Aspirin

Aspirin (bahan kimia aktif adalah asam asetilsalisilat) adalah obat anti-inflamasi non-steroid (NSAID) yang terkenal yang telah digunakan dalam pengobatan sejak akhir abad ke-19. Aspirin memiliki sifat antipletik, analgesik (penghilang rasa sakit) dan anti-inflamasi, dan merupakan salah satu obat yang paling umum digunakan di dunia.

Sifat farmakologis

1. Tindakan anti-inflamasi: Aspirin mengurangi peradangan dengan menghalangi produksi prostaglandin, zat yang memainkan peran kunci dalam pengembangan peradangan, nyeri dan demam dalam tubuh. Ini dicapai dengan menghambat enzim siklooksigenase (COX), yang diperlukan untuk sintesis prostaglandin.
2. Tindakan analgesik: Efektif untuk nyeri ringan hingga sedang seperti sakit kepala, sakit gigi, nyeri otot, nyeri menstruasi dan jenis nyeri lainnya.
3. Tindakan Antipyretic: Aspirin efektif dalam mengurangi demam dengan mempengaruhi pusat hipotalamus termoregulasi, melebarkan pembuluh perifer dan meningkatkan keringat.

Pemanfaatan

• Sebagai analgesik: untuk mengurangi rasa sakit dari berbagai etiologi.
• Sebagai antipyretic: untuk mengurangi suhu tubuh yang tinggi.
• Asan Antiaggregant: Dosis rendah aspirin digunakan untuk mencegah gumpalan darah, yang berguna dalam pencegahan infark dan stroke miokard. Aspirin mencegah agregasi trombosit (menempelkan trombosit darah bersama-sama), sehingga mengurangi risiko trombosis.

Indikasi Aspirin.

1. Tindakan analgesik (analgesik):

   • Perawatan sakit kepala, termasuk migrain.
   • Pengurangan sakit gigi, otot dan nyeri sendi.
   • Pengurangan nyeri menstruasi.

2. Tindakan Antipyretic (Antipyretic):

   • Pengurangan suhu tubuh tinggi yang terkait dengan pilek dan penyakit menular lainnya.

3. Tindakan anti-inflamasi:

   • Penggunaan pada berbagai penyakit radang seperti rheumatoid arthritis dan osteoarthritis.
   • Pengobatan proses peradangan, mis. Tendonitis atau radang kandung latah.

4. Tindakan Antiaggregant:

   • Pencegahan trombosis dan emboli, termasuk mengurangi risiko infark miokard dan stroke pada individu dengan risiko tinggi mengembangkannya.
   • Pencegahan infark miokard berulang dan trombosis pasca operasi.
   • Sebagai agen profilaksis untuk tromboemboli dan stroke iskemik.

5. Penggunaan spesifik lainnya:

   • Pengobatan sindrom Kawasaki, penyakit yang mempengaruhi pembuluh darah pada anak-anak.
   • Pencegahan kolorektal

Surat pembebasan

1. Pil

• Tablet reguler: Ini adalah bentuk yang paling umum, mengandung 100 hingga 500 mg asam asetilsalisilat. Tablet diambil secara oral dan dimaksudkan untuk menghilangkan rasa sakit, mengurangi demam, atau sebagai antiagregan.
• Tablet kunyah: Ini mengandung aspirin dalam dosis yang lebih kecil, seringkali sekitar 81 mg, dan digunakan terutama untuk mencegah serangan jantung atau goresan. Bentuk kunyah mempercepat timbulnya aksi obat.
• CoatedTablets (enterosoluble): Lapisan mencegah aspirin rusak di lingkungan asam lambung, mengurangi risiko iritasi dan aksi ulkerogenik pada saluran pencernaan. Tablet semacam itu sudah larut di usus.

2. Kapsul

• Kapsul cair: Kapsul ini mengandung aspirin dalam bentuk cair, memungkinkannya diserap lebih cepat dan mengurangi gejala lebih cepat.

3. Bubuk

• Solusi Bubuk: Aspirin dalam bubuk dapat dilarutkan dalam air untuk asupan oral. Bentuk ini sangat nyaman bagi mereka yang mengalami kesulitan menelan tablet.

4. Suppositoria dubur

• Suppositoria: Digunakan untuk mengelola aspirin secara lubur, yang mungkin diperlukan untuk muntah atau kondisi lain di mana pemberian oral tidak dimungkinkan.

5. Tablet effervescent (effervescent)

• Tablet Effervescent: Tablet yang larut dalam air untuk membentuk minuman aneffervescent. Bentuk ini meningkatkan penyerapan aspirin dan mengurangi efek negatifnya pada saluran pencernaan.

Farmakodinamik

1. Tindakan Antiaggregant:

   • Aspirin secara ireversibel menghambat enzim cyclooxygenase (COX), yang sangat penting untuk sintesis tromboxan dan prostaglandin.
   • Penghambatan COX-1 menyebabkan penurunan pembentukan tromboxane A2 pada trombosit, yang mengurangi kemampuan mereka untuk menggabungkan dan mengurangi risiko gumpalan darah. Properti ini digunakan untuk pencegahan dan pengobatan penyakit jantung koroner dan penyakit pembuluh darah lainnya.

2. Tindakan Analgesik dan Antipyretic:

   • Aspirin juga menghambat sintesis prostaglandin, yang memainkan peran kunci dalam menyebabkan peradangan, nyeri dan demam.
   • Mengurangi tingkat prostaglandin dalam sistem saraf pusat dan dalam fokus peradangan menyebabkan penurunan sensitivitas nyeri dan normalisasi suhu tubuh dalam kondisi demam.

3. Tindakan anti-inflamasi:

   • Aspirin mengurangi keparahan peradangan dengan menghalangi sintesis prostaglandin dan tromboksan, yang terlibat dalam pengembangan peradangan, menyebabkan kemerahan, pembengkakan dan rasa sakit.
   • Efektivitas aspirin sebagai agen anti-inflamasi membuatnya cocok untuk mengobati kondisi seperti rheumatoid arthritis dan osteoartritis.

4. Efek Lainnya:

   • Aspirin dapat meningkatkan kadar urea darah dengan mengurangi aliran darah melalui ginjal, yang merupakan hasil dari menghambat prostaglandin yang mempertahankan aliran darah yang memadai.
   • Ini juga dapat mengiritasi mukosa lambung, yang menyebabkan gastritis dan bisul peptik karena blokade prostaglandin pelindung di perut.

Farmakokinetik

1. Aspirin dengan cepat diserap dari saluran pencernaan, dengan bentuk tablet effervescent, butiran dalam suspensi, dan tablet larut cepat menunjukkan tingkat penyerapan yang lebih cepat daripada bentuk lain (Kanani, Voelker, & amp; Gatoulis, 2015).
2. Setelah penyerapan, ASC dengan cepat diubah menjadi asam salisilat (SA), metabolit aktifnya. Konversi terjadi terutama selama bagian pertama melalui hati (Brune, 1974).
3. Parameter farmakokinetik seperti konsentrasi plasma maksimum (Cmax) dan waktu untuk mencapai konsentrasi maksimum (Tmax) bervariasi secara signifikan tergantung pada formulasi yang digunakan, yang mempengaruhi onset dan durasi aksi (Kanani, Voelker, & AMP; Gatoulis, 2015).
4. Pada populasi tertentu, seperti pasien gastrektomi, aspirin menunjukkan penurunan pembersihan sistemik dan waktu paruh yang berkepanjangan, menekankan perlunya penyesuaian dosis untuk orang-orang ini (Mineshita, Fukami, & amp; Ooi, 1984).
5. Faktor genetik dapat mempengaruhi farmakokinetik dan farmakodinamik aspirin, yang mempengaruhi kemanjurannya sebagai agen antiagregan. Varian dalam gen yang terkait dengan siklooksigenase dan glikoprotein dikaitkan dengan perbedaan efek antiagregan aspirin (Würtz, Kristensen, HVAS, & AMP; Grove, 2012).

Dosis dan administrasi

Tindakan analgesik dan antipletika:

• Dosis dewasa: Biasanya 500 mg hingga 1000 mg setiap 4 hingga 6 jam sesuai kebutuhan dan tergantung pada gejala. Tidak boleh melebihi 4000 mg per hari.
• Dosis untuk anak-anak: Penggunaan aspirin pada anak-anak untuk mengobati gejala dingin atau demam bisa berbahaya dan dikaitkan dengan risiko sindrom Reye. Dosis harus dipantau secara ketat oleh dokter.

Pencegahan penyakit kardiovaskular:

• Dosis: Aspirin dosis rendah, biasanya 75 mg hingga 325 mg per hari. Dosis yang diterima secara umum untuk pencegahan serangan jantung atau stroke adalah 81 mg per hari (tablet dosis rendah).

Pencegahan dan pengobatan penyakit jantung koroner:

• Dosis: 75-325 mg setiap hari, tergantung pada rekomendasi dokter.

Pencegahan Kanker Kolorektal:

• Dosis dewasa: Dosis rendah (biasanya 81-325 mg setiap hari) dapat direkomendasikan untuk beberapa pasien dengan risiko tinggi untuk kanker kolorektal, tetapi hanya di bawah pengawasan dokter.

Metode Penerimaan:

• Aspirin harus diambil dengan makanan atau setelah makan dengan banyak air untuk meminimalkan iritasi gastrointestinal.
• Tablet yang dilapisi enterosolubil dirancang untuk mengurangi iritasi lambung, sehingga tidak boleh rusak atau dikunyah.

Tindakan pencegahan penting:

• Alkohol harus dihindari saat mengonsumsi aspirin karena dapat meningkatkan risiko pendarahan perut.
• Aspirin dapat berinteraksi dengan obat-obatan lain, termasuk ibuprofen, warfarin, beberapa antidepresan, dan banyak lainnya, jadi Anda harus memeriksa dengan dokter Anda sebelum mulai menerimanya.
• Aspirin tidak direkomendasikan untuk orang-orang dengan borok peptik, asma, atau gangguan pendarahan tanpa terlebih dahulu berkonsultasi dengan dokter.

Gunakan Aspirin. selama kehamilan

Efek pada kehamilan:

1. Trimester pertama:

   • Beberapa penelitian menunjukkan kemungkinan hubungan antara penggunaan aspirin pada trimester pertama dan peningkatan risiko cacat lahir seperti cacat jantung dan langit-langit mulut, meskipun bukti mungkin beragam. Oleh karena itu, disarankan agar penggunaan aspirin pada trimester pertama dihindari kecuali manfaat potensial lebih besar daripada risikonya.

2. Trimester Kedua:

   • Penggunaan aspirin dosis rendah untuk tujuan medis tertentu, seperti pencegahan pre-eklampsia, mungkin diizinkan, tetapi hanya di bawah pengawasan medis.

3. Trimester ketiga:

   • Penggunaan aspirin sangat berbahaya karena risiko penutupan dini saluran arteri pada janin, yang dapat menyebabkan masalah peredaran darah yang serius pada bayi yang baru lahir.
   • Aspirin juga dapat meningkatkan risiko pendarahan pada ibu dan janin, mengurangi kontraktilitas uterus, yang dapat mengakibatkan persalinan yang berkepanjangan dan meningkatkan kemungkinan pendarahan pada periode postpartum.

Penggunaan aspirin untuk pencegahan preeklampsia:

• Aspirin dosis rendah (60-150 mg setiap hari) kadang-kadang diresepkan untuk wanita hamil untuk mencegah pre-eklampsia, suatu kondisi yang ditandai dengan tekanan darah tinggi dan protein dalam urin. Ini sangat penting bagi wanita dengan risiko tinggi mengembangkan kondisi ini.
• Dianjurkan untuk mulai mengambilnya dari minggu ke-12 kehamilan (trimester kedua) dan berlanjut sampai pengiriman, tetapi hanya setelah pemeriksaan menyeluruh dan di bawah pengawasan medis yang ketat.

Kontraindikasi

1. Alergi terhadap aspirin atau NSAID lainnya (obat antiinflamasi nonsteroid):

   • Orang dengan reaksi alergi terhadap aspirin atau obat lain dari kelompok NSAID harus menghindari aspirin. Alergi dapat bermanifestasi sebagai bronkospasme, angioedema, urtikaria atau anafilaksis.

2. Penyakit Pepticulcer:

   • Aspirin dapat memperburuk kondisi dengan menyebabkan pendarahan atau perforasi saluran pencernaan. Ini menghambat produksi prostaglandin, yang melindungi mukosa lambung.

3. Gangguan Hemoragik:

   • Sebagai antiagregan, aspirin meningkatkan risiko perdarahan, membuat penggunaannya dikontraindikasikan dalam kondisi seperti defisiensi hemofilia atau vitamin K.

4. Asma yang terkait dengan penggunaan NSAID:

   • Beberapa orang dengan asma mungkin mengalami peningkatan gejala saat mengonsumsi aspirin atau NSAID lainnya, yang dikenal sebagai "asma yang diinduksi aspirin."

5. Penyakit ginjal yang parah:

   • Aspirin dapat memperburuk gagal ginjal dengan mengurangi aliran darah melalui ginjal, yang penting untuk fungsinya.

6. Penyakit hati yang parah:

   • Pada disfungsi hati yang parah, penggunaan aspirin dapat menyebabkan kerusakan lebih lanjut dari kondisi tersebut.

7. Kehamilan (terutama trimester ketiga):

   • Aspirin dapat menyebabkan penutupan saluran arteri janin, peningkatan perdarahan selama persalinan, persalinan tertunda, dan efek serius lainnya.

8. Periode laktasi:

   • Aspirin dapat diekskresikan dengan ASI dan mungkin memiliki efek buruk pada bayi.

9. Anak-anak di bawah 12 tahun:

   • Penggunaan aspirin pada anak-anak untuk infeksi virus dikaitkan dengan risiko mengembangkan sindrom Reye, kondisi yang jarang tetapi berbahaya yang dapat menyebabkan kerusakan hati dan otak yang parah.

Efek samping Aspirin.

1. Sistem pencernaan: Aspirin dapat menyebabkan iritasi gastrointestinal, termasuk gastritis, bisul, dan bahkan pendarahan. Risiko ini meningkat dengan dosis yang lebih tinggi dan dengan penggunaan jangka panjang (Li et al., 2020).
2. Reaksi Alergi: Aspirin dapat menyebabkan berbagai reaksi alergi termasuk ruam kulit, angioedema, dan bronkospasme, terutama pada orang dengan asma atau mereka yang memiliki urtikaria kronis (Stevenson, 1984).
3. Gangguan ginjal: Penggunaan aspirin yang berkepanjangan dapat mempengaruhi fungsi ginjal, menyebabkan gagal ginjal, terutama pada pasien dengan penyakit ginjal yang ada atau pada pasien usia lanjut (Karsh, 1990).
4. Interaksi dengan obat lain: Aspirin dapat berinteraksi dengan antikoagulan, sulfonilurea, diuretik, metotreksat, dan antasida, yang dapat meningkatkan efeknya atau meningkatkan risiko efek samping (Karsh, 1990).
5. Toksisitas SSP: Aspirin dosis tinggi dapat menyebabkan efek toksik pada sistem saraf pusat, dimanifestasikan oleh tinitus (berdering di telinga), pusing, dan bahkan kejang (Ingelfinger, 1974).

Overdosis

Gejala overdosis aspirin:

1. Overdosis ringan hingga sedang:

   • Sakit kepala
   • Pusing
   • Tinnitus (tinitus)
   • Mual dan muntah
   • Kebingungan kesadaran
   • Hiperventilasi (peningkatan dan pernapasan cepat)

2. Overdosis yang parah:

   • Ketidakseimbangan asam-basa parah: Ketidakseimbangan elektrolit dan asidosis.
   • Hipertermia (suhu tubuh tinggi)
   • Tachypnea.
   • Tachycardia (Detak Jantung Cepat).
   • Koma
   • Kejang
   • Nefrotoksisitas: Gagal ginjal akibat efek toksik pada ginjal.
   • Alkalosis pernapasan diikuti oleh asidosis metabolik.
   • Gangguan elektrolit seperti hipokalemia (kadar kalium darah rendah).
   • Diatesis hemoragik: peningkatan risiko pendarahan.

Mekanisme aksi beracun:

Aspirin dalam dosis tinggi mengganggu fungsi normal mitokondria seluler dan homeostasis asam-basa, yang mengarah pada asidosis metabolik. Aspirin juga menghambat enzim siklooksigenase, yang menyebabkan penurunan sintesis prostaglandin pelindung dan peningkatan pembentukan laktat dan pirogen dalam tubuh pada dosis toksik.

Pengobatan overdosis aspirin:

1. Perawatan Simtomatik:

   • Memastikan paten jalan napas, menjaga pernapasan dan sirkulasi.
   • Koreksi keseimbangan elektrolit dan asam-basa.

2. Prosedur Medis:

   • Lavage lambung untuk menghilangkan aspirin yang tidak diserap (terutama jika konsumsi kurang dari 2-4 jam yang lalu).
   • Arang yang diaktifkan untuk mengurangi penyerapan aspirin dari saluran pencernaan.
   • Alkali diuresis paksa untuk mempercepat ekskresi aspirin.
   • Hemodialisis dalam kasus keracunan parah untuk menghilangkan aspirin dengan cepat dari darah.

3. Mempertahankan hidrasi normal untuk mempertahankan fungsi ginjal yang memadai dan mencegah pengembangan gagal ginjal.

Pencegahan overdosis:

• Kepatuhan yang ketat terhadap dosis yang direkomendasikan.
• Hindari mengonsumsi aspirin secara bersamaan dengan NSAID atau alkohol lain, yang dapat meningkatkan efek sampingnya.
• Konsultasikan dengan dokter Anda sebelum memulai aspirin, terutama pada individu dengan kondisi kronis atau minum beberapa obat.

Interaksi dengan obat lain

1. Anticoagulan: Administrasi co-aspirin dengan antikoagulan (mis. Warfarin) meningkatkan risiko perdarahan karena peningkatan sinergis efek antitrombotik (Karsh, 1990).
2. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs): NSAIDs such as ibuprofen or naproxen may reduce the cardioprotective effects of aspirin by competing for binding to cyclooxygenase-1 in platelets, potentially reducing its antiaggregant effect (Russo, Petrucci, & Rocca, 2016).
3. Inhibitor ACE: Aspirin dapat mengurangi efektivitas inhibitor ACE (mis., Enalapril) karena penghambatan aspirin dari sintesis prostaglandin, yang diperlukan untuk tindakan vasodilatory penuh penghambat ACE (Spaulding et al., 1998).
4. Diuretik: Administrasi bersama aspirin dengan diuretik dapat mengurangi efek diuretik dan antihipertensi, juga karena interaksi dengan prostaglandin (Karsh, 1990).
5. Inhibitor reabsorpsi serotonin (SSRI): Aspirin dalam kombinasi dengan SSRI dapat meningkatkan risiko perdarahan gastrointestinal karena sinergisme dalam efeknya pada trombosit (Russo, Petrucci, & amp; Rocca, 2016).
6. Metotreksat: Aspirin dapat meningkatkan toksisitas metotreksat dengan menunda ekskresi melalui persaingan untuk sekresi tubulus di ginjal (Hayes, 1981).