Siklofosfan

Cyclophosphamide adalah obat sitostatik yang banyak digunakan dalam onkologi untuk mengobati berbagai jenis kanker, dan dalam reumatologi dan beberapa bidang medis lainnya untuk mengobati penyakit kekebalan dan radang.

Indikasi Siklofosfan

Cyclophosphan (cyclophosphamide) digunakan dalam pengobatan berbagai penyakit, baik ganas dan kebal. Indikasi utama untuk penggunaannya meliputi:

1. Onkologi:

   • Limfoma: termasuk limfoma Hodgkin dan limfoma non-limfatik.
   • Leukemia: termasuk limfoblasticleukemia akut, myeloblasticleukemia akut dan myeloidleukemia kronis.
   • Kanker kandung kemih: Cyclophosphane dapat digunakan sebagai bagian dari kemoterapi kombinasi.
   • Kanker payudara: Sebagai bagian dari terapi adjuvant atau neoadjuvant dan untuk pengobatan kanker payudara metastasis.
   • Kanker ovarium: Sebagai bagian dari terapi kombinasi untuk pengobatan kanker ovarium.
   • Kanker paru-paru: siklofosfan dapat digunakan dalam kombinasi dengan obat lain untuk mengobati kanker paru-paru.
   • Tumor lain: termasuk kanker serviks, kanker kepala dan leher, sarkoma, dll.

2. Penyakit reumatologis:

   • Lupus erythematosus sistemik (SLE): Cyclophosphane digunakan untuk menekan aktivitas penyakit dan mencegah kerusakan organ.
   • Rheumatoid Arthritis: Sebagai bagian dari terapi kombinasi untuk aktivitas penyakit yang parah.
   • Vasculitides: termasuk polyarteritis nodosa, polyangiitis granulomatosa (sebelumnya dikenal sebagai Wegener), polyangiitis mikroskopis, dll.

3. Transplantasi organ:

   • Sebagai agen imunosupresif untuk menekan reaksi penolakan di transplantasi organ.

4. Penyakit kekebalan tubuh dan peradangan lainnya:

   • Termasuk sklerosis sistemik, still's Syndrome, sistemik lupus erythematosus, dll.

Surat pembebasan

Cyclophosphane tersedia dalam beberapa bentuk dosis tergantung pada metode pemberian dan dosis. Bentuk dosis utama meliputi:

1. Tablet: Siklofosfan diproduksi dalam bentuk tablet oral. Tablet tersedia dalam dosis yang berbeda, memungkinkan dokter untuk secara akurat memilih dosis terbaik untuk setiap pasien. Tablet ini biasanya digunakan untuk mengobati berbagai penyakit sebagai bagian dari kemoterapi.
2. Solusi untuk injeksi: Cyclophosphane juga tersedia dalam bentuk larutan untuk injeksi. Solusi ini dimaksudkan untuk pemberian intravena dan biasanya digunakan dalam pengaturan rawat inap di bawah pengawasan tenaga medis. Solusi untuk injeksi dapat digunakan untuk mengobati berbagai jenis kanker serta penyakit reumatologis dan lainnya.
3. Suspensi oral: Dalam beberapa kasus, siklofosfan mungkin tersedia sebagai suspensi oral. Ini mungkin merupakan pilihan yang lebih disukai untuk pasien yang mengalami kesulitan menelan tablet atau bagi mereka yang lebih suka bentuk obat ini.

Farmakodinamik

Cyclophosphamide adalah prodrug yang dimetabolisme di hati untuk membentuk metabolit aktif, mustard fosforamid dan acrolein. Metabolit ini memiliki tindakan berikut:

• Alkilasi DNA: mustard fosforamid, metabolit aktif utama, alkilat DNA dengan membentuk ikatan silang antara dua untai DNA. Ini mengganggu pemisahan DNA dan karenanya pembelahan sel, yang sangat efektif terhadap sel yang membagi dengan cepat seperti sel kanker.
• Induksi apoptosis: Alkilasi DNA juga dapat memulai proses yang mengarah ke apoptosis sel.
• Imunosupresi: Cyclophosphamide menekan sistem kekebalan tubuh dengan mempengaruhi limfosit, yang berguna dalam mengobati penyakit autoimun dan mencegah penolakan organ yang ditransplantasikan.

Farmakokinetik

Farmakokinetik cyclophosphane menggambarkan bagaimana tubuh memproses obat setelah diminum. Berikut adalah aspek utama farmakokinetik siklofosfan:

1. Penyerapan: Siklofosfan biasanya diserap dengan baik setelah pemberian oral, tetapi penyerapan dapat bervariasi dan tergantung pada karakteristik masing-masing pasien. Waktu untuk mencapai konsentrasi maksimum (Tmax) biasanya 1 hingga 2 jam setelah pemberian tablet.
2. Metabolisme: Cyclophosphan dimetabolisme di hati untuk membentuk metabolit aktif 4-hidroksiklofosfamid (4-OH-CPA), yang bertanggung jawab atas efek terapeutiknya. Metabolisme dilakukan melalui sitokrom P450.
3. Distribusi: Cyclophosphan didistribusikan secara luas dalam tubuh dan menembus ke banyak jaringan dan organ. Ia juga dapat menembus penghalang plasenta dan diekskresikan dalam ASI.
4. Ekskresi: Ekskresi siklofosfan dari tubuh terjadi terutama oleh ginjal dalam bentuk metabolit. Sekitar 10-50% dari dosis diekskresikan tidak berubah melalui ginjal dan sisanya diekskresikan sebagai metabolit melalui urin.
5. Half-Life: Kehidupan siklofosfan adalah sekitar 6-9 jam. Ini mungkin bervariasi tergantung pada kondisi pasien, tingkat aktivitas fungsional hati dan ginjal.
6. Interaksi: Cyclophosphane dapat berinteraksi dengan obat lain, mempengaruhi metabolisme atau parameter farmakokinetiknya. Interaksi tersebut harus diperhitungkan saat meresepkan terapi kombinasi.

Dosis dan administrasi

Rute pemberian dan dosis siklofosfamid dapat sangat bervariasi tergantung pada penyakit, stadium penyakit, rejimen pengobatan (monoterapi atau terapi kombinasi), dan karakteristik pasien individu seperti berat badan, usia, kesehatan umum dan fungsi ginjal. Penting bahwa pengobatan dan dosis selalu ditentukan dan dipantau oleh dokter. Berikut ini adalah rekomendasi umum untuk digunakan dan dosis, tetapi tidak dimaksudkan untuk mengganti saran medis dari spesialis.

Administrasi Lisan:

• Untuk orang dewasa: Dosis bervariasi dari 50 hingga 200 mg per hari tergantung pada penyakit spesifik dan tujuan pengobatan.
• Untuk anak-anak: dosis biasanya dihitung berdasarkan luas permukaan tubuh (mg/m²) atau berat anak (mg/kg).

Administrasi intravena:

Cyclophosphamide paling sering diberikan secara intravena di pengaturan rumah sakit, terutama pada dosis tinggi atau dalam kombinasi rejimen kemoterapi. Dosis untuk pemberian intravena dapat sangat bervariasi:

• Terapi dosis tinggi: dapat melebihi berat badan 1 g/m², terutama dalam persiapan untuk transplantasi sumsum tulang.
• Dosis standar: Bervariasi tergantung pada rejimen pengobatan, dapat diberikan sebagai soundledose atau dibagi selama beberapa hari.

Aspek penting dari aplikasi:

• Hidrasi: Untuk mencegah sistitis yang disebabkan oleh siklofosfamid, pasien disarankan untuk meningkatkan asupan cairan pada hari pemberian dan pada hari-hari berikutnya.
• Mesna: Mesna dapat diresepkan untuk profilaksis sistitis hemoragik, terutama dengan siklofosfamid dosis tinggi.
• Pemantauan: Pemantauan darah reguler diperlukan untuk memantau fungsi sumsum tulang dan fungsi ginjal dan hati selama perawatan.

Gunakan Siklofosfan selama kehamilan

Penggunaan siklofosfan selama kehamilan dapat menimbulkan risiko serius bagi ibu dan janin. Obat ini adalah FDA (Food and Drug Administration) Kategori D untuk digunakan selama kehamilan, yang berarti bahwa ada bukti risiko janin, tetapi manfaat obat tersebut dapat dibenarkan dalam beberapa kasus di bawah pengawasan medis yang ketat.

Risiko utama menggunakan siklofosfan selama kehamilan meliputi:

1. Toksisitas janin: siklofosfan dapat menembus penghalang plasenta dan memiliki efek toksik pada janin yang sedang berkembang, yang dapat menyebabkan berbagai anomali kongenital dan gangguan perkembangan.
2. Kehilangan kehamilan: Penggunaan siklofosfan selama kehamilan dapat meningkatkan risiko kegagalan kehamilan dan kehilangan janin, terutama ketika diambil selama trimester pertama kehamilan.
3. Gangguan ovarium: Siklofosfan dapat menyebabkan gangguan ovarium pada wanita dan menyebabkan infertilitas atau penghentian sementara siklus menstruasi.
4. Risiko penyakit pada anak: Anak-anak yang lahir dari ibu yang mengambil siklofosfan selama kehamilan mungkin memiliki peningkatan risiko terkena kanker dan masalah kesehatan lainnya.

Oleh karena itu, penggunaan siklofosfan selama kehamilan biasanya hanya dipertimbangkan bila benar-benar diperlukan dan setelah penilaian yang cermat atas manfaat dan risiko bagi ibu dan janin.

Kontraindikasi

Seperti obat lain, siklofosfan memiliki sejumlah kontraindikasi yang harus dipertimbangkan sebelum resepnya. Penting untuk melakukan penilaian menyeluruh terhadap kondisi pasien untuk menghindari kemungkinan konsekuensi negatif. Berikut adalah kontraindikasi utama untuk penggunaan cyclophosphamide:

Kontraindikasi utama:

1. Hipersensitivitas: Pasien dengan alergi yang diketahui terhadap siklofosfamid atau komponennya tidak boleh menerima obat ini.
2. Kehamilan: Cyclophosphamide diklasifikasikan sebagai obat kategori D oleh FDA, yang berarti bahwa ada risiko kerusakan yang dikonfirmasi terhadap janin jika digunakan selama kehamilan. Cyclophosphamide dapat menyebabkan cacat lahir dan/atau kematian janin dan tidak boleh digunakan pada wanita hamil kecuali manfaat potensial lebih besar daripada risiko potensial.
3. Menyusui: Cyclophosphamide dan metabolitnya dapat melewati ASI dan menyebabkan kerusakan pada bayi. Disarankan bahwa wanita yang menerima menyusui siklofosfamide menghentikan menyusui.
4. Disfungsi sumsum tulang yang parah: Pada pasien dengan sumsum tulang yang sangat tertekan, penggunaan siklofosfamid dapat mengakibatkan penindasan lebih lanjut terhadap hematopoiesis.
5. Infeksi aktif: Pada pasien dengan infeksi aktif, terutama parah, penggunaan siklofosfamid dapat memperburuk kondisi tersebut karena sifat imunosupresifnya.
6. Gangguan hepatik atau ginjal yang parah: siklofosfamid dimetabolisme di hati dan diekskresikan oleh ginjal, sehingga pasien dengan gangguan berat organ-organ ini dapat mengalami peningkatan toksisitas obat.

Kontraindikasi relatif:

Beberapa kontraindikasi relatif termasuk gangguan fungsi hati atau ginjal yang sedang, penekanan moderat hematopoiesis serebral dan infeksi terkontrol. Dalam kasus seperti itu, siklofosfamid dapat digunakan dengan hati-hati, dengan pemantauan yang cermat terhadap kondisi pasien.

Efek samping Siklofosfan

Cyclophosphane dapat menyebabkan sejumlah efek samping yang bisa bersifat sementara dan lebih serius. Inilah beberapa dari mereka:

1. Efek toksik pada sumsum tulang: siklofosfana dapat menghambat pembentukan darah di sumsum tulang, menghasilkan penurunan jumlah sel darah putih, trombosit, dan sel darah merah, yang meningkatkan risiko infeksi, pendarahan, dan anemia.
2. Efek toksik pada selaput lendir saluran pencernaan: dapat bermanifestasi sebagai mual, muntah, diare, bisul dan gangguan pencernaan lainnya.
3. Gangguan ginjal: Cyclophosphane dapat menyebabkan efek toksik pada ginjal, yang dapat menyebabkan penurunan fungsi dan pengembangan gagal ginjal.
4. Komplikasi urologis: termasuk sistitis, sistitis hemoragik, dan komplikasi saluran kemih lainnya.
5. Efek toksik pada hati: dapat menyebabkan kerusakan hati dan peningkatan aktivitas enzim hati.
6. Gangguan kardiovaskular: termasuk hipertensi arteri, gangguan ritme jantung, kardiomiopati dan komplikasi jantung lainnya.
7. Kerusakan sistem saraf: Termasuk neuropati perifer, neuropati, paresis, dan komplikasi neurologis lainnya.
8. Efek samping kulit: termasuk reaksi alergi, ruam, depigmentasi kulit, dll.
9. Gangguan kekebalan: Reaksi alergi, manifestasi autoimun dapat terjadi.
10. Risiko pengembangan tumor sekunder: Penggunaan jangka panjang siklofosfan dapat meningkatkan risiko pengembangan tumor sekunder seperti leukemia.

Overdosis

Overdosis siklofosfamid (siklofosfamid) dapat memiliki konsekuensi serius dan mungkin memerlukan perhatian medis. Overdosis dengan obat ini dapat terjadi karena meningkatkan dosis secara tidak sengaja atau karena penggunaan yang tidak tepat. Gejala overdosis mungkin termasuk:

1. Efek toksik pada sumsum tulang: Ini bermanifestasi sebagai anemia parah, trombositopenia dan leukopenia.
2. Gangguan pencernaan: mual yang parah, muntah, diare dan gejala pencernaan lainnya.
3. Kerusakan ginjal dan hati: Peningkatan aktivitas enzim hati dan gangguan fungsi ginjal.
4. Komplikasi urologis: sistitis hemoragik dan komplikasi saluran kemih lainnya.
5. Gejala Neurologis: Termasuk neuropati perifer dan komplikasi neurologis lainnya.
6. Komplikasi jantung: Gangguan irama jantung, hipertensi arteri dan gejala kardiovaskular lainnya.

Interaksi dengan obat lain

Cyclophosphamide (cyclophosphan) dapat berinteraksi dengan berbagai obat, yang dapat mempengaruhi efektivitas atau tingkat toksisitasnya. Beberapa interaksi paling signifikan dirangkum di bawah ini:

1. Obat-obatan yang meningkatkan risiko myelosupresi: penggunaan siklofosfan dengan obat lain yang juga menyebabkan myelosupresi, seperti sitostatik atau antibiotik lainnya, dapat meningkatkan risiko pancytopenia dan gangguan hematopoietik lainnya.
2. Allopurinol: allopurinol dapat memperlambat metabolisme siklofosfan di hati, yang dapat meningkatkan toksisitasnya.
3. Obat-obatan yang menyebabkan sistitis hemoragik: penggunaan siklofosfan dengan obat lain yang berkontribusi terhadap sistitis hemoragik, seperti metotreksat atau furosemide, dapat meningkatkan risiko mengembangkannya.
4. Fungsi hati dan ginjal yang pengafatan obat: obat-obatan yang mempengaruhi fungsi hati atau ginjal dapat mengubah metabolisme dan ekskresi siklofosfan dari tubuh, yang dapat mempengaruhi kemanjuran atau toksisitasnya.
5. Sirkulasi Darah yang Menyusun Obat: Obat-obatan yang mempengaruhi sirkulasi darah, seperti antikoagulan atau antiagregan, dapat meningkatkan risiko perdarahan ketika digunakan bersamaan dengan siklofosfan.
6. Obat antijamur: Beberapa obat antijamur, seperti ketoconazole atau fluconazole, dapat meningkatkan toksisitas siklofosfana.

Kondisi penyimpanan

Kondisi penyimpanan untuk siklofosfamid (siklofosfamid) dapat bervariasi tergantung pada bentuk obat (tablet, larutan untuk injeksi, dll.) Dan produsen. Namun, berikut ini umumnya direkomendasikan untuk semua bentuk rilis:

1. Suhu penyimpanan: Cyclophosphamide biasanya disimpan pada suhu kamar antara 20 dan 25 ° C.
2. Perlindungan dari cahaya: Obat harus disimpan di tempat yang dilindungi dari cahaya untuk mencegah dekomposisi bahan aktif dengan cahaya.
3. Perlindungan dari kelembaban: Hindari kelembaban dalam wadah atau pengemasan obat.
4. Penyimpanan di luar jangkauan anak-anak: Persiapan harus disimpan di luar jangkauan anak-anak atau di tempat-tempat di mana mereka tidak dapat secara tidak sengaja dicerna oleh anak-anak.
5. Instruksi spesifik pabrik: Penting untuk mengikuti instruksi pada paket obat dan instruksi dokter Anda tentang penyimpanan dan penggunaan siklofosfamid.
6. Gunakan setelah tanggal kedaluwarsa: Jangan gunakan produk setelah tanggal kedaluwarsa yang ditunjukkan pada paket.

Penting untuk merujuk pada instruksi penyimpanan yang datang dengan paket spesifik cyclophosphamide dan mengikuti arah dokter dan apoteker Anda.