Ribomustin

Bendamustine hidroklorida merupakan obat antikanker alkilasi dengan aktivitas alkilasi bifungsional.

Indikasi Ribomustin

• Terapi lini pertama untuk leukemia limfositik kronis (Binet stadium B dan C) ketika terapi kombinasi dengan fludarabine tidak tepat.
• Monoterapi untuk limfoma non-Hodgkin indolen untuk perkembangan penyakit selama atau 6 bulan setelah terapi yang mengandung rituximab atau rituximab.-Terapi lini pertama dalam kombinasi dengan prednison untuk multiple myeloma (klasifikasi Dury-Salmon stadium II dengan perkembangan atau stadium III) pada pasien di atas Berusia 65 tahun yang tidak sesuai dengan transplantasi sel induk dan memiliki neuropati klinis pada saat diagnosis menggunakan thalidomide atau bortezomib.

Surat pembebasan

1 botol mengandung 25 mg atau 100 mg bendamustine hidroklorida;

Eksipien : manitol (E 421).

Bubuk untuk pembuatan konsentrat untuk pembuatan larutan infus.

Sifat fisikokimia utama: bubuk putih berwarna mikrokristalin.

Farmakodinamik

Efek antineoplastik dan sitotoksik bendamustine hidroklorida terutama disebabkan oleh pembentukan ikatan silang molekul DNA untai tunggal dan ganda akibat alkilasi. Akibatnya, fungsi matriks DNA dan sintesisnya terganggu.

Efek antineoplastik bendamustine hidroklorida telah dikonfirmasi dalam berbagai penelitian in vitro pada berbagai lini sel tumor (kanker payudara, kanker paru-paru non-sel kecil dan sel kecil, kanker ovarium dan berbagai jenis leukemia) dan in vivo pada berbagai model eksperimental kelenjar. Tumor, sarkoma, limfoma, leukemia dan kanker paru-paru sel kecil).

Profil aktivitas bendamustine hidroklorida terlihat jelas pada sel tumor manusia dan berbeda dengan agen alkilasi lainnya.

Bendamustine hidroklorida tidak menunjukkan atau hanya menunjukkan resistensi silang ringan pada lini sel tumor manusia dengan mekanisme resistensi yang berbeda, yang setidaknya sebagian disebabkan oleh interaksi dengan DNA yang bertahan lebih lama dibandingkan dengan agen alkilasi lainnya. Selain itu, studi klinis menemukan bahwa tidak ada resistensi silang yang lengkap antara bendamustine dan antrasiklin atau agen alkilasi atau rituximab. Namun, sejumlah kecil pa

Farmakokinetik

Distribusi

Waktu paruh fase 1 (t 1/2 ) setelah infus bendamustine intravena selama 30 menit dengan dosis 120 mg/m 2 luas permukaan tubuh adalah 28,2 menit. Setelah pemberian obat secara intravena selama 30 menit, volume distribusi sentral adalah 19,3 L. Setelah pemberian bolus obat pada kesetimbangan, volume distribusi adalah 15,8-20,5 L.

Lebih dari 95% zat aktif berikatan dengan protein plasma darah (terutama albumin).

Metabolisme

Bendamustine hidroklorida dimetabolisme terutama di hati. Jalur utama ekskresi bendamustine hidroklorida dari tubuh adalah hidrolisisnya untuk membentuk monohidroksi- dan dihidroksibendamustine. Sitokrom P450 isoenzim CYP 1A2 terlibat dalam pembentukan N-desmethylbendamustine dan metabolit gamma-hydroxybendamustine di hati. Jalur penting lainnya dari bendamustine metabolisme termasuk pengikatan glutathione. Secara in vitro, bendamustine tidak menghambat CYP 1A4, CYP 2C9/10, CYP 2D6, CYP 2E1 dan CYP ZA4.

Pengeluaran

Rata-rata bersihan total setelah infus obat selama 30 menit kepada 12 subjek dengan dosis 120 mg/m 2 adalah 639,4 mL/menit. Sekitar 20% dari dosis yang diberikan diekskresikan dalam urin dalam waktu 24 jam.

Bendamustine yang tidak berubah diekskresikan melalui urin dan metabolitnya didistribusikan dalam urutan menurun sebagai berikut: monohydroxybendamustine > bendamustine > dihydroxybendamustine > metabolit teroksidasi > N-desmethylbendamustine.

Metabolit polar sebagian besar diekskresikan dengan empedu.

Farmakokinetik pada disfungsi hati

Pada pasien dengan 30-70% keterlibatan tumor/organ metastatik dan sedikit penurunan fungsi hati (bilirubin serum <1,2 mg/dL) dibandingkan dengan pasien dengan fungsi hati dan ginjal normal, tidak ada perbedaan nilai yang signifikan yang diamati: Bendamustine plasma maksimum konsentrasi (C mah ), waktu untuk mencapai konsentrasi darah maksimum (t mah ), area di bawah kurva farmakokinetik (AUC), waktu paruh fase beta (t 1/2β ), volume distribusi, pembersihan dan ekskresi.

Farmakokinetik pada disfungsi ginjal

Pada pasien dengan bersihan kreatinin > 10 mL/menit (termasuk pasien yang menjalani dialisis) dibandingkan pasien dengan fungsi hati dan ginjal normal, tidak terdapat perbedaan yang signifikan pada : pada fase beta (t 1/2β ), volume distribusi dan ekskresi.

Pasien lanjut usia

Studi farmakokinetik melibatkan pasien hingga usia 84 tahun. Faktor Bic tidak berpengaruh signifikan terhadap farmakokinetik bendamustine hidroklorida.

Dosis dan administrasi

Dirancang untuk diberikan selama 30-60 menit.

Ribomustine hanya digunakan di bawah pengawasan dokter yang berpengalaman dalam terapi antitumor. Selama pengobatan dengan obat tersebut, petunjuk penggunaannya harus dipatuhi dengan ketat.

Penekanan fungsi sumsum tulang dikaitkan dengan peningkatan toksisitas hematologi akibat kemoterapi. Pengobatan dengan obat tidak boleh dimulai jika jumlah leukosit darah tepi <3×109 / L dan/atau jumlah trombosit <75×109 / L (lihat bagian "Kontraindikasi").

Monoterapi untuk leukemia limfositik kronis

Ribomustine diberikan dengan dosis 100 mg/m 2 pada hari 1 dan 2 kursus; kursus ini diulangi setiap 4 minggu.

Monoterapi limfoma non-Hodgkin indolen yang refrakter terhadap rituximab.

Ribomustine diberikan dengan dosis 120 mg/m 2 pada hari 1 dan 2 kursus; kursus ini diulangi setiap 3 minggu.

Mieloma multipel

Ribomustin digunakan dengan dosis 120-150 mg/m 2 pada hari pertama dan ke-2 kursus, dengan dosis 60 mg/m 2 setiap hari dari hari ke-1 hingga ke-4 kursus dengan prednisolon secara intravena atau oral; kursus ini diulangi setiap 4 minggu.

Pengobatan dengan obat harus dihentikan jika jumlah leukosit darah tepi <3×109 / L dan/atau jumlah trombosit <75×109 / L. Pengobatan dapat dilanjutkan jika jumlah leukosit meningkat >4×109 / L dan jumlah trombosit >100×109 / L.

Pengurangan leukosit, neutrofil dan trombosit, sebagai suatu peraturan, diamati pada 14-20 hari, pemulihan - setelah 3-5 minggu. Selama terapi dianjurkan untuk memantau jumlah darah (lihat bagian "Kekhasan penggunaan").

Untuk toksisitas non-hematologi, pengurangan dosis harus didasarkan pada memburuknya kriteria toksisitas umum selama pengobatan awal. Dianjurkan untuk mengurangi dosis sebesar 50% pada tingkat 3 dari kriteria toksisitas umum, untuk menghentikan obat - pada tingkat 4 dari kriteria toksisitas umum.

Jika perlu, pengurangan dosis harus dilakukan secara individual pada hari pertama dan kedua pengobatan.

Gunakan pada pasien dengan gangguan fungsi hati

Berdasarkan data farmakokinetik, penyesuaian dosis tidak diperlukan pada pasien dengan penurunan fungsi hati sedang (kadar bilirubin serum <1,2 mg/dL).

Pengurangan dosis sebesar 30% direkomendasikan untuk pasien dengan gangguan hati sedang (kadar bilirubin serum 1,2-3 mg/dL). Tidak ada data yang tersedia untuk digunakan pada pasien dengan gangguan hati berat (kadar bilirubin serum > 3 mg/dL) (lihat Kontraindikasi).

Gunakan pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal

Berdasarkan data farmakokinetik, penyesuaian dosis tidak diperlukan pada pasien dengan bersihan kreatinin > 10 mL/menit. Pengalaman terbatas dalam penggunaan pada pasien dengan gangguan ginjal berat.

Rekomendasi untuk persiapan larutan infus.

Saat menyiapkan larutan, organ pernafasan, kulit dan selaput lendir tenaga medis harus dilindungi (memakai sarung tangan dan pakaian pelindung). Jika terkena kulit dan selaput lendir, perlu untuk mencucinya dengan sabun dan air, jika terkena mata - bilas dengan larutan garam fisiologis. Jika memungkinkan, disarankan untuk menggunakan alat pelindung khusus sekali pakai dengan permukaan penyerap kedap air. Wanita hamil sebaiknya tidak mengencerkan sitostatika.

Untuk menyiapkan larutan, isi botol Ribomustine dilarutkan dalam air untuk injeksi seperti yang ditunjukkan di bawah ini:

• dalam botol berisi 25 mg bendamustine hidroklorida, tambahkan 10 ml air untuk injeksi, setelah itu botol dikocok;
• ke dalam vial yang mengandung 100 mg bendamustine hidroklorida, tambahkan 40 ml air untuk injeksi, setelah itu vial dikocok.

Segera setelah mendapatkan larutan bening (biasanya setelah 5-10 menit), dosis total Ribomustine diencerkan dengan larutan natrium klorida 0,9%, dan volume akhir larutan harus sekitar 500 ml.

Ribomustine hanya dapat diencerkan dengan larutan natrium klorida 0,9%; solusi lain untuk injeksi tidak boleh digunakan.

Aturan asepsis harus dipatuhi.

Anak-anak

Ribomustin tidak digunakan pada anak-anak karena kurangnya data tentang kemanjuran dan keamanan obat.

Kontraindikasi

Hipersensitivitas terhadap bendamustine hidroklorida dan/atau manitol; masa menyusui; insufisiensi hati berat (kadar bilirubin > 3,0 mg/dL); penyakit kuning; penekanan sumsum tulang yang parah dan perubahan nyata dalam jumlah elemen bentuk dalam darah (penurunan jumlah leukosit hingga <3×109 /L dan/atau trombosit <75×109 /L); intervensi bedah kurang dari 30 hari sebelum pengobatan; infeksi, terutama yang disertai leukopenia; periode vaksinasi terhadap demam kuning

Efek samping Ribomustin

Reaksi merugikan yang paling umum dengan bendamustine hidroklorida adalah efek samping hematologi (leukopenia, trombositopenia), toksisitas kulit (reaksi alergi), gejala konstitusional (demam), dan gejala gastrointestinal (mual, muntah).

Kelas /sistem-ma /organisasi oleh MedDRA	Sangat sering. ≥ 1/10	Seringkali ≥ 1/100 hingga <1/10	Jarang ≥ 1/1000 hingga <1/100	Jarang ≥ 1/10.000 hingga <1/1000	Sangat jarang <1/10000	Frekuensi tidak diketahui (tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia)
Infeksi dan infestasi	infeksi NOS. termasuk infeksi oportunistik (misalnya, herpes zoster, sitomegalovirus, hepatitis B)		Pneumo-kistik radang paru-paru	Sepsis	Pneumonia atipikal primer
Formasi baru dobro- kualitatif, ganas		Sindrom lisis tumor	Sindrom myelodysplastic, leukemia myeloid akut
Sistem darah dan limfatik	Leukopenia NOS*, trombositopenia, limfopenia	Perdarahan, anemia, neutropenia	pansitopenia	Mengalahkan sumsum tulang	Hemolisis
Sistem imun		Reaksi hipersensitivitas NOS *		Reaksi anafilaksis, reaksi anafilaktoid	Syok anafilaksis
Sistem saraf	Sakit kepala	Insomnia, pusing		Kantuk, aphonia	Gangguan pengecapan, paresthesia, neuropati sensorik perifer, sindrom antikolinergik, gangguan neurologis, ataksia, ensefalitis
Di sisi hati		Gangguan fungsi jantung seperti jantung berdebar, angina pektoris, aritmia	Efusi perikardial, infark miokard, gagal jantung		Takikardia	Fibrilasi atrium
Vaskular		Hipotensi, hipertensi.		Sirkus akut- insufisiensi vaskular	Radang urat darah
Sistem pernafasan, dada dan organ mediastinum.		Disfungsi paru			Fibrosis paru
Gangguan saluran cerna	Mual, biru- poros	Diare, sembelit, stomatitis			Esofagitis hemoragik, perdarahan gastrointestinal.
Kulit dan jaringan subkutan		alopecia, kelainan kulit DALAM.		Eritema, dermatitis, pruritus, ruam makulopapu-lesional, hiperhidrosis		Sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermal toksik, Reaksi obat dengan eosinofilia dan gejala sistemik (sindrom DRESS)*
Gangguan pada sistem reproduksi dan kelenjar susu		Amenore			Infertilitas
Gangguan hepatobilier						Gagal hati
Gangguan umum, kelainan pada tempat pemberian	Peradangan pada selaput lendir, kelemahan, demam.	Nyeri, demam, dehidrasi, anoreksia.			Kegagalan poliorgan
Tes laboratorium	Penurunan hemoglobin, peningkatan kreatinin dan ureum	Peningkatan alanin amino-trans-ferase/ aspartat-amino-transferase, alkaline fosfatase, kadar bilirubin, hipokalemia
Gangguan ginjal dan genitourinari						Gagal ginjal

NOS - Tidak Ditentukan Lain.

* Terapi kombinasi dengan rituximab.

Ada laporan tersendiri mengenai urtikaria; iritasi lokal dan tromboflebitis; nekrosis jaringan lunak setelah pemberian di luar pembuluh darah secara tidak sengaja; pansitopenia; reaktivasi virus hepatitis B; sindrom lisis tumor dan anafilaksis.

Risiko sindrom myelodysplastic dan leukemia myeloid akut meningkat pada pasien yang menerima agen alkilasi (termasuk bendamustine). Terjadinya tumor sekunder dapat berkembang beberapa tahun setelah kemoterapi dihentikan.

Overdosis

Dosis maksimum yang dapat ditoleransi adalah 280 mg/m 2 infus Ribomustine selama 30 menit setiap 3 minggu sekali.

Kejadian jantung dengan kriteria umum toksisitas tingkat 2 dimanifestasikan oleh perubahan EKG iskemik dan dinilai terkait dengan batas dosis.

Dalam penelitian lebih lanjut dengan infus Ribomustine selama 30 menit pada hari 1 dan 2 kursus setiap tiga minggu, dosis maksimum yang dapat ditoleransi adalah 180 mg/m 2. Toksisitas yang membatasi dosis adalah trombositopenia tingkat 4. Toksisitas jantung bukanlah toksisitas yang membatasi dosis dalam rejimen pengobatan ini.

Dalam kasus overdosis, peningkatan manifestasi efek samping mungkin terjadi.

Tindakan terapeutik

Tidak ada obat penawar khusus. Untuk memperbaiki efek samping hematologi, transplantasi sumsum tulang dan terapi transfusi (trombosit, massa sel darah merah) atau penggunaan faktor pertumbuhan hematologi mungkin diperlukan. Bendamustine hidroklorida atau metabolitnya dihilangkan secara signifikan selama dialisis.

Interaksi dengan obat lain

Tidak ada penelitian in vivo yang dilakukan.

Dengan penggunaan Ribomustine secara bersamaan dengan agen myelosuppressive, efek Ribomustine dan/atau obat yang mempengaruhi sumsum tulang dapat diperkuat. Pemberian pengobatan apa pun yang melemahkan kondisi umum pasien atau menekan fungsi sumsum tulang dapat meningkatkan efek toksik Ribomustine.

Penggunaan Ribomustine secara bersamaan dengan siklosporin atau tacrolimus dapat menyebabkan imunosupresi yang signifikan dengan risiko limfoproliferasi.

Sitostatika dapat menurunkan produksi antibodi setelah vaksinasi dengan vaksin hidup dan meningkatkan risiko infeksi, yang dapat berakibat fatal. Risiko ini meningkat pada pasien dengan sistem kekebalan tubuh yang lemah akibat penyakit yang mendasarinya.

Bendamustine dimetabolisme oleh isoenzim CYP 1A2 dari sitokrom P450 (lihat bagian Farmakokinetik). Dengan demikian, terdapat potensi interaksi dengan inhibitor CYP 1A2 seperti fluvoxamine, ciprofloxacin, asiklovir, dan simetidin.

Kondisi penyimpanan

Simpan di tempat terlindung dari cahaya pada suhu tidak melebihi 25 °С. Jauhkan dari jangkauan anak-anak.

Instruksi khusus

Penekanan myelo

Pasien yang menggunakan bendamustine dapat mengalami myelosupresi, sehingga perlu dilakukan pemantauan kadar leukosit, trombosit, hemoglobin dan neutrofil minimal seminggu sekali. Perjalanan pengobatan dengan Ribomustin dapat dilanjutkan jika indikator berikut: leukosit >4×109 / L dan trombosit >100× 109 /L.

Infeksi

Infeksi dengan akibat yang serius atau fatal telah dilaporkan dengan bendamustine, termasuk infeksi bakteri (pneumonia dan sepsis) dan infeksi yang disebabkan oleh mikroorganisme oportunistik (infeksi oportunistik), seperti pneumocystis pneumonia, varicella zoster dan cytomegalovirus. Setelah penggunaan bendamustine, terutama dalam kombinasi dengan rituximab atau obinutuzumab, kasus leukoensefalopati multifokal progresif (PML), termasuk kasus fatal, telah dilaporkan.

Pengobatan dengan bendamustine hidroklorida dapat mengakibatkan limfositopenia yang berkepanjangan (< 600/μL) dan berkurangnya sel T CD4-positif (sel T-helper) (< 200/μL) setidaknya selama 7-9 bulan setelah pengobatan selesai. Limfositopenia dan penurunan jumlah sel T CD4-positif tampak lebih jelas ketika bendamustine digunakan dalam kombinasi dengan rituximab. Pasien dengan leukopenia dan jumlah sel T CD4 positif rendah yang disebabkan oleh penggunaan bendamustine lebih rentan terhadap berkembangnya infeksi (oportunistik). Oleh karena itu, pasien harus dipantau terhadap gejala gangguan pernapasan selama pengobatan. Pasien harus disarankan untuk segera melaporkan tanda-tanda infeksi baru, termasuk demam atau gejala pernafasan. Jika terdapat tanda-tanda infeksi (oportunistik), penghentian terapi bendamustine hidroklorida harus dipertimbangkan.

Saat membuat diagnosis banding pada pasien dengan tanda atau gejala neurologis, kognitif, atau perilaku yang baru atau memburuk, keberadaan leukoensefalopati multifokal progresif harus dievaluasi. Jika dicurigai PML, tes diagnostik yang tepat harus dilakukan dan bendamustine harus dihentikan sampai keberadaan PML disingkirkan.

Reaktivasi hepatitis B

Reaktivasi hepatitis B pada pasien dengan penyakit kronis terjadi setelah pengobatan dengan bendamustine hidroklorida. Dalam beberapa kasus, gagal hati akut telah diamati, termasuk kematian. Sebelum memulai pengobatan dengan bendamustine hidroklorida, pasien harus menjalani tes infeksi HBV. Sebelum memulai pengobatan, pasien dengan hasil tes hepatitis B positif (termasuk yang memiliki penyakit aktif) dan pasien dengan hasil positif infeksi HBV selama pengobatan harus berkonsultasi dengan dokter (ahli hepatologi). ). Pembawa HBV yang memerlukan pengobatan dengan bendamustine hidroklorida harus dimonitor secara ketat untuk gejala manifestasi aktif infeksi HBV selama seluruh terapi dan beberapa bulan setelah akhir terapi.

Reaksi kulit

Reaksi kulit termasuk ruam, reaksi toksik pada kulit dan eksantema bulosa telah dilaporkan. Sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermal toksik, dan gejala sistemik (sindrom DRESS) telah dilaporkan terkait dengan penggunaan bendamustine hidroklorida, terkadang berakibat fatal.

Beberapa reaksi telah terjadi ketika bendamustine hidroklorida digunakan dalam kombinasi dengan agen antikanker lainnya, sehingga hubungan sebab akibat tidak dapat ditentukan dengan jelas. Reaksi kulit yang terjadi dapat berkembang jika pengobatan dilanjutkan, dan manifestasinya dapat memburuk. Jika reaksi kulit berlanjut, ribomostin harus dihentikan. Jika terjadi reaksi kulit yang parah, bila diduga ada hubungan sebab akibat dengan bendamustine, penggunaan obat harus dihentikan.

Gangguan jantung

Selama pengobatan dengan bendamustine hidroklorida, pasien dengan penyakit jantung harus memantau kadar kalium darahnya dan menggunakan preparat kalium jika kadar kalium <3,5 mmol/L, dan pemantauan elektrokardiografi harus dilakukan.

Infark miokard yang fatal dan gagal jantung telah dilaporkan selama pengobatan dengan bendamustine. Pasien dengan penyakit jantung atau riwayat penyakit jantung harus diawasi secara ketat.

Mual, muntah

Obat antiemetik harus digunakan untuk pengobatan gejala mual dan muntah.

Sindrom lisis tumor

Sindrom lisis tumor (TLS) telah dilaporkan dalam uji klinis. Biasanya terjadi dalam waktu 48 jam setelah dosis pertama obat dan, tanpa pengobatan, dapat menyebabkan OPN dan kematian. Tindakan profilaksis seperti hidrasi yang memadai, pemantauan kimia darah yang cermat (terutama kadar kalium dan asam urat), dan penggunaan agen hipourisemik (allopurinol dan razburicase) digunakan sebelum terapi.

Beberapa kasus sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermal toksik telah dilaporkan dengan penggunaan bendamustine dan allopurinol secara bersamaan.

Anafilaksis

Reaksi infus terhadap bendamustine sering terjadi dalam uji klinis. Gejala biasanya ringan dan termasuk demam, menggigil, pruritus, dan ruam. Jarang terjadi reaksi anafilaksis dan anafilaktoid yang parah. Setelah terapi siklus pertama, pasien harus ditanyai tentang riwayat gejala khas reaksi infus. Untuk pasien dengan riwayat reaksi infus, tindakan untuk mencegah reaksi tersebut harus dipertimbangkan, termasuk penggunaan antihistamin, antipiretik, dan kortikosteroid.

Pasien yang pernah mengalami reaksi alergi tingkat III atau lebih tinggi tidak boleh meresepkan obat ulang.

Kanker kulit non-melanoma

Dalam uji klinis, peningkatan risiko kanker kulit non-melanoma (basaloma dan kanker sel skuamosa) tercatat pada pasien yang menerima terapi yang mengandung bendamustine. Pemeriksaan kulit secara berkala dianjurkan bagi semua pasien, terutama yang memiliki faktor risiko kanker kulit.

Kontrasepsi

Bendamustine hidroklorida memiliki efek teratogenik dan mutagenik. Wanita harus menggunakan metode kontrasepsi yang efektif untuk mencegah kehamilan selama pengobatan. Pasien pria disarankan untuk menggunakan metode kontrasepsi yang efektif selama terapi dan selama 6 bulan setelah penggunaan obat. Sebelum pengobatan dengan bendamustine hidroklorida, dianjurkan untuk mempertimbangkan pelestarian sperma karena kemungkinan infertilitas yang tidak dapat diubah.

Pengeluaran darah

Jika terjadi ekstravasasi, infus harus segera dihentikan. Setelah aspirasi singkat, jarum harus ditarik. Area ekstravasasi harus didinginkan; angkat lengan di tempat terjadinya ekstravasasi. Penggunaan kortikosteroid serta pengobatan adjuvan tidak memberikan perbaikan yang berarti.

Gunakan selama kehamilan atau menyusui.

Kehamilan

Tidak ada cukup data tentang penggunaan Ribomustine selama kehamilan. Dalam studi praklinis, bendamustine memiliki efek embrio/fetotoksik, teratogenik dan genotoksik. Wanita hamil tidak boleh diberi resep obat kecuali untuk penggunaan untuk indikasi vital. Wanita tersebut harus diberitahu tentang potensi risiko terhadap bayinya yang belum lahir. Konseling genetik diperlukan jika kehamilan terjadi selama pengobatan.

Kontrasepsi

Disarankan untuk menggunakan metode kontrasepsi yang efektif sebelum dan selama pengobatan.

Pasien pria disarankan untuk menghindari peran sebagai ayah selama terapi dan selama 6 bulan setelah penggunaan obat. Karena kemungkinan infertilitas yang tidak dapat diubah, dianjurkan untuk mengawetkan sperma sebelum pengobatan dengan bendamustine hidroklorida.

Menyusui

Tidak diketahui apakah bendamustine masuk ke dalam ASI, oleh karena itu pemberian bendamustine hidroklorida selama menyusui merupakan kontraindikasi (lihat bagian "Kontraindikasi"). Jika perlu menggunakan bendamustine hidroklorida selama menyusui, menyusui harus dihentikan.

Kemampuan untuk mempengaruhi kecepatan reaksi saat mengemudikan kendaraan bermotor atau mekanisme lainnya

Ribomustine mempunyai pengaruh yang signifikan terhadap kemampuan mengemudikan mobil dan mekanisme lainnya.

Ataksia, neuropati perifer, dan rasa mengantuk telah dilaporkan selama pengobatan dengan Rybomustine (lihat bagian "Reaksi yang merugikan"). Pasien harus diperingatkan bahwa jika reaksi seperti itu terjadi, mengemudikan kendaraan bermotor dan bekerja dengan mekanisme lain harus dihindari.

Kehidupan rak

3 tahun.