bagian kiri dapat menyebabkan kelumpuhan tubuh bagian kanan. Pasien mengalami sakit kepala yang parah dan terus-menerus, hampir semua jenis sensitivitas terpengaruh. Kebanyakan pasien menunjukkan munculnya kelemahan parah, gangguan jantung (khususnya aritmia, takikardia). Indikator tekanan darah tidak stabil.

Jika astrositoma piloid terletak di daerah hipofisis dan hipotalamus, fungsi endokrin akan terpengaruh.[4]

Tergantung pada lokasi astrositoma piloid, gambaran klinisnya juga berbeda. Namun demikian, tanda-tanda pertama patologi dalam banyak kasus kira-kira sama. [5]Kita berbicara tentang manifestasi berikut:

• Sakit kepala (biasa, seperti migrain, intens, seperti serangan);
• pusing;
• kelemahan umum, kehancuran;
• mual, kadang sampai muntah, sering kali semakin parah pada dini hari;
• gangguan bicara, gangguan penglihatan dan/atau pendengaran;
• perubahan suasana hati yang tiba-tiba tanpa motivasi, perubahan perilaku;
• kejang;
• gangguan vestibular;
• fluktuasi tekanan darah.

Tanda-tanda pertama, tergantung pada lokalisasi astrositoma piloid:

• Otak kecil: gangguan koordinasi dan vestibular.
• Belahan otak: kanan - kelemahan parah pada anggota tubuh kiri, kiri - kelemahan pada tubuh bagian kanan.
• Otak frontal: gangguan kepribadian dan perilaku.
• Bagian gelap: gangguan keterampilan motorik halus, patologi sensasi.
• Bagian oksipital: munculnya halusinasi, penurunan penglihatan.
• Temporal: gangguan bicara, gangguan memori dan koordinasi.

Astrositoma piloid pada anak-anak

Gejala astrositoma piloid pada masa kanak-kanak ditandai dengan keragamannya. Pada beberapa anak, manifestasinya meningkat secara bertahap, yang lebih merupakan karakteristik tumor ganas kecil dan rendah.

Secara umum, gambaran klinis pediatrik bergantung pada usia bayi dan lokasi, ukuran, serta kecepatan pembesaran astrositoma piloid. [6]Gejala utamanya seringkali berupa:

• sakit kepala, semakin parah di pagi hari dan lega setelah muntah;
• mual dan muntah;
• gangguan penglihatan;
• Masalah vestibular (yang terlihat bahkan saat berjalan);
• perasaan lemah, mati rasa di separuh tubuhnya;
• kepribadian, gangguan perilaku;
• kejang;
• masalah bicara dan pendengaran;
• perasaan lelah, mengantuk yang konstan dan tidak termotivasi;
• kemunduran prestasi akademik dan kemampuan bekerja;
• fluktuasi berat badan dalam satu arah atau lainnya;
• gangguan endokrin;
• pada bayi - peningkatan volume kepala, ukuran ubun-ubun.

Tahapan

Astrocytoma diklasifikasikan berdasarkan karakteristik mikroskopisnya. Selain itu, neoplasma dievaluasi berdasarkan stadium keganasan: perubahan struktural yang lebih nyata menunjukkan tingkat keganasan yang lebih tinggi.

Astrositoma piloid tingkat pertama dan kedua pada otak termasuk neoplasma yang kurang ganas. Sel-sel tumor tersebut tampaknya tidak terlalu agresif, dan pertumbuhannya relatif lambat. Prognosis neoplasma semacam itu lebih baik.

Astrositoma derajat ketiga dan keempat sangat ganas dan agresif. Mereka dicirikan oleh pertumbuhan dan perkembangan yang pesat. Prognosisnya biasanya tidak baik.

Astrositoma ganas rendah meliputi:

• astrositoma piloid remaja;
• astrositoma pilomyxoid;
• -xanthoastrocytoma pleomorfik;
• -astrositoma subependymal sel raksasa, difus (fibrillary).

Neoplasma yang sangat ganas meliputi:

• astrositoma anaplastik anaplastik, pleomorfik;
• glioblastoma;
• glioma difus median.

Komplikasi dan konsekuensinya

Astrositoma piloid adalah neoplasma dengan tingkat keganasan rendah. Transformasinya ke tingkat keganasan yang lebih tinggi jarang terjadi. Pada pasien dengan astrositoma piloid, tingkat kelangsungan hidup sepuluh tahun diperkirakan sekitar 10%. Namun, prognosis pada anak kecil dalam banyak kasus jauh lebih buruk dibandingkan pada remaja dan orang tua.

Patologinya adalah tumor yang berkembang perlahan dan tumbuh secara bertahap. Pada masa kanak-kanak, penyakit ini lebih sering menyerang otak kecil dan jalur penglihatan. Cara utama untuk menghilangkan proses patologis adalah pembedahan. Namun sayangnya, astrositoma piloid tidak selalu bisa diangkat melalui pembedahan. Hal ini disebabkan meningkatnya risiko kerusakan pada struktur vital otak di dekatnya.

Faktor-faktor berikut memiliki pengaruh khusus terhadap kemungkinan terjadinya efek samping dan komplikasi:

• tingkat keganasan proses tumor (astrositoma yang sangat ganas tidak merespon pengobatan dengan baik dan dapat kambuh);
• lokalisasi proses tumor (astrositoma otak kecil dan hemisfer memiliki peluang penyembuhan yang lebih baik, tidak seperti neoplasma yang terletak di tengah atau batang otak);
• Usia pasien (semakin dini diagnosis dan pengobatan, semakin baik prognosisnya);
• Prevalensi astrositoma piloid (metastasis ke bagian lain otak atau sumsum tulang belakang);
• neurofibromatosis tipe satu.

Kekambuhan astrositoma piloid relatif umum terjadi. Selain itu, kekambuhan tumor dapat diamati baik dalam tiga tahun pertama setelah operasi pengangkatan, dan pada periode selanjutnya. Namun demikian, beberapa neoplasma, bahkan setelah pengangkatan sebagian, menghentikan pertumbuhannya, yang dapat disamakan dengan kesembuhan pasien.

Metastasis ke sumsum tulang belakang pada astrositoma piloid

Dasar pembentukan neoplasma bukan milik jaringan epitel, karena ia memiliki organisasi struktural yang kompleks. Ketika prosesnya menjadi ganas, metastasis di luar struktur otak jarang terlihat. Namun, banyak fokus sel atipikal dapat terbentuk di dalam otak, yang dibawa bersama aliran darah dari organ dan jaringan lain. Astrositoma piloid ganas pada sumsum tulang belakang dalam situasi ini sulit dibedakan dari jinak. Pembedahan untuk mengangkat neoplasma bisa jadi sulit karena tidak adanya garis besar yang jelas.

Ada risiko berkembangnya tumor poliklonal - yang disebut "neoplasma di dalam neoplasma". Perawatannya terdiri dari kombinasi obat-obatan, karena tumor pertama mungkin merespons beberapa obat dan tumor kedua terhadap obat lain.

Astrositoma kompleks dan metastatik lebih sering didiagnosis pada anak-anak dan remaja di bawah usia 30 tahun. Patologi ini lebih jarang ditemukan pada orang tua.

Diagnostik Astrositoma piloid

Astrositoma piloid terdeteksi secara tidak sengaja atau ketika pasien memiliki gejala neurologis yang jelas. Jika dicurigai adanya proses tumor, dokter spesialis harus meninjau riwayat kesehatan pasien, melakukan pemeriksaan menyeluruh, memeriksa fungsi visual dan pendengaran, fungsi vestibular dan koordinasi gerakan, kekuatan otot dan aktivitas refleks. Kehadiran masalah sering kali menunjukkan perkiraan lokalisasi neoplasma.

Berdasarkan hasil pemeriksaan saja, dokter mungkin akan merujuk pasien ke dokter spesialis saraf atau dokter bedah saraf untuk berkonsultasi.

Sebagai bagian dari diagnosis laboratorium astrositoma piloid, tes dilakukan pada cairan serebrospinal, darah, dan cairan biologis lainnya di mana sel tumor paling mungkin dideteksi. Latar belakang hormonal dan penanda tumor juga diperiksa.

Minuman keras diperoleh dengan tusukan tulang belakang: dengan anestesi lokal, jarum khusus digunakan untuk menusuk kulit, jaringan otot, dan selubung sumsum tulang belakang. Kemudian volume cairan yang diperlukan dipompa keluar menggunakan jarum suntik.

Cairan biologis sering juga digunakan untuk mendeteksi fragmen mikroskopis tertentu dari materi genetik. Ini adalah biomarker dan oncomarker. Saat ini, diagnosis astrositoma piloid menggunakan penanda tumor banyak digunakan dalam praktik klinis.

Diagnosis instrumental dapat direpresentasikan dengan prosedur berikut:

• Pencitraan resonansi magnetik dan tomografi komputer adalah teknik klasik untuk memeriksa struktur otak. Berdasarkan gambar yang diperoleh, spesialis tidak hanya mengidentifikasi proses tumor, namun juga menentukan lokalisasi dan jenis afiliasinya. Pada saat yang sama, pencitraan resonansi magnetik dianggap sebagai pemeriksaan paling optimal, lebih informatif dan tidak berbahaya bagi tubuh, tidak seperti CT.
• PET - tomografi emisi positron - digunakan untuk mendeteksi neoplasma otak (terutama tumor ganas dan agresif). Sebelum diagnosis, pasien disuntik dengan komponen radioaktif yang tertinggal di sel tumor.
• Biopsi jaringan melibatkan pengambilan dan pemeriksaan sampel yang diperoleh. Prosedur ini dapat dilakukan sendiri atau sebagai bagian dari operasi untuk menghilangkan astrositoma piloid. Biopsi yang berdiri sendiri lebih sering dilakukan jika dugaan neoplasma sulit diakses atau terlokalisasi di struktur otak vital dengan risiko kerusakan yang tinggi selama intervensi bedah.
• Tes genetik membantu mengidentifikasi mutasi pada struktur tumor.

Diagnosis astrositoma piloid hampir selalu perlu diklarifikasi. Untuk tujuan ini, dimungkinkan untuk menggunakan teknik diagnostik tambahan lainnya, seperti studi lapangan visual, potensi bangkitan, dll.

Perbedaan diagnosa

Neurinoma, meningioma, kolesteatoma, adenoma hipofisis dan banyak tumor otak lainnya divisualisasikan dengan cukup baik dengan pencitraan resonansi magnetik. Namun deteksi glioma, perbedaan astrositoma dari metastasis, atau fokus inflamasi mungkin menghadapi beberapa kesulitan.

Secara khusus, agen kontras tidak terakumulasi di hampir setengah dari astrositoma jinak, sehingga menimbulkan masalah dalam membedakan penyakit tumor dan non-tumor.

Penting untuk melakukan diagnosis multifaset untuk membedakan astrositoma piloid dari neoplasma otak non-tumor, patologi inflamasi (ensefalitis fokal mikroba, abses, lesi vaskular), dan kelainan nekrotik atau granulasi bekas luka pasca operasi.

Informasi diagnostik maksimum disediakan oleh kombinasi pencitraan resonansi magnetik dan tomografi emisi positron.

Pengobatan Astrositoma piloid

Kisaran tindakan terapeutik untuk astrositoma piloid ditentukan oleh tingkat keganasan dan lokalisasi fokus patologis. Dalam sebagian besar kasus, sebisa mungkin, pembedahan lebih disukai. Jika intervensi tidak dapat dilakukan, penekanannya adalah pada persiapan kemo dan radioterapi.

Astrositoma piloid berkembang secara bertahap pada sebagian besar pasien, sehingga tubuh sering kali memicu mekanisme adaptasi yang "merapikan" gejalanya. Tahap awal perkembangan tumor lebih baik dikoreksi dengan kemoterapi dan terapi radiasi. Namun, astrositoma piloid di daerah chiasmal-sellar sering kali bersifat ganas dan agresif dan dapat menyebarkan metastasis regional di sekitar tumor dan di sepanjang jalur sirkulasi cairan serebrospinal.

Secara umum, metode pengobatan utama berikut digunakan:

• bedah saraf, yang terdiri dari pengangkatan sebagian atau seluruh fokus patologis;
• Terapi radiasi, yang melibatkan penghancuran dan penghambatan pertumbuhan sel tumor lebih lanjut dengan menggunakan radiasi;
• Kemoterapi, yang melibatkan penggunaan obat sitostatik yang memperlambat dan menghancurkan struktur ganas;
• Metode radiosurgical yang menggabungkan radiasi dan pembedahan.

Perawatan obat

Pasien dengan astrositoma piloid secara khusus diindikasikan untuk apa yang disebut terapi bertarget, yaitu terapi bertarget yang menargetkan sel tumor. Obat-obatan yang digunakan dalam pengobatan ini mempengaruhi impuls dan proses pada tingkat molekuler, sehingga menghambat pertumbuhan, penggandaan dan interaksi sel-sel tumor.

Astrositoma ganas tingkat rendah memiliki perubahan pada gen BRAF, yang mengontrol protein yang bertanggung jawab untuk pertumbuhan dan fungsi sel. Gangguan tersebut adalah mutasi titik BRAF V600E atau penggandaan BRAF. Untuk menghentikan impuls yang membantu pertumbuhan sel tumor, obat yang tepat digunakan.

• Vemurafenib dan dabrafenib (penghambat BRAF).
• Trametinib dan Selumetinib (penghambat MEK).
• Sirolimus dan Everolimus (penghambat mTOR).

Selama penggunaan Vemurafenib, pasien harus menjalani tes darah secara teratur untuk menilai kadar elektrolit dan memantau fungsi hati dan ginjal. Selain itu, pasien harus menjalani pemeriksaan kulit secara sistematis dan memantau perubahan aktivitas jantung. Kemungkinan efek samping: nyeri otot dan sendi, kelemahan dan kelelahan umum, mual, kehilangan nafsu makan, rambut rontok, ruam, kemerahan, kutil. Vemurafenib diminum setiap hari pada waktu yang sama. Tablet tidak dihancurkan, minum air putih. Dosis dan durasi pemberian ditentukan secara individual.

Sirolimus adalah obat yang menekan sistem kekebalan tubuh (imunosupresan). Efek samping yang paling umum adalah: peningkatan tekanan darah, gangguan ginjal, demam, anemia, mual, pembengkakan pada ekstremitas, nyeri perut dan sendi. Efek samping yang paling berbahaya dari penggunaan Sirolimus adalah berkembangnya limfoma atau kanker kulit. Sepanjang masa pengobatan, penting untuk minum banyak cairan dan melindungi kulit dari paparan sinar ultraviolet. Dosis obatnya bersifat individual.

Obat steroid dan antikonvulsan dapat digunakan sebagai pengobatan simtomatik.

Perawatan bedah

Pembedahan memungkinkan pengangkatan sel tumor dalam jumlah maksimum, sehingga dianggap sebagai metode utama pengobatan astrositoma piloid. Pada tahap awal perkembangan neoplasma, pembedahan paling efektif, meskipun dalam beberapa kasus masih tidak mungkin dilakukan karena risiko kerusakan pada struktur otak di sekitarnya.

Operasi ini tidak memerlukan persiapan khusus. Satu-satunya pengecualian adalah kebutuhan pasien untuk mengambil larutan fluoresen - suatu zat yang terakumulasi dalam neoplasma, yang meningkatkan visualisasinya dan mengurangi risiko mempengaruhi pembuluh darah dan jaringan di sekitarnya.

Paling sering anestesi umum digunakan selama operasi. Jika astrositoma piloid terletak di dekat pusat fungsional terpenting (seperti bicara, penglihatan), pasien dibiarkan sadar.

Dua jenis operasi yang biasa digunakan untuk mengobati astrositoma piloid otak:

• Trepanasi tengkorak endoskopi - melibatkan pengangkatan tumor menggunakan endoskopi yang dimasukkan melalui lubang kecil. Intervensi ini invasif minimal dan berlangsung rata-rata 3 jam.
• Intervensi terbuka - melibatkan pengangkatan sebagian tulang tengkorak diikuti dengan manipulasi bedah mikro. Intervensi berlangsung hingga 5-6 jam.

Setelah operasi, pasien dirawat di unit perawatan intensif. Pasien tinggal di sana selama kurang lebih satu minggu. Untuk menilai kualitas pengobatan, diagnostik pencitraan resonansi terkomputerisasi atau magnetik juga dilakukan. Jika dipastikan tidak ada komplikasi, pasien dipindahkan ke bangsal atau klinik rehabilitasi. Masa rehabilitasi penuh berlangsung sekitar tiga bulan. Program rehabilitasi biasanya mencakup latihan terapeutik, pijat, konsultasi psikologis dan terapi wicara, dll.

Pencegahan

Karena para ilmuwan tidak dapat menyebutkan penyebab pasti munculnya astrositoma piloid, tidak ada pencegahan patologi yang spesifik. Semua tindakan pencegahan harus ditujukan untuk menjaga gaya hidup sehat, mencegah cedera kepala dan punggung, serta memperkuat tubuh secara umum.

Dasar pencegahannya adalah:

• Pola makan bervariasi dari makanan alami yang sehat, dengan porsi utama sayuran, buah-buahan, rempah-rempah, kacang-kacangan, biji-bijian dan buah beri dalam makanan;
• pengecualian total minuman beralkohol, tonik, berkarbonasi, energi, mengurangi konsumsi kopi seminimal mungkin;
• Stabilisasi sistem saraf, menghindari stres, konflik, skandal, melawan fobia dan neurosis;
• istirahat yang cukup, tidur malam yang berkualitas untuk mengembalikan kinerja otak;
• aktivitas fisik yang sehat, jalan-jalan setiap hari di udara segar, menghindari kelebihan beban - baik fisik maupun mental;
• penghentian total merokok dan penggunaan narkoba;
• meminimalkan pengaruh berbahaya di tempat kerja (dampak negatif bahan kimia, pestisida, panas berlebih, dll.).

Ramalan cuaca

Astrositoma piloid tidak memiliki prognosis yang jelas karena bergantung pada banyak faktor dan keadaan. Pengaruhnya meliputi:

• usia pasien (semakin dini penyakit dimulai, semakin buruk prognosisnya);
• lokasi proses tumor;
• kerentanan terhadap pengobatan, ketepatan waktu dan kelengkapan tindakan terapeutik;
• derajat keganasan.

Dengan keganasan derajat I, hasil penyakit ini mungkin menguntungkan secara kondisional, pasien dapat hidup sekitar lima sampai sepuluh tahun. Pada keganasan derajat III-IV, harapan hidup sekitar 1-2 tahun. Jika astrositoma piloid yang kurang ganas diubah menjadi tumor yang lebih agresif, maka dengan latar belakang penyebaran metastasis, prognosisnya memburuk secara signifikan.