Gleevec

Gleevec (imatinib) adalah obat yang termasuk dalam golongan penghambat tirosin kinase. Ini digunakan untuk mengobati berbagai bentuk kanker seperti leukemia myeloid kronis (CML), tumor stroma gastrointestinal (GIST), dan penyakit lain yang berhubungan dengan aktivitas tirosin kinase berlebih. Gleevec bekerja dengan memblokir jalur sinyal dalam sel yang menyebabkan sel tumbuh dan berkembang biak tanpa diketahui penyebabnya. Hal ini memungkinkan Anda mengontrol pertumbuhan sel kanker dan memperlambat perkembangan kanker.

Indikasi Gleeveka

1. Leukemia mieloid kronis (CML) dalam fase kronis, fase akselerasi, atau krisis ledakan.
2. Tumor stroma gastrointestinal, jika tumor tidak dapat diangkat seluruhnya melalui pembedahan atau jika terdapat metastasis.
3. Demofibrosarcoma duktal.

Surat pembebasan

Gleevec biasanya hadir dalam bentuk tablet untuk dikonsumsi secara oral.

Farmakodinamik

• Gleevec adalah penghambat tirosin kinase yang menargetkan tirosin kinase yang terkait dengan onkogen tertentu. Secara khusus, ia menghambat tirosin kinase BCR-ABL, yang umumnya dikaitkan dengan CML, serta tirosin kinase lainnya seperti PDGFR (faktor pertumbuhan sel pelat) dan KIT (reseptor tirosin kinase).
• Memblokir aktivitas tirosin kinase ini membantu mengganggu jalur sinyal yang mendorong pertumbuhan dan perkembangan tumor, sehingga menghambat pertumbuhan tumor dan penurunan massa tumor.

Farmakokinetik

1. Penyerapan: Gleevec biasanya diserap dengan cepat dan sempurna dari saluran pencernaan setelah pemberian oral. Konsentrasi plasma maksimum biasanya dicapai 2-4 jam setelah pemberian.
2. Metabolisme: Imatinib dimetabolisme di hati melalui enzim sitokrom P450. Metabolit utamanya adalah bentuk aktif seperti N-demethyl-imatinib dan N-oxide-imatinib.
3. Ekskresi: Gleevec dan metabolitnya diekskresikan terutama melalui empedu (sekitar 68%) dan urin (sekitar 13%). Tingkat ekskresi urin sekitar 10% tidak berubah.
4. Waktu paruh: Waktu paruh Gleevec dari tubuh adalah sekitar 18 jam, yang berarti obat dapat diminum sekali atau dua kali sehari untuk memastikan konsentrasi darah stabil.
5. Makanan: Mengonsumsi Gleevec bersama makanan dapat mengurangi penyerapannya, jadi umumnya disarankan untuk meminumnya saat perut kosong atau 1-2 jam sebelum makan.
6. Interaksi dengan obat lain: Gleevec dapat berinteraksi dengan beberapa obat lain, terutama obat yang juga dimetabolisme melalui enzim sitokrom P450. Interaksi dapat memengaruhi efektivitas atau keamanan pengobatan.

Dosis dan administrasi

1. Metode penerapan:

   • Gleevec biasanya diminum secara oral, yaitu melalui mulut.
   • Tablet harus ditelan utuh, tanpa dibelah atau dikunyah, dengan sedikit air.
   • Dianjurkan untuk meminum tablet pada waktu yang sama setiap hari untuk memastikan konsentrasi obat yang stabil dalam darah.

2. Dosis:

   • Dosis Gleevec dapat bervariasi tergantung pada jenis kanker dan stadium penyakitnya.
   • Dosis awal yang biasa untuk orang dewasa dengan leukemia myeloid kronis (CML) adalah 400 mg per hari.
   • Untuk pasien dengan bentuk kanker lain atau tergantung pada perkembangan penyakitnya, dosis dapat diubah oleh dokter Anda.

3. Durasi pengobatan:

   • Durasi pengobatan dengan Gleevec ditentukan oleh dokter dan bergantung pada respons terhadap pengobatan dan karakteristik penyakit.
   • Pengobatan dapat berlangsung lama, dan obat biasanya diminum di bawah pengawasan medis terus-menerus.

Gunakan Gleeveka selama kehamilan

Penggunaan Gleevec selama kehamilan dikaitkan dengan risiko cacat lahir dan masalah serius lainnya, sehingga penggunaannya tidak dianjurkan tanpa indikasi medis yang ketat dan di bawah pengawasan medis yang ketat. Berikut beberapa temuan utama dari penelitian ini:

1. Risiko pada janin: Gleevec dapat menyebabkan cacat lahir, terutama bila digunakan pada trimester pertama kehamilan. Studi tersebut menemukan bahwa 50% kehamilan yang terpapar imatinib menghasilkan bayi yang sehat, namun 12 kasus mengalami kelainan bawaan, termasuk malformasi kompleks pada tiga bayi baru lahir (Pye et al., 2008).
2. Studi Kasus: Seorang wanita yang menderita leukemia myeloid kronis berhasil diobati dengan imatinib selama trimester kedua dan ketiga kehamilan dan melahirkan bayi yang sehat tanpa kelainan bawaan. Namun, imatinib telah terdeteksi pada darah plasenta dan tepi anak, hal ini menunjukkan kemampuannya untuk melewati penghalang plasenta (Ali et al., 2009).

Karena potensi risiko paparan pada janin, disarankan untuk menghindari penggunaan imatinib selama kehamilan, terutama pada trimester pertama. Jika terapi imatinib diperlukan untuk pengobatan ibu, analisis risiko-manfaat yang cermat harus dilakukan dan pengobatan alternatif harus dipertimbangkan.

Kontraindikasi

1. Hipersensitivitas: Orang yang diketahui hipersensitif terhadap imatinib atau bahan obat apa pun sebaiknya tidak mengonsumsi Gleevec.
2. Masalah jantung: Gleevec mungkin dikontraindikasikan pada pasien dengan penyakit jantung serius, seperti gagal jantung, aritmia, atau serangan jantung sebelumnya.
3. Gangguan hati: Pada pasien dengan gangguan hati berat, Gleevec harus digunakan dengan hati-hati dan di bawah pengawasan medis karena dapat meningkatkan risiko terjadinya disfungsi hati.
4. Masalah ginjal: Gleevec dimetabolisme terutama di hati, namun metabolitnya juga dapat diekskresikan melalui ginjal. Pasien dengan gangguan ginjal berat mungkin memerlukan penyesuaian dosis.
5. Kehamilan dan menyusui: Data tentang keamanan Gleevec selama kehamilan dan menyusui terbatas, jadi penggunaannya selama periode ini hanya boleh dilakukan atas saran dokter.
6. Anak-anak: Efektivitas dan keamanan Gleevec pada anak-anak mungkin belum diteliti secara memadai, sehingga penggunaannya pada anak-anak mungkin memerlukan konsultasi dengan dokter.
7. Usia geriatri: Pasien lanjut usia mungkin memerlukan peresepan yang lebih hati-hati dan pemantauan rutin saat menggunakan Gleevec.

Efek samping Gleeveka

1. Hepatotoksisitas: Peningkatan kadar enzim hati dalam darah, penyakit kuning.
2. Sitopenia: Penurunan jumlah sel darah seperti sel darah putih, trombosit, dan sel darah merah.
3. Gangguan saluran cerna: Mual, muntah, diare, pencernaan yg terganggu, nafsu makan, gangguan fungsi hati.
4. Osteoporosis: Penurunan kepadatan tulang dan peningkatan risiko patah tulang.
5. Pendarahan gastrointestinal: Tukak lambung pada lambung dan usus, pendarahan.
6. Pembengkakan dan retensi cairan: Pembengkakan di berbagai bagian tubuh, termasuk kaki dan wajah.
7. Mialgia dan artralgia: Nyeri pada otot dan persendian.
8. Kardiotoksisitas: Peningkatan atau penurunan tingkat fungsi jantung.
9. Reaksi kulit: Ruam, gatal, bekas kulit.
10. Masalah penglihatan: Penglihatan kabur, ablasi retina.

Overdosis

1. Efek samping yang meningkat seperti mual, muntah, diare, kelelahan, sakit kepala, dan lainnya.
2. Komplikasi serius dapat terjadi, seperti mielosupresi (penurunan jumlah sel pembentuk darah), hepatotoksisitas (kerusakan hati), dan disfungsi jantung.
3. Efek samping lain yang jarang dan serius dapat terjadi, termasuk neurotoksisitas dan masalah pernapasan.

Interaksi dengan obat lain

1. Penghambat atau penginduksi sitokrom P450: Gleevec dimetabolisme di hati melalui enzim sitokrom P450. Obat yang merupakan penghambat atau penginduksi kuat enzim ini dapat mengubah konsentrasi imatinib dalam darah. Misalnya, penghambat sitokrom P450 seperti ketoconazole dapat meningkatkan konsentrasi imatinib, sedangkan penginduksi seperti rifampisin dapat menurunkannya.
2. Obat yang mempengaruhi pH saluran cerna: Mengonsumsi obat yang mengubah pH saluran pencernaan, seperti antasida atau obat yang mengandung inhibitor proton, dapat mempengaruhi penyerapan Gleevec. Hal ini dapat mengurangi efektivitasnya.
3. Obat-obatan yang meningkatkan risiko kardiotoksisitas: Gleevec dapat meningkatkan risiko kardiotoksisitas bila digunakan dengan obat lain yang mungkin juga memiliki efek buruk pada sistem kardiovaskular, seperti obat antiaritmia.
4. Obat-obatan yang meningkatkan risiko mielosupresi: Gleevec dapat meningkatkan mielosupresi bila digunakan dengan obat lain yang juga memengaruhi pembentukan darah, seperti obat sitotoksik atau obat yang digunakan untuk mengobati kanker.
5. Obat-obatan yang meningkatkan risiko pendarahan: Gleevec dapat meningkatkan risiko pendarahan bila digunakan dengan antikoagulan atau obat antiplatelet.
6. Obat yang mempengaruhi fungsi hati atau ginjal: Obat yang mempengaruhi fungsi hati atau ginjal dapat mengubah farmakokinetik imatinib dan metabolitnya.