Cyclosporin dalam darah

Konsentrasi siklosporin dalam darah bila digunakan dalam dosis terapeutik (konsentrasi puncak) adalah 150-400 mg / ml. Konsentrasi toksik lebih dari 400 mg / ml.

Waktu paruh siklosporin adalah 6-15 jam.

Cyclosporine banyak digunakan sebagai imunosupresan yang efektif untuk menekan reaksi "graft versus host" setelah transplantasi sumsum tulang, ginjal, hati, jantung dan beberapa penyakit autoimun.

Ciclosporin adalah antibiotik peptida yang larut dalam lemak yang mengganggu diferensiasi awal limfosit-T dan menghalangi aktivasi mereka. Menghambat transkripsi gen yang mengkode sintesis IL-2, 3, γ-interferon dan sitokin lainnya yang dihasilkan limfosit antigenstimulirovannymi T, tetapi tidak memblokir efek dari limfokin lain dengan T-limfosit dan interaksi mereka dengan antigen.

Obat ini diberikan secara intravena dan diambil secara oral. Saat perawatan transplantasi organ dimulai 4 sampai 12 jam sebelum operasi transplantasi. Saat transplantasi sumsum tulang merah, dosis awal siklosporin diberikan pada malam menjelang operasi.

Biasanya dosis awal obat diberikan secara intravena lambat (tetes demi tetes selama 2-24 jam) dalam larutan natrium klorida 0,9% atau larutan glukosa 5% dari perhitungan 3-5 mg / (kg.sut). Selanjutnya, suntikan intravena berlanjut selama 2 minggu, kemudian beralih ke terapi perawatan oral dengan dosis 7,5-25 mg / kg setiap hari.

Setelah pemberian oral, siklosporin secara perlahan dan tidak sepenuhnya diserap (20-50%). Dalam darah, 20% siklosporin berikatan dengan leukosit, 40% - dengan sel darah merah dan 40% ada dalam plasma dengan HDL. Sehubungan dengan distribusi siklosporin ini, penentuan konsentrasinya dalam darah lebih baik daripada pada plasma atau serum, karena ini lebih benar-benar mencerminkan konsentrasi sebenarnya. Cyclosporine hampir sepenuhnya dimetabolisme di hati dan diekskresikan dalam empedu. Waktu paruh obat adalah 6-15 jam. Antikonvulsan meningkatkan metabolisme siklosporin, dan eritromisin, ketokonazol dan penghambat saluran kalsium - kurangi. Konsentrasi puncak siklosporin untuk pemberian oral dicatat setelah 1-8 jam (rata-rata setelah 3,5 jam), konsentrasinya menurun setelah 12-18 jam. Dengan pemberian intravena, puncak konsentrasi siklosporin dalam darah terjadi 15-30 menit setelah akhir suntikan, penurunan terjadi setelah 12 jam.

Prinsip utama penggunaan siklosporin yang optimal adalah pilihan yang seimbang antara konsentrasi obat terapeutik dan racun masing-masing obat dalam darah. Karena siklosporin memiliki variabilitas intra dan interindividen yang menonjol pada farmakokinetik dan metabolisme, sangat sulit untuk memilih dosis obat individual. Selain itu, dosis siklosporin yang dikonsumsi berkorelasi buruk dengan konsentrasinya dalam darah. Untuk mencapai konsentrasi terapeutik optimal siklosporin dalam darah, perlu dipantau.

Aturan pengambilan sampel darah untuk penelitian. Selidiki seluruh darah vena. Darah dibawa ke dalam tabung dengan asam etilenadiaminetetraasetat 12 jam setelah pemberian atau pemberian siklosporin. Di ginjal transplantasi siklosporin konsentrasi terapeutik 12 jam setelah masuk harus dalam kisaran 100-200 mg / ml, dengan transplantasi jantung - 150-250 mg / ml, hati - 100-400 mg / ml sumsum tulang - 100-300 mg / ml Konsentrasi di bawah 100 mg / ml tidak memiliki efek imunosupresif. Namun, dalam beberapa minggu pertama setelah transplantasi dengan konsentrasi siklosporin bawah 170 mg / ml graft terpisah itu perlu untuk tetap pada 200 mg / ml atau lebih tinggi setelah 3 bulan, konsentrasi berkurang menjadi 50-75 ng / ml dan dipertahankan pada tingkat untuk sisa hidup pasien. Periodisitas pemantauan siklosporin dalam darah: setiap hari dengan transplantasi hati dan 3 kali seminggu untuk transplantasi ginjal dan jantung.

Efek samping yang paling umum dari siklosporin adalah nefrotoksisitas, yang terjadi pada 50-70% pasien dengan transplantasi ginjal dan sepertiga pasien dengan transplantasi hati dan hati. Nefrotoksisitas siklosporin dapat dimanifestasikan dengan sindrom berikut:

• awal yang terlambat dari fungsi organ transplantasi, yang terjadi pada 10% pasien yang tidak menerima siklosporin, dan pada 35% dari mereka yang menerimanya; Masalah ini dapat diatasi dengan menurunkan dosis siklosporin;
• penurunan GFR reversibel (dapat terjadi dengan konsentrasi siklosporin dalam darah 200 mg / ml atau lebih, dan selalu berkembang pada konsentrasi melebihi 400 mg / ml); Konsentrasi kreatinin serum mulai meningkat pada hari ke 3-7 setelah peningkatan konsentrasi siklosporin, seringkali melawan oliguria, hiperkalemia dan penurunan aliran darah ginjal, dan menurun 2-14 hari setelah penurunan dosis siklosporin;
• sindrom hemolitik-uremik;
• nefropati kronis dengan fibrosis interstisial, yang menyebabkan hilangnya fungsi ginjal secara ireversibel.

Biasanya, efek toksik ini dapat dibalik dengan penurunan dosis obat, namun dalam kebanyakan kasus, sangat sulit untuk membedakan nefrotoksisitas siklosporin dari reaksi penolakan transplantasi.

Efek samping siklosporin yang parah, walaupun kurang umum, adalah hepatotoksisitas. Kerusakan hati berkembang pada 4-7% pasien dengan cangkok dan ditandai dengan meningkatnya aktivitas ALT, AST, alkaline phosphatase dan konsentrasi bilirubin total dalam serum darah. Manifestasi hepatotoksisitas bergantung pada dosis siklosporin dan reversibel dengan dosis rendah.

Diantara efek samping siklosporin lainnya, hipertensi arteri dan hypomagnesemia dicatat.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11],