Doksepin

Doxepin adalah obat antidepresan trisiklik (TCA) yang sering digunakan untuk mengobati berbagai kondisi kejiwaan dan neurologis.

Doxepin terutama digunakan untuk tujuan berikut:

1. Pengobatan gangguan depresi: Doxepin digunakan untuk meningkatkan mood, mengurangi perasaan sedih, apatis, dan gejala lain yang berhubungan dengan depresi.
2. Pengobatan Gangguan Kecemasan: Mungkin juga efektif dalam mengurangi gejala kecemasan dan kegelisahan.
3. Pengobatan nyeri neuropatik: Doxepin dapat digunakan untuk mengobati nyeri neuropatik seperti neuralgia, neuropati, dan fibromyalgia. Dalam hal ini, dapat digunakan dalam dosis yang lebih rendah dibandingkan untuk mengobati depresi.
4. Pengobatan insomnia: Doxepin juga dapat digunakan untuk mengobati insomnia, terutama pada insomnia malam hari, insomnia kronis, dan gangguan tidur lainnya.

Doxepin biasanya dikonsumsi dalam bentuk tablet, yang dikonsumsi secara oral. Dosis dan rejimen ditentukan oleh dokter tergantung pada diagnosis spesifik dan karakteristik individu pasien.

Penting untuk diperhatikan bahwa doxepin mungkin memiliki efek samping yang tidak diinginkan dan penggunaannya harus di bawah pengawasan medis yang ketat.

Indikasi Doksepina

1. Gangguan depresi: Doxepin sering digunakan untuk mengobati berbagai bentuk gangguan depresi, termasuk depresi berat, depresi atipikal, dan depresi reaktif. Membantu meningkatkan suasana hati, mengurangi perasaan putus asa dan tidak berdaya, serta memulihkan minat dalam aktivitas sehari-hari.
2. Insomnia: Doxepin mungkin merupakan pengobatan yang efektif untuk insomnia, terutama jika Anda sulit tidur. Tindakan antihistaminnya dapat membantu meningkatkan kualitas tidur.
3. Gangguan kecemasan: Dalam beberapa kasus, doxepin dapat digunakan untuk mengurangi gejala gangguan kecemasan seperti kecemasan umum, serangan panik, dan kecemasan sosial.
4. Kondisi kulit: Doxepin terkadang digunakan untuk mengobati kondisi kulit seperti gatal-gatal, eksim, urtikaria, atau lupus eritematosus karena tindakan antihistaminnya.
5. Kondisi lain: Doxepin terkadang digunakan untuk mengobati kondisi lain seperti nyeri kronis, migrain, atau beberapa gangguan somatoform.

Surat pembebasan

1. Tablet: Formulasi yang paling umum, tablet doxepin dikonsumsi secara oral dan tersedia dalam berbagai kekuatan seperti 10 mg, 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg, dan 150 mg.
2. Kapsul: Juga tersedia untuk penggunaan oral dengan dosis yang sama seperti tablet.
3. Konsentrat untuk larutan: Doxepin dalam bentuk konsentrat memungkinkan pembuatan larutan oral, yang mungkin nyaman bagi pasien yang mengalami kesulitan menelan obat dalam bentuk padat.
4. Krim untuk pemakaian luar: Krim Doxepin digunakan untuk mengobati gatal-gatal akibat eksim dan kondisi kulit lainnya.

Farmakodinamik

1. Memblokir pengambilan kembali neurotransmitter: Doxepin bertindak sebagai penghambat pengambilan kembali neurotransmiter seperti serotonin dan norepinefrin, yang menyebabkan peningkatan konsentrasinya di ruang sinaptik.
2. Antagonisme reseptor histamin: Doxepin memiliki efek antagonis yang kuat pada reseptor histamin H1, yang memberinya sifat antihistamin. Hal ini dapat membantu mengurangi gejala alergi dan mengurangi rasa gatal.
3. Memblokir reseptor kolinergik muskarinik: Doxepin memiliki efek antagonis pada reseptor kolinergik muskarinik, yang dapat menyebabkan efek samping seperti mulut kering, sembelit, retensi urin, dan lain-lain.
4. Pemblokiran reseptor adrenergik: Doxepin juga memiliki aktivitas pada reseptor α1-adrenergik, yang mungkin berkontribusi terhadap efek antihipertensinya.
5. Modulasi saluran natrium: Dalam beberapa kasus, doxepin dapat memengaruhi saluran natrium, yang mungkin memiliki efek antiaritmia.
6. Modulasi reseptor lain: Doxepin juga dapat memengaruhi sejumlah reseptor dan sistem lain, termasuk dopamin, asam gamma-aminobutyric (GABA), dan saluran kalsium.

Farmakokinetik

1. Penyerapan: Doxepin biasanya diberikan secara oral sebagai tablet atau kapsul. Setelah minum obat, obat diserap dengan baik dari saluran pencernaan.
2. Metabolisme: Doxepin mengalami metabolisme ekstensif di hati. Jalur utama metabolisme adalah hidroksilasi menjadi metabolit aktif utama, desmethyldoxepin (N-desmethyldoxepin), yang juga memiliki efek antidepresan. Metabolit lainnya termasuk hidroksidoxepin dan hidroksidesmetildoxepin.
3. Eliminasi: Doxepin dan metabolitnya dieliminasi dari tubuh terutama melalui ginjal. Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, penyesuaian dosis mungkin diperlukan.
4. Waktu paruh: Waktu paruh doxepin dan metabolitnya dari plasma adalah sekitar 10-24 jam.
5. Pengikatan protein: Doxepin sangat terikat dengan protein plasma, sekitar 77-99%.
6. Tindakan berkelanjutan: Penggunaan rutin selama beberapa minggu mungkin diperlukan untuk mencapai efek terapeutik maksimal.

Dosis dan administrasi

Tablet dan kapsul oral:

• Gangguan depresi dan kecemasan:
  • Dosis Awal: Biasanya dimulai dengan 75 mg per hari, dibagi menjadi beberapa dosis.
  • Dosis Pemeliharaan: Dosis dapat ditingkatkan secara bertahap menjadi 150-300 mg per hari tergantung pada respon dan tolerabilitas pasien.
  • Dosis Maksimum: Tidak boleh melebihi 300 mg per hari.
• Nyeri Kronis:
  • Dosisnya mungkin berbeda-beda, namun biasanya lebih rendah dibandingkan dosis untuk depresi.

Konsentrasi untuk solusi:

• Dosisnya sama dengan tablet dan kapsul. Konsentratnya diencerkan dalam air, jus, atau susu sebelum digunakan.

Krim untuk pemakaian luar:

• Penyakit kulit:
  • Oleskan lapisan tipis pada area kulit yang terkena hingga empat kali sehari.
  • Penggunaan harus dibatasi pada area kecil pada kulit dan pengobatan jangka pendek.

Petunjuk khusus:

• Mengonsumsi doxepin di malam hari dapat membantu mengurangi kelelahan di siang hari.
• Untuk meminimalkan risiko hipotensi ortostatik (penurunan tekanan darah saat berdiri), disarankan untuk memulai dengan dosis rendah.
• Hati-hati saat menghentikan doxepin, kurangi dosis secara bertahap untuk menghindari gejala penarikan.
• Selama perawatan sebaiknya hindari minum alkohol.

Gunakan Doksepina selama kehamilan

Penggunaan doxepin selama kehamilan mungkin dikaitkan dengan risiko pada perkembangan janin. Sorotan dari penelitian:

1. Efek negatif pada bayi baru lahir: Sebuah kasus telah dijelaskan di mana bayi baru lahir yang ibunya mengonsumsi doxepin selama kehamilan dan menyusui mengalami gangguan mengisap dan menelan, hipotonia otot, dan muntah. Setelah berhenti menyusui, kondisi anak membaik. Meskipun doxepin dan metabolit aktifnya berdosis rendah, terdapat risiko akumulasi dan efek samping pada bayi baru lahir akibat berkurangnya aktivitas metabolisme (Frey, Scheidt, & von Brenndorff, 1999).
2. Perubahan Fungsi Kardiovaskular pada Keturunan: Studi pada tikus menunjukkan bahwa paparan doxepin pada trimester pertama atau kedua kehamilan meningkatkan angka kematian bayi, dan paparan pada trimester ketiga meningkatkan angka kematian dan mengurangi berat badan lahir. Paparan juga meningkatkan reaktivitas sistem beta-adrenergik aorta, yang dapat memengaruhi fungsi kardiovaskular (Simpkins, Field, & Torosian, 1985).

Data ini menunjukkan potensi risiko penggunaan doxepin selama kehamilan. Oleh karena itu, penting untuk mempertimbangkan fakta-fakta ini dan mendiskusikan kemungkinan risiko dan pilihan pengobatan alternatif dengan dokter Anda sebelum menggunakan doxepin selama kehamilan.

Kontraindikasi

1. Hipersensitivitas terhadap doxepin atau komponen obat lainnya.
2. Infark miokard akut. Masa pemulihan setelah infark miokard memerlukan kehati-hatian khusus dalam penggunaan obat-obatan yang mempengaruhi sistem kardiovaskular.
3. Glaukoma sudut tertutup. Doxepin dapat meningkatkan tekanan intraokular, yang berbahaya bagi pasien dengan penyakit ini.
4. Retensi urin, terutama pada penyakit prostat, karena doxepin dapat memperburuk masalah ini.
5. Mengonsumsi inhibitor monoamine oksidase (MAOI). Penting untuk menunggu setidaknya 14 hari antara menghentikan MAOI dan memulai pengobatan doxepin untuk menghindari interaksi obat yang serius dan berpotensi berbahaya.

Kehati-hatian juga harus dilakukan saat merawat dengan doxepin dalam kasus berikut:

• Gangguan afektif bipolar, seperti episode manik yang mungkin terjadi.
• Epilepsi, karena doxepin dapat menurunkan ambang batas aktivitas kejang.
• Penyakit hati atau ginjal yang parah, dimana metabolisme dan eliminasi obat mungkin terganggu.
• Penyakit kardiovaskular, termasuk aritmia, gagal jantung, dan gangguan lainnya, karena doxepin dapat memengaruhi detak jantung dan tekanan darah.

Efek samping Doksepina

1. Mengantuk dan sedasi: Doxepin dapat menyebabkan kantuk, kelelahan, dan kelesuan. Efek ini dapat menurunkan kewaspadaan dan konsentrasi.
2. Mulut kering: Ini adalah salah satu efek samping doxepin yang paling umum. Pasien mungkin merasakan mulut kering, yang dapat menyebabkan rasa tidak nyaman, gangguan pengecapan, dan kesulitan menelan.
3. Sembelit: Doxepin dapat menyebabkan melambatnya motilitas usus dan menyebabkan sembelit.
4. Kecemasan dan agitasi: Beberapa pasien mungkin mengalami kecemasan, kegugupan, atau peningkatan kecemasan saat menggunakan doxepin.
5. Tachycardia dan perubahan ritme jantung: Doxepin dapat menyebabkan peningkatan detak jantung (takikardia) atau perubahan ritme jantung, terutama pada orang dengan penyakit kardiovaskular.
6. Pusing dan sakit kepala: Beberapa pasien mungkin mengalami pusing atau sakit kepala saat menggunakan doxepin.
7. Risiko pemikiran atau perilaku untuk bunuh diri: Seperti antidepresan lainnya, doxepin dapat meningkatkan risiko pemikiran atau perilaku untuk bunuh diri, terutama pada anak-anak, remaja, dan dewasa muda.
8. Nafsu makan meningkat atau menurun: Doxepin dapat menyebabkan perubahan nafsu makan, yang dapat menyebabkan penurunan atau penambahan berat badan.

Overdosis

1. Aritmia Jantung: Overdosis Doxepin dapat menyebabkan aritmia jantung seperti takikardia (detak jantung cepat), aritmia, dan bahkan fibrilasi atrium atau ventrikel, yang dapat menyebabkan komplikasi serius termasuk infark miokard dan kematian.
2. Hipotensi ortostatik: Paparan doxepin yang berlebihan dapat menyebabkan penurunan tekanan darah yang parah disertai perubahan posisi tubuh secara tiba-tiba, yang dapat menyebabkan pusing, kehilangan kesadaran, dan cedera.
3. Efek Sistem Saraf Pusat: Overdosis dapat menyebabkan kantuk, pingsan, pusing, kejang, penurunan atau kehilangan kesadaran, dan gejala neurologis lainnya.
4. Kelemahan otot dan gemetar: Beberapa pasien mungkin mengalami kelemahan otot, gemetar, atau gemetar setelah overdosis.
5. Masalah pernapasan: Dalam kasus overdosis doxepin yang serius, pernapasan mungkin terganggu, yang dapat menyebabkan hipoksia dan bahkan henti napas.

Interaksi dengan obat lain

1. Inhibitor oksidase monoamine (MAOI): Menggabungkan doxepin dengan MAOI dapat menyebabkan efek samping yang serius dan berbahaya seperti krisis hipertensi. Oleh karena itu, doxepin tidak disarankan untuk dikonsumsi bersamaan dengan MAOI atau selama dua minggu setelah penghentian penggunaannya.
2. Serotonin reuptake inhibitor (SSRI): Menggabungkan doxepin dengan SSRI dapat meningkatkan risiko sindrom kelebihan serotonin, yang ditandai dengan pireksia, hiperrefleksia, agitasi, halusinasi, diare, dan kecemasan.
3. Antihistamin kerja sentral: Menggabungkan doxepin dengan antihistamin kerja sentral lainnya seperti diphenhydramine atau hydroxyzine dapat meningkatkan sedasi dan menyebabkan peningkatan risiko mengantuk.
4. Penghambat alfa dan obat antihipertensi lainnya: Doxepin dapat meningkatkan efek hipotensi dari penghambat alfa dan obat antihipertensi lainnya, yang dapat menyebabkan penurunan tekanan darah yang berlebihan.
5. Obat yang mempengaruhi sistem saraf pusat (SSP): Doxepin dapat meningkatkan efek sedatif obat lain yang mempengaruhi sistem saraf pusat, seperti benzodiazepin, hipnotik, atau alkohol.
6. Obat yang mempengaruhi sistem kardiovaskular: Menggabungkan doxepin dengan obat yang mempengaruhi sistem kardiovaskular, seperti obat antiaritmia atau antihipertensi, dapat menyebabkan peningkatan efek kardiotoksik.