Neurosifilis

Neurosifilis adalah salah satu bentuk sifilis, penyakit menular yang disebabkan oleh bakteri Treponema pallidum. Bentuk ini ditandai dengan kerusakan sistem saraf oleh bakteri dan dapat berkembang pada setiap tahap penyakit. Neurosifilis dapat bermanifestasi dalam berbagai cara, termasuk meningitis, kerusakan sumsum tulang belakang dan otak, serta kerusakan saraf.

Infeksi berlangsung dalam beberapa tahap, dimulai dengan sifilis primer, yang ditandai dengan munculnya ulkus yang keras dan tidak nyeri di tempat masuknya bakteri. Sifilis sekunder dapat dimanifestasikan oleh ruam kulit, lesi mukosa dan gejala lainnya. Jika tidak diobati, sifilis dapat berkembang ke tahap laten yang pada akhirnya dapat menyebabkan sifilis tersier dengan kerusakan pada jantung, pembuluh darah, mata, tulang, dan sistem saraf, termasuk berkembangnya neurosifilis.[1]

Gejala neurosifilis dapat berkisar dari ringan hingga berat dan termasuk sakit kepala, pusing, perubahan perilaku, kelumpuhan, kelemahan pada anggota badan, gangguan penglihatan, masalah memori dan koordinasi, serta perubahan mental. Diagnosis neurosifilis meliputi analisis cairan serebrospinal, tes serologi sifilis, dan pemeriksaan neurologis.

Perawatan untuk neurosifilis biasanya mencakup antibiotik, terutama penisilin intravena, selama beberapa minggu. Deteksi dini dan pengobatan sifilis dapat mencegah perkembangan neurosifilis dan konsekuensi serius lainnya dari penyakit ini.

Epidemiologi

Sebelum munculnya antibiotik, neurosifilis merupakan hal yang umum terjadi, terjadi pada 25-35 persen pasien sifilis. Sekarang penyakit ini lebih sering terjadi pada pasien dengan infeksi human immunodeficiency virus (HIV), terutama pada mereka yang tidak diobati, memiliki jumlah CD4+ yang rendah, atau tingkat RNA HIV yang terdeteksi. Meskipun demikian, bentuk awal neurosifilis lebih umum terjadi dibandingkan bentuk selanjutnya. Perilaku seksual berisiko membuat orang rentan terhadap penyakit sifilis dan juga HIV. Oleh karena itu, neurosifilis lebih sering terjadi pada orang yang juga berisiko tinggi terkena HIV. [2],[3]

Risiko neurosifilis 2 hingga 3 kali lebih tinggi pada orang kulit putih dibandingkan kulit hitam dan 2 kali lebih sering terjadi pada pria dibandingkan wanita.

Di beberapa bagian Afrika, kejadiannya mungkin sekitar 2.300 kasus per 100.000 penduduk.[4]

Patogenesis

Patogenesis neurosifilis melibatkan beberapa langkah penting, mulai dari invasi bakteri Treponema pallidum ke dalam tubuh hingga berkembangnya lesi neurologis. Berikut aspek utama patogenesis neurosifilis:

Invasi Treponema pallidum

• Masuk melalui selaput lendir atau kulit : Kontak primer dengan bakteri biasanya terjadi melalui mikrotrauma pada selaput lendir atau kulit selama kontak seksual.
• Menyebar ke seluruh tubuh: Setelah menyerang, T. Pallidum menyebar dengan cepat melalui aliran darah dan sistem limfatik, memungkinkannya mencapai sistem saraf pusat (SSP).[5]

Penetrasi SSP

• Penetrasi dini : T. Pallidum mampu menembus SSP pada awal infeksi, yang dapat menyebabkan neurosifilis asimtomatik atau bentuk awal neurosifilis simtomatik.[6]
• Bypass sistem kekebalan : Bakteri memiliki mekanisme unik yang memungkinkannya menghindari respons imun inang, yang mendukung kelangsungan hidup dan penggandaannya di SSP.

Respon inflamasi

• Respon imun : Infiltrasi SSP oleh T. Pallidum menginduksi respon imun yang ditandai dengan peradangan pada membran serebral, pembuluh darah serebral dan parenkim otak.
• Pembentukan gusi : Pada tahap akhir neurosifilis, pembentukan gumma, nodul granulomatosa yang dapat menyebabkan kerusakan jaringan dan disfungsi SSP, dapat terjadi.

Kerusakan SSP

• Neurosifilis meningovaskular : Peradangan pembuluh darah otak dapat menyebabkan iskemia dan stroke.
• Neurosifilis parenkim (kelumpuhan progresif dan tabes dorsalis) : Kerusakan langsung pada jaringan saraf oleh bakteri dan respon inflamasi menyebabkan degenerasi sel saraf, perubahan parenkim otak dan sumsum tulang belakang.
• Degenerasi saraf : Peradangan kronis dan kerusakan jaringan saraf dapat menyebabkan perubahan neurodegeneratif serupa dengan penyakit neurodegeneratif.

Dampak HIV

• Patogenesis yang dipercepat : Neurosifilis dapat berkembang lebih cepat pada pasien dengan infeksi HIV karena berkurangnya pertahanan kekebalan, yang meningkatkan risiko berkembangnya penyakit yang parah.

Patogenesis neurosifilis sangat kompleks dan melibatkan interaksi antara patogen, sistem kekebalan tubuh, dan sistem neurologis. Perawatan yang efektif memerlukan deteksi tepat waktu dan terapi antibiotik yang memadai untuk mencegah kerusakan SSP lebih lanjut.

Gejala Neurosifilis

Neurosifilis dikategorikan menjadi sifilis awal dan akhir. Cairan serebrospinal (CSF), selaput otak dan struktur pembuluh darah terpengaruh pada tahap awal neurosifilis, dan pada tahap akhir; jaringan otak dan parenkim sumsum tulang belakang terpengaruh. Oleh karena itu, neurosifilis dapat muncul dengan berbagai gejala berbeda.

Neurosifilis dapat muncul dengan berbagai gejala tergantung pada stadium penyakitnya. Berikut beberapa gejala khas berdasarkan penelitian terbaru:

1. Gejala neurologis :

   • Sakit kepala.
   • Tinnitus (telinga berdenging).
   • Gangguan penglihatan.
   • Ataksia (gangguan koordinasi gerakan).
   • Kelemahan kaki.
   • Inkontinensia anal (Chang dkk., 2011).

2. Gejala kejiwaan dan kognitif :

   • Perubahan kepribadian.
   • Delusi paranoid.
   • Halusinasi pendengaran dan visual.
   • Gangguan memori dan kemampuan berpikir abstrak (Crozatti et al., 2015; Kambe et al., 2013).

3. Gejala neurosifilis lanjut mungkin termasuk demensia, tabes dorsalis (lesi pada kolom posterior sumsum tulang belakang), kelumpuhan umum, ataksia sensorik, atau disfungsi usus/kandung kemih (Marra, 2009).

Metode diagnostik khusus meliputi tes serologi (tes RPR dan TPPA) dan analisis cairan serebrospinal (CSF) untuk memastikan diagnosis neurosifilis. Pengobatan biasanya melibatkan antibiotik seperti benzilpenisilin, yang berhasil pada sekitar 75% kasus (Chang et al., 2011).

Penting untuk dicatat bahwa neurosifilis dapat menyerupai banyak gangguan kejiwaan dan harus dipertimbangkan sebagai kemungkinan diagnosis pada pasien dengan gejala kejiwaan yang tidak terduga, terutama dengan penurunan kognitif progresif cepat (Sobhan et al., 2004).

Lenin menderita neurosifilis

Informasi tentang kesehatan tokoh sejarah, termasuk Vladimir Lenin, sering kali didasarkan pada bukti anekdot, dugaan, dan spekulasi. Apakah Lenin menderita neurosifilis masih menjadi perdebatan di kalangan sejarawan dan profesional medis. Beberapa sumber menyatakan bahwa Lenin memiliki gejala yang dapat mengindikasikan adanya neurosifilis, termasuk masalah kesehatan serius yang ia alami pada tahun-tahun terakhir hidupnya, seperti beberapa kali stroke dan kelumpuhan parsial.

Namun, hanya ada sedikit bukti mengenai hal ini, dan banyak peneliti membantah teori ini, dan menyatakan bahwa ada penyebab lain dari masalah kesehatannya, termasuk kemungkinan keracunan, penyakit genetik, atau kondisi neurologis lainnya. Tidak ada dokumen medis resmi atau bukti konklusif yang mendukung diagnosis neurosifilis Lenin, dan sebagian besar informasi yang tersedia didasarkan pada informasi medis yang terbatas dan analisis kesehatannya setelah kematian.

Penting untuk dicatat bahwa diagnosis medis dari tokoh-tokoh sejarah harus dilihat dengan hati-hati, terutama bila diagnosis tersebut didasarkan pada data yang terbatas dan tidak didukung oleh catatan medis yang dapat dipercaya. Oleh karena itu, klaim apa pun mengenai penyakit yang diderita Lenin, termasuk neurosifilis, harus dianggap hipotetis dan tidak dikonfirmasi secara meyakinkan.

Tahapan

Sifilis yang tidak diobati berkembang dalam empat tahap: primer, sekunder, laten, dan tersier. Sifilis primer ditandai dengan ulkus sifilis khas yang tidak menimbulkan rasa sakit, disebut chancre, yang muncul di area inokulasi setelah masa inkubasi yang berlangsung 2-3 minggu. Sifilis sekunder muncul beberapa minggu atau bulan kemudian pada hampir 25% pasien yang tidak diobati, dan limfadenopati, gangguan gastrointestinal, dan perubahan sistem saraf pusat diamati. Pada akhir periode laten, sifilis tersier berkembang pada 25% pasien yang tidak diobati. Sifilis tersier terlihat 1-30 tahun setelah infeksi primer. Penyakit inflamasi ini perlahan berkembang menjadi neurosifilis atau sifilis gummosis. [7],[8]

Tahapan neurosifilis berkaitan erat dengan tahap umum sifilis karena neurosifilis dapat berkembang pada salah satu tahap tersebut jika infeksi Treponema pallidum menembus sistem saraf pusat. Berikut penjelasan singkat mengenai tahapan sifilis dan potensi manifestasi neurologis yang terkait dengannya:

Sifilis primer

Pada tahap ini, tukak (chancre) yang keras dan tidak menimbulkan rasa sakit terbentuk di tempat masuknya bakteri. Dalam kasus yang jarang terjadi, sifilis primer dapat disertai dengan meningitis, yang merupakan bentuk awal dari neurosifilis.[9]

Sifilis sekunder

Tahap ini ditandai dengan ruam yang luas, lesi mukosa, dan limfadenopati. Neurosifilis pada tahap ini dapat bermanifestasi sebagai meningitis, neurosifilis meningovaskular, dan tanda awal neurosifilis parenkim, seperti gangguan kognitif ringan atau perubahan perilaku.

Sifilis laten

Pada tahap ini, infeksi tidak bermanifestasi secara klinis, namun bakteri tetap berada di dalam tubuh. Neurosifilis masih dapat berkembang pada tahap ini, seringkali tanpa gejala yang jelas, sehingga sulit untuk didiagnosis tanpa pemeriksaan khusus.

Sifilis tersier

Ini adalah penyakit tahap akhir yang mungkin berkembang bertahun-tahun setelah infeksi awal. Neurosifilis pada tahap ini dapat bermanifestasi sebagai neurosifilis gummatous, kelumpuhan progresif (General's palsy), dan tabes dorsalis.

Penting untuk dicatat bahwa neurosifilis dapat berkembang pada setiap tahap sifilis dan tidak selalu mengikuti urutan progresif dari tahapan penyakit secara keseluruhan. Diagnosis dini dan pengobatan sifilis sangat penting untuk mencegah perkembangan neurosifilis dan komplikasi serius lainnya.

Formulir

Neurosifilis dapat bermanifestasi dalam berbagai bentuk, tergantung pada bagian sistem saraf yang terkena dan tingkat penyakitnya. Berikut adalah bentuk utama neurosifilis:

1. Neurosifilis tanpa gejala.

• Ini adalah bentuk yang paling umum, terjadi sebelum berkembangnya gejala sifilis.
• Pasien tidak menyadari bahwa mereka terkena dampaknya dan tidak menunjukkan tanda-tanda penyakit neurologis.
• Hal ini didefinisikan dengan adanya kelainan cairan serebrospinal pada pasien dengan tanda-tanda serologis sifilis tetapi tanpa gejala neurologis.
• Sebelum munculnya penisilin, diagnosis VNS penting dalam memprediksi prognosis dan hasil akhir pasien sehubungan dengan gejala sisa neurologis sifilis.

2. Neurosifilis meningovaskular

Neurosifilis meningovaskular adalah bentuk neurosifilis dini yang langka yang menyebabkan arteritis menular dan infark iskemik. Kondisi ini dapat terjadi pada pasien muda dengan sedikit kasus pendarahan otak, terutama pada pasien yang terinfeksi HIV (Sekikawa & Hongo, 2023). Neurosifilis meningovaskular dapat didiagnosis berdasarkan gejala klinis dan analisis darah dan cairan serebrospinal. Angiografi resonansi magnetik mungkin menunjukkan ketidakteraturan pada arteri basilar, yang merupakan karakteristik dari kondisi ini (Gállego et al., 1994).

Menariknya, kejadian sifilis meningovaskular telah meningkat (38,5% dari seluruh kasus neurosifilis), dan stroke iskemik dengan gambaran klinis yang aneh merupakan komplikasi sifilis meningovaskular yang terkenal (Pezzini et al., 2001). Pencitraan dinding pembuluh darah resolusi tinggi (HR-VWI) adalah salah satu teknik yang digunakan untuk memvisualisasikan dinding pembuluh darah secara langsung. Dalam kasus neurosifilis meningovaskular yang jarang terjadi di mana vaskulitis arteri intrakranial dievaluasi menggunakan HR-VWI, gejala pasien berangsur membaik setelah pengobatan dengan penisilin G intravena dan agen antiplatelet oral (Inui et al., 2021).

Neurosifilis meningovaskular merupakan diagnosis banding pada pasien muda dengan infark serebral, terutama pada pasien yang terinfeksi HIV. Perawatan yang tepat dan tepat waktu dapat menghentikan perkembangan dan mungkin memperbaiki gejala. Diagnosis dan pemantauan perbaikan dapat dipantau dengan pencitraan dinding arteri intrakranial menggunakan MRI dengan kontras (Pérez Barragán et al., 2017).

3. Neurosifilis parenkim

Neurosifilis parenkim adalah suatu bentuk neurosifilis yang mempengaruhi parenkim otak dan sumsum tulang belakang. Bentuk penyakit ini dapat muncul beberapa tahun atau bahkan puluhan tahun setelah infeksi sifilis primer. Neurosifilis parenkim terbagi dalam dua kategori utama: kelumpuhan progresif (General's palsy) dan tabes dorsalis.

Kelumpuhan progresif (General's palsy).

Kelumpuhan progresif adalah bentuk neurosifilis parenkim yang paling parah. Penyakit ini mempengaruhi otak dan ditandai dengan penurunan fungsi kognitif secara bertahap, yang menyebabkan demensia. Di antara gejala kelumpuhan progresif adalah:

• Perubahan mental termasuk perubahan kepribadian, kehilangan pemikiran kritis, apatis atau mania.
• Gangguan bicara seperti gagap, kesulitan merumuskan pikiran.
• Tremor pada tangan dan wajah, terutama ciri “tremor paralitik”.
• Gangguan gerak, kelemahan.
• Perubahan penglihatan, mungkin perkembangan sindrom Argyll-Robertson, di mana pupil tidak responsif terhadap cahaya namun respons kedekatan tetap terjaga.

Sakit punggung

Tabes dorsalis mempengaruhi kolom posterior sumsum tulang belakang dan akar saraf posterior, mengakibatkan degenerasi sistem saraf. Gejala tabes dorsalis meliputi:

• Sakit parah di kaki, punggung bawah, perut, yang bisa seperti serangan.
• Gangguan sensorik terutama pada ekstremitas bawah sehingga mengakibatkan hilangnya sensasi nyeri dan suhu.
• Ataksia - gangguan koordinasi gerakan, terutama pada malam hari.
• Tidak adanya refleks lutut dan Achilles.
• Disfungsi organ panggul.
• Perkembangan artropati (kerusakan sendi) akibat hilangnya sensasi.

Diagnosis neurosifilis parenkim meliputi tes serologi sifilis, analisis cairan serebrospinal, dan pemeriksaan neurologis. Pengobatan biasanya terdiri dari antibiotik jangka panjang, terutama penisilin intravena. Diagnosis dan pengobatan dini dapat memperlambat perkembangan penyakit, namun kerusakan pada sistem saraf yang sudah terjadi seringkali tidak dapat diperbaiki.

4. Neurosifilis fokal.

• Kerusakan pada bagian tertentu pada sistem saraf, yang dapat mengakibatkan gejala neurologis fokal seperti kelumpuhan, gangguan penglihatan, gangguan pendengaran, dan sebagainya.

5. Neurosifilis dini

Neurosifilis dini adalah infeksi sistem saraf pusat oleh Treponema pallidum yang dapat terjadi pada semua tahap sifilis, termasuk tahap paling awal. Bentuk awal neurosifilis terutama melibatkan selaput otak, cairan serebrospinal, dan pembuluh darah otak atau sumsum tulang belakang. Manifestasi klinis mungkin termasuk neurosifilis asimtomatik, meningitis sifilis akut, sifilis meningovaskular, dan uveitis terkait sifilis, yang mungkin juga menyertai neurosifilis dini (Marra, 2009). Insiden neurosifilis meningkat di antara pasien yang terinfeksi HIV, terutama di kalangan laki-laki yang berhubungan seks dengan laki-laki (LSL), sehingga membuat kelompok ini sangat rentan untuk mengembangkan neurosifilis dini (Flood et al., 1998).

Diagnosis neurosifilis memerlukan analisis klinis, serologi, dan cairan serebrospinal, sedangkan pengobatan melibatkan terapi antibiotik, biasanya penisilin intravena. Penting untuk dicatat bahwa bahkan dengan terapi yang memadai pada tahap awal sifilis, neurosifilis dapat berkembang pada beberapa pasien, terutama mereka yang hidup dengan HIV (Johns, Tierney, & Felsenstein, 1987).

Mengingat peningkatan kasus sifilis dalam beberapa tahun terakhir, terutama di kalangan LSL yang terinfeksi HIV, profilaksis sifilis dan diagnosis dini neurosifilis sangat penting untuk mencegah perkembangan dan perkembangan penyakit ini. Penting untuk mengevaluasi pasien sifilis secara menyeluruh untuk gejala dan tanda neurologis, oftalmologis, dan audiologis, serta ambang batas yang rendah untuk diagnostik pungsi lumbal untuk menyingkirkan diagnosis neurosifilis guna memastikan pengobatan yang memadai dan tepat waktu.

6. Neurosifilis awitan lambat

Neurosifilis lanjut adalah salah satu bentuk neurosifilis yang dapat terjadi pada semua tahap penyakit sifilis, termasuk tahap paling awal. Bentuk awal neurosifilis terutama mempengaruhi selaput otak, cairan serebrospinal, dan pembuluh darah otak atau sumsum tulang belakang. Bentuk neurosifilis lanjut terutama mempengaruhi parenkim otak dan sumsum tulang belakang. Uveitis dan gangguan pendengaran yang berhubungan dengan sifilis paling sering terjadi pada tahap awal penyakit dan mungkin menyertai neurosifilis awal. Pengobatan penyakit mata dan gangguan pendengaran yang berhubungan dengan sifilis sama dengan pengobatan neurosifilis. Neurosifilis lebih sering terjadi pada pasien yang terinfeksi HIV, dan banyak literatur terkini membahas kelompok berisiko ini. Artikel ini memberikan tinjauan kritis terhadap literatur terkini mengenai diagnosis, temuan klinis, faktor risiko, dan penatalaksanaan neurosifilis (Marra, 2009).

Kasus neurosifilis pada populasi dengan tingkat koinfeksi sifilis dan HIV yang tinggi di San Francisco dari tahun 1985 hingga 1992 dijelaskan. Neurosifilis ditentukan oleh reaktivitas cairan serebrospinal baru VDRL; 117 pasien dengan neurosifilis diidentifikasi. Usia rata-rata adalah 39 tahun, 91% adalah laki-laki, 74 (63%) berkulit putih, dan 75 (64%) terinfeksi HIV. Tiga puluh delapan (33%) mengalami sindrom neurosifilis gejala awal. Enam (5%) menderita neurosifilis lanjut (Flood et al., 1998).

Kasus neurosifilis dengan gejala neuropsikiatri parah pada pasien tanpa kompromi disajikan, menunjukkan bahwa bahkan dengan pengobatan antibiotik dini pun ada kemungkinan untuk mengembangkan bentuk penyakit yang lanjut, sehingga memerlukan pemilihan pengobatan dan diagnosis yang cermat pada tahap akhir (Jantzen et al., 2012).

Penelitian-penelitian ini menekankan perlunya kesadaran akan neurosifilis awitan lambat sebagai kemungkinan diagnosis pada pasien dengan gambaran klinis yang sesuai, terutama pada orang yang terinfeksi HIV, dan pentingnya diagnosis dan pengobatan dini untuk mencegah gejala sisa yang serius.

7. Neurosifilis laten

Neurosifilis laten adalah suatu bentuk sifilis yang menyerang sistem saraf pusat (SSP) tanpa gejala klinis yang jelas. Kondisi ini dapat berkembang pada penderita sifilis laten, termasuk pada orang yang terinfeksi HIV. Penting untuk dicatat bahwa neurosifilis dapat berkembang pada setiap tahap penyakit, bahkan pada tahap awal. Diagnosis dan pengobatan neurosifilis laten memerlukan perhatian yang cermat, termasuk analisis cairan serebrospinal (CSF) untuk memastikan diagnosis. Berikut beberapa poin penting dari penelitian terkini mengenai topik ini:

1. Sebuah penelitian menunjukkan bahwa pada pasien terinfeksi HIV dengan sifilis laten, prevalensi neurosifilis yang dikonfirmasi (tes reaktif Laboratorium Penelitian Penyakit Venereal (VDRL) dalam cairan serebrospinal) adalah 9,1%. Hal ini menekankan perlunya skrining dan diagnosis neurosifilis yang cermat pada kelompok pasien ini (Holtom et al., 1992).
2. Kasus neurosifilis setelah pengobatan sifilis laten dengan benzatinpenisilin telah dijelaskan. Hal ini mendukung data bahwa dosis standar benzatinpenisilin maupun prokainpenisilin tidak memberikan konsentrasi treponemisidal penisilin dalam CSF. Pengobatan neurosifilis yang efektif dapat dicapai dengan pemberian benzilpenisilin intravena (Jørgensen et al., 1986).
3. Spektrum klinis neurosifilis saat ini pada pasien tanpa defisiensi imun meliputi bentuk meningovaskular, meningeal, dan paralitik umum. Dibandingkan dengan era preantibiotik, terdapat penurunan kejadian neurosifilis bentuk lanjut, terutama tabes dorsalis. Temuan neuroimaging nonspesifik dan hasil yang lebih baik pada bentuk awal menekankan pentingnya diagnosis dan pengobatan dini (Conde-Sendín et al., 2004).

Penelitian-penelitian ini menekankan pentingnya pemantauan dan diagnosis neurosifilis secara hati-hati, terutama pada pasien dengan sifilis laten dan mereka yang terinfeksi HIV. Deteksi dini dan pengobatan yang memadai dapat mencegah perkembangan gejala sisa neurologis yang serius dan tidak dapat diubah.

8. Neurosifilis gumosa.

Neurosifilis gummose adalah suatu bentuk sifilis tersier yang ditandai dengan peradangan progresif lambat dan pembentukan granuloma, mulai dari lesi mikroskopis hingga massa besar seperti tumor. Meskipun lesi gummose pada kulit, mukosa, dan tulang tidak jarang terjadi, neurosifilis dalam bentuk gumma jarang terjadi. Penggunaan tomografi emisi positron (PET) F18-2-fluoro-2-deoxy-D-glucose (FDG) efektif dalam menilai aktivitas metabolisme massa otak, terutama untuk memandu biopsi dan penilaian glioma. Namun, sifat inflamasi dari lesi seperti gumma neurosifilis menimbulkan tantangan terhadap modalitas diagnostik termasuk CT, MRI, dan PET. Karena FDG bukan merupakan penanda spesifik untuk keganasan, gumma neurosifilis mungkin menyerupai glioma tingkat tinggi dengan menunjukkan serapan FDG yang intens, yang merupakan potensi kesalahan diagnostik (Lin et al., 2009).

Kasus lesi neurosifilis gummatous pada saraf kranial ketiga, yang dikonfirmasi oleh temuan MR, juga telah dijelaskan. Seorang wanita berusia 44 tahun datang dengan keluhan penglihatan ganda dan sakit kepala sebelah kanan. MRI menunjukkan peningkatan kontras pada batang otak bagian atas dan saraf kranial ketiga. Tes serologi dan pungsi lumbal menunjukkan adanya sifilis aktif. Setelah pengobatan penisilin G intravena, MRI kontrol menunjukkan penurunan ukuran lesi dengan resolusi lengkap dalam waktu 3 bulan (Vogl et al., 1993).

Diagnosis dan pengobatan neurosifilis dalam bentuk gumma memerlukan pendekatan komprehensif, termasuk pengujian serologis, MRI dan, dalam beberapa kasus, PET untuk menilai aktivitas metabolisme lesi. Perlunya deteksi dini dan pengobatan yang memadai ditekankan dalam penelitian ini, karena neurosifilis dapat menyerupai penyakit lain dan menyebabkan komplikasi neurologis yang serius.

Diagnostik Neurosifilis

Diagnosis neurosifilis merupakan suatu tantangan, terutama pada pasien yang terinfeksi HIV. Deteksi DNA Treponema pallidum dalam cairan serebrospinal (CSF) dengan reaksi berantai polimerase (PCR) merupakan aspek penting, meskipun PCR tidak selalu dapat mendeteksi neurosifilis secara andal, bahkan dengan tes Reaktif Laboratorium Penelitian Penyakit Venereal (VDRL) untuk CSF (Marra dkk.., 1996). Selain itu, diagnosis neurosifilis pada pasien terinfeksi HIV dengan sifilis dini melibatkan evaluasi beberapa tes laboratorium, termasuk aglutinasi partikel Treponema pallidum (TPPA), penyerapan antibodi treponema fluoresen (FTA-ABS), dan INNO-LIA Syphilis linear immunoassay untuk analisis. Sampel CSF. Prediktor penting neurosifilis adalah sakit kepala, gejala penglihatan, jumlah CD4 kurang dari 500 sel/μL, dan viremia yang didefinisikan oleh jumlah RNA HIV-1 ≥50 kopi/mL (Dumaresq et al., 2013).

Meskipun terdapat kesulitan, penentuan kriteria serologi dan CSF tetap menjadi kunci dalam diagnosis neurosifilis. Penting untuk ditekankan bahwa diagnosis neurosifilis simtomatik memerlukan kepatuhan terhadap kriteria klinis, serologis, dan SMW, sedangkan kriteria serologis dan SMW cukup untuk mendiagnosis neurosifilis asimtomatik (Gonzalez et al., 2019). Neurosifilis lebih sering terjadi pada pasien yang terinfeksi HIV, dan banyak literatur saat ini berfokus pada kelompok berisiko ini.

Pada pasien dengan neurosifilis, cairan serebrospinal (CSF) seringkali abnormal dengan pleositosis dan peningkatan konsentrasi protein. Uji cairan serebrospinal Venereal Disease Research Laboratory (VDRL) umumnya dianggap sebagai standar emas untuk spesifisitas tetapi diketahui memiliki sensitivitas yang terbatas. [10],[11]

Tes cairan serebrospinal lainnya termasuk tes serologi seperti reagin plasma cepat (RPR) [12], adsorpsi antibodi treponema fluoresen (FTA-ABS) [13]dan tes hemaglutinasi Treponema pallidum[14] dan tes molekuler termasuk PCR [15]semuanya telah dievaluasi untuk cairan serebrospinal dan memiliki spesifisitas dan sensitivitas yang berbeda-beda untuk tes tersebut. Diagnosis neurosifilis.

Dalam konteks penggunaan antibiotik dan koinfeksi HIV, manifestasi klinis neurosifilis dapat bervariasi, sehingga membuat diagnosis menjadi sangat sulit. Penyakit stadium lanjut mungkin tidak dapat disembuhkan, jadi deteksi dini dan pengobatan adalah pilihan yang ideal. Penting juga untuk mempertimbangkan kebutuhan antibiotik neuropenetratif dalam pengobatan (Hobbs et al., 2018).

Data ini menekankan perlunya kecurigaan yang tinggi terhadap neurosifilis dan pemeriksaan serologis rutin pada pasien dengan gejala neurologis dan psikiatrik, terutama pada orang yang [16]terinfeksi HIV.

Tusukan untuk neurosifilis

Pungsi lumbal (LP) memainkan peran penting dalam diagnosis neurosifilis, terutama pada pasien dengan infeksi HIV dan sifilis tanpa gejala neurologis. Sebuah studi oleh Ghanem dkk. (2009) menunjukkan bahwa kriteria berdasarkan titer reagen plasma cepat (RPR) dan jumlah sel CD4, dibandingkan kriteria berdasarkan stadium penyakit, meningkatkan kemampuan untuk mengidentifikasi neurosifilis tanpa gejala. Kriteria tertentu, seperti LP pada pasien dengan sifilis laten lanjut atau sifilis yang durasinya tidak diketahui, terlepas dari jumlah CD4 atau titer RPR, dapat memperbaiki diagnosis neurosifilis asimtomatik (Ghanem dkk., 2009).

Libois dkk. (2007) menemukan bahwa manifestasi neurologis dan RPR serum berhubungan dengan neurosifilis. Dalam analisis multivariat, log2RPR tetap dikaitkan dengan neurosifilis. Pada pasien tanpa manifestasi neurologis, risiko neurosifilis meningkat secara progresif dengan meningkatnya log2RPR. RPR serum 1/32 diidentifikasi sebagai titik potong terbaik untuk memutuskan apakah akan melakukan LP (sensitivitas 100%, spesifisitas 40%) (Libois et al., 2007).

Penelitian-penelitian ini menekankan perlunya LP untuk mendiagnosis neurosifilis, terutama pada pasien dengan infeksi HIV dan sifilis, meskipun mereka tidak memiliki gejala neurologis. Mendefinisikan kriteria yang akurat untuk melakukan LP dapat membantu dalam mengidentifikasi neurosifilis tanpa gejala dan mencegah komplikasi neurologis berikutnya.[17]

Pasien harus ditindaklanjuti setelah pengobatan pada 3, 6, 9, 12 dan 24 bulan dengan tes serial nontreponemal. Penurunan 4 kali lipat pada parameter ini menunjukkan keberhasilan pengobatan.[18]

Perbedaan diagnosa

Diagnosis banding neurosifilis mencakup pertimbangan sejumlah penyakit yang gejala dan manifestasinya mungkin tumpang tindih dengan neurosifilis. Hal ini diperlukan untuk membuat diagnosis yang akurat dan meresepkan pengobatan yang memadai. Berikut beberapa kondisi dan penyakit yang perlu diperhatikan dalam diagnosis banding neurosifilis:

1. Ensefalitis virus dan meningitis

Kondisi ini mungkin memiliki gambaran klinis yang mirip dengan neurosifilis meningovaskular, termasuk sakit kepala, demam, gangguan kesadaran, dan tanda-tanda meningeal.

2. Sklerosis multipel (MS)

MS dapat meniru neurosifilis dengan gejala neurologis seperti gangguan penglihatan, ataksia, parestesia, dan kelemahan pada ekstremitas.

3. Manifestasi neurologis infeksi HIV

Terutama pada tahap akhir infeksi HIV, ketika demensia terkait HIV atau ensefalopati HIV dapat berkembang, yang gejalanya mungkin menyerupai neurosifilis.

4. Penyakit Lyme (neuroborreliosis)

Penyakit yang disebabkan oleh Borrelia yang ditularkan melalui kutu ini juga dapat bermanifestasi dengan meningitis, radiculoneuritis, dan gejala neurologis lainnya.

5. Neurosifilis pada penderita sifilis laten

Neurosifilis perlu dibedakan dari sifilis laten, di mana antibodi terhadap patogen ditemukan dalam darah pasien, namun gejala neurologis tidak ada.

6. Meningitis tuberkulosis

Ditandai dengan meningitis kronis dengan lesi pada selaput otak, dapat menyerupai neurosifilis meningovaskular.

7. Tumor otak primer dan metastatik

Tumor dapat menyebabkan gejala neurologis lokal dan perubahan perilaku, menyerupai beberapa bentuk neurosifilis.

Metode diagnosis banding:

Tes serologi untuk sifilis (seperti RPR dan TPHA), analisis cairan serebrospinal, MRI otak, dan tes khusus untuk menyingkirkan penyakit lain (misalnya tes HIV, tes borreliosis) digunakan untuk diagnosis banding.

Anamnesis menyeluruh, pemeriksaan klinis dan pemeriksaan komprehensif memungkinkan untuk menegakkan diagnosis yang akurat dan memilih strategi pengobatan yang tepat.

Pengobatan Neurosifilis

Pengobatan neurosifilis biasanya melibatkan terapi antibiotik, terutama penisilin intravena, yang merupakan antibiotik pilihan untuk penyakit ini. Rekomendasi dapat bervariasi tergantung pada protokol regional dan karakteristik masing-masing pasien, namun pedoman pengobatan umum meliputi hal-hal berikut:

1. Penisilin G intravena : Regimen pengobatan standar mencakup penisilin G intravena dengan dosis tinggi. Misalnya, salah satu rejimen yang umum digunakan melibatkan pemberian 18-24 juta unit penisilin G per hari, dibagi menjadi 3-4 juta unit setiap 4 jam selama 10-14 hari. Dosis dan durasi pengobatan yang tepat mungkin berbeda.
2. Antibiotik lain : Untuk pasien yang alergi terhadap penisilin, pengobatan alternatif termasuk doksisiklin atau seftriakson dapat dipertimbangkan, meskipun penisilin tetap menjadi pilihan utama karena kemanjurannya yang tinggi.
3. Pengawasan dan evaluasi tindak lanjut : Tes serologi harus dilakukan secara teratur setelah pengobatan untuk memantau respons terhadap terapi. Ini mungkin termasuk tes darah dan cairan serebrospinal berulang pada interval setelah pengobatan selesai.
4. Perawatan terhadap pasangan seksual : Penting juga untuk memastikan bahwa pasangan seksual pasien diperiksa dan, jika perlu, diobati untuk mencegah penyebaran infeksi.
5. Pasien terinfeksi HIV : Pasien dengan koinfeksi HIV dan sifilis mungkin memerlukan rekomendasi pengobatan khusus dan tindak lanjut yang lebih lama karena HIV dapat mempengaruhi perkembangan dan pengobatan sifilis.

Deteksi dini dan pengobatan neurosifilis yang memadai sangat penting untuk mencegah kerusakan neurologis jangka panjang dan meningkatkan hasil akhir pasien. Konsultasi dengan spesialis penyakit menular atau PMS selalu dianjurkan untuk menentukan rencana pengobatan terbaik.

Pedoman Klinis

Sorotan dari pedoman Jerman untuk diagnosis dan pengobatan neurosifilis yang diterbitkan oleh German Society for Neurology (DGN) yang mungkin berguna dalam memahami pendekatan pengelolaan penyakit ini:

1. Kriteria Diagnostik : Kemungkinan neurosifilis dapat didiagnosis berdasarkan adanya:
   • Gejala neuropsikiatri subakut atau kronis.
   • Peningkatan jumlah sel dalam cairan serebrospinal (CSF) atau bukti gangguan sawar darah-CSF.
   • Efek positif terapi antibiotik terhadap neurosifilis pada perjalanan klinis dan temuan CSF.
   • Tes TPHA/TPPA atau FTA serum positif.
2. Rekomendasi pengobatan : Penisilin atau ceftriaxone intravena selama 14 hari dianjurkan untuk pengobatan neurosifilis. Data klinis, titer VDRL serum, dan jumlah sel CSF harus digunakan sebagai indikator efek terapeutik.
3. Penilaian mengenai efek terapeutik : Normalisasi titer serum rapid plasma reagin (RPR) dapat memprediksi keberhasilan pengobatan secara akurat pada sebagian besar kasus, sehingga berpotensi menghindari perlunya pungsi lumbal berikutnya pada kasus tertentu. Namun, hal ini mungkin kurang akurat dalam memprediksi keberhasilan pengobatan pada pasien terinfeksi HIV yang tidak menerima ART dibandingkan dengan mereka yang menerima ART.

Untuk rekomendasi yang lebih rinci dan strategi manajemen klinis, teks lengkap pedoman ini harus dibaca. Rusia mungkin juga memiliki pedoman nasionalnya sendiri untuk pengobatan neurosifilis, yang dapat diperoleh melalui perkumpulan medis profesional atau di situs layanan kesehatan.

Ramalan cuaca

Prognosis neurosifilis bergantung pada beberapa faktor, termasuk stadium penyakit pada saat memulai pengobatan, adanya koinfeksi (misalnya HIV), dan ketepatan waktu serta kecukupan terapi. Secara umum, diagnosis dini dan pengobatan yang memadai dapat meningkatkan prognosis secara signifikan.

Dengan pengobatan dini.

• Deteksi dini dan pengobatan neurosifilis, terutama pada tahap tanpa gejala atau gejala awal, biasanya menghasilkan kesembuhan total atau perbaikan gejala klinis yang signifikan.
• Pemulihan dari pengobatan bisa selesai, namun beberapa pasien mungkin masih mengalami gejala sisa, terutama jika pengobatan dimulai di akhir proses penyakit.

Dengan pengobatan yang terlambat.

• Inisiasi pengobatan yang terlambat dapat menyebabkan kerusakan neurologis permanen, termasuk demensia, perubahan kepribadian, gangguan penglihatan dan pendengaran, gangguan koordinasi dan gerakan. Dalam kasus seperti itu, prognosisnya menjadi kurang baik.
• Tabes dorsalis dan kelumpuhan progresif adalah bentuk neurosifilis lanjut yang sulit diobati dan pasien sering kali memiliki keterbatasan yang signifikan.

Infeksi HIV dan neurosifilis

• Pasien dengan HIV dan neurosifilis mungkin memiliki perjalanan penyakit yang lebih parah dan prognosis yang lebih buruk akibat imunosupresi. Dalam kasus seperti ini, pemantauan medis yang cermat dan terapi antibiotik yang agresif sangatlah penting.

Pentingnya pemantauan

• Pemantauan rutin terhadap pasien setelah pengobatan diperlukan untuk menilai kemanjuran terapi dan deteksi dini kemungkinan kambuh.

Secara umum, prognosis neurosifilis membaik dengan diagnosis dini dan memulai pengobatan. Namun, bahkan dengan pengobatan yang tepat waktu, beberapa bentuk neurosifilis dapat meninggalkan gejala sisa neurologis yang bertahan lama atau permanen.

Daftar penelitian yang berkaitan dengan studi neurosifilis

1. "Neurosifilis" - Penulis: Hemil Gonzalez, I. Koralnik, C. Marra (2019). Artikel ini mengulas presentasi klinis, diagnosis dan pengobatan neurosifilis, dan membahas peran pungsi lumbal pada tahap awal infeksi.
2. "Pembaruan tentang neurosifilis" - Oleh C. Marra (2009). Artikel ini memberikan tinjauan kritis terhadap penelitian terbaru mengenai diagnosis, manifestasi klinis, faktor risiko dan penatalaksanaan neurosifilis.
3. "Neurosifilis dan dampak infeksi HIV". - Penulis : E Ho, S Spudich (2015). Tinjauan terhadap presentasi klinis, temuan laboratorium diagnostik, pengobatan dan penatalaksanaan neurosifilis, dengan fokus pada dampak infeksi HIV.
4. "Neurosifilis pada pasien HIV" - Oleh E. Hobbs, J. Vera, M. Marks, A. Barritt, B. Ridha, David S. Lawrence (2018). Tinjauan komplikasi sifilis, khususnya neurosifilis, pada pasien HIV.
5. "Tinjauan Terkini tentang Kemajuan Terkini dalam Neurosifilis" - Penulis: Jia Zhou, Hanlin Zhang, K. Tang, Runzhu Liu, Jun Yu Li (2022). Tinjauan terkini tentang neurosifilis, termasuk epidemiologi, manifestasi klinis, temuan laboratorium, penyakit penyerta, diagnosis, pengobatan, prognosis, dan penelitian besar.

Literatur

• Butov, YS Dermatovenerologi. Panduan nasional. Edisi singkat/diedit oleh YS Butov, YK Skripkin, OL Ivanov. - Moskow : GEOTAR-Media,