Neurosifilis

Neurosyphilis adalah bentuk sifilis, penyakit menular yang disebabkan oleh bakteri treponema pallidum. Bentuk ini ditandai dengan kerusakan pada sistem saraf oleh bakteri dan dapat berkembang pada setiap tahap penyakit. Neurosiphilis dapat bermanifestasi dalam berbagai cara, termasuk meningitis, sumsum tulang belakang dan kerusakan otak, dan kerusakan saraf.

Infeksi berlangsung dalam beberapa tahap, dimulai dengan sifilis primer, yang ditandai dengan penampilan ulkus yang keras dan tidak menyakitkan di lokasi masuknya bakteri. Sifilis sekunder dapat dimanifestasikan oleh ruam kulit, lesi mukosa dan gejala lainnya. Jika tidak diobati, sifilis dapat maju ke tahap laten yang pada akhirnya dapat menyebabkan sifilis tersier dengan kerusakan jantung, pembuluh darah, mata, tulang, dan sistem saraf, termasuk pengembangan neurosyphilis. [1]

Gejala neurosyphilis dapat berkisar dari ringan hingga parah dan termasuk sakit kepala, pusing, perubahan perilaku, kelumpuhan, kelemahan pada tungkai, gangguan visual, masalah memori dan koordinasi, dan perubahan mental. Diagnosis neurosiphilis mencakup analisis cairan serebrospinal, tes serologis untuk sifilis, dan pemeriksaan neurologis.

Pengobatan untuk neurosiphilis biasanya termasuk antibiotik, terutama penisilin intravena, selama beberapa minggu. Deteksi dini dan pengobatan sifilis dapat mencegah perkembangan neurosyphilis dan konsekuensi serius lainnya dari penyakit ini.

Epidemiologi

Sebelum munculnya antibiotik, neurosyphilis adalah umum, terjadi pada 25-35 persen pasien dengan sifilis. Sekarang terjadi lebih sering pada pasien dengan infeksi human immunodeficiency virus (HIV), terutama pada mereka yang tidak diobati, memiliki jumlah CD4+ yang rendah, atau tingkat RNA HIV yang dapat dideteksi. Meskipun demikian, bentuk awal neurosyphilis lebih umum daripada bentuk selanjutnya. Perilaku seksual yang berisiko membuat orang rentan terhadap sifilis dan juga HIV. Dengan demikian, neurosiphilis lebih umum di antara orang-orang yang juga berisiko tinggi untuk HIV. [2], [3]

Risiko neurosiphilis adalah 2 hingga 3 kali lebih tinggi pada kulit putih daripada pada orang kulit hitam dan 2 kali lebih umum pada pria daripada wanita.

Di beberapa bagian Afrika, kejadiannya mungkin sekitar 2.300 kasus per 100.000 populasi. [4]

Patogenesis

Patogenesis neurosyphilis melibatkan beberapa langkah kunci, dari invasi bakteri Treponema pallidum ke dalam tubuh hingga perkembangan lesi neurologis. Berikut adalah aspek utama dari patogenesis neurosyphilis:

Invasi Treponema pallidum

• Masuk melalui selaput lendir atau kulit: kontak primer dengan bakteri biasanya terjadi melalui mikrotrauma pada selaput lendir atau kulit selama kontak seksual.
• Menyebar melalui tubuh: Setelah diserang, T. pallidum menyebar dengan cepat melalui aliran darah dan sistem limfatik, memungkinkannya mencapai sistem saraf pusat (SSP). [5]

Penetrasi CNS

• Penetrasi awal: T. pallidum mampu menembus SSP di awal infeksi, yang dapat menyebabkan neurosiphilis asimptomatik atau bentuk awal neurosiphilis simptomatik. [6]
• Bypass Sistem Kekebalan: Bakteri memiliki mekanisme unik yang memungkinkannya untuk menghindari respons kekebalan host, yang mendukung kelangsungan hidup dan penggandaannya di SSP.

Respons peradangan

• Respon imun: infiltrasi SSP oleh T. pallidum menginduksi respons imun yang ditandai dengan peradangan membran serebral, pembuluh otak dan parenkim otak.
• Formasi gusi: Pada tahap akhir neurosyphilis, pembentukan gumma, nodul granulomatosa yang dapat menyebabkan kerusakan jaringan dan disfungsi SSP, dapat terjadi.

Kerusakan CNS

• Neurosyphilis Meningovaskular: Peradangan pembuluh darah otak dapat menyebabkan iskemia dan stroke.
• Neurosyphilis parenkim (kelumpuhan progresif dan tabes dorsalis): Kerusakan langsung pada jaringan saraf oleh bakteri dan respons inflamasi menyebabkan degenerasi sel saraf, perubahan parenkim otak dan sumsum tulang belakang.
• Neurodegenerasi: Peradangan kronis dan kerusakan pada jaringan saraf dapat menyebabkan perubahan neurodegeneratif yang mirip dengan penyakit neurodegeneratif.

Dampak HIV

• Patogenesis yang dipercepat: neurosyphilis dapat berkembang lebih cepat pada pasien dengan infeksi HIV karena penurunan pertahanan kekebalan tubuh, yang meningkatkan risiko terkena penyakit parah.

Patogenesis neurosyphilis kompleks dan melibatkan interaksi antara patogen, sistem kekebalan tubuh inang, dan sistem neurologis. Perawatan yang efektif membutuhkan deteksi tepat waktu dan terapi antibiotik yang memadai untuk mencegah kerusakan SSP lebih lanjut.

Gejala Neurosifilis

Neurosyphilis dikategorikan ke dalam sifilis awal dan akhir. Cairan serebrospinal (CSF), membran serebral dan struktur vaskular dipengaruhi pada tahap awal neurosyphilis, dan pada tahap akhir; Jaringan otak dan parenkim sumsum tulang belakang terpengaruh. Dengan demikian, neurosiphilis dapat hadir dengan banyak gejala yang berbeda.

Neurosyphilis dapat hadir dengan berbagai gejala tergantung pada stadium penyakit. Berikut adalah beberapa gejala khas berdasarkan penelitian terbaru:

1. Gejala Neurologis:

   • Sakit kepala.
   • Tinnitus (berdering di telinga).
   • Gangguan visual.
   • Ataksia (gangguan koordinasi gerakan).
   • Kelemahan kaki.
   • Inkontinensia anal (Chang et al., 2011).

2. Gejala kejiwaan dan kognitif:

   • Perubahan Kepribadian.
   • Delusi paranoid.
   • Halusinasi pendengaran dan visual.
   • Gangguan memori dan kemampuan berpikir abstrak (Crozatti et al., 2015; Kambe et al., 2013).

3. Gejala neurosyphilis akhir mungkin termasuk demensia, tabes dorsalis (lesi kolom posterior sumsum tulang belakang), kelumpuhan umum, ataksia sensorik, atau disfungsi usus/kandung kemih (Marra, 2009).

Metode diagnostik spesifik meliputi tes serologis (tes RPR dan TPPA) dan analisis cairan serebrospinal (CSF) untuk mengkonfirmasi diagnosis neurosiphilis. Pengobatan biasanya melibatkan antibiotik seperti benzylpenicillin, yang dapat berhasil pada sekitar 75% kasus (Chang et al., 2011).

Penting untuk dicatat bahwa neurosyphilis dapat meniru banyak gangguan kejiwaan dan harus dianggap sebagai diagnosis yang mungkin pada pasien dengan gejala kejiwaan yang tidak terduga, terutama dengan penurunan kognitif progresif cepat (Sobhan et al., 2004).

Lenin memiliki neurosyphilis

Informasi tentang kesehatan angka historis, termasuk Vladimir Lenin, sering didasarkan pada bukti anekdotal, dugaan, dan spekulasi. Apakah Lenin menderita neurosiphilis adalah masalah perdebatan di antara sejarawan dan profesional medis. Beberapa sumber mengklaim bahwa Lenin memiliki gejala yang dapat menunjukkan adanya neurosiphilis, termasuk masalah kesehatannya yang serius dalam tahun-tahun terakhir hidupnya, seperti beberapa pukulan dan kelumpuhan parsial.

Namun, ada sedikit bukti untuk ini, dan banyak peneliti membantah teori ini, menunjukkan penyebab lain untuk masalah medisnya, termasuk kemungkinan keracunan, penyakit genetik, atau kondisi neurologis lainnya. Tidak ada dokumen medis resmi atau bukti konklusif untuk mendukung diagnosis neurosyphilis Lenin, dan banyak dari apa yang tersedia didasarkan pada informasi medis terbatas dan analisis postmortem kesehatannya.

Penting untuk dicatat bahwa diagnosis medis angka historis harus dilihat dengan hati-hati, terutama ketika mereka didasarkan pada data yang terbatas dan tidak didukung oleh catatan medis yang andal. Dengan demikian, setiap klaim penyakit Lenin, termasuk neurosyphilis, harus dianggap hipotetis dan tidak dikonfirmasi secara meyakinkan.

Tahapan

Sifilis yang tidak diobati berkembang dalam empat tahap: primer, sekunder, laten dan tersier. Sifilis primer ditandai dengan ulkus sifilis tanpa rasa sakit yang khas, yang disebut chancre, yang muncul di bidang inokulasi setelah periode inkubasi yang berlangsung 2-3 minggu. Sifilis sekunder muncul berminggu-minggu atau bulan kemudian pada hampir 25% dari pasien yang tidak diobati, dan limfadenopati yang mengamati, limfadenopati, gangguan gastrointestinal, dan limfadenopati. Berkembang pada 25% pasien yang tidak diobati. Sifilis tersier terlihat 1-30 tahun setelah infeksi primer. Penyakit radang ini perlahan-lahan berkembang sebagai neurosyphilis atau gummosis sifilis. [7], [8]

Tahap neurosyphilis terkait erat dengan tahap umum sifilis karena neurosyphilis dapat berkembang pada salah satu tahap ini jika infeksi Treponema pallidum menembus sistem saraf pusat. Berikut adalah deskripsi singkat tentang tahap-tahap sifilis dan manifestasi neurologis potensial yang terkait dengannya:

Sifilis primer

Pada tahap ini, ulkus yang keras dan tidak menyakitkan (chancre) terbentuk di lokasi masuknya bakteri. Dalam kasus yang jarang terjadi, sifilis primer dapat disertai dengan meningitis, yang merupakan bentuk awal neurosiphilis. [9]

Sifilis sekunder

Tahap ini ditandai dengan ruam yang luas, lesi mukosa, dan limfadenopati. Neurosyphilis pada tahap ini dapat bermanifestasi sebagai meningitis, meningovaskular neurosyphilis, dan tanda-tanda awal neurosyphilis parenkim, seperti gangguan kognitif ringan atau perubahan perilaku.

Sifilis laten

Pada tahap ini, infeksi tidak bermanifestasi secara klinis, tetapi bakteri tetap ada di dalam tubuh. Neurosiphilis masih dapat berkembang pada tahap ini, seringkali tanpa gejala yang jelas, sehingga sulit untuk didiagnosis tanpa tes khusus.

Sifilis Tersier

Ini adalah tahap akhir dari penyakit yang dapat berkembang bertahun-tahun setelah infeksi awal. Neurosyphilis pada tahap ini dapat bermanifestasi sebagai neurosyphilis yang rapi, kelumpuhan progresif (kelumpuhan umum), dan tabes dorsalis.

Penting untuk dicatat bahwa neurosyphilis dapat berkembang pada setiap tahap sifilis dan tidak selalu mengikuti urutan progresif dari tahapan penyakit secara keseluruhan. Diagnosis dini dan pengobatan sifilis sangat penting untuk mencegah perkembangan neurosiphilis dan komplikasi serius lainnya.

Formulir

Neurosyphilis dapat memanifestasikan dirinya dalam bentuk yang berbeda, tergantung pada bagian-bagian dari sistem saraf yang terpengaruh dan tingkat penyakit. Berikut adalah bentuk utama neurosyphilis:

1. Neurosyphilis asimptomatik.

• Ini adalah bentuk yang paling umum, terjadi sebelum perkembangan sifilis simptomatik.
• Pasien tidak menyadari bahwa mereka terpengaruh dan tidak memiliki tanda-tanda penyakit neurologis.
• Ini didefinisikan oleh adanya kelainan cairan serebrospinal pada pasien dengan tanda-tanda serologis sifilis tetapi tanpa gejala neurologis.
• Sebelum munculnya penisilin, diagnosis VNS penting dalam memprediksi prognosis dan hasil pasien sehubungan dengan gejala neurologis sifilis.

2. Neurosyphilis Meningovaskular

Neurosyphilis meningovaskular adalah bentuk neurosyphilis awal yang jarang menyebabkan artteritis menular dan infark iskemik. Kondisi ini dapat bermanifestasi pada pasien muda dengan beberapa kasus perdarahan otak, terutama pada pasien yang terinfeksi HIV (Sekikawa & amp; Hongo, 2023). Neurosiphilis meningovaskular dapat didiagnosis berdasarkan tanda-tanda klinis dan analisis darah dan cairan serebrospinal. Angiografi resonansi magnetik dapat menunjukkan penyimpangan arteri basilar, yang merupakan karakteristik dari kondisi ini (Gállego et al., 1994).

Menariknya, kejadian sifilis meningovaskular telah meningkat (38,5% dari semua kasus neurosiphilis), dan stroke iskemik dengan presentasi klinis yang khas adalah komplikasi yang terkenal dari sifilis meningovaskular (Pezzini et al., 2001). Pencitraan dinding kapal resolusi tinggi (HR-VWI) adalah salah satu teknik yang digunakan untuk secara langsung memvisualisasikan dinding kapal. Dalam kasus neurosyphilis meningovaskular di mana vaskulitis arteri intrakranial dievaluasi menggunakan HR-VWI, gejala pasien secara bertahap membaik setelah perawatan dengan penisilin G dan agen antiplatelet oral intravena (Inui et al., 2021).

Neurosiphilis meningovaskular adalah diagnosis banding pada pasien muda dengan infark serebral, terutama pada pasien yang terinfeksi HIV. Perawatan yang benar dan tepat waktu dapat menghentikan perkembangan dan mungkin meningkatkan gejala. Diagnosis dan pemantauan perbaikan dapat dipantau dengan pencitraan dinding arteri intrakranial menggunakan MRI yang ditingkatkan kontras (Pérez Barragán et al., 2017).

3. Neurosyphilis parenkim

Neurosyphilis parenkim adalah bentuk neurosyphilis di mana parenkim otak dan sumsum tulang belakang terpengaruh. Bentuk penyakit ini dapat terwujud beberapa tahun atau bahkan beberapa dekade setelah infeksi sifilis primer. Neurosyphilis parenkymatous termasuk dalam dua kategori utama: Paralysis Progresif (palsy umum) dan Tabes Dorsalis.

Paralysis Progresif (Jenderal Palsy).

Kelumpuhan progresif adalah bentuk paling parah dari neurosyphilis parenkim. Ini mempengaruhi otak dan ditandai dengan penurunan fungsi kognitif secara bertahap, yang mengarah ke demensia. Di antara gejala kelumpuhan progresif adalah:

• Perubahan mental termasuk perubahan kepribadian, kehilangan pemikiran kritis, apatis atau mania.
• Gangguan bicara seperti kegagapan, kesulitan dalam merumuskan pikiran.
• Getaran tangan dan wajah, terutama karakteristik "getaran paralitik".
• Gangguan Gerakan, Kelemahan.
• Perubahan visi, mungkin pengembangan sindrom Argyll-Robertson, di mana murid tidak responsif terhadap cahaya tetapi respons kedekatan dipertahankan.

Tabes Dorsalis

Tabes dorsalis mempengaruhi kolom posterior sumsum tulang belakang dan akar saraf posterior, menghasilkan degenerasi sistem saraf. Gejala Tabes Dorsalis meliputi:

• Nyeri parah di kaki, punggung bawah, perut, yang bisa seperti serangan.
• Gangguan sensorik, terutama pada ekstremitas bawah, mengakibatkan hilangnya sensasi rasa sakit dan suhu.
• ATAXIA - Gangguan koordinasi gerakan, terutama dalam kegelapan.
• Tidak adanya refleks lutut dan achilles.
• Disfungsi organ panggul.
• Pengembangan artropati (penghancuran sendi) karena hilangnya sensasi.

Diagnosis neurosyphilis parenkymatous termasuk tes serologis untuk sifilis, analisis cairan serebrospinal, dan pemeriksaan neurologis. Pengobatan biasanya terdiri dari kursus antibiotik yang berkepanjangan, sebagian besar penisilin intravena. Diagnosis dan pengobatan dini dapat memperlambat perkembangan penyakit, tetapi kerusakan pada sistem saraf yang telah terjadi seringkali tidak dapat diubah.

4. Neurosyphilis fokal.

• Kerusakan pada bagian spesifik dari sistem saraf, yang dapat mengakibatkan gejala neurologis fokal seperti kelumpuhan, gangguan penglihatan, gangguan pendengaran, dan sebagainya.

5. Neurosyphilis Awal

Neurosiphilis awal adalah infeksi sistem saraf pusat oleh Treponema pallidum yang dapat terjadi pada setiap tahap sifilis, termasuk tahap paling awal. Bentuk awal neurosyphilis terutama melibatkan membran serebral, cairan serebrospinal, dan pembuluh otak atau sumsum tulang belakang. Manifestasi klinis mungkin termasuk neurosyphilis asimptomatik, meningitis sifilis akut, sifilis meningovaskular, dan uveitis terkait sifilis, yang mungkin juga menyertai neurosyphilis awal (Marra, 2009). Insiden neurosiphilis meningkat di antara pasien yang terinfeksi HIV, terutama di antara pria yang berhubungan seks dengan pria (MSM), membuat kelompok ini sangat rentan terhadap pengembangan neurosiphilis awal (Flood et al., 1998).

Diagnosis neurosiphilis membutuhkan analisis cairan klinis, serologis, dan serebrospinal, sedangkan pengobatan melibatkan terapi antibiotik, biasanya penisilin intravena. Penting untuk dicatat bahwa bahkan dengan terapi yang memadai pada tahap awal sifilis, neurosiphilis dapat berkembang pada beberapa pasien, terutama mereka yang hidup dengan HIV (Johns, Tierney, & amp; Felsenstein, 1987).

Mengingat peningkatan kasus sifilis dalam beberapa tahun terakhir, terutama di antara LSL yang terinfeksi HIV, profilaksis sifilis dan diagnosis dini neurosiphilis sangat penting untuk mencegah perkembangan dan perkembangan penyakit ini. Penting untuk mengevaluasi pasien dengan sifilis secara menyeluruh untuk gejala dan tanda neurologis, oftalmologis, dan audiologis, serta ambang batas rendah untuk tusukan lumbar diagnostik untuk mengecualikan diagnosis neurosiphilis untuk memastikan pengobatan yang memadai dan tepat waktu.

6. Neurosyphilis onset akhir

Neurosyphilis akhir adalah bentuk neurosyphilis yang dapat terjadi pada setiap tahap penyakit sifilis, termasuk tahap paling awal. Bentuk awal neurosyphilis terutama mempengaruhi membran otak, cairan serebrospinal, dan pembuluh darah otak atau sumsum tulang belakang. Bentuk akhir neurosyphilis terutama mempengaruhi parenkim otak dan sumsum tulang belakang. Uveitis dan gangguan pendengaran yang terkait dengan sifilis paling umum pada tahap awal penyakit dan dapat menyertai neurosiphilis awal. Perawatan penyakit mata dan gangguan pendengaran yang terkait dengan sifilis sama dengan neurosiphilis. Neurosiphilis lebih umum pada pasien yang terinfeksi HIV, dan banyak literatur baru-baru ini menyangkut kelompok yang berisiko ini. Artikel ini memberikan tinjauan kritis dari literatur terbaru tentang diagnosis, temuan klinis, faktor risiko, dan manajemen neurosiphilis (Marra, 2009).

Kasus neurosiphilis dalam populasi dengan tingkat koinfeksi yang tinggi dengan sifilis dan HIV di San Francisco dari 1985 hingga 1992 dijelaskan. Neurosyphilis didefinisikan oleh reaktivitas cairan serebrospinal baru VDRL; 117 pasien dengan neurosiphilis diidentifikasi. Usia rata-rata adalah 39 tahun, 91%adalah pria, 74 (63%) berkulit putih, dan 75 (64%) terinfeksi HIV. Tiga puluh delapan (33%) mengalami sindrom neurosyphilis simtomatik awal. Enam (5%) mengalami neurosiphilis akhir (Flood et al., 1998).

Kasus neurosiphilis dengan gejala neuropsikiatri parah pada pasien tanpa kompromi disajikan, menunjukkan bahwa bahkan dengan pengobatan antibiotik dini dimungkinkan untuk mengembangkan bentuk penyakit yang terlambat, membutuhkan pilihan pengobatan dan diagnosis yang cermat pada tahap akhir (Jantzen et al., 2012).

Studi-studi ini menekankan perlunya kesadaran neurosyphilis onset akhir sebagai diagnosis yang mungkin pada pasien dengan presentasi klinis yang tepat, terutama pada orang yang terinfeksi HIV, dan pentingnya diagnosis dini dan pengobatan untuk mencegah gejala sisa yang serius.

7. Laten neurosyphilis

Neurosyphilis laten adalah bentuk sifilis yang mempengaruhi sistem saraf pusat (SSP) tanpa gejala klinis yang terbuka. Kondisi ini dapat berkembang pada orang dengan sifilis laten, termasuk yang terinfeksi HIV. Penting untuk dicatat bahwa neurosiphilis dapat berkembang pada setiap tahap penyakit, bahkan pada tahap awal. Diagnosis dan pengobatan neurosyphilis laten membutuhkan perhatian yang cermat, termasuk analisis cairan serebrospinal (CSF) untuk mengkonfirmasi diagnosis. Berikut adalah beberapa poin utama dari penelitian saat ini tentang topik ini:

1. Sebuah studi menunjukkan bahwa pada pasien yang terinfeksi HIV dengan sifilis laten, prevalensi neurosiphilis yang dikonfirmasi (laboratorium penelitian penyakit kelamin (VDRL) tes reaktif dalam cairan serebrospinal) adalah 9,1%. Ini menekankan perlunya skrining yang cermat dan diagnosis neurosyphilis pada kelompok pasien ini (Holtom et al., 1992).
2. Kasus neurosyphilis setelah pengobatan sifilis laten dengan benzathinpenicillin telah dijelaskan. Ini mendukung data bahwa dosis standar benzathinpenicillin maupun procainpenicillin tidak memberikan konsentrasi penisilin treponemikidal dalam CSF. Pengobatan neurosiphilis yang efektif dapat dicapai dengan pemberian benzylpenicillin intravena (Jørgensen et al., 1986).
3. Spektrum klinis neurosyphilis saat ini pada pasien tanpa imunodefisiensi termasuk bentuk meningovaskular, meningeal, dan umum. Dibandingkan dengan era preantibiotik, ada penurunan kejadian neurosiphilis akhir, terutama Tabes Dorsalis. Temuan neuroimaging yang tidak spesifik dan hasil yang lebih baik untuk bentuk awal menekankan pentingnya diagnosis dan pengobatan dini (Conde-Sendín et al., 2004).

Studi-studi ini menekankan pentingnya pemantauan yang cermat dan diagnosis neurosiphilis, terutama pada pasien dengan sifilis laten dan mereka yang terinfeksi HIV. Deteksi dini dan pengobatan yang memadai dapat mencegah perkembangan gejala neurologis yang serius dan ireversibel.

8. Neurosyphilis Gummous.

Gummose neurosyphilis adalah bentuk sifilis tersier yang ditandai dengan peradangan progresif yang perlahan dan pembentukan granuloma, mulai dari lesi mikroskopis hingga massa seperti tumor besar. Meskipun lesi kulit, mukosa, dan gummose bertulang tidak jarang, neurosyphilis dalam bentuk gummas jarang terjadi. Penggunaan f18-2-fluoro-2-deoxy-D-glukosa (FDG) positron emission tomography (PET) efektif dalam menilai aktivitas metabolisme massa otak, terutama untuk memandu biopsi dan penilaian glioma. Namun, sifat inflamasi lesi seperti gummas neurosyphilitic menimbulkan tantangan terhadap modalitas diagnostik termasuk CT, MRI, dan PET. Karena FDG bukan penanda spesifik untuk keganasan, gumma neurosyphilitic dapat meniru glioma bermutu tinggi dengan menunjukkan penyerapan FDG yang intens, yang merupakan kesalahan diagnostik potensial (Lin et al., 2009).

Kasus lesi neurosyphilis yang raksasa dari saraf kranial ketiga, dikonfirmasi oleh temuan MR, juga telah dijelaskan. Seorang wanita berusia 44 tahun mengalami visi ganda dan sakit kepala sisi kanan. MRI menunjukkan lesi kontras yang ditingkatkan dari batang otak atas dan saraf kranial ketiga. Tes serologis dan tusukan lumbal mengungkapkan adanya sifilis aktif. Setelah pengobatan penisilin G intravena, kontrol MRI menunjukkan pengurangan ukuran lesi dengan resolusi lengkap dalam waktu 3 bulan (Vogl et al., 1993).

Diagnosis dan pengobatan neurosiphilis dalam bentuk gummas membutuhkan pendekatan yang komprehensif, termasuk pengujian serologis, MRI dan, dalam beberapa kasus, PET untuk menilai aktivitas metabolisme lesi. Kebutuhan untuk deteksi dini dan pengobatan yang memadai ditekankan dalam penelitian ini, karena neurosyphilis dapat meniru penyakit lain dan menyebabkan komplikasi neurologis yang serius.

Diagnostik Neurosifilis

Diagnosis neurosiphilis menantang, terutama pada pasien yang terinfeksi HIV. Deteksi DNA treponema pallidum dalam cairan serebrospinal (CSF) oleh reaksi berantai polimerase (PCR) adalah aspek penting, meskipun PCR tidak selalu secara andal mendeteksi neurosiphilis, bahkan dengan uji Laboratorium Penelitian Penelitian Penyakit Kelamin (VDRL) untuk CSF (Marra et al., 1996). In addition, the diagnosis of neurosyphilis in HIV-infected patients with early syphilis involves evaluation of several laboratory tests, including Treponema pallidum particle agglutination (TPPA), fluorescent treponemal antibody absorbance (FTA-ABS), and INNO-LIA Syphilis linear immunoassay for analysis of CSF samples. Prediktor penting neurosyphilis adalah sakit kepala, gejala visual, jumlah CD4 kurang dari 500 sel/μL, dan viremia seperti yang didefinisikan oleh jumlah HIV-1 RNA ≥50 salinan/mL (Dumaresq et al., 2013).

Terlepas dari kesulitan, penentuan kriteria serologis dan CSF tetap menjadi kunci dalam diagnosis neurosiphilis. Penting untuk menekankan bahwa diagnosis neurosyphilis simptomatik membutuhkan kepatuhan dengan kriteria klinis, serologis, dan SMW, sedangkan kriteria serologis dan SMW cukup untuk mendiagnosis neurosiphilis asimptomatik (Gonzalez et al., 2019). Neurosiphilis lebih umum pada pasien yang terinfeksi HIV, dan banyak literatur saat ini berfokus pada kelompok berisiko ini.

Pada pasien dengan neurosyphilis, cairan serebrospinal (CSF) seringkali abnormal dengan pleocytosis dan peningkatan konsentrasi protein. Laboratorium Penelitian Penelitian Penyakit Kelamin (VDRL) Cairan serebrospinal umumnya dianggap sebagai standar emas untuk spesifisitas tetapi diakui memiliki sensitivitas yang terbatas. [10], [11]

Tes cairan serebrospinal lainnya termasuk uji serologis seperti Rapid Plasma Reagin (RPR) [12], adsorpsi antibodi treponemal fluorescent (FTA-ABS) [13] dan treponema pallidum hemagglutination uji[14] dan uji molekuler termasuk PCR [15] semuanya telah dievaluasi untuk cairan serebrospinal dan memiliki berbagai spesifisitas dan sensitivitas untuk diagnosis neurosiphilis.

Dalam pengaturan antibiotik dan koinfeksi HIV, manifestasi klinis neurosyphilis dapat bervariasi, membuat diagnosis sangat menantang. Tahap lanjut dari penyakit ini mungkin tidak dapat diubah, sehingga deteksi dan pengobatan dini sangat ideal. Penting juga untuk mempertimbangkan perlunya antibiotik neuropenetratif dalam pengobatan (Hobbs et al., 2018).

Data ini menekankan perlunya kecurigaan tinggi neurosyphilis dan skrining serologis rutin pada pasien dengan gejala neurologis dan kejiwaan, terutama pada individu [16] terinfeksi HIV.

Tusukan untuk neurosyphilis

Lumbar Puncture (LP) memainkan peran kunci dalam diagnosis neurosyphilis, terutama pada pasien dengan infeksi HIV dan sifilis tanpa gejala neurologis. Sebuah studi oleh Ghanem et al. (2009) menunjukkan bahwa kriteria berdasarkan titer dan jumlah sel CD4 Plasma Realgin (RPR) dan jumlah sel CD4, alih-alih kriteria berdasarkan tahap penyakit, meningkatkan kemampuan untuk mengidentifikasi neurosyphilis asimptomatik. Kriteria tertentu, seperti LP pada pasien dengan sifilis laten akhir atau sifilis dengan durasi yang tidak diketahui, terlepas dari jumlah sel CD4 atau titer RPR, dapat meningkatkan diagnosis neurosiphilis asimptomatik (Ghanem et al., 2009).

Libois et al. (2007) menemukan bahwa manifestasi neurologis dan serum RPR dikaitkan dengan neurosyphilis. Dalam analisis multivariat, log2rpr tetap terkait dengan neurosyphilis. Pada pasien tanpa manifestasi neurologis, risiko neurosyphilis meningkat secara progresif dengan meningkatnya log2rpr. RPR serum 1/32 diidentifikasi sebagai titik batas terbaik untuk memutuskan apakah akan melakukan LP (sensitivitas 100%, spesifisitas 40%) (Libois et al., 2007).

Studi-studi ini menekankan perlunya LP untuk mendiagnosis neurosiphilis, terutama pada pasien dengan infeksi HIV dan sifilis, bahkan jika mereka tidak memiliki gejala neurologis. Mendefinisikan kriteria yang akurat untuk melakukan LP dapat membantu dalam mengidentifikasi neurosiphilis tanpa gejala dan mencegah komplikasi neurologis berikutnya. [17]

Pasien harus ditindaklanjuti setelah perawatan pada 3, 6, 9, 12 dan 24 bulan dengan tes nontreponemal serial. Penurunan 4 kali lipat dalam parameter ini menunjukkan pengobatan yang berhasil. [18]

Perbedaan diagnosa

Diagnosis banding neurosiphilis mencakup pertimbangan sejumlah penyakit yang gejala dan manifestasi mungkin tumpang tindih dengan neurosiphilis. Ini diperlukan untuk membuat diagnosis yang akurat dan meresepkan perawatan yang memadai. Berikut adalah beberapa kondisi dan penyakit yang harus dipertimbangkan dalam diagnosis diferensial neurosiphilis:

1. Ensefalitis virus dan meningitis

Kondisi ini mungkin memiliki presentasi klinis yang serupa dengan neurosyphilis meningovaskular, termasuk sakit kepala, demam, gangguan kesadaran, dan tanda-tanda meningeal.

2. Multiple Sclerosis (MS)

MS dapat meniru neurosiphilis dengan gejala neurologis seperti gangguan visual, ataksia, paresthesias, dan kelemahan di ekstremitas.

3. Manifestasi neurologis infeksi HIV

Terutama pada tahap akhir infeksi HIV, ketika demensia terkait HIV atau ensefalopati HIV dapat berkembang, gejala yang mungkin menyerupai neurosiphilis.

4. Penyakit Lyme (Neuroborreliosis)

Penyakit ini, yang disebabkan oleh borrelia yang ditularkan oleh kutu, juga dapat bermanifestasi dengan meningitis, radiculoneuritis, dan gejala neurologis lainnya.

5. Neurosiphilis pada pasien dengan sifilis laten

Penting untuk membedakan neurosiphilis dari sifilis laten, di mana antibodi terhadap patogen ditemukan dalam darah pasien, tetapi gejala neurologis tidak ada.

6. meningitis tuberkulosis

Ditandai oleh meningitis kronis dengan lesi membran serebral, ia dapat meniru neurosyphilis meningovaskular.

7. Tumor otak primer dan metastasis

Tumor dapat menyebabkan gejala neurologis lokal dan perubahan perilaku, menyerupai beberapa bentuk neurosyphilis.

Metode diagnosis diferensial:

Tes serologis untuk sifilis (seperti RPR dan TPHA), analisis cairan serebrospinal, MRI otak, dan tes spesifik untuk mengesampingkan penyakit lain (mis., Tes HIV, tes borreliosis) digunakan untuk diagnosis diferensial.

Pengambilan riwayat menyeluruh, pemeriksaan klinis, dan pemeriksaan komprehensif memungkinkan untuk menetapkan diagnosis yang akurat dan memilih strategi pengobatan yang tepat.

Pengobatan Neurosifilis

Pengobatan neurosiphilis biasanya melibatkan terapi antibiotik, terutama penisilin intravena, yang merupakan antibiotik pilihan untuk penyakit ini. Rekomendasi dapat bervariasi tergantung pada protokol regional dan karakteristik pasien individu, tetapi pedoman pengobatan umum meliputi yang berikut:

1. Penicillin G: Regimen pengobatan standar termasuk penisilin intravena pada dosis tinggi. Sebagai contoh, satu rejimen yang umum digunakan melibatkan pemberian 18-24 juta unit penisilin per hari, dibagi menjadi 3-4 juta unit setiap 4 jam selama 10-14 hari. Dosis dan durasi pengobatan yang tepat dapat bervariasi.
2. Antibiotik lain: Untuk pasien yang alergi terhadap penisilin, rejimen alternatif termasuk doksisiklin atau ceftriaxone dapat dipertimbangkan, meskipun penisilin tetap menjadi pilihan yang disukai karena kemanjurannya yang tinggi.
3. Evaluasi pengawasan dan tindak lanjut: Tes serologis harus dilakukan secara teratur setelah pengobatan untuk memantau respons terhadap terapi. Ini mungkin termasuk tes cairan darah dan serebrospinal berulang pada interval setelah perawatan selesai.
4. Perawatan pasangan seksual: Penting juga untuk memastikan bahwa pasangan seksual pasien diperiksa dan, jika perlu, dirawat untuk mencegah penyebaran infeksi.
5. Pasien yang terinfeksi HIV: Pasien dengan koinfeksi HIV dan sifilis mungkin memerlukan rekomendasi pengobatan khusus dan tindak lanjut yang lebih lama karena HIV dapat mempengaruhi perkembangan dan pengobatan sifilis.

Deteksi dini dan pengobatan neurosyphilis yang memadai sangat penting untuk mencegah kerusakan neurologis jangka panjang dan meningkatkan hasil pasien. Konsultasi dengan penyakit menular atau spesialis STD selalu disarankan untuk menentukan rencana perawatan terbaik.

Pedoman Klinis

Sorotan dari pedoman Jerman untuk diagnosis dan pengobatan neurosyphilis yang diterbitkan oleh Jerman Society for Neurology (DGN) yang mungkin berguna dalam memahami pendekatan untuk manajemen penyakit ini:

1. Kriteria Diagnostik: Kemungkinan neurosiphilis dapat didiagnosis berdasarkan keberadaan:
   • Gejala neuropsikiatri subakut atau kronis.
   • Peningkatan jumlah sel dalam cairan serebrospinal (CSF) atau bukti gangguan sawar darah-CSF.
   • Efek positif dari terapi antibiotik terhadap neurosiphilis pada kursus klinis dan temuan CSF.
   • Tes TPHA/TPPA atau FTA serum positif.
2. Rekomendasi pengobatan: Penicillin atau ceftriaxone intravena selama 14 hari direkomendasikan untuk pengobatan neurosiphilis. Data klinis, titer VDRL serum, dan jumlah sel CSF harus digunakan sebagai indikator efek terapeutik.
3. Penilaian Efek Terapi: Normalisasi titer Plasma Rapid Plasma (RPR) secara akurat dapat memprediksi keberhasilan pengobatan dalam banyak kasus, berpotensi menghindari kebutuhan untuk tusukan lumbar berikutnya dalam kasus-kasus tertentu. Namun, mungkin kurang akurat dalam memprediksi keberhasilan pengobatan pada pasien yang terinfeksi HIV yang tidak menerima terapi antiretroviral dibandingkan dengan mereka yang.

Untuk rekomendasi yang lebih rinci dan strategi manajemen klinis, teks lengkap pedoman harus dikonsultasikan. Rusia juga dapat memiliki pedoman nasional sendiri untuk pengobatan neurosiphilis, tersedia melalui masyarakat medis profesional atau di situs web perawatan kesehatan.

Ramalan cuaca

Prognosis neurosyphilis tergantung pada beberapa faktor, termasuk stadium penyakit pada saat inisiasi pengobatan, adanya koinfeksi (mis., HIV), dan ketepatan waktu dan kecukupan terapi. Secara umum, diagnosis dini dan pengobatan yang memadai dapat secara signifikan meningkatkan prognosis.

Dengan perawatan dini.

• Deteksi dini dan pengobatan neurosyphilis, terutama pada tahap asimptomatik atau simtomatik awal, biasanya menghasilkan penyembuhan lengkap atau peningkatan yang signifikan dalam gejala klinis.
• Pemulihan dari pengobatan dapat diselesaikan, tetapi beberapa pasien mungkin mengalami gejala residual, terutama jika pengobatan dimulai terlambat dalam proses penyakit.

Dengan perawatan terlambat.

• Inisiasi pengobatan yang terlambat dapat menyebabkan kerusakan neurologis yang tidak dapat diubah, termasuk demensia, perubahan kepribadian, gangguan visual dan auditori, koordinasi dan gangguan gerakan. Dalam kasus seperti itu, prognosis menjadi kurang menguntungkan.
• Tabes dorsalis dan kelumpuhan progresif adalah bentuk neurosyphilis akhir yang sulit diobati dan pasien sering dibiarkan dengan keterbatasan yang signifikan.

Infeksi HIV dan neurosiphilis

• Pasien dengan HIV dan neurosiphilis mungkin memiliki penyakit yang lebih parah dan prognosis yang lebih buruk karena imunosupresi. Dalam kasus seperti itu, pemantauan medis yang cermat dan terapi antibiotik agresif adalah penting.

Pentingnya pemantauan

• Pemantauan rutin pasien setelah perawatan diperlukan untuk menilai kemanjuran terapi dan deteksi dini kemungkinan kambuh.

Secara umum, prognosis dalam neurosiphilis meningkat dengan diagnosis dini dan inisiasi pengobatan. Namun, bahkan dengan pengobatan tepat waktu, beberapa bentuk neurosyphilis dapat meninggalkan gejala neurologis yang abadi atau permanen.

Daftar Studi Terkait Studi Neurosyphilis

1. "Neurosyphilis" - Penulis: Hemil Gonzalez, I. Koralnik, C. Marra (2019). Artikel ini meninjau presentasi klinis, diagnosis dan pengobatan neurosiphilis, dan membahas peran tusukan lumbal pada tahap awal infeksi.
2. "Pembaruan Neurosiphilis" - Oleh C. Marra (2009). Artikel ini memberikan tinjauan kritis terhadap penelitian terbaru tentang diagnosis, manifestasi klinis, faktor risiko dan manajemen neurosiphilis.
3. "Neurosyphilis dan Dampak Infeksi HIV." - Penulis: E Ho, S Spudich (2015). Tinjauan presentasi klinis, temuan laboratorium diagnostik, pengobatan dan manajemen neurosiphilis, dengan fokus pada dampak infeksi HIV.
4. "Neurosiphilis pada Pasien dengan HIV" - Oleh E. Hobbs, J. Vera, M. Marks, A. Barritt, B. Ridha, David S. Lawrence (2018). Tinjauan komplikasi sifilis, terutama neurosiphilis, pada pasien dengan HIV.
5. "Tinjauan terbaru tentang kemajuan terbaru dalam neurosyphilis" - Penulis: Jia Zhou, Hanlin Zhang, K. Tang, Runzhu Liu, Jun Yu Li (2022). Tinjauan terkini tentang neurosyphilis, termasuk epidemiologi, manifestasi klinis, temuan laboratorium, komorbiditas, diagnosis, pengobatan, prognosis, dan studi utama.

Literatur

• Butov, Y. S. Dermatovenerology. Panduan Nasional. Edisi singkat / diedit oleh Y. S. Butov, Y. K. Skripkin, O. L. Ivanov. - Moskow: Geotar-media, 2020.