Talasemia beta

Beta-thalassemia adalah kelompok penyakit heterogen, ditandai dengan penurunan atau kurangnya sintesis rantai beta-globin. Bergantung pada tingkat keparahan kondisi, 3 bentuk talasemia beta diisolasi: besar, menengah dan kecil. Tingkat keparahan manifestasi klinis berbanding lurus dengan tingkat ketidakseimbangan rantai globin. Bergantung pada tingkat penurunan sintesis rantai beta-globin, berikut ini terisolasi:

• beta ⁰ -talassemia (beta ⁰ -tal), di mana sintesis rantai beta-globin sama sekali tidak ada;
• beta ⁺ -talassemia (beta ⁺ -tal), di mana sintesis rantai beta-globin dipertahankan.

Beta-Thalassemia adalah bentuk talasemia yang paling umum karena penurunan produksi rantai beta.

Gen ini umum terjadi di antara perwakilan kelompok etnis yang tinggal di cekungan Mediterania, terutama di Italia, Yunani dan pulau-pulau Mediterania, serta di Turki, India dan Asia Tenggara. Dari 3 sampai 8% orang Amerika keturunan Italia atau Yunani dan 0,5% orang Amerika keturunan Negroid adalah pembawa gen Beta-Thalassemni. Kasus sporadis individu ditemukan di semua wilayah di dunia, mereka secara spontan terjadi mutasi atau dibawa dari daerah dengan frekuensi tinggi gen beta talasemia. Sejumlah wilayah Azerbaijan dan Georgia endemik pada talasemia. Seperti gen sel sabit, gen thalassemia menggabungkan dengan peningkatan resistensi terhadap malaria, yang dapat menjelaskan sifat geografis prevalensi penyakit ini.

Penyebab beta talasemia

Beta-thalassemia disebabkan oleh sejumlah mutasi pada lokus beta-globin pada kromosom 11, melanggar sintesis rantai beta-globin. Dijelaskan lebih dari 100 mutasi yang mengarah ke blokade berbagai tahap ekspresi gen, termasuk transkripsi, pengolahan mRNA dan translasi. Promotor mutasi membatasi transkripsi mRNA, dan mutasi yang melanggar mRNA splicing, umumnya mengurangi sintesis beta-rantai (beta ⁺ thalassemia), sementara mutasi nonsense di zona coding, menyebabkan dini menghentikan sintesis rantai beta-globin, menyebabkan lengkap ketidakhadiran mereka (beta ⁰ thalassemia).

Patogenesis talasemia beta

Patogenesis beta-thalassemia berhubungan baik dengan ketidakmampuan untuk mensintesis jumlah yang cukup hemoglobin normal dan adanya tetramer relatif tidak larut α-rantai yang terbentuk karena kurangnya jumlah rantai beta. Karena sintesis memadai hemoglobin terjadi anemia mikrositik hipokromik, dan sebagai akibat dari akumulasi rantai α-globin tidak seimbang bentuk a ₄ -tetramery yang diendapkan dalam pengembangan dan eritrosit dewasa. Sel-sel dari sistem retikuloendotelial menghapus intraseluler endapan hemoglobin dari sel darah merah, yang mengakibatkan kerusakan yang terakhir, mengurangi durasi hidup mereka dan penghancuran erythrokaryocytes di sumsum tulang dan retikulosit dan sel-sel darah merah dari darah perifer dalam limpa, pengembangan hemolisis. Ketika beta ⁰ -galassemii eritrosit terjadi akumulasi yang berlebihan dari hemoglobin janin (HbF, OC ₂ Y ₂ ) Beberapa pasien juga menunjukkan peningkatan kadar HbA ₂ (a ₂ 5 ₂ ). HbF memiliki afinitas tinggi untuk oksigen, sehingga jaringan meningkat hipoksia melanggar pertumbuhan dan perkembangan anak. Hemolisis menyebabkan hiperplasia eritroid ditandai dan ekspansi yang signifikan dari volume zona pembentukan darah, yang pada gilirannya menyebabkan kelainan tulang. Eritropoiesis yang tidak efektif (erythrokaryocytes kerusakan sumsum tulang) menginduksi penyerapan meningkat dari besi, sehingga bahkan pada pasien dengan thalasemia mayor yang belum menerima transfusi darah dapat mengembangkan patologis kelebihan zat besi.

Bentuk kecil talasemia beta

Ini timbul sebagai konsekuensi mutasi beta talasemia tunggal hanya satu kromosom dari pasangan 11. Pada pasien heterozigot, penyakit ini, secara umum, tidak bergejala, tingkat hemoglobin sesuai dengan batas bawah norma atau sedikit berkurang. Indeks MCV dan MCU diturunkan ke tingkat rata-rata 60-70 fl (normal - 85-92 fl) dan 20-25 pg (norm - 27-32 pg).

Karakteristik hematologi juga meliputi:

• microcytosis;
• hipokromia;
• anisopyokilositosis dengan eritrosit darah perifer target dan basofilik;
• sedikit perluasan kuman erythroid di sumsum tulang.

Kenaikan limpa jarang terjadi dan biasanya tidak terlalu terasa.

Pada hemogram, anemia hiperegeneratif hipokromik dengan tingkat keparahan yang berbeda terdeteksi. Pada kasus tipikal, sebelum koreksi anemia dengan bantuan transfusi darah kadar hemoglobin kurang dari 50 g / l. Pada pasien dengan thalassemia intermediate, kadar hemoglobin tanpa hemotransfusin dipertahankan pada 60-80 g / l. Dalam pemeriksaan darah, ada pyrochromia eritrosit, microcytosis, serta sejumlah bentuk poikilosit fragmen dan sel target yang menakjubkan. Pada darah perifer, sejumlah besar normosit (sel nukleasi) ditemukan, terutama setelah splenektomi.

Secara biokimia mengungkapkan hiperbilirubinemia tidak langsung; meningkatkan kadar zat besi dalam kombinasi dengan penurunan kapasitas pengikat besi serum. Tingkat dehidrogenase laktat meningkat, yang mencerminkan inefisiensi erythropoiesis.

Fitur biokimia yang khas adalah peningkatan kadar hemoglobin janin pada eritrosit. Tingkatnya melebihi 70% selama tahun-tahun pertama kehidupan, namun seiring pertumbuhan anak, ia mulai menurun. Tingkat hemoglobin A ₂ sekitar 3%, namun rasio HbA ₂ terhadap HbA meningkat secara signifikan. Pada pasien dengan talasemia kecil, tingkat HbF meningkat menjadi 2-6%, tingkat HbA ₂ meningkat menjadi 3,4-7%, yang sangat penting; beberapa pasien memiliki kadar HbA ₂ dan HbF normal dalam 15-20% (varian beta talasemia dengan tingkat hemoglobin janin yang tinggi).

Thalassemia mayor (anemia Cooley.) - itu adalah homozigot untuk alel dari bentuk beta (J-thalassemia terjadi dalam bentuk manifestasi anemia berat progresif hemolitik dari thalassemia mayor biasanya mulai pada paruh kedua tahun pertama kehidupan pasien memiliki pucat parah, penyakit kuning, anemia berat. (hemoglobin - 60-20 g / l, eritrotsity- untuk 2 × 10 ¹² / l) retardasi pertumbuhan karakteristik dan perubahan sistem kerangka, terutama dari tulang tengkorak tengkorak ada deformasi pasien, yang mengarah pada pembentukan "orang sakit a .. Emiey Cooley "- tower tengkorak peningkatan rahang menjauhkan soket dan Mongoloid gigi seri mata tonjolan sectional dan gigi taring dengan maloklusi radiografi tengkorak di dalam sinus tengkorak memiliki bentuk karakteristik«rambut-on-end»- . Gejala" tengkorak berbulu "atau" landak", yang disebut-jarum periostoz. Dalam tulang panjang diperluas rongga sumsum tulang, lapisan korteks menipis, fraktur patologis sering.

Tanda awal thalassemia mayor adalah peningkatan yang signifikan pada limpa dan hati, karena hemopoiesis extramedullary dan hemosiderosis. Dengan perkembangan hipersplenisme melawan leukemia dan trombositopenia, komplikasi infeksi sering terjadi, sindrom hemoragik sekunder berkembang.

Pada pertumbuhan anak yang lebih tua tertunda; Karena kelainan endokrin, mereka jarang memiliki masa pubertas.

Komplikasi serius dari penyakit ini adalah hemosiderosis. Hemosiderosis dan ikterus pada latar belakang pucat menyebabkan warna kulit kehijauan. Hemosiderosis hati berakhir dengan fibrosis, yang dikombinasikan dengan infeksi kambuhan menyebabkan sirosis. Fibrosis pankreas diperumit oleh diabetes mellitus. Hemosiderosis miokardium menyebabkan perkembangan gagal jantung; Keadaan terminal, seringkali ada kondisi seperti perikarditis dan gagal jantung kongestif kronis.

Pada pasien yang tidak diobati atau pada pasien yang transfusi darah dilakukan hanya selama periode eksaserbasi anemia dan hemolisis dan tidak cukup sering, hipertrofi jaringan eritropoietis terlokalisasi baik di sumsum tulang maupun di luarnya terjadi. Peningkatan jumlah sel kuman eritroid di sumsum tulang bukanlah hiperplasia sejati kuman, namun akibat akumulasi unsur eritroid inferior. Kenaikan jumlah mereka disebabkan oleh dominasi sel nukleasi tunas merah yang signifikan, dan bukan karena pematangan dan diferensiasi mereka. Ada akumulasi bentuk yang tidak mampu diferensiasi, yang hancur di sumsum tulang, yaitu erythropoiesis yang tidak efektif. Lebih luas di bawah eritropoiesis yang tidak efisien dipahami tidak hanya proses lisis intraosteal sel-sel erythroid nukleasi, tetapi juga pelepasan ke dalam darah perifer dari eritrosit inferior fungsional, anemia, tidak adanya retikulositosis.

Kematian pasien, tergantung pada transfusi darah konstan, biasanya terjadi selama dekade ke 2 kehidupan; hanya beberapa dari mereka bertahan sampai dekade ke-3. Menurut tingkat kelangsungan hidup, tiga tingkat keparahan beta-talasemia homozigot dibedakan: parah, berkembang dari bulan-bulan pertama kehidupan anak dan cepat berakhir dengan kematiannya; kronis, bentuk penyakit yang paling umum, di mana anak bertahan sampai 5-8 tahun; Mudah, di mana pasien tinggal sampai dewasa.

Thalasemia intermediate (kombinasi mutasi beta ⁰ dan beta ⁺ ).

Istilah ini mengacu pada pasien yang manifestasinya klinis dari penyakit ini antara antara bentuk besar dan kecil dalam tingkat keparahan proses, biasanya pasien mewarisi dua mutasi beta-talasemia: yang lemah dan satu berat. Secara klinis, ikterus dan splenomegali moderat dicatat, kadar hemoglobin adalah 70-80 g / l. Tidak adanya anemia berat memungkinkan tidak beralih ke transfusi darah permanen, terapi transfusi dapat membantu mencegah kerusakan kosmetik dan anomali tulang yang nyata. Bahkan tanpa transfusi teratur, sejumlah besar zat besi ditahan di tubuh pasien ini, sehubungan dengan mana hemosiderosis dapat berkembang. Seringkali ada indikasi splenektomi.

Pasien membentuk kelompok heterogen: beberapa memiliki bentuk homozigot dari penyakit ini, yang lainnya - pembawa heterozigot gen talasemia yang dikombinasikan dengan gen varian thalassemia lainnya (beta 5, hemoglobin Lepore).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]