Vinblastin

Vinblastine adalah obat yang digunakan dalam praktik medis untuk mengobati berbagai jenis kanker. Itu milik kelas obat antitumor (sitotoksik) dan digunakan dalam kemoterapi. Vinblastine adalah anggota dari kelompok obat antimitotik, yang memiliki efek dengan menghambat pembagian sel kanker.

Indikasi Vinblastin

Vinblastine digunakan untuk mengobati berbagai jenis kanker. Biasanya digunakan dalam kombinasi dengan obat antikanker lainnya sebagai bagian dari rejimen kemoterapi. Berikut adalah beberapa indikasi utama untuk penggunaan vinblastine:

1. Limfoma: Vinblastine digunakan untuk mengobati berbagai jenis limfoma, termasuk limfogranulomatosis (penyakit Hodgkin) dan limfoma non-Hodgkin.
2. Kanker kandung kemih: Ini dapat dimasukkan dalam rejimen kemoterapi untuk kanker kandung kemih.
3. Kanker payudara: Vinblastine kadang-kadang digunakan dalam protokol kemoterapi untuk mengobati kanker payudara, terutama ketika kanker telah menyebar ke kelenjar getah bening.
4. Kanker ovarium: Ini dapat dimasukkan dalam rejimen kemoterapi untuk pengobatan kanker ovarium, baik pada tahap awal dan lanjut.
5. Kanker serviks: Dalam beberapa kasus, vinblastine dapat digunakan dalam kemoterapi untuk mengobati kanker serviks, terutama ketika kanker telah menyebar di luar rahim.
6. Kanker lain: Vinblastine juga dapat digunakan untuk mengobati kanker lain seperti kanker perut, kanker paru-paru, kanker tulang, dan lainnya.

Indikasi untuk penggunaan vinblastine ditentukan oleh dokter tergantung pada jenis dan stadium kanker, serta kondisi umum pasien

Surat pembebasan

Vinblastine biasanya disuplai sebagai bubuk untuk menyiapkan solusi untuk injeksi. Bubuk ini adalah bubuk putih atau hampir putih yang dilarutkan dalam pelarut khusus sebelum disuntikkan ke dalam tubuh.

Setelah larutan vinblastine disiapkan, biasanya diberikan secara intravena (melalui vena) di bawah pengawasan tenaga medis untuk memastikan dosis yang benar dan untuk memantau pasien untuk efek samping.

Farmakodinamik

Mekanisme aksi vinblastine berkaitan dengan kemampuannya untuk mencegah pembelahan sel tumor dengan berinteraksi dengan mikrotubulus dalam sel.

Sorotan farmakodinamik vinblastine termasuk yang berikut:

1. Penghambatan mitosis: vinblastine mengganggu fungsi normal mikrotubulus, komponen struktural sel yang diperlukan untuk pemisahan dan pergerakan kromosom yang tepat selama mitosis (pembelahan sel). Ini mengikat ke akhir mikrotubulus, menyebabkan mereka tidak berfungsi.
2. Gangguan siklus sel: Sebagai akibat dari gangguan fungsi mikrotubulus, vinblastine menghentikan proses mitosis dan pembelahan sel, yang menyebabkan penghentian pertumbuhan dan perkembangan tumor.
3. Aksi pada organel sel: vinblastine juga dapat mempengaruhi struktur lain dalam sel seperti peralatan Golgi, retikulum endoplasma dan membran nukleus, yang juga membantu memperlambat pembelahan sel dan mengurangi pertumbuhan tumor.

Penting untuk dicatat bahwa vinblastine bertindak secara tidak spesifik pada sel yang membagi secara aktif, yang berarti bahwa itu terutama mempengaruhi sel tumor, tetapi juga dapat mempengaruhi beberapa sel yang membelah dengan cepat seperti sumsum tulang dan mukosa usus, yang dapat menyebabkan efek samping yang terkait dengan penurunan jumlahnya.

Farmakokinetik

Farmakokinetik vinblastine menggambarkan penyerapannya, distribusi, metabolisme, dan ekskresi dari tubuh, yang penting untuk mengoptimalkan rejimen dosis dan meminimalkan efek samping.

Penyerapan

Vinblastine biasanya diberikan secara intravena, yang memastikan ketersediaan hayati 100%. Pemberian oral vinblastine tidak efektif karena bioavailabilitasnya yang rendah dan metabolisme primer yang signifikan di hati (efek first-pass).

Distribusi

Setelah pemberian, vinblastine didistribusikan dengan cepat di jaringan tubuh. Ini memiliki tingkat pengikatan yang tinggi terhadap protein plasma darah (terutama albumin), yang lebih dari 80%. Vinblastine mampu menembus ke dalam banyak jaringan dan cairan tubuh, termasuk cairan serebrospinal, meskipun konsentrasi dalam cairan serebrospinal jauh lebih rendah daripada dalam plasma darah.

Metabolisme

Vinblastine dimetabolisme di hati dengan partisipasi enzim sitokrom P450. Jalur utama metabolisme adalah demetilasi. Metabolit vinblastine dapat aktif dan berkontribusi pada efek terapeutik dan toksisitas obat.

Penarikan

Vinblastine dan metabolitnya dihilangkan dari tubuh terutama dengan empedu di tinja. Sebagian kecil dapat diekskresikan oleh ginjal dengan urin. Waktu paruh eliminasi vinblastine dari plasma darah berkisar antara 20 hingga 85 jam, menunjukkan variabilitas yang signifikan antara pasien.

Fitur

• Farmakokinetik vinblastine dapat bervariasi secara signifikan antara pasien yang berbeda karena perbedaan individu dalam tingkat metabolisme dan fungsi hati.
• Efek samping vinblastine mungkin termasuk myelosupresi (penekanan hematopoiesis sumsum tulang), neuropati, kehilangan nafsu makan, alopecia (kerontokan rambut), dan lainnya. Memahami farmakokinetik membantu dalam mengadaptasi dosis untuk meminimalkan efek ini.

Dosis dan administrasi

Vinblastine biasanya digunakan sebagai suntikan yang diberikan ke dalam vena (intravena). Metode pemberian dan dosis vinblastine dapat bervariasi tergantung pada jenis tumor, stadium penyakit, kondisi umum pasien, dan faktor-faktor lainnya. Biasanya, dosis vinblastine ditetapkan oleh ahli onkologi atau spesialis kemoterapi lainnya dan harus dipatuhi dengan ketat.

Contoh rejimen dosis vinblastine standar dapat mencakup yang berikut:

1. Limfoma (penyakit Hodgkin dan limfoma non-Hodgkin):

   • Dapat digunakan dalam kombinasi dengan obat antikanker lainnya.
   • Dosis dewasa khas: 6-10 mg/m² luas permukaan tubuh, biasanya sekali setiap 7-14 hari.

2. Kanker kandung kemih:

   • Dapat digunakan dalam kombinasi dengan obat lain seperti cisplatin atau gemcitabine.
   • Dosis dewasa yang khas: 0,15-0,2 mg/kg berat badan, sekali setiap 21 hari.

3. Kanker payudara:

   • Ini dapat digunakan dalam kombinasi dengan obat antikanker lain seperti siklofosfamid dan doxorubicin.
   • Dosis dewasa yang khas: 1,5 mg/m² luas permukaan tubuh, biasanya sekali setiap 14 hari.

4. Kanker ovarium:

   • Dapat digunakan dalam kombinasi dengan agen kemoterapi lainnya seperti cisplatin atau doxorubicin.
   • Dosis dewasa yang khas: 0,5-1,4 mg/m² luas permukaan tubuh, biasanya sekali setiap 7-14 hari.

Dosis dan jadwal vinblastine dapat disesuaikan sesuai dengan respons pengobatan dan toksisitas.

Gunakan Vinblastin selama kehamilan

Penggunaan vinblastine selama kehamilan sangat tidak diinginkan dan mungkin berbahaya bagi perkembangan janin. Vinblastine adalah FDA Category D untuk digunakan selama kehamilan, yang berarti bahwa ada bukti risiko terhadap janin berdasarkan studi hewan dan/atau data manusia, tetapi potensi manfaat menggunakan obat dalam kehamilan dapat dibenarkan dalam beberapa kasus di bawah pengawasan ketat dan penilaian risiko-manfaat.

Risiko berikut dapat dikaitkan dengan penggunaan vinblastine selama kehamilan:

1. Toksisitas janin: Vinblastine dapat menembus penghalang plasenta dan memiliki efek toksik pada janin yang sedang berkembang, yang dapat mengakibatkan risiko kesehatan dan perkembangan.
2. Cacat Lahir: Ada risiko anomali kongenital dan cacat perkembangan pada janin ketika vinblastine digunakan selama kehamilan.
3. Risiko ibu: Vinblastine juga dapat memiliki efek buruk pada kesehatan ibu, termasuk kemungkinan efek samping dan risiko kesehatan.

Jika vinblastine ingin digunakan pada wanita hamil, keputusan untuk meresepkannya harus dibuat oleh dokter setelah diskusi yang cermat dengan pasien. Dokter harus menimbang risiko potensial bagi janin dan ibu dan menilai manfaat vinblastine berdasarkan situasi klinis tertentu.

Kontraindikasi

Seperti obat medis lainnya, vinblastine memiliki kontraindikasi sendiri. Inilah beberapa dari mereka:

1. Reaksi Alergi: Orang dengan alergi yang diketahui terhadap vinblastine atau obat-obatan yang mengandung vincristine lainnya harus menghindari penggunaannya.
2. Hipersensitif terhadap vincalkaloids: Ini termasuk riwayat intoleransi atau reaksi toksik terhadap obat yang mengandung vincristine lainnya seperti vincristine dan vinorelbine.
3. Kehamilan dan Menyusui: Vinblastine mungkin berbahaya bagi janin dan dikontraindikasikan dalam kehamilan. Juga tidak disarankan untuk mengambil vinblastine selama menyusui.
4. Gangguan hati yang serius: Pada pasien dengan gangguan hati yang serius, metabolisme dan ekskresi vinblastine dapat terganggu, yang dapat mengakibatkan peningkatan risiko toksisitas.
5. Neutropenia: Obat ini dapat memperburuk neutropenia (penurunan kadar neutrofil dalam darah), yang dapat menyebabkan peningkatan risiko infeksi.
6. Gangguan Hematopoietik: Vinblastine dapat menyebabkan penurunan jumlah trombosit dan sel darah merah, yang dapat menyebabkan perdarahan dan anemia.
7. Gangguan ginjal: Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, penyesuaian dosis vinblastine atau penghindaran total mungkin diperlukan.
8. Neuropati: Pada pasien denganneuropati, terutama neuropati yang parah, penggunaan vinblastine dapat menyebabkan penurunan kondisi lebih lanjut.

Efek samping Vinblastin

Vinblastine, seperti banyak obat kemoterapi, dapat menyebabkan berbagai efek samping. Beberapa di antaranya termasuk:

1. Penurunan jumlah sel darah: vinblastine dapat mengurangi jumlah sel darah putih, trombosit, dan sel darah merah, yang dapat menyebabkan peningkatan risiko infeksi, perdarahan, dan anemia.
2. Neuropati: Ini adalah kondisi di mana saraf perifer rusak, yang dapat menyebabkan mati rasa, kesemutan, atau rasa sakit di lengan dan kaki.
3. Rambut rontok: Vinblastine dapat menyebabkan kerontokan rambut. Rambut biasanya mulai tumbuh kembali setelah perawatan selesai.
4. Nyeri dan kelemahan otot: Beberapa pasien mungkin mengalami nyeri otot dan kelemahan umum.
5. Perlatulenceand Diare: Beberapa pasien mungkin mengalami masalah lambung seperti perut kembung dan diare.
6. Mual dan muntah: Ini adalah efek samping umum dari kemoterapi, termasuk vinblastine. Dokter Anda mungkin meresepkan obat anti-mayat untuk mengurangi gejala-gejala ini.
7. Osteoporosis: Penggunaan jangka panjang vinblastine dapat menyebabkan osteoporosis, yang meningkatkan risiko patah tulang.
8. Hepatotoksisitas: Beberapa pasien dapat mengalami kerusakan hati.
9. Reaksi suntikan: Dalam kasus injeksi vinblastine intravena, iritasi dan peradangan di lokasi injeksi dapat terjadi.

Overdosis

Overdosis vinblastine bisa berbahaya dan dapat menyebabkan efek samping yang serius. Seperti halnya obat apa pun, penting untuk mengikuti dosis yang ditentukan oleh dokter Anda. Gejala dan komplikasi berikut dapat terjadi jika Anda overdosis pada vinblastine:

1. Efek toksik darah: Overdosis dapat meningkatkan efek toksik vinblastine pada hematopoiesis, yang mengakibatkan penurunan jumlah sel darah putih, trombosit, dan sel darah merah.
2. Efek neurotoksik: Peningkatan neurotoksisitas, termasuk neuropati yang parah, dapat terjadi akibat overdosis.
3. Mual dan muntah yang parah: Overdosis dapat meningkatkan gejala mual dan muntah, yang dapat menyebabkan dehidrasi dan ketidakseimbangan elektrolit.
4. Efek samping hati dan ginjal yang serius: Overdosis dapat menyebabkan kerusakan hati dan ginjal.
5. Kerusakan umum kondisi pasien: Bergantung pada tingkat overdosis dan karakteristik individu tubuh pasien, komplikasi serius dapat berkembang, hingga mengancam jiwa.

Dalam kasus dugaan overdosis vinblastine, perhatian medis harus segera dicari. Dokter dapat mengambil langkah-langkah yang tepat untuk meminimalkan efek overdosis, termasuk terapi simtomatik, pemeliharaan keseimbangan air-elektrolit dan pemantauan fungsi organ.

Interaksi dengan obat lain

Vinblastine dapat berinteraksi dengan berbagai obat lain, yang dapat mengubah efektivitasnya atau meningkatkan risiko efek samping. Di bawah ini adalah beberapa interaksi yang diketahui antara vinblastine dan obat-obatan lain:

1. Obat Myelosupresif: Obat-obatan seperti sitostatik atau obat lain untuk pengobatan penyakit kuburan (mis. Thyrotropics) dapat meningkatkan efek myelosupresif vinblastine, yang dapat mengakibatkan peningkatan penurunan jumlah sel hematopoietik.
2. Obat yang menyebabkan neurotoksisitas: Beberapa obat, seperti vincalkaloid atau neuroleptik lainnya, dapat meningkatkan risiko neurotoksisitas ketika digunakan bersamaan dengan vinblastine.
3. Obat-obatan yang menghasilkan mual dan muntah: obat-obatan yang menyebabkan mual dan muntah (antibiotik, opiat, dll.) Dapat meningkatkan efek samping ini ketika digunakan bersamaan dengan vinblastine.
4. Obat-obatan yang meningkatkan hepatotoksisitas: beberapa obat, seperti alkohol atau obat hepatotoksik lainnya, dapat meningkatkan hepatotoksisitas ketika digunakan bersamaan dengan vinblastine.
5. Enzim Hati yang Mendapatkan Obat: Obat-obatan yang dapat mengubah aktivitas enzim hati (mis., Sitokrom P450 inhibitor atau penginduksi) dapat mengubah metabolisme dan kadar vinblastin dalam tubuh.
6. Obat-obatan yang meningkatkan neuropati: Beberapa obat, seperti isoniazid atau dapson, dapat meningkatkan risiko neuropati ketika digunakan bersamaan dengan vinblastine.

Kondisi penyimpanan

Kondisi penyimpanan untuk vinblastine dapat bervariasi tergantung pada bentuk dan pabrikannya. Namun, rekomendasi umum untuk penyimpanan vinblastine termasuk yang berikut:

1. Penyimpanan di tempat yang sejuk dan kering: Penting untuk menyimpan vinblastine pada suhu yang terkontrol, biasanya antara 2 ° C dan 8 ° C. Ini mungkin berarti penyimpanan di lemari es, tetapi tidak membeku. Beberapa bentuk vinblastine mungkin memerlukan rezim suhu khusus, sehingga penting untuk mengikuti instruksi pada label atau informasi yang disediakan oleh produsen.
2. Perlindungan dari cahaya: Vinblastine harus disimpan dalam paket aslinya atau wadah untuk melindunginya dari cahaya langsung, yang dapat menghancurkan bahan aktif obat.
3. Mengamati tanggal kedaluwarsa: Sebelum penyimpanan, penting untuk memastikan bahwa vinblastine belum kedaluwarsa. Setelah paket dibuka, obat tersebut mungkin memiliki umur simpan yang terbatas, yang juga harus diamati.
4. Kemasan asli: Jika memungkinkan, simpan vinblastine dalam kemasan atau wadah aslinya untuk menghindari kontak dengan kelembaban dan zat lain yang dapat mempengaruhi stabilitasnya.
5. Anak-anak dan hewan peliharaan: Jauhkan vinblastine dari jangkauan anak-anak dan hewan untuk mencegah penggunaan yang tidak disengaja.