Sindrom Pfeiffer

Sindrom Pfeiffer (SP, sindrom Pfeiffer) adalah kelainan perkembangan genetik langka yang ditandai dengan kelainan pembentukan kepala dan wajah, serta kelainan bentuk tulang tengkorak, tangan, dan kaki. Nama sindrom ini diambil dari nama dokter anak asal Jerman, Rudolf Pfeiffer, yang pertama kali mendeskripsikannya pada tahun 1964.

Epidemiologi

Sindrom Pfeiffer adalah kelainan perkembangan genetik yang langka dan prevalensinya pada populasi rendah. Tidak ada data pasti mengenai frekuensi pasti sindrom ini karena jarang terjadi dan dapat bermanifestasi dalam berbagai cara. Perkiraan frekuensi bervariasi berdasarkan sumber dan wilayah.

Sindrom Pfeiffer diperkirakan diturunkan secara autosomal dominan, artinya sindrom ini dapat diturunkan dari orang tua ke keturunannya dengan kemungkinan 50%. Mutasi pada gen FGFR1 dan FGFR2 yang terkait dengan sindrom ini dapat terjadi dalam garis keluarga, namun dapat juga muncul secara acak.

Sindrom Pfeiffer tidak bergantung pada jenis kelamin dan dapat terjadi pada anak laki-laki dan perempuan. Mutasi ini dapat terjadi secara kebetulan selama perkembangan embrio dan tidak terkait dengan gangguan materi genetik pada sel telur induknya.

Karena penyakit ini berhubungan dengan mutasi genetik yang terjadi selama perkembangan janin, kejadiannya mungkin bervariasi antar populasi dan mungkin bergantung pada keberadaan pembawa mutasi di antara kerabat pasien.

Penyebab Sindrom Pfeiffer

Sindrom Pfeiffer adalah kelainan perkembangan genetik yang berhubungan dengan mutasi pada gen FGFR1 dan FGFR2. Secara umum diyakini bahwa kelainan ini disebabkan oleh mutasi baru (spontan) pada gen-gen tersebut dan bukan karena pewarisan dari orang tua. Namun, dalam kasus yang jarang terjadi, sindrom Pfeiffer dapat ditularkan dari orang tua ke keturunannya.

Mutasi pada gen FGFR1 dan FGFR2 menyebabkan terganggunya perkembangan normal tulang tengkorak janin dan kerangka wajah, sehingga menimbulkan ciri khas penyakit seperti bentuk kepala dan wajah yang tidak biasa, kubah tengkorak yang tinggi, bibir atas sumbing, dll.

Penyebab pasti mutasi pada gen FGFR1 dan FGFR2 belum sepenuhnya dipahami, dan penelitian mengenai hal ini masih terus dilakukan.

Patogenesis

Sindrom Pfeiffer dikaitkan dengan mutasi pada gen FGFR1 dan FGFR2, yang mengkode reseptor faktor pertumbuhan fibroblastik (FGFR) yang berperan penting dalam mengatur pertumbuhan dan perkembangan sel dan jaringan dalam tubuh. Patogenesis berhubungan dengan perkembangan abnormal tulang tengkorak dan kerangka wajah selama perkembangan embrio. Begini cara terjadinya:

1. Mutasi pada gen FGFR1 dan FGFR2: Dalam kondisi normal, reseptor FGFR mengatur pertumbuhan dan perkembangan sel, serta pembentukan tulang tengkorak dan wajah. Mutasi pada gen-gen ini menyebabkan aktivasi jalur sinyal yang tidak tepat, yang pada gilirannya menyebabkan perkembangan tulang yang tidak biasa.
2. Hiperostosis: Mutasi pada FGFR1 dan FGFR2 menyebabkan peningkatan aktivitas reseptor ini, mengakibatkan hiperostosis, yaitu pembentukan tulang yang berlebihan. Hal ini menyebabkan tengkorak dan wajah dengan bentuk dan struktur yang tidak biasa.
3. Anomali struktural: Hiperostosis dan perubahan perkembangan pada tulang tengkorak dan wajah menyebabkan ciri khas sindrom Pfeiffer, seperti kubah tengkorak yang tinggi, bibir atas sumbing, fusi jahitan tengkorak, posisi mata yang tidak normal, dll.
4. Dampak pada organ lain: Dalam beberapa kasus, kondisi ini juga dapat disertai dengan masalah medis lain seperti disfungsi otak, gangguan penglihatan, gangguan pendengaran, dan lain-lain.

Gejala Sindrom Pfeiffer

Gejala dapat bervariasi tergantung pada bentuk dan tingkat keparahannya, namun biasanya meliputi tanda-tanda berikut:

1. Kelainan tengkorak dan wajah:

   • Kubah tengkorak tinggi (turricephaly).
   • Perpaduan jahitan tulang tengkorak, yang dapat menyebabkan bentuk kepala tidak wajar.
   • Bibir atas sumbing dan/atau perkembangan fitur wajah yang tidak normal.
   • Mata cembung (hipertelorisme).
   • Celah mata sempit (hiposfenia).

2. Anomali tulang dan anggota badan:

   • Jari tangan dan kaki lebih pendek dan lebar, sehingga tampak seperti "trefoil".
   • Penyatuan tulang jari (sindaktili).
   • Perkembangan tulang dada yang tidak normal.
   • Leher pendek.

3. Keterlambatan perkembangan: Beberapa anak mungkin mengalami keterlambatan perkembangan fisik dan mental.

4. Masalah medis lainnya: Beberapa anak mungkin mengalami masalah medis tambahan, seperti gangguan penglihatan dan pendengaran, masalah pernapasan dan pencernaan, serta disfungsi otak.

Formulir

Bentuk utama sindrom Pfeiffer adalah sebagai berikut:

1. Tipe I (Sindrom Pfeiffer Tipe I) :

   • Ini adalah bentuk yang paling ringan.
   • Ditandai dengan jari tangan dan kaki yang pendek dan lebar, serta beberapa anomali kraniofasial seperti fusi jahitan tulang tengkorak dan bibir sumbing.
   • Keterlambatan perkembangan dan disabilitas intelektual biasanya tidak terlalu parah.

2. Tipe II (Sindrom Pfeiffer Tipe II) :

   • Ini adalah bentuk sindrom yang lebih parah.
   • Termasuk ciri-ciri Tipe I, tetapi dengan kelainan kraniofasial dan anggota badan yang lebih parah.
   • Anak-anak dengan bentuk ini mungkin mengalami masalah pernapasan dan pencernaan yang lebih parah, serta keterlambatan perkembangan dan cacat intelektual.

3. Tipe III (Sindrom Pfeiffer Tipe III) :

   • Ini adalah bentuk yang paling parah.
   • Ditandai dengan kelainan tengkorak dan wajah yang parah, termasuk penyatuan jahitan tulang tengkorak yang lebih parah, yang dapat membatasi pertumbuhan otak.
   • Kelainan anggota badan lebih jelas terlihat, dan anak-anak sering kali memiliki jari tangan yang pendek dan lebar serta jari kaki ekstra (polidaktili).
   • Keterlambatan perkembangan dan disabilitas intelektual juga lebih serius.

Diagnostik Sindrom Pfeiffer

Diagnosis biasanya didasarkan pada tanda-tanda klinis dan mungkin mencakup langkah-langkah berikut:

1. Pemeriksaan klinis : Dokter melakukan pemeriksaan visual pada pasien untuk mencari ciri kelainan kraniofasial, kelainan anggota tubuh, dan tanda-tanda lainnya. Langkah ini membantu menentukan apakah sindrom tersebut dicurigai.
2. Analisis imunohistokimia : Dalam beberapa kasus, biopsi kulit atau jaringan lain mungkin diperlukan untuk memeriksa mutasi pada gen FGFR1 dan FGFR2. Studi molekuler ini dapat mengkonfirmasi diagnosis.
3. Pengujian keturunan : Jika terdapat riwayat keluarga dengan sindrom Pfeiffer, pengujian genetik mungkin berguna untuk menentukan apakah orang tua memiliki mutasi pada gen FGFR1 dan FGFR2. Hal ini dapat membantu dalam merencanakan kehamilan dan menilai risiko mewariskan mutasi kepada keturunannya.
4. Diagnosis instrumental : Pemeriksaan tambahan mungkin termasuk radiografi tengkorak dan ekstremitas serta pencitraan lain untuk mengevaluasi kelainan tulang dan jaringan.
5. Konsultasi spesialis : Karena penyakit ini dapat mempengaruhi berbagai sistem tubuh, pasien mungkin akan dirujuk untuk berkonsultasi dengan berbagai spesialis seperti ahli genetika, ahli bedah saraf, ahli ortopedi, serta spesialis anomali kranial dan wajah.

Perbedaan diagnosa

Diagnosis banding melibatkan identifikasi perbedaan antara sindrom ini dan kondisi medis lain yang mungkin memiliki ciri serupa. Beberapa kondisi yang mungkin mirip dengan sindrom Pfeiffer antara lain:

1. Sindrom Crouzon : Kelainan genetik ini juga ditandai dengan kelainan pada tengkorak dan tulang wajah. Namun, berbeda dengan JS, sindrom Crouzon tidak memiliki kelainan pada lengan dan tungkai.
2. Sindrom Apert : Ini adalah kelainan genetik lain yang dapat menyebabkan kelainan serupa pada tengkorak dan tulang wajah, termasuk penampilan "hidung elang". Namun, sindrom Apert biasanya tidak memiliki kelainan anggota badan yang menjadi ciri SP.
3. Sindrom Saethre-Chotzen : Sindrom ini juga dapat bermanifestasi dengan kelainan pada tengkorak dan tulang wajah. Ia memiliki beberapa kesamaan dengan SP, tetapi dicirikan oleh mutasi genetik dan ciri-ciri khusus lainnya.
4. Sindrom Trisomi 21 (sindrom Down) : Sindrom ini memiliki ciri khas tersendiri, antara lain wajah dengan ciri khas, namun berbeda dengan sindrom Pfeiffer dan kelainan genetik lainnya.

Pengobatan Sindrom Pfeiffer

Perawatan untuk sindrom ini biasanya memiliki banyak aspek dan memerlukan koordinasi antara spesialis dari berbagai bidang. Berikut beberapa aspek pengobatan sindrom Pfeiffer:

1. Pembedahan : Pembedahan mungkin diperlukan untuk memperbaiki kelainan pada tengkorak, tulang wajah, dan anggota badan. Ini mungkin termasuk operasi untuk memperbaiki bukaan tengkorak, membentuk bentuk wajah yang benar, dan operasi pada lengan dan kaki untuk meningkatkan fungsionalitas.
2. Ortodontik : Pasien dengan SP mungkin mempunyai masalah dengan gigitan dan susunan giginya. Perawatan ortodontik, seperti memakai kawat gigi, mungkin diperlukan untuk mengatasi masalah ini.
3. Terapi wicara dan fisik : Anak-anak mungkin mengalami keterlambatan dalam kemampuan bicara dan motorik. Terapi bicara dan fisik dapat membantu mengembangkan keterampilan ini.
4. Dukungan dan rehabilitasi : Ini merupakan aspek penting dalam pengobatan pasien dan keluarganya. Dukungan psikologis dan bantuan dalam belajar beradaptasi dengan ciri-ciri sindrom ini dapat membantu meningkatkan kualitas hidup.
5. Pengobatan : Kadang-kadang obat mungkin diresepkan untuk menghilangkan rasa sakit dan mengurangi peradangan jika pasien mengalami ketidaknyamanan.

Ramalan cuaca

Prognosis sindrom Pfeiffer dapat bervariasi dan bergantung pada tingkat keparahan gejala dan efektivitas pengobatan. Penting untuk dicatat bahwa sindrom Pfeiffer adalah kelainan genetik yang serius, dan tingkat keparahannya dapat sangat bervariasi dari satu pasien ke pasien lainnya. Berikut adalah beberapa aspek umum dari prognosis:

1. Individualitas prognosis : Setiap kasus SP adalah unik. Beberapa anak mungkin memiliki kelainan fisik dan masalah medis yang lebih parah dibandingkan anak lainnya.
2. Dampak pengobatan : Prognosis dapat diperbaiki dengan pembedahan dan rehabilitasi. Inisiasi pengobatan dini dan pendekatan komprehensif dapat meningkatkan kualitas hidup pasien secara signifikan.
3. Peran mutasi genetik : Jenis dan mutasi pada gen yang menyebabkan SP juga dapat mempengaruhi prognosis. Beberapa mutasi mungkin lebih parah dibandingkan yang lain.
4. Dukungan dan rehabilitasi : Rehabilitasi psikologis dan fisik, serta dukungan keluarga, dapat berperan penting dalam penyesuaian pasien terhadap SP.
5. Prognosis untuk penyintas jangka panjang : Beberapa pasien SP yang telah menjalani operasi dan mendapat pengobatan yang tepat memiliki peluang untuk berumur panjang. Namun, dukungan medis dan psikologis mungkin diperlukan sepanjang hidup.

Prognosis keseluruhan untuk sindrom Pfeiffer tidak dapat diprediksi karena keragaman dan kompleksitasnya. Oleh karena itu, pengobatan dan dukungan pasien harus bersifat individual dan berdasarkan kebutuhan unik mereka. Konsultasi rutin dengan dokter dan spesialis akan membantu keluarga pasien mengambil keputusan yang tepat dan menjamin kualitas hidup terbaik bagi anak.

Sastra yang digunakan

Ginter, Puzyrev, Skoblov: Genetika Medis. Panduan nasional. GEOTAR-Media, 2022.