Neofilin

Neophylline adalah bronkodilator dari kelompok methylxanthines.

Indikasi Neofilin

• Asma bronkial.
• Penyakit paru obstruktif kronis (bronkitis obstruktif kronis, emfisema paru).
• Hipertensi paru.
• Sindrom apnea nokturnal tengah.

Surat pembebasan

Tablet yang berkepanjangan.

Sifat fisikokimia dasar:

• Tablet 100 mg - warna putih, bentuk datar silindris, miring;
• Tablet 300 mg - Warna putih, bentuk datar silindris, miring dan beralur.

1 tablet mengandung monohidrat teofilin dalam hal teofilin - 100 mg atau 300 mg;

Eksipien: laktosa monohidrat, dispersi kopolimer amonium metakrilat, dispersi kopolimer metakrilat, magnesium stearat, bedak.

Farmakodinamik

Mekanisme aksi ini terutama disebabkan oleh pemblokiran reseptor adenosin, penghambatan fosfodiesterase, peningkatan kandungan cAMP intraseluler, penurunan konsentrasi ion kalsium intraseluler, sebagai akibatnya otot polos, dan risalah paru-paru, coronary, coronary, coronary, coronary, coronary, coronary, coronary, coronary, coronary, coronary, coronary, coronary, coronary, coronary, coronary, coronary coronary, coronary coronary, coronary coronary, coronary coronary berkurang; increases the tone of respiratory muscles (intercostal muscles and diaphragm), reduces pulmonary vascular resistance and improves blood oxygenation, activates the respiratory center of the medulla oblongata, increases its sensitivity to carbon dioxide, improves alveolar ventilation, which leads to a decrease in the severity and frequency of apnea episodes; Menghilangkan angiospasme, meningkatkan aliran darah kolateral dan oksigenasi darah, mengurangi edema serebral perifokal dan umum, mengurangi minuman keras dan, akibatnya, tekanan intrakranial; Meningkatkan sifat reologi darah, mengurangi trombosis, menghambat agregasi trombosit (dengan menghambat faktor aktivasi trombosit dan prostaglandin F2α), menormalkan sirkulasi mikro; memiliki efek anti-alergi, menghambat degranulasi sel mast dan mengurangi tingkat mediator alergi (serotonin, histamin, leukotrien); Meningkatkan aliran darah ginjal, memiliki efek diuretik karena penurunan reabsorpsi tubulus, meningkatkan ekskresi air, ion klorin, natrium.

Farmakokinetik

Ketika diambil secara oral, teofilin sepenuhnya diserap dalam saluran pencernaan, ketersediaan hayati sekitar 90%, ketika mengambil teofilin dalam bentuk tablet yang berkepanjangan, konsentrasi maksimum tercapai dalam 6 jam. Mengikat protein plasma darah adalah: pada orang dewasa yang sehat - sekitar 60%, pada pasien dengan sirosis hati - 35%. Itu menembus melalui hambatan histohematic, mendistribusikan dalam jaringan. Sekitar 90% teofilin dimetabolisme di hati dengan partisipasi beberapa isoenzim sitokrom P450 menjadi metabolit tidak aktif-asam urat 1,3-dimetil, asam 1-metil urat dan 3-metilxanthine. Diekskresikan terutama oleh ginjal dalam bentuk metabolit; Tidak berubah diekskresikan pada orang dewasa hingga 13%, pada anak-anak - hingga 50% dari obat. Sebagian menembus ke dalam ASI. Waktu paruh eliminasi teofilin tergantung pada usia dan adanya penyakit bersamaan dan sebagai berikut: pada pasien dewasa dengan asma bronkial-6-12 jam; pada anak-anak dari 6 bulan - 3-4 jam; dalam perokok - 4-5 jam; Pada orang tua dan dalam kasus gagal jantung, disfungsi hati, edema paru, penyakit paru obstruktif kronis dan bronkitis - lebih dari 24 jam, yang membutuhkan koreksi interval yang tepat antara asupan obat.

Konsentrasi terapeutik teofilin dalam darah adalah: untuk efek bronkodilator - 10-20 μg/mL, untuk efek rangsang pada pusat pernapasan - 5-10 μg/mL. Konsentrasi toksik di atas 20 μg/mL.

Dosis dan administrasi

Obat harus diminum secara oral 30-60 menit sebelum makan atau 2 jam setelah makan, minum cairan yang cukup. Tablet 300 mg dapat dibagi menjadi dua (tablet 100 mg - tidak membelah), tetapi tidak boleh dihancurkan, dikunyah atau dilarutkan dalam air. Dalam beberapa kasus, untuk mengurangi efek iritasi pada mukosa lambung, obat harus diminum selama atau segera setelah makan.

Rejimen dosis didirikan secara individual, tergantung pada usia, berat badan pasien dan kekhasan metabolisme.

Dosis harian awal untuk orang dewasa dan anak-anak dari usia 12 tahun dengan berat badan lebih dari 45 kg adalah 300 mg (1 tablet 300 mg sekali sehari atau 3 tablet 100 mg sekali sehari). Setelah 3 hari pemberian obat, dosis harian dapat ditingkatkan menjadi 450 mg (1½ tablet 300 mg), setelah 3 hari perawatan lagi, jika perlu, dosis harian dapat ditingkatkan menjadi 600 mg (1 tablet 300 mg 2 kali sehari atau 3 tablet 100 mg 2 kali sehari).

Eskalasi dosis hanya dimungkinkan jika ditoleransi dengan baik.

Pada anak-anak berusia 6 hingga 12 tahun dengan berat badan 20-45 kg dosis harian adalah 150 mg (½ tablet 300 mg sekali sehari). Setelah 3 hari pemberian obat, dosis harian dapat ditingkatkan menjadi 300 mg (½ tablet 300 mg 2 kali sehari), setelah 3 hari perawatan dosis harian dapat ditingkatkan menjadi 450-600 mg (1½ tablet 300 mg 1 kali sehari atau 1 tablet 300 mg 2 kali sehari, atau 3 tablet 100 mg 2 kali sehari).

Untuk pasien usia lanjut dengan penyakit kardiovaskular, dosis harian yang disarankan adalah 8 mg/kg berat badan. Efek terapi maksimum mulai muncul pada hari 3-4 setelah dimulainya pengobatan.

Untuk pasien yang merokok, dosis harian dapat secara bertahap ditingkatkan menjadi 900-1050 mg (3-3½ 300 mg tablet).

Pasien dengan sindrom apnea nokturnal sentral dapat mengambil dosis tunggal obat pada waktu tidur.

Peningkatan dosis lebih lanjut direkomendasikan berdasarkan penentuan konsentrasi teofilin serum.

Dosis harus dipilih secara individual, tetapi biasanya tablet diambil 2 kali sehari. Pada pasien dengan manifestasi klinis yang paling parah dari gejala, dosis pagi atau sore yang lebih tinggi sesuai.

Untuk pasien yang gejalanya bertahan di malam hari atau di siang hari terlepas dari terapi lain atau jika mereka belum menerima teofilin, terapi dapat dilengkapi dengan dosis satu dosis harian satu hari atau sore hari.

Ketika meresepkan dosis tinggi, konsentrasi plasma theophiline dipantau selama pengobatan (konsentrasi terapeutik berada dalam 10-15 μg/mL).

Dosis total tidak boleh melebihi berat badan 24 mg/kg untuk anak-anak dan 13 mg/kg untuk orang dewasa. Namun demikian, penentuan kadar teofilin plasma 4-8 jam setelah pemberian dan setidaknya 3 hari setelah setiap perubahan dosis memungkinkan penilaian yang lebih akurat tentang perlunya dosis spesifik karena adanya perbedaan individu yang signifikan dalam tingkat ekskresi pada pasien individu.

Anak-anak.

Obat tersebut tidak boleh digunakan pada anak-anak di bawah usia 6 tahun dengan berat badan kurang dari 20 kg.

Kontraindikasi

Hypersensitivity to the drug components and other xanthine derivatives (caffeine, pentoxifylline, theobromine), acute heart failure, angina pectoris, acute myocardial infarction, acute cardiac rhythm disturbances, paroxysmal tachycardia, extrasystole, severe arterial hyper- and hypotension, widespread atherosclerosis, pulmonary edema, hemorrhagic stroke, glaucoma, retinal hemorrhage, bleeding in the anamnesis, gastric and duodenal ulcer (in exacerbation), gastroesophageal reflux, epilepsy, increased seizure readiness, uncontrolled hypothyroidism, hyperthyroidism, thyrotoxicosis, liver and/or renal dysfunction, porphyria, sepsis, digunakan pada anak-anak secara bersamaan dengan efedrin.

Efek samping Neofilin

Reaksi yang merugikan biasanya diamati pada konsentrasi plasma teofilin & GT; 20 mcg/ml.

Sistem pernapasan, organ dada dan mediastinum: peningkatan laju pernapasan.

Saluran gastrointestinal: mulas, penurunan nafsu makan/anoreksia dengan penggunaan yang berkepanjangan, mual, muntah, nyeri perut, diare, refluks gastroesofagus, eksaserbasi penyakit ulkus peptik, stimulasi sekresi asam lambung, atones usus, pendengaran digesif.

Saluran hati dan empedu: disfungsi hati, ikterus.

Sistem ginjal dan kemih: Peningkatan diuresis, terutama pada anak-anak, retensi kemih pada pria lanjut usia.

Metabolisme: Hipokalemia, hiperkalsemia, hiperurikemia, hiperglikemia, rhabdomyolysis, asidosis metabolik.

Sistem saraf: pusing, sakit kepala, lekas marah, kecemasan, kegelisahan, agitasi, gangguan tidur, insomnia, tremor, kebingungan/kehilangan kesadaran, delirium, kejang, halusinasi, keadaan presinkop, ensefalopati akut.

Sistem kardiovaskular: palpitasi, takikardia, penurunan tekanan darah, aritmia, kardialgia, peningkatan frekuensi serangan angina, ekstrasystole (ventrikel, supraventrikular), gagal jantung.

Sistem darah dan limfatik: Aplasia eritrosit.

Sistem kekebalan: reaksi hipersensitivitas, termasuk angioedema, reaksi anafilaksis dan anafilaktoid, bronkospasme.

Kulit dan jaringan subkutan: ruam kulit, dermatitis eksfoliasi, gatal kulit, urtikaria.

Gangguan Umum: Peningkatan suhu tubuh, kelemahan, perasaan demam dan hiperemia wajah, peningkatan keringat, dispnea.

Parameter Laboratorium: Ketidakseimbangan elektrolit, ketidakseimbangan asam-basa dan peningkatan kadar kreatinin darah.

Dalam kebanyakan kasus, efek samping menurun ketika dosis obat berkurang.

Pelaporan dugaan reaksi merugikan.

Melaporkan dugaan reaksi merugikan setelah pendaftaran produk obat adalah prosedur penting. Ini memungkinkan pemantauan berkelanjutan atas rasio manfaat/risiko untuk produk obat yang dimaksud. Profesional kesehatan harus melaporkan dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional.

Overdosis

Overdosis diamati jika konsentrasi serum teofilin melebihi 20 mg/mL (110 μmol/L).

Gejala. Gejala yang parah dapat berkembang 12 jam setelah overdosis dengan bentuk dosis pelepasan yang berkepanjangan.

Saluran pencernaan: mual, muntah (seringkali bentuk parah), nyeri epigastrik, diare, hematemesis, pankreatitis.

Sistem saraf pusat: delirium, agitasi, kecemasan, demensia, psikosis beracun, tremor, peningkatan refleks ekstremitas dan kejang, hipertensi otot. Dalam kasus yang sangat parah, koma dapat berkembang.

Sistem kardiovaskular: sinus takikardia, ritme ektopik, takikardia supraventrikular dan ventrikel, hipertensi arteri/hipotensi, penurunan tajam tekanan darah.

Gangguan metabolik: asidosis metabolik, hipokalemia (melalui transfer kalium dari plasma ke sel dapat berkembang pesat dan parah), hipofosfatemia, hiperkalsemia, hipomagnesemia, hiperglikemia, rhabdomyolysis.

Lainnya: Alkalosis pernapasan, hiperventilasi, gagal ginjal akut, dehidrasi atau peningkatan manifestasi lain dari reaksi yang merugikan.

Perlakuan. Penghentian obat, lavage lambung, arang aktif intravena, pencahar osmotik (dalam 1-2 jam setelah overdosis); Hemodialisis. Kontrol kadar teofilin dalam serum darah sampai normalisasi indeks, pemantauan EKG dan fungsi ginjal.

Diazepam diindikasikan untuk sindrom kejang.

Pada pasien tanpa asma bronkial, dalam kasus takikardia parah, β-adrenoblocker non-selektif dapat digunakan. Pada kasus yang parah dimungkinkan untuk mempercepat eliminasi teofilin dengan hemosorpsi atau hemodialisis.

Hipokalemia harus dihindari/dicegah. Dalam kasus hipokalemia, infus intravena darurat dari larutan kalium klorida, pemantauan kadar kalium plasma dan magnesium diperlukan.

Jika sejumlah besar kalium digunakan, hiperkalemia dapat berkembang selama pemulihan. Jika kadar kalium plasma rendah, konsentrasi magnesium plasma harus diukur sesegera mungkin.

Obat antiaritmia yang memiliki aksi antikonvulsan, seperti lidokain, harus dihindari dalam aritmia ventrikel karena risiko kejang yang memburuk. Antiemetik seperti metoclopramide atau ondansetron harus digunakan untuk muntah.

Di takikardia dengan debit jantung yang memadai, lebih baik tidak menggunakan pengobatan.

Dalam overdosis yang mengancam jiwa dengan gangguan irama jantung-pemberian propranolol untuk pasien non-asma (1 mg untuk orang dewasa dan 0,02 mg/kg berat badan untuk anak-anak). Dosis ini dapat diberikan setiap 5-10 menit sampai ritme jantung menormalkan, tetapi tidak melebihi dosis maksimum 0,1 mg/kg berat badan. Propranolol dapat menyebabkan bronkospasme parah pada pasien dengan asma, jadi dalam kasus seperti itu verapamil harus digunakan.

Perawatan lebih lanjut tergantung pada tingkat overdosis dan proses keracunan, serta gejala yang ada.

Interaksi dengan obat lain

Obat-obatan yang meningkatkan pembersihan teofilin: aminoglutethimide, antiepilepsi (mis. Fenitoin, karbamazepin, primidon), magnesium hidroksida, isoproterenol, lithium, moracizine, rifampisin, ritonavir, sulfinpirraz, moraczine, rifampicin, ritonavir, sulfinpirraz, barbitaz, rifampisin, rituvatraz, sulfinpirraz, rifampisin, riproterraz, sulfinpirraz, rifampisin, riphirraz, sulfinpirraz, rifampisin, sulferraz, sulfinpirraz, rifampisin, riphirraz, sulfinpirraz, rifampisin, sulfinpirraz, rifampisin. Efek teofilin mungkin juga kurang pada perokok. Pada pasien yang mengambil satu atau lebih produk obat yang disebutkan di atas bersamaan dengan teofilin, perlu untuk memantau konsentrasi teofilin dalam serum dan menyesuaikan dosis, jika perlu.

Drugs that reduce the clearance of theophylline: allopurinol, acyclovir, carbimazole, phenylbutazone, fluvoxamine, imipenem, isoprenaline, cimetidine, fluconazole, furosemide, pentoxifylline, disulfiram, interferon, nizatidine, calcium antagonists (verapamil, diltiazem), amiodarone, parasetamol, probenecid, ranitidine, tacrine, propafenone, propanolol, oxpentifikasiline, isoniazid, lincomycin, methotrexate, zafirlukast, mexiCin yang tidak ada, ketika menggunakan cioroquinon (ofloxacin, norloxin, Enoxacin - sebesar 30%), makrolida (klaritromisin, erythromycin), ticlopidine, tiabendazole, viloxazine hidroklorida, kontrasepsi oral, vaksin influenza. Pada pasien yang secara bersamaan mengambil satu atau lebih obat yang disebutkan di atas dengan teofilin, konsentrasi teofilin dalam serum harus dipantau dan dosis harus dikurangi, jika perlu.

Konsentrasi plasma teofilin dapat dikurangi dengan penggunaan teofilin secara bersamaan dengan obat-obatan herbal yang mengandung St. John's Wort (Hypericum perforatum).

CO-Administration of theophilin dan fenitoin dapat mengakibatkan penurunan kadar yang terakhir.

Ephedrine meningkatkan efek teofilin.

Kombinasi teofilin dan fluvoxamine harus dihindari. Jika tidak mungkin untuk menghindari kombinasi ini, pasien harus mengambil setengah dosis teofilin dan dengan hati-hati memantau konsentrasi plasma yang terakhir.

Kombinasi teofilin dan adenosin, benzodiazepine, halotan dan lomustine harus digunakan dengan hati-hati. Anestesi halotan dapat menyebabkan gangguan irama jantung yang serius pada pasien yang menggunakan teofilin.

Penggunaan simultan teofilin dan sejumlah besar makanan dan minuman yang mengandung methylxanthines (kopi, teh, kakao, cokelat, coca-cola dan minuman tonik serupa), obat yang mengandung turunan xantin (kafein, pancionin, dan β-adrenergik yang harus dipertimbangkan (seluler), non-α dan β-atrenergik, efek teofilin.

Administrasi bersama teofilin dengan β-adrenoblocker dapat memusuhi efek bronkodilasi; Dengan ketamin, quinolones - mengurangi ambang kejang; dengan adenosin, lithium karbonat dan antagonis β-reseptor - mengurangi efektivitas yang terakhir; dengan doxapram - dapat menyebabkan stimulasi sistem saraf pusat.

Teofilin dapat mempotensiasi efek diuretik dan reserpin.

Penggunaan antagonis teofilin dan β-reseptor yang bersamaan harus dihindari, karena teofilin dapat kehilangan kemanjurannya.

Ada bukti yang bertentangan untuk potensiasi efek teofilin di negara-negara influenza.

Xanthines dapat memperburuk hipokalemia karena terapi dengan agonis β-adrenoreseptor, steroid, diuretik dan hipoksia. Ini berlaku untuk pasien yang dirawat di rumah sakit dengan asma parah dan ada kebutuhan untuk memantau kadar kalium serum.

Kondisi penyimpanan

Simpan dalam paket asli pada suhu yang tidak melebihi 25 ° с.

Jauhkan dari jangkauan anak-anak.

Instruksi khusus

Teofilin harus diberikan hanya jika benar-benar diperlukan dan dengan hati-hati dalam angina pektoris yang tidak stabil, penyakit jantung di mana tachyarrhythmia dapat diamati; Dalam kardiomiopati obstruktif hipertrofik, disfungsi ginjal dan hepatik, pada hipertiroidisme, pada porfiria akut, pada alkoholisme kronis dan penyakit paru-paru, pasien dengan riwayat penyakit ulkus peptik dan pasien berusia di atas 60 tahun.

Penggunaan teofilin dalam aterosklerosis parah, sepsis dimungkinkan dengan hati-hati, di bawah pengawasan medis, jika ada indikasi untuk penggunaan teofilin. Pembatasan penggunaan teofilin dalam refluks gastroesofagus dikaitkan dengan efek pada otot polos sfingter kardioesofagus, yang dapat memperburuk kondisi pasien dalam refluks gastroesofagus, meningkatkan refluks.

Merokok dan konsumsi alkohol dapat menyebabkan peningkatan pembersihan teofilin dan, akibatnya, hingga penurunan efek terapeutiknya dan kebutuhan akan dosis yang lebih tinggi.

Selama pengobatan dengan teofilin, perlu melakukan pemantauan yang erat dan mengurangi dosis pada pasien dengan gagal jantung, alkoholisme kronis, disfungsi hati (terutama pada sirosis), dengan berkurangnya konsentrasi oksigen dalam darah (hipoksemia), dengan demam, pasien dengan pneumonia atau infeksi virus (terutama influenza) karena kemungkinan penurunan clearing dalam clearing dalam clearing. Pada saat yang sama perlu untuk memantau kadar plasma teofilin yang melebihi kisaran normal.

Pengamatan diperlukan ketika merawat pasien dengan ulkus peptik, aritmia jantung, hipertensi arteri, penyakit kardiovaskular lainnya, hipertiroidisme, atau keadaan demam akut dengan teofilin.

Pasien dengan riwayat kejang harus menghindari teofilin dan menggunakan pengobatan alternatif.

Peningkatan perhatian diperlukan saat menggunakan obat pada pasien yang menderita insomnia, serta pada pria lanjut usia dengan riwayat pembesaran prostat sebelumnya karena risiko retensi urin.

Jika aminofilin (teofilin-ethylenediamine) diperlukan, pasien yang telah menggunakan teofilin harus memantau kadar teofilin plasma mereka lagi.

Dengan mempertimbangkan ketidakmungkinan untuk menjamin bioekivalensi produk obat individu yang mengandung teofilin dengan pelepasan yang berkepanjangan, beralih dari terapi dengan produk obat neofilin, dalam bentuk tablet pelepasan yang berkepanjangan, ke produk obat lain dari kelompok xanthine dengan pelepasan yang berkepanjangan harus dilakukan oleh titrasi dosis berulang dan setelah evaluasi klinis.

Selama pengobatan dengan teofilin, perawatan khusus harus diambil pada asma parah. Dalam situasi seperti itu, disarankan untuk memantau kadar kalium serum.

Gejala asma yang memburuk membutuhkan perhatian medis yang mendesak. Dalam kasus serangan asma akut pada pasien yang menerima teofilin yang bekerja lama, aminofilin intravena harus diberikan dengan sangat hati-hati.

Setengah dari dosis pemuatan aminofilin yang disarankan (biasanya 6 mg/kg) harus diberikan dengan hati-hati, yaitu, 3 mg/kg.

Jika perlu menggunakan teofilin pada anak-anak dengan pyrexia atau anak-anak dengan epilepsi dan kejang di anamnesis, perlu untuk mengamati kondisi klinis mereka dengan cermat dan memantau kadar teofilin plasma. Teofilin bukan obat pilihan untuk anak-anak dengan asma bronkial.

Teofilin dapat mengubah beberapa nilai laboratorium: meningkatkan asam lemak dan kadar katekolamin dalam urin.

Dalam kasus pengembangan reaksi yang merugikan, perlu untuk mengendalikan tingkat teofilin dalam darah.

Informasi penting tentang eksipien.

Obat ini mengandung laktosa, oleh karena itu tidak boleh digunakan pada pasien dengan bentuk herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi laktase atau sindrom malabsorpsi glukosa-galaktosa.

Gunakan selama kehamilan atau menyusui.

Kehamilan.

Teofilin menembus plasenta.

Penggunaan produk obat selama kehamilan dimungkinkan dengan tidak adanya alternatif yang aman, jika manfaat yang diharapkan untuk ibu melebihi risiko potensial bagi janin. Pada wanita hamil, konsentrasi serum teofilin harus lebih sering ditentukan dan dosis harus disesuaikan. Teofilin harus dihindari pada akhir periode kehamilan, karena dapat menghambat kontraksi uterus dan menyebabkan takikardia pada janin.

Menyusui.

Teofilin menembus ke dalam ASI, oleh karena itu konsentrasi terapeutik dalam serum dapat dicapai pada anak-anak. Penggunaannya pada ibu menyusui hanya diizinkan jika manfaat yang diantisipasi untuk ibu melebihi risiko yang baru lahir.

Teofilin dapat menyebabkan peningkatan iritabilitas pada bayi baru lahir, karena alasan ini dosis terapeutik teofilin harus dijaga serendah mungkin.

Menyusui harus dilakukan segera sebelum minum obat. Efek teofilin pada bayi harus dipantau dengan cermat. Jika dosis terapeutik yang lebih tinggi diperlukan, menyusui harus dihentikan.

Kesuburan.

Tidak ada data klinis tentang kesuburan pada manusia. Efek buruk dari teofilin pada kesuburan pria dan wanita diketahui dari data praklinis.

Kemampuan untuk mempengaruhi kecepatan reaksi saat mengendarai transportasi motor atau mekanisme lainnya.

Dengan mempertimbangkan bahwa pasien sensitif dapat mengalami reaksi yang merugikan (pusing) saat menggunakan produk obat, mereka harus menahan diri dari mengendarai kendaraan dan kegiatan lain yang membutuhkan konsentrasi perhatian saat mengambil produk obat.

Kehidupan rak

2 tahun.