Immunoelectrophoresis protein darah

Tidak ada paraprotein dalam serum darah.

Imunoglobulinopati, atau gammopathies, menggabungkan kelompok besar kondisi patologis yang ditandai dengan hipogamaglobulinemia poliklonal atau monoklonal. Imunoglobulin terdiri dari dua rantai berat (H) (berat molekul 50.000) dan dua rantai ringan (L) (berat molekul 25.000). Rantai dihubungkan oleh jembatan disulfida dan terdiri dari struktur yang disebut domain (H - dari 4, L - dari 2 domain). Di bawah aksi enzim proteolitik, Ig dibagi menjadi fragmen: fragmen Fc dan fragmen Fab. Rantai berat Ig manusia ditunjukkan oleh lima varian struktural, yang dilambangkan dengan huruf alfabet Yunani: γ, α, μ, δ, ε. Mereka sesuai dengan 5 kelas rantai Ig - G, A, M, D, E. Rantai cahaya diwakili oleh dua varian yang berbeda secara struktural: κ (kappa) dan λ (lambda), yang sesuai dengan dua tipe Ig masing-masing kelas. Pada setiap molekul Ig, rantai berat dan ringan sama. Semua orang biasanya memiliki Ig dari semua kelas dan kedua jenisnya, namun kandungan relatifnya tidak sama. Rasio molekul κ dan λ dalam kelas Ig berbeda juga tidak sama. Deteksi pelanggaran Ig atau fragmen mereka memainkan peran penting dalam diagnosis imunoglobulinopati monoklonal.

Monoklonal immunoglobulinopatiya (paraproteinemia) - sindrom yang dinyatakan dalam akumulasi dalam serum dan / atau urine dari semua pasien homogen fisiko-kimia dan parameter biologi Ig, atau fragmen daripadanya. Monoklonal Ig (paraproteins, M-protein) - sekresi produk tunggal klon limfosit B (sel plasma), dan karena itu mewakili kolam struktural homogen molekul memiliki rantai berat kelas (subclass) dari rantai jenis cahaya yang sama dan wilayah variabel struktur yang sama. Imunoglobulinopati monoklonal biasanya dibagi menjadi jinak dan ganas. Dalam bentuk jinak monoklonal gammapathies, proliferasi sel plasma dikendalikan (mungkin oleh sistem kekebalan tubuh) sedemikian rupa sehingga gejala klinis tidak ada. Dalam bentuk ganas, proliferasi sel limfoid atau plasma yang tidak terkontrol terjadi, yang menentukan gambaran klinis penyakit ini.

Klasifikasi imunoglobulinopati monoklonal

Kategori gonore	Sifat patologi	Konsentrasi Ig patologis dalam serum, g / l
B-sel ganas	Multiple myeloma, Waldenström macroglobulinemia	Lebih dari 25
	Plasmacytoma (soliter - tulang dan extramedullary), limfoma, leukemia limfositik kronis, penyakit rantai berat	Secara signifikan di bawah 25
B-sel jinak	Gammopati monoklonal yang tidak diketahui asal usulnya	Berikut adalah 25
Immunodeficiency menyatakan dengan ketidakseimbangan unit T dan B dari sistem kekebalan tubuh	Primer (Sindrom Wiskott-Aldrich, Di-Georgi, Nezalef, Immunodefisiensi Gabungan Berat)	Berikut adalah 25
	Sekunder (terkait usia, disebabkan oleh penggunaan imunosupresan, terkait dengan penyakit onkologis non-limfoid (misalnya kanker usus besar, kanker payudara, kelenjar prostat, dan lain-lain)	Di bawah 2.5
Immunodeficiency menyatakan dengan ketidakseimbangan unit T dan B dari sistem kekebalan tubuh	Membangun kembali sistem kekebalan tubuh setelah transplantasi sumsum tulang merah	Berikut adalah 25
	Antigenic stimulation pada early ontogenesis (infeksi intrauterine)	Berikut adalah 25
Respon imun homogen	Infeksi bakteri	Berikut adalah 25
	Penyakit autoimun, seperti krioglobulinemia, SLE, rheumatoid arthritis, dll.	Berikut adalah 25

Immunoelectrophoresis protein serum darah memungkinkan pendeteksian monoklonal (patologis) IgA, IgM, IgG, rantai H dan L, paraprotein. Dengan elektroforesis konvensional, Ig normal, heterogen dalam sifat, terletak di zona,, membentuk dataran tinggi atau pita lebar. Ig monoklonal, karena homogenitasnya, bermigrasi secara dominan ke zona γ, kadang-kadang ke zona β dan bahkan ke daerah α, di mana mereka membentuk puncak tinggi atau pita yang digambarkan dengan jelas (M gradient).

Multiple myeloma (penyakit Rustitzky-Kahler) adalah hemoblastosis paraproteinemik yang paling sering terjadi; Hal ini terdeteksi tidak kurang dari leukemia myelo dan limfositik kronis, limfogranulomatosis dan leukemia akut. Kelas dan jenis Ig patologis yang disekresikan oleh myeloma menentukan varian imunokimia penyakit ini. Frekuensi kelas dan jenis Ig patologis pada mieloma secara keseluruhan berkorelasi dengan rasio kelas dan tipe Ig normal pada orang sehat.

Seiring dengan meningkatnya kandungan Ig patologis pada serum pasien dengan multiple myeloma, Ig normal dalam konsentrasi berkurang ditentukan. Kandungan protein total meningkat tajam - sampai 100 g / l. Aktivitas proses dengan G-myeloma diperkirakan dengan jumlah plasmosit di titik sternal, konsentrasi kreatinin dan kalsium dalam serum (peningkatan kalsium mereka mengindikasikan perkembangan penyakit ini). Konsentrasi M-protein (dalam urin disebut protein Bens-Jones) berfungsi sebagai kriteria untuk mengevaluasi perkembangan penyakit pada A-myeloma. Konsentrasi paraprotein dalam serum dan urin bervariasi selama perjalanan penyakit di bawah pengaruh terapi.

Untuk diagnosis multiple myeloma, kriteria berikut diperlukan.

Kriteria besar

1. Plasmacytoma oleh hasil biopsi.
2. Plasmositosis di sumsum tulang merah (lebih dari 30% sel).
3. Puncak Ig monoklonal (patologis) Ig dalam elektroforesis protein whey: lebih dari 35 g / l untuk puncak IgG atau lebih dari 20 g / l untuk puncak IgA. Ekskresi rantai κ dan λ dalam jumlah 1 g / hari atau lebih, diungkapkan oleh elektroforesis urin pada pasien tanpa amyloidosis.

Kriteria kecil

1. Plasmositosis di sumsum tulang merah 10-30% sel.
2. Puncak PIg dalam serum dalam jumlah kurang dari yang ditunjukkan di atas.
3. Lesi lesi pada tulang.
4. Konsentrasi IgM normal di bawah 0,5 g / l, IgA di bawah 1 g / l atau IgG di bawah 0,6 g / l.

Untuk diagnosis multiple myeloma, setidaknya 1 kriteria besar dan kecil atau 3 kriteria kecil diperlukan, dengan kriteria wajib yang diberikan dalam paragraf 1 dan 2.

Untuk menentukan stadium mieloma, sistem standarisasi Dury-Salmon digunakan, yang mencerminkan volume lesi tumor.

Semua kelompok myeloma dibagi menjadi subclass tergantung pada keadaan fungsi ginjal: Konsentrasi kreatinin serum di bawah 2 mg% (176,8 μmol / l), B - lebih dari 2 mg%. Pada konsentrasi tinggi myeloma β ₂ mikroglobulin dalam serum (lebih dari 6000 ng / ml) menunjukkan prognosis buruk, serta aktivitas LDH yang tinggi (lebih besar dari 300 IU / L, berpose reaksi pada 30 ° C), anemia, gagal ginjal, hiperkalsemia, hipoalbuminemia dan volume tumor yang besar.

Penyakit rantai paru (Bence-Jones myeloma) menyumbang sekitar 20% kasus myeloma. Dengan mieloma Bence-Jones, rantai cahaya bebas secara eksklusif dibentuk yang terdeteksi dalam urin (protein Bence-Jones), dengan tidak adanya serum patologis Ig (M-gradien).

Tahapan multiple myeloma

Panggung	Kriteria	Berat tumor (jumlah sel), x10 12 / m 2
Saya	Mieloma kecil dengan kriteria sebagai berikut: Konsentrasi hemoglobin dalam darah lebih tinggi dari 100 g / l; Konsentrasi kalsium total dalam serum darah normal (<3 mmol / l); Tidak ada perubahan tulang selama radiografi atau plasmacytoma soliter pada tulang; Konsentrasi paraprotein rendah dalam serum darah (IgG di bawah 50 g / l, IgA di bawah 30 g / l); L-rantai (protein Bens-Jones) dalam urin kurang dari 4 g / 24 jam	<0,6
II	Mielawan antara (kriteria antara tahap I dan III)	0,6-1,2
AKU AKU AKU	Mieloma besar dengan satu atau lebih kriteria berikut: Konsentrasi hemoglobin dalam darah di bawah 85 g / l; Konsentrasi total kalsium dalam serum di atas 12 mg% (3 mmol / l); Lesi yang luas dari kerangka atau fraktur utama; Konsentrasi paraprotein tinggi dalam serum darah (IgG lebih dari 70 g / l, IgA lebih dari 50 g / l); L-rantai (protein Bens-Jones) dalam urin lebih dari 12 g / 24 jam.	> 1,2

Rasio imunokimia yang jarang dari myeloma termasuk mieloma non-sekretori, di mana paraprotein hanya dapat ditemukan di sitoplasma sel myeloma, serta diclone myeloma dan M-myeloma.

Macroglobulinemia Waldenström adalah leukemia subleukemia kronik dari sifat sel B, yang secara morfologis diwakili oleh limfosit, plasmosit dan semua bentuk sel transisi yang mensintesis PIgM (macroglobulin). Tumor memiliki tingkat keganasan yang rendah. Di sumsum tulang merah, proliferasi limfosit basofilik kecil (limfosit plasmacytoid) terdeteksi, jumlah sel mast meningkat. Elektroforeset protein serum menunjukkan gradien M di zona β- atau γ-globulin, seringkali paraprotein tidak bermigrasi di medan listrik, tetap pada tempatnya. Secara imunokimia, ia mewakili PIgM dengan satu jenis rantai ringan. Konsentrasi PIgM dalam serum darah dengan makroglobulinemia Waldenstrom berkisar antara 30 sampai 79 g / l. Pada 55-80% pasien, protein Bens-Jones dalam urin ditemukan. Konsentrasi Ig normal dalam darah menurun. Kurangnya insufisiensi ginjal jarang terjadi.

Limfoma IgM yang mensekresikan limfoma paling sering dicatat, tempat kedua ditempati oleh limfoma paraproteinemik yang mensekresi IgG, limfoma dengan paraproteinemia IgA sangat jarang terjadi. Pengurangan konsentrasi Ig normal (biasanya sampai batas tertentu) dengan limfoma dicatat pada kebanyakan pasien.

Penyakit rantai berat - tumor limfatik B-sel, disertai dengan produksi fragmen monoklonal rantai berat Ig. Penyakit rantai berat sangat jarang terjadi. Ada 4 jenis penyakit rantai berat: α, γ, μ, δ. Penyakit rantai berat γ biasanya terjadi pada pria berusia kurang dari 40 tahun, ditandai dengan peningkatan hati, limpa, kelenjar getah bening, edema langit-langit lunak dan lidah, eritema, demam. Penghancuran tulang, sebagai aturan, tidak berkembang. Konsentrasi globulin patologis dalam serum darah rendah, ESR normal. Sel limfoid dan sel plasma dengan derajat kematangan berbeda ditemukan di sumsum tulang. Penyakit ini berlanjut dengan cepat dan berakhir dengan kematian dalam beberapa bulan. Penyakit rantai berat terdeteksi terutama pada lansia, hal ini lebih sering diwujudkan oleh hepatosplenomegali. Substrat tumor - unsur limfoid dari berbagai tingkat kematangan. Kasus tunggal penyakit rantai berat δ dijelaskan, ia berlanjut sebagai mieloma. Rantai Rugi Penyakit α adalah bentuk yang paling umum berkembang terutama pada anak-anak dan orang di bawah usia 30 tahun, 85% kasus dilaporkan di Laut Tengah. Immunoelectrophoresis serum darah dan urine adalah satu-satunya metode untuk mendiagnosis penyakit ini, karena gradien M klasik pada elektroforesis protein serum seringkali tidak ada.

Paraproteinemia reaktif terjadi bila ada predisposisi genetik sebagai respons terhadap infeksi bakteri dan virus (hepatitis, infeksi CMV) atau infestasi parasit (leishmaniasis, toksoplasmosis, schistosomiasis). Bentuk imunoglobulinopati monoklonal ini terdaftar saat transplantasi organ, pengobatan dengan sitostatika, imunodefisiasi turunan atau yang didapat. Paraproteinemia transien ditandai dengan konsentrasi serum PIg rendah, tidak adanya atau jumlah jejak protein Bence-Jones dalam urin.

Paraproteinemia terkait menyertai sejumlah penyakit dalam patogenesis dimana mekanisme kekebalan berperan: penyakit autoimun, tumor, infeksi kronis. Penyakit ini termasuk AL-amyloidosis dan krioglobulinemia.

Paraproteinemia idiopatik terjadi pada orang lanjut usia dan mungkin merupakan kondisi standar. Dalam kasus tersebut, pemeriksaan menyeluruh diperlukan untuk mengidentifikasi tahap awal penyakit dan pengamatan dinamis yang berkepanjangan.

Gejala termasuk paraproteinemia jinak: tidak ada protein Bence-Jones, perubahan konsentrasi Ig normal, jumlah sel plasma di belang-belang sumsum tulang kurang dari 15%, kurang dari 20% limfosit, konsentrasi paraprotein serum di bawah 30 g / l.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],