Ribomustin

Bendamustine hidroklorida adalah obat antikanker alkilasi dengan aktivitas alkilasi bifungsional.

Indikasi Ribomustin

• Terapi lini pertama untuk leukemia limfositik kronis (Binet Stage B dan C) ketika terapi kombinasi dengan fludarabine tidak pantas.
• Monoterapi untuk limfoma non-hodgkin indolen untuk perkembangan penyakit selama atau 6 bulan setelah terapi rituximab atau rituximab. thalidomide atau bortezomib.

Surat pembebasan

1 botol mengandung 25 mg atau 100 mg bendamustine hidroklorida;

Eksipient: Mannitol (E 421).

Bubuk untuk persiapan konsentrat untuk persiapan larutan untuk infus.

Sifat fisikokimia utama: bubuk putih warna mikrokristalin.

Farmakodinamik

Efek antineoplastik dan sitotoksik dari bendamustine hidroklorida terutama disebabkan oleh pembentukan ikatan silang dari molekul DNA untai tunggal dan ganda karena alkilasi. Akibatnya, fungsi matriks DNA dan sintesisnya terganggu.

Efek antineoplastik dari bendamustine hidroklorida telah dikonfirmasi dalam banyak penelitian in vitro pada berbagai garis sel tumor (kanker payudara, sel non-sel kecil dan kanker paru-paru sel kecil, kanker ovarium dan berbagai jenis leukemia) dan in vivo pada berbagai model eksperimental kanker tumor, sarkoma, limfoma sel kecil.

Profil aktivitas bendamustine hidroklorida terbukti dalam sel tumor manusia dan berbeda dari agen alkilasi lainnya.

Bendamustine hidroklorida tidak menunjukkan atau hanya resistensi silang ringan dalam garis sel tumor manusia dengan mekanisme resistensi yang berbeda, yang setidaknya sebagian disebabkan oleh interaksi dengan DNA yang bertahan lebih lama dibandingkan dengan agen alkilasi lainnya. Selain itu, studi klinis telah menemukan bahwa tidak ada ketahanan silang lengkap antara bendamustine dan antrasiklin atau agen alkilasi atau rituximab. Namun, sejumlah kecil PA

Farmakokinetik

Distribusi

Waktu paruh pada fase 1 (t 1/2) setelah infus bendamustine 30 menit intravena pada dosis 120 mg/m 2 luas permukaan tubuh adalah 28,2 menit. Setelah infus obat intravena selama 30 menit, volume sentral distribusi adalah 19,3 L. Setelah pemberian obat bolus pada kesetimbangan, volume distribusi adalah 15,8-20,5 L.

Lebih dari 95% zat aktif berikatan dengan protein plasma darah (terutama albumin).

Metabolisme

Bendamustine hidroklorida dimetabolisme terutama di hati. Rute utama ekskresi bendamustine hidroklorida dari tubuh adalah hidrolisisnya untuk membentuk monohydroxy- dan dihydroxybendamustine. Sytochrome p450 isoenzyme cyp 1A2 lainnya terlibat dalam pembentukan n-desmethylbendamustine dan metabolite lihi-hybamsy-hydramusin dan metabolite kacamata-hybamsy-hydamsine dan metabolite gaji n-desmethylbendamustine dan metabolite kacamata metabolite gaji n-desmethylbendamustine dan metabolite gaji n-desmethylbendamustine dan metabolite metabolite gaji n-desmethylbendine dan metabolite metabolite gaji n-desmethylbendine dan metabolite dan metabolite gaji N-Desmethylbendamustine dan metabolite metabolite dan metabolite metabolit Metabolisme Bendamustine termasuk mengikat glutathione. In vitro, Bendamustine tidak menghambat CYP 1A4, CYP 2C9/10, CYP 2D6, CYP 2E1 dan CYP ZA4.

Pengeluaran

Clearance total rata-rata setelah infus obat selama 30 menit menjadi 12 subjek dengan dosis 120 mg/m 2 adalah 639,4 mL/menit. Sekitar 20% dari dosis yang diberikan diekskresikan dengan urin dalam waktu 24 jam.

Bendamustine yang tidak berubah secara urinal dan metabolitnya didistribusikan dalam urutan menurun sebagai berikut: Monohydroxybendamustine & GT; Bendamustine & gt; Dihydroxybendamustine & gt; metabolit teroksidasi & gt; N-desmethylbendamustine.

Metabolit kutub sebagian besar diekskresikan dengan empedu.

Farmakokinetik dalam disfungsi hati

In patients with 30-70% tumor/metastatic organ involvement and a slight decrease in liver function (serum bilirubin < 1.2 mg/dL) compared to patients with normal liver and kidney function, no significant differences in the values were observed: Bendamustine maximum plasma concentration (C mah ), time to reach maximum blood concentration (t mah ), area under the pharmacokinetic curve (AUC), Beta-fase paruh waktu (t 1/2β), volume distribusi, clearance dan ekskresi.

Farmakokinetik dalam disfungsi ginjal

Pada pasien dengan pembersihan kreatinin & GT; 10 mL/menit (termasuk pasien yang melakukan dialisis) dibandingkan dengan pasien dengan fungsi hepatik dan ginjal normal, tidak ada perbedaan yang signifikan dalam: dalam fase beta (t 1/2β), volume distribusi dan ekskresi.

Pasien lanjut usia

Studi farmakokinetik termasuk pasien hingga 84 tahun. Faktor BIC tidak memiliki efek signifikan pada farmakokinetik bendamustine hidroklorida.

Dosis dan administrasi

Dirancang untuk diberikan lebih dari 30-60 menit.

Ribomustine hanya digunakan di bawah pengawasan dokter yang berpengalaman dalam terapi antitumor. Selama perawatan dengan obat, instruksi untuk penggunaannya harus diikuti secara ketat.

Penindasan fungsi sumsum tulang dikaitkan dengan peningkatan toksisitas hematologis kemoterapi. Pengobatan dengan obat tidak boleh dimulai jika jumlah leukosit darah perifer & lt; 3 × 109 / L dan / atau jumlah trombosit & lt; 75 × 109 / L (lihat bagian "Kontraindikasi").

Monoterapi untuk leukemia limfositik kronis

Ribomustine diberikan dengan dosis 100 mg/m 2 pada hari 1 dan 2 kursus; Kursus diulang setiap 4 minggu.

Monoterapi limfoma non-Hodgkin yang tidak hormat terhadap rituximab.

Ribomustine diberikan dengan dosis 120 mg/m 2 pada hari 1 dan 2 kursus; Kursus diulang setiap 3 minggu.

Mieloma multipel

Ribomustin digunakan dengan dosis 120-150 mg/m 2 pada hari ke-1 dan ke-2 dari kursus, dengan dosis 60 mg/m 2 setiap hari dari hari ke-1 hingga ke-4 kursus dengan prednisolon secara intravena atau oral; Kursus diulang setiap 4 minggu.

Pengobatan dengan obat harus dihentikan jika jumlah leukosit darah perifer & lt; 3 × 109 / l dan / atau jumlah trombosit & lt; 75 × 109 / L. Pengobatan dapat dilanjutkan jika jumlah leukosit naik ke & gt; 4 × 109 / L dan jumlah trombosit & gt; 100 × 109 / l.

Pengurangan leukosit, neutrofil dan trombosit, sebagai suatu peraturan, diamati pada 14-20 hari, pemulihan-setelah 3-5 minggu. Selama terapi, disarankan untuk memantau jumlah darah (lihat bagian "Keunikan Penggunaan").

Untuk toksisitas non-hematologis, pengurangan dosis harus didasarkan pada memburuknya kriteria toksisitas umum selama pengobatan awal. Dianjurkan untuk mengurangi dosis sebesar 50% pada level 3 kriteria toksisitas umum, untuk menghentikan obat - pada level 4 kriteria toksisitas umum.

Jika perlu, pengurangan dosis harus dilakukan secara individual pada hari ke-1 dan ke-2 dari perjalanan pengobatan.

Gunakan pada pasien dengan gangguan fungsi hati

Berdasarkan data farmakokinetik, tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan untuk pasien dengan fungsi hati yang berkurang secara sedang (kadar serum bilirubin & LT; 1,2 mg/dL).

Pengurangan dosis 30% direkomendasikan untuk pasien dengan gangguan hati sedang (serum bilirubin level 1,2-3 mg/dL). Tidak ada data yang tersedia untuk digunakan pada pasien dengan gangguan hati yang parah (kadar serum bilirubin & GT; 3 mg/dL) (lihat Kontraindikasi).

Gunakan pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal

Berdasarkan data farmakokinetik, tidak diperlukan penyesuaian dosis untuk pasien dengan pembersihan kreatinin & GT; 10 ml/mnt. Pengalaman terbatas dengan penggunaan pada pasien dengan gangguan ginjal yang parah.

Rekomendasi untuk persiapan solusi untuk infus.

Saat menyiapkan larutan, organ pernapasan, kulit dan selaput lendir tenaga medis harus dilindungi (pakai sarung tangan dan pakaian pelindung). Dalam hal kontak dengan kulit dan selaput lendir, perlu untuk mencucinya dengan sabun dan air, jika terjadi kontak dengan mata - bilas dengan larutan salin fisiologis. Jika memungkinkan, disarankan untuk menggunakan peralatan pelindung khusus sekali pakai dengan permukaan penyerap tahan air. Wanita hamil tidak boleh mencairkan sitostatik.

Untuk menyiapkan larutan, isi botol ribomustine dilarutkan dalam air untuk injeksi seperti yang ditunjukkan di bawah ini:

• Dalam botol yang mengandung 25 mg bendamustine hidroklorida, tambahkan 10 ml air untuk injeksi, setelah itu botol dikocok;
• Untuk botol yang mengandung 100 mg bendamustine hidroklorida, tambahkan 40 ml air untuk injeksi, setelah itu botol dikocok.

Segera setelah mendapatkan larutan yang jelas (biasanya setelah 5-10 menit), dosis total ribomustine diencerkan dengan larutan natrium klorida 0,9%, dan volume akhir larutan harus sekitar 500 mL.

Ribomustine hanya dapat diencerkan dengan larutan natrium klorida 0,9%; Solusi lain untuk injeksi tidak boleh digunakan.

Aturan asepsis harus diamati.

Anak-anak

Ribomustin tidak digunakan pada anak-anak karena kurangnya data tentang kemanjuran dan keamanan obat.

Kontraindikasi

Hipersensitif terhadap bendamustine hidroklorida dan/atau manitol; periode menyusui; Insufisiensi hati yang parah (level bilirubin & gt; 3,0 mg/dL); penyakit kuning; Penekanan sumsum tulang yang parah dan perubahan yang ditandai dalam jumlah elemen bentuk dalam darah (penurunan jumlah leukosit hingga & lt; 3 × 109 /l dan /atau trombosit & lt; 75 × 109 /l); intervensi bedah kurang dari 30 hari sebelum perawatan; infeksi, terutama yang disertai dengan leukopenia; periode vaksinasi terhadap demam kuning

Efek samping Ribomustin

Reaksi merugikan yang paling umum dengan bendamustine hidroklorida adalah reaksi merugikan hematologis (leukopenia, trombositopenia), toksisitas kulit (reaksi alergi), gejala konstitusional (demam), dan gejala gastrointestinal (mual, muntah).

CLAS /SYSTE-MA /Organisasi oleh Meddra	Sangat sering. ≥ 1/10	Sering ≥ 1/100 ke & lt; 1/10	Jarang ≥ 1/1000 Ke & lt; 1/100	Jarang ≥ 1/10.000 ke & lt; 1/1000	Sangat jarang & lt; 1/10000	Frekuensi tidak diketahui (tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia)
Infeksi dan infestasi	Infeksi nos. Termasuk infeksi oportunistik (mis., Herpes Zoster, cytomegalovirus, hepatitis B)	Pneumo-systic Radang paru-paru	Sepsis	Pneumonia atipikal primer
Formasi baru Dobro- Kualitatif, ganas	Sindrom lisis tumor	Sindrom myelodysplastic, leukemia myeloid akut
Sistem darah dan limfatik	Leukopenia nos*, trombositopenia, limfopenia	Pendarahan, anemia, Neutropenia	Pancytopenia	Mengalahkan Sumsum tulang	Hemolisis
Sistem imun	NOS reaksi hipersensitivitas *	Reaksi anafilaksis, reaksi anafilaktoid	Syok anafilaksis
Sistem saraf	Sakit kepala	Insomnia, Pusing	Kantuk, Aphonia	Gangguan rasa, paresthesia, neuropati sensorik perifer, sindrom antikolinergik, gangguan neurologis, ataksia, ensefalitis
Di sisi jantung	Gangguan fungsional jantung seperti palpitasi, angina pektoris, aritmia	Efusi perikardial, infark miokard, gagal jantung	Tachycardia	Fibrilasi atrium
Vaskular	Hipotensi, hipertensi.	Sirkul akut- Insufisiensi Vaskular	Radang urat darah
Sistem pernapasan, organ dada dan mediastinum.	Disfungsi paru	Fibrosis paru
Gangguan saluran pencernaan	Mual, blu- Scafting	Diare, sembelit, stomatitis	Esofagitis hemoragik, perdarahan gastrointestinal.
Kulit dan jaringan subkutan	Alopecia, Gangguan kulit Nas.	Eritema, dermatitis, pruritus, ruam maculopapu-lesional, hiperhidrosis	Sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermis beracun, Reaksi obat dengan eosinofilia dan gejala sistemik (sindrom gaun)*
Gangguan sistem reproduksi dan kelenjar susu	Amenore	Infertilitas
Gangguan hepatobiliary	Kegagalan hati
Gangguan Umum, Gangguan di Situs Administrasi	Peradangan selaput lendir, Kelemahan, Pyrexia.	Nyeri, demam, dehidrasi, anoreksia.	Kegagalan polierorgan
Tes laboratorium	Penurunan hemoglobin, peningkatan kreatinin dan urea	Ketinggian alanine amino-trans-ferase/ Aspartate-amino-transferase, alkali fosfatase, kadar bilirubin, hipokalemia
Gangguan ginjal dan genitouriner	Gagal ginjal

NOS - tidak ditentukan sebaliknya.

* Terapi kombinasi dengan rituximab.

Telah ada laporan Urtikaria yang terisolasi; iritasi lokal dan tromboflebitis; nekrosis jaringan lunak setelah pemberian di luar kapal yang tidak disengaja; Pancytopenia; reaktivasi virus hepatitis B; sindrom lisis tumor dan anafilaksis.

Risiko sindrom myelodysplastic dan leukemia myeloid akut meningkat pada pasien yang menerima agen alkilasi (termasuk bendamustine). Terjadinya tumor sekunder dapat berkembang beberapa tahun setelah kemoterapi dihentikan.

Overdosis

Dosis maksimum yang dapat ditoleransi adalah 280 mg/m 2 30 menit infus ribomustine sekali setiap 3 minggu.

Peristiwa jantung kriteria umum untuk toksisitas kelas 2 dimanifestasikan oleh perubahan EKG iskemik dan dinilai sebagai dosis batas terkait.

Dalam studi lebih lanjut dengan infus riboSine 30 menit pada hari 1 dan 2 dari kursus setiap tiga minggu, dosis maksimum yang ditoleransi adalah 180 mg/m 2. Toksisitas pembatas dosis adalah trombositopenia grade 4. Toksisitas jantung bukanlah toksisitas pembatas dosis dalam rejimen pengobatan ini.

Dalam kasus overdosis dimungkinkan untuk meningkatkan manifestasi reaksi yang merugikan.

Langkah-langkah terapi

Tidak ada penangkal khusus. Untuk memperbaiki efek samping hematologis, transplantasi sumsum tulang dan terapi transfusi (trombosit, massa sel darah merah) atau penggunaan faktor pertumbuhan hematologis mungkin diperlukan. Bendamustine hidroklorida atau metabolitnya dihilangkan secara tidak signifikan selama dialisis.

Interaksi dengan obat lain

Tidak ada studi in vivo yang telah dilakukan.

Dalam penggunaan ribomustine secara bersamaan dengan agen myelosupresif, efek ribomustine dan/atau obat yang mempengaruhi sumsum tulang dapat dipotensiasi. Pemberian pengobatan apa pun yang melemahkan kondisi umum pasien atau menekan fungsi sumsum tulang dapat meningkatkan efek toksik dari ribomustine.

Penggunaan ribomustine secara bersamaan dengan siklosporin atau tacrolimus dapat mengakibatkan imunosupresi yang signifikan dengan risiko limfoproliferasi.

Sitostatik dapat mengurangi produksi antibodi setelah vaksinasi dengan vaksin hidup dan meningkatkan risiko infeksi, yang bisa berakibat fatal. Risiko meningkat pada pasien dengan sistem kekebalan yang melemah sebagai akibat dari penyakit yang mendasari.

Bendamustine dimetabolisme oleh isoenzim CYP 1A2 dari sitokrom P450 (lihat bagian farmakokinetik). Dengan demikian, ada interaksi potensial dengan inhibitor CYP 1A2 seperti fluvoxamine, ciprofloxacin, acyclovir, dan cimetidine.

Kondisi penyimpanan

Simpan di tempat yang dilindungi dari cahaya pada suhu yang tidak melebihi 25 ° с. Jauhkan dari jangkauan anak-anak.

Instruksi khusus

Myelosupresi

Pasien yang menggunakan bendamustine dapat mengembangkan myelosupresi, sehingga perlu untuk memantau tingkat leukosit, trombosit, hemoglobin dan neutrofil setidaknya sekali seminggu. Perawatan dengan Ribomustin dapat dilanjutkan jika indikator berikut: Leukocytes & gt; 4 × 109 / L dan trombosit & gt; 100 × 109 / L.

Infeksi

Infeksi dengan hasil yang serius atau fatal telah dilaporkan dengan bendamustine, termasuk infeksi bakteri (pneumonia dan sepsis) dan infeksi yang disebabkan oleh mikroorganisme oportunistik (infeksi oportunistik), seperti pneumokistis pneumonia, varicella zoster dan sitomegalovirus. Setelah penggunaan rendamus, kombinasi, segionux, setelah penggunaan rendamus, setelah penggunaan rendamus, segionux, setelah penggunaan rendamus, setelah penggunaan rendamus, setelah penggunaan rendamus, setelah penggunaan rendamus, segionux. leukoencephalopathy multifokal progresif (PML), termasuk kasus fatal, telah dilaporkan.

Pengobatan dengan bendamustine hidroklorida dapat mengakibatkan limfositopenia yang berkepanjangan (& LT; 600/μL) dan mengurangi sel T CD4-positif (sel-sel T-helper) (& LT; 200/μL) untuk setidaknya 7-9 bulan setelah cd4-pho-lymphocytopenia dan penurunan jumlah cd Cd4-COUSTION. Kombinasi dengan rituximab. Pasien dengan leukopenia dan jumlah sel T CD4-positif yang rendah yang disebabkan oleh penggunaan bendamustine lebih rentan terhadap pengembangan infeksi (oportunistik). Dengan demikian, pasien harus dipantau untuk gejala gangguan pernapasan selama pengobatan. Pasien harus disarankan untuk segera melaporkan tanda-tanda infeksi baru, termasuk demam atau gejala pernapasan. Jika ada tanda-tanda infeksi (oportunistik), penghentian terapi bendamustine hidroklorida harus dipertimbangkan.

Saat membuat diagnosis banding pada pasien dengan tanda atau gejala neurologis, kognitif, atau perilaku yang baru atau memburuk, adanya leukoensefalopati multifokal progresif harus dievaluasi. Jika PML diduga, tes diagnostik yang tepat harus dilakukan dan bendamustine harus dihentikan sampai keberadaan PML dikecualikan.

Reaktivasi hepatitis B.

Reaktivasi hepatitis B pada pasien dengan perjalanan kronis penyakit terjadi setelah pengobatan dengan bendamustine hidroklorida. Dalam beberapa kasus, gagal hati akut telah diamati, termasuk hasil yang fatal. Sebelum memulai pengobatan dengan bendamustine hidroklorida, pasien harus diuji untuk infeksi HBV. Sebelum memulai pengobatan, pasien dengan hasil tes positif untuk hepatitis B (termasuk mereka dengan penyakit aktif) dan pasien dengan hasil positif untuk infeksi HBV selama pengobatan harus berkonsultasi dengan dokter (hepatologi). Pembawa HBV yang membutuhkan pengobatan dengan bendamustine hidroklorida harus dipantau secara ketat untuk gejala manifestasi aktif infeksi HBV selama seluruh terapi dan beberapa bulan setelah akhir terapi.

Reaksi kulit

Reaksi kulit termasuk ruam, reaksi kulit beracun dan eksantema bullous telah dilaporkan. Sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermis toksik dan gejala sistemik (sindrom gaun) telah dilaporkan dalam hubungannya dengan penggunaan bendamustine hidroklorida, kadang-kadang dengan hasil yang fatal.

Beberapa reaksi telah terjadi ketika bendamustine hidroklorida digunakan dalam kombinasi dengan agen antikanker lainnya, sehingga hubungan sebab akibat tidak dapat ditetapkan dengan jelas. Reaksi kulit yang terjadi dapat berkembang dengan perawatan lanjutan, dan manifestasinya mungkin memburuk. Jika reaksi kulit berkembang, ribomostin harus ditahan. Dalam kasus reaksi kulit yang parah, ketika hubungan sebab akibat dengan Bendamustine diduga, penggunaan obat harus dihentikan.

Gangguan jantung

Selama perawatan dengan bendamustine hidroklorida, pasien dengan penyakit jantung harus memantau kadar kalium darah dan menggunakan preparasi kalium jika kadar kalium & LT; 3,5 mmol/L, dan pemantauan elektrokardiografi harus dilakukan.

Infark miokard yang fatal dan gagal jantung telah dilaporkan selama pengobatan dengan bendamustine. Pasien dengan penyakit jantung atau riwayat penyakit jantung harus dipantau secara ketat.

Mual, muntah

Obat antiemetik harus digunakan untuk pengobatan simtomatik mual dan muntah.

Sindrom lisis tumor

Sindrom lisis tumor (TLS) telah dilaporkan dalam uji klinis. Biasanya terjadi dalam waktu 48 jam setelah dosis pertama obat dan, tanpa pengobatan, dapat menyebabkan OPN dan kematian. Langkah-langkah profilaksis seperti hidrasi yang memadai, pemantauan kimia darah yang cermat (terutama kadar kalium dan asam urat), dan penggunaan agen hipourisemik (allopurinol dan razburicase) digunakan sebelum terapi.

Beberapa kasus sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermis toksik telah dilaporkan dengan penggunaan bendamustine dan allopurinol secara bersamaan.

Anafilaksis

Reaksi infus terhadap bendamustine telah sering terjadi dalam uji klinis. Gejala biasanya ringan dan termasuk demam, kedinginan, pruritus dan ruam. Jarang, reaksi anafilaksis dan anafilaktoid parah telah terjadi. Setelah siklus terapi pertama, pasien harus ditanyai tentang riwayat gejala mereka karakteristik reaksi infus. Untuk pasien dengan riwayat reaksi infus, langkah-langkah untuk mencegah reaksi tersebut harus dipertimbangkan, termasuk penggunaan antihistamin, antipletik dan kortikosteroid.

Pasien yang mengalami reaksi alergi kelas III atau lebih tinggi tidak boleh diresepkan ulang obat.

Kanker kulit non-melanoma

Dalam uji klinis, peningkatan risiko kanker kulit non-melanoma (basaloma dan kanker sel skuamosa) tercatat pada pasien yang menerima terapi yang mengandung bendamustine. Pemeriksaan kulit berkala direkomendasikan untuk semua pasien, terutama mereka yang memiliki faktor risiko kanker kulit.

Kontrasepsi

Bendamustine hidroklorida memiliki efek teratogenik dan mutagenik. Wanita harus menggunakan metode kontrasepsi yang efektif untuk mencegah kehamilan selama perawatan. Pasien pria disarankan untuk menggunakan metode kontrasepsi yang efektif selama terapi dan selama 6 bulan setelah menggunakan obat. Sebelum perawatan dengan bendamustine hidroklorida, disarankan untuk mempertimbangkan pelestarian sperma karena kemungkinan infertilitas yang tidak dapat diubah.

Pengeluaran darah

Jika ekstravasasi terjadi, infus harus segera dihentikan. Setelah aspirasi singkat, jarum harus ditarik. Area ekstravasasi harus didinginkan; Angkat lengan di mana ekstravasasi telah terjadi. Penggunaan kortikosteroid, serta perlakuan adjuvant, tidak menghasilkan peningkatan yang signifikan.

Gunakan selama kehamilan atau menyusui.

Kehamilan

Ada data yang tidak mencukupi tentang penggunaan ribomustine selama kehamilan. Dalam studi praklinis, bendamustine memiliki efek embrio/fetotoksik, teratogenik dan genotoksik. Wanita hamil tidak boleh diresepkan obat kecuali untuk digunakan untuk indikasi vital. Wanita itu harus diberitahu tentang risiko potensial kepada anak yang belum lahir. Konseling genetik diperlukan jika kehamilan terjadi selama perawatan.

Kontrasepsi

Dianjurkan untuk menggunakan metode kontrasepsi yang efektif sebelum dan selama perawatan.

Pasien pria disarankan untuk menghindari ayah selama terapi dan selama 6 bulan setelah menggunakan obat. Karena kemungkinan infertilitas ireversibel, pelestarian sperma direkomendasikan sebelum perawatan dengan bendamustine hidroklorida.

Menyusui

Tidak diketahui apakah bendamustine masuk ke ASI, oleh karena itu pemberian bendamustine hidroklorida selama laktasi dikontraindikasikan (lihat bagian "kontraindikasi"). Jika menjadi perlu untuk menggunakan bendamustine hidroklorida selama laktasi, menyusui harus dihentikan.

Kemampuan untuk mempengaruhi kecepatan reaksi saat mengendarai transportasi motorik atau mekanisme lainnya

Ribomustine memiliki efek yang signifikan pada kemampuan mengendarai mobil dan mekanisme lainnya.

Ataxia, neuropati perifer dan somnolence telah dilaporkan selama pengobatan dengan rybomustine (lihat bagian "reaksi merugikan"). Pasien harus diperingatkan bahwa jika reaksi seperti itu terjadi, menggerakkan transportasi motorik dan bekerja dengan mekanisme lain harus dihindari.

Kehidupan rak

3 tahun.