Nitroxoline

Nitroxoline merupakan obat antibakteri dan antijamur yang termasuk dalam golongan quinoline. Ini banyak digunakan untuk pengobatan dan pencegahan infeksi saluran kemih (ISK) yang disebabkan oleh mikroorganisme yang rentan, serta untuk pengobatan prostatitis, epididimitis, dan infeksi yang mempengaruhi ginjal dan kandung kemih. Nitroxoline efektif melawan berbagai bakteri Gram positif dan Gram negatif, serta beberapa jenis jamur, termasuk Candida.

Mekanisme kerja nitroxoline adalah menghambat sintesis DNA dalam sel mikroba, yang menyebabkan kematiannya. Obat tersebut mengganggu proses biosintesis dalam sel mikroorganisme pada beberapa tingkatan, sehingga tetap efektif melawan berbagai patogen.

Nitroxoline biasanya diresepkan sebagai tablet oral. Dosis dan durasi pengobatan yang dianjurkan dapat bervariasi tergantung pada tingkat keparahan dan jenis infeksi, serta usia dan kondisi pasien. Obat ini dapat ditoleransi dengan baik oleh sebagian besar pasien, namun seperti obat medis lainnya, obat ini dapat menyebabkan efek samping seperti gangguan pencernaan atau reaksi alergi.

Penting untuk berkonsultasi dengan dokter sebelum memulai nitroxoline, terutama jika Anda memiliki kondisi kronis atau sedang mengonsumsi obat lain, untuk menghindari interaksi dan efek samping yang tidak diinginkan.

Indikasi Nitroxoline

1. Sistitis : Radang kandung kemih yang disebabkan oleh infeksi. Nitroxoline dapat digunakan untuk mengobati bentuk sistitis akut dan kronis.
2. Uretritis : Peradangan pada uretra, paling sering disebabkan oleh infeksi. Nitroxoline mungkin efektif dalam mengobati uretritis yang sifatnya berbeda.
3. Pielonefritis : Peradangan pada sistem lochanous kelopak ginjal, biasanya disebabkan oleh infeksi bakteri. Nitroxoline mungkin direkomendasikan untuk pengobatan pielonefritis.
4. Pencegahan infeksi saluran kemih berulang : Pada beberapa pasien dengan infeksi saluran kemih berulang, terutama sistitis berulang, nitroxoline dapat digunakan untuk mencegah eksaserbasi berulang.
5. Pengobatan infeksi yang disebabkan oleh mikroorganisme yang sensitif terhadapnya : Nitroxoline banyak digunakan untuk mengobati infeksi yang disebabkan oleh bakteri yang sensitif terhadap aksi antibakterinya.

Surat pembebasan

Tablet nitroxoline: Dosis standarnya adalah 50 mg atau 100 mg nitroxoline per tablet. Dosis spesifik dan durasi pengobatan ditentukan oleh dokter tergantung pada jenis dan tingkat keparahan infeksi, serta karakteristik individu pasien.

Farmakodinamik

1. Penghambatan sintesis DNA : Nitroxoline merupakan turunan dari 8-hydroxyquinoline yang mampu menghambat sintesis DNA pada mikroorganisme. Hal ini menyebabkan gangguan pertumbuhan dan reproduksi mereka.
2. Penetrasi ke dalam sel mikroorganisme : Nitroxoline mampu menembus ke dalam sel mikroorganisme, di mana ia memberikan tindakan antimikroba, mencegah fungsi normal dan reproduksi mikroba.
3. Aktivitas melawan bakteri : Nitroxoline efektif melawan berbagai bakteri, termasuk bakteri Gram positif dan Gram negatif. Dapat digunakan dalam pengobatan infeksi saluran kemih yang disebabkan oleh bakteri flora.
4. Aktivitas melawan jamur dan protozoa : Selain itu, nitroxoline memiliki aktivitas melawan beberapa jamur dan protozoa, sehingga berguna untuk mengobati infeksi yang disebabkan oleh patogen tersebut.

Nitroxoline memiliki aktivitas melawan berbagai bakteri, termasuk berbagai jenis mikroorganisme Gram positif dan Gram negatif, serta beberapa jamur dan protozoa. Berikut adalah beberapa bakteri yang aktif melawan nitroxoline:

1. Bakteri gram positif :

   • Stafilokokus spp. (termasuk Staphylococcus aureus)
   • Streptokokus spp.
   • Enterokokus spp.
   • Corynebacterium spp.
   • Listeria spp.

2. Bakteri gram negatif :

   • Escherichia coli
   • Klebsiella spp.
   • Proteus spp.
   • Enterobakter spp.
   • Citrobakter spp.
   • Serratia spp.
   • Salmonella spp.
   • Shigella spp.
   • Haemophilus influenzae
   • Neisseria gonorrhoeae
   • Neisseria meningitidis

3. Mikroorganisme lainnya :

   • Mycobacterium tuberkulosis
   • Trichomonas vaginalis
   • Candida spp.

Ini bukan daftar lengkap semua mikroorganisme yang aktif melawan nitroxoline, dan efektivitas obat dapat bervariasi tergantung pada wilayah dan resistensi strain bakteri lokal.

Nitroxoline merupakan antibiotik yang awalnya digunakan untuk mengobati infeksi saluran kemih yang disebabkan oleh mikroorganisme seperti Escherichia coli. Mekanisme kerjanya melibatkan pengkhelat (mengikat) ion Zn2+ dan Fe2+ dari matriks biofilm, sehingga menghambat pertumbuhan dan perkembangan bakteri. Nitroxolin memiliki spektrum aktivitas antibakteri yang luas, termasuk aktivitas melawan strain yang resisten terhadap karbapenem, dan dapat digunakan sebagai pilihan pengobatan untuk infeksi saluran kemih tanpa komplikasi (Fuchs et al., 2022).

Selain itu, penelitian terbaru menunjukkan potensi nitroxoline sebagai pengobatan kanker. Secara khusus, ditemukan menginduksi apoptosis dan menghambat pertumbuhan tumor prostat in vitro dan in vivo, bertindak melalui aktivasi AMPK (AMP-activated protein kinase), yang mengarah pada penghambatan jalur pensinyalan mTOR-p70S6K dan menyebabkan penghentian siklus sel ( Chang dkk., 2015).

Nitroxoline juga menunjukkan aktivitas melawan biofilm Pseudomonas aeruginosa, menghambat pembentukannya dan mendorong pemecahannya dengan mengkelat ion besi dan seng, menjadikannya agen yang menjanjikan untuk mengendalikan infeksi biofilm (Sobke et al., 2012).

Studi-studi ini menunjukkan bahwa nitroxolin tidak hanya memiliki efek antimikroba tetapi juga berpotensi antitumor, menjadikannya target yang menarik untuk penelitian lebih lanjut di berbagai bidang kedokteran.

Farmakokinetik

1. Penyerapan : Nitroxoline biasanya diserap dengan baik dari saluran pencernaan setelah pemberian oral. Penyerapannya terjadi di bagian atas usus.
2. Distribusi : Nitroxoline terdistribusi dengan baik di jaringan tubuh, termasuk ginjal, saluran kemih dan jaringan lunak. Itu juga dapat menembus sawar plasma dan darah-otak.
3. Metabolisme : Nitroxoline mengalami metabolisme minimal di hati. Sebagian besar obat dikeluarkan dari tubuh dalam bentuk tidak berubah.
4. Ekskresi : Jalur utama ekskresi nitroxoline dari tubuh adalah ekskresi ginjal melalui filtrasi di ginjal dan sekresi aktif di tubulus proksimal dan distal. Sejumlah kecil obat juga diekskresikan melalui empedu.
5. Waktu paruh : Waktu paruh nitroxoline relatif singkat, berlangsung sekitar 2-4 jam. Artinya obat tersebut biasanya diminum beberapa kali sehari untuk menjaga konsentrasi yang cukup dalam darah untuk melawan infeksi.
6. Mekanisme Kerja : Nitroxoline adalah obat antibakteri dan bekerja dengan menghambat sintesis DNA bakteri. Ia aktif melawan berbagai macam bakteri, termasuk beberapa spesies bakteri Gram positif dan Gram negatif, serta beberapa jamur dan protozoa.

Dosis dan administrasi

Rekomendasi umum penggunaan nitroxoline untuk orang dewasa dan anak di atas 12 tahun:

Dewasa dan anak-anak di atas 12 tahun

• Dosis standar untuk pengobatan infeksi saluran kemih yang tidak kunjung sembuh biasanya 100 mg 4 kali sehari (setiap 6 jam).
• Durasi pengobatan dapat bervariasi dari 7 hingga 10 hari, tergantung pada saran dokter Anda dan respons terhadap pengobatan. Dalam beberapa kasus, pengobatan dapat diperpanjang hingga 2 hingga 3 minggu atau lebih untuk infeksi kronis.
• Penting untuk mengonsumsi nitroxoline secara teratur dan menyelesaikan seluruh pengobatan, bahkan jika gejalanya telah hilang lebih awal, untuk menghancurkan infeksi sepenuhnya dan menghindari kekambuhan.

Anak-anak di bawah usia 12 tahun

• Dosis untuk anak di bawah usia 12 tahun biasanya didasarkan pada berat badan dan dosis yang lebih rendah mungkin direkomendasikan untuk mereka. Selalu konsultasikan dengan dokter anak atau spesialis Anda untuk mengetahui dosis yang tepat untuk anak Anda.

Instruksi khusus

• Nitroxolin harus diminum dengan makanan atau segera setelah makan untuk meningkatkan penyerapan.
• Selama pengobatan dengan nitroxolin, Anda harus minum cukup cairan untuk memastikan hidrasi yang cukup dan membantu menghilangkan infeksi dari saluran kemih.
• Jika Anda melewatkan satu dosis, minumlah sesegera mungkin, namun jangan menggandakan dosis berikutnya jika waktu untuk dosis berikutnya sudah dekat.

Gunakan Nitroxoline selama kehamilan

Saat ini, belum ada cukup penelitian untuk menarik kesimpulan pasti tentang keamanan nitroxoline selama kehamilan. Oleh karena itu, dokter biasanya berusaha menghindari pemberian obat ini kepada ibu hamil, terutama pada trimester pertama, saat organ bayi sedang terbentuk.

Namun, jika infeksi perlu diobati, dokter Anda mungkin memutuskan untuk meresepkan nitroxoline selama kehamilan jika manfaat pengobatan lebih besar daripada potensi risikonya pada bayi. Jika peresepan nitroxoline diperlukan, dokter akan memantau penggunaannya dan menilai risiko yang mungkin terjadi.

Kontraindikasi

1. Hipersensitivitas : Orang yang diketahui hipersensitif terhadap nitroxoline atau kuinolon lainnya sebaiknya tidak menggunakan obat ini karena risiko reaksi alergi.
2. Gangguan ginjal berat : Penggunaan nitroxoline mungkin dikontraindikasikan pada pasien dengan gangguan ginjal berat karena risiko akumulasi obat dalam tubuh dan efek toksiknya.
3. Gangguan hati berat : Pada pasien dengan gangguan hati berat, penggunaan nitroxoline juga mungkin dikontraindikasikan karena risiko efek toksik.
4. Usia anak : Keamanan dan kemanjuran nitroxoline pada anak-anak belum diketahui, oleh karena itu penggunaannya pada kelompok usia ini mungkin dibatasi.
5. Kehamilan dan menyusui : Penggunaan nitroxoline selama kehamilan dan menyusui memerlukan kehati-hatian dan mungkin memerlukan konsultasi dengan dokter.
6. Hipersensitivitas terhadap kuinolon : Orang yang diketahui hipersensitif terhadap kuinolon, termasuk nitroxoline, juga harus menghindari penggunaannya.
7. Epilepsi : Penggunaan nitroxoline mungkin dikontraindikasikan pada pasien epilepsi karena risiko peningkatan aktivitas kejang.

Efek samping Nitroxoline

1. Gangguan Lambung : Nitroxolin terkadang dapat menyebabkan gangguan dispepsia seperti mual, muntah, diare, atau sakit perut.
2. Reaksi Alergi : Reaksi alergi seperti ruam kulit, pruritus, urtikaria atau angioedema dapat terjadi pada beberapa pasien.
3. Peningkatan kadar asam urat : Nitroxoline dapat meningkatkan konsentrasi asam urat dalam darah, yang dapat memperburuk gejala asam urat pada beberapa orang.
4. Peningkatan kadar bilirubin: Beberapa pasien mungkin mengalami peningkatan sementara kadar bilirubin darah saat mengonsumsi nitroxoline.
5. Disuria : Beberapa pasien mungkin mengalami kesulitan buang air kecil atau nyeri saat buang air kecil saat mengonsumsi nitroxoline.
6. Peningkatan enzim hati : Beberapa orang mungkin mengalami peningkatan sementara tingkat enzim hati dalam darah saat mengonsumsi nitroxoline.
7. Perubahan darah : Beberapa pasien mungkin mengalami perubahan darah seperti anemia atau leukopenia.
8. Efek samping lain : Sakit kepala, pusing, artralgia, atau mialgia dapat terjadi.

Overdosis

Informasi tentang overdosis nitroxoline terbatas, dan tidak ada data pasti mengenai dosis apa yang dianggap berbahaya. Namun, jika terjadi dugaan overdosis, perhatian medis segera atau konsultasi dengan ahli toksikologi harus segera dicari.

Tanda-tanda overdosis mungkin termasuk sakit perut akut, mual, muntah, pusing, pingsan, kejang, takikardia, dan gejala lainnya.

Pengobatan overdosis mencakup terapi simtomatik dan pemeliharaan fungsi vital. Penting untuk mencari pertolongan medis tepat waktu dan jangan mencoba mengatasi overdosis sendiri.

Interaksi dengan obat lain

1. Obat yang mengandung magnesium, aluminium, besi atau seng : Antasida yang mengandung magnesium, aluminium, besi atau seng dapat mengurangi penyerapan nitroxoline dari saluran pencernaan. Oleh karena itu, dianjurkan untuk mengonsumsi nitroxoline dan antasida dengan selang waktu beberapa jam.
2. Obat-obatan yang menyebabkan reaksi urin basa : Obat-obatan yang meningkatkan pH urin (misalnya, beberapa sediaan karbonat atau bikarbonat) dapat menurunkan efektivitas nitroxoline.
3. Obat yang menekan SSP : Obat yang memiliki efek sentral (misalnya beberapa barbiturat, benzodiazepin, dan narkotika) dapat meningkatkan efek samping nitroxoline, seperti pusing dan mengantuk.
4. Obat yang meningkatkan efek samping hematologi : Nitroxoline dapat meningkatkan efek samping hematologi obat seperti agen hipoglikemik, antikoagulan, dan antihipertensi.
5. Obat yang dimetabolisme di hati : Nitroxoline dapat mempengaruhi metabolisme obat lain yang dimetabolisme di hati, sehingga dosisnya mungkin perlu disesuaikan.

Kondisi penyimpanan

Nitroxoline biasanya sebaiknya disimpan pada suhu ruangan, yaitu antara 15 hingga 25 derajat Celcius. Obat harus terlindung dari sinar matahari langsung, kelembapan dan sumber panas. Disarankan untuk menyimpan Nitroxoline jauh dari jangkauan anak-anak untuk menghindari penggunaan yang tidak disengaja.

Obat harus disimpan dalam kemasan atau wadah asli yang disediakan oleh produsen. Penting untuk menghindari mengisi obat secara berlebihan atau menyimpannya dalam kondisi lembab untuk mencegah penguraian atau hilangnya khasiat.