Bagaimana Anemia Aplastik Diobati?

Pengobatan bentuk bawaan anemia aplastik

Fanconi Anemia

• Transplantasi sumsum tulang.

Ini adalah metode pilihan dalam pengobatan anemia Fanconi.

Transplantasi sumsum tulang dari saudara kembar HLA yang menggunakan kondisioner lembut - iradiasi toraksabdomen dengan dosis 6 Gy dan siklofosfamid pada dosis 20 mg / kg dilakukan. Pendekatan ini memungkinkan untuk menyembuhkan sekitar 70-75% pasien dengan anemia Fanconi.

• Dengan tidak adanya donor untuk transplantasi sumsum tulang, pengobatan konservatif diresepkan - androgen (anabolik steroid).

Steroid anabolics digunakan pada pasien dengan anemia Fanconi

Nama obatnya	Dosis mg / kg / hari	Rute administrasi	Frekuensi administrasi
Methandostenolone (neborol, dianabol)	0,2-0,4	Enteral	Setiap hari
Retabolil (da-durabolin, nandrolone)	1-1.5	Intramuskular	1 kali dalam 7-14 hari
Phenobolin (durabolin; nonabsorbent)	0,25-0,4	Intramuskular	1 kali dalam 7-10 hari
Oxymetholone (dihidrotestosteron)	0,5-2	Enteral	Setiap hari
Testosteron enanthate	4	Intramuskular	1 kali dalam 7 hari
Testosteron propionat (oreton)	1-2	Sublingually	Setiap hari

Pengobatan dengan androgen dilakukan selama 3-6 bulan, selama 1,5-2 bulan pertama memberikan dosis penuh obat-obatan, dan kemudian beralih ke dukungan, yaitu 1/2 dari total dosis terapeutik. Perbaikan parameter hematologi terjadi 6-8 minggu setelah dimulainya terapi - jumlah retikulosit dan hemoglobin meningkat, dan kemudian jumlah leukosit meningkat. Jumlah trombosit tidak bertambah dalam waktu lama.

Terapi biasanya dimulai dengan oksimetolon dalam dosis 0,5-2 mg / kg / hari secara enteral setiap hari. Respon terhadap terapi dicatat 4-8 minggu setelah dimulainya pengobatan. Sekitar 50% pasien memiliki peningkatan signifikan dalam indikator hematologi. Respon terhadap terapi androgen memiliki nilai prognostik: tingkat kelangsungan hidup rata-rata pasien yang merespons androgen adalah sekitar 9 tahun, tidak merespons - 2,5 g.

• Penggantian terapi transfusi darah.

Indikasi untuk terapi substitusi ditentukan oleh parameter hematologi:

• kadar hemoglobin <80 g / l;
• jumlah absolut neutrofil <1, 0 x 10 ⁹ / l;
• jumlah platelet <20 x 10 ⁹ / l.

Transfusi massa eritrosit dan suspensi trombin mulai dilakukan hanya bila indikator mencapai tingkat yang ditunjukkan. Untuk mendiagnosis kemungkinan hemosiderosis setiap 6 bulan, perlu dilakukan penentuan kadar feritin untuk menjadwalkan terapi desferal pada waktunya.

• Faktor pertumbuhan hematopoietik.

Dapat diresepkan sebagai terapi percobaan untuk ketidakefektifan pengobatan konvensional dan tidak adanya donor yang kompatibel. Penggunaan faktor pertumbuhan seperti G-CSF, GM-CSF dibahas. Telah ditetapkan bahwa penggunaan eritropoietin dan G-CSF pada pasien dengan anemia Fanconi meningkatkan jumlah absolut neutrofil, platelet, eritrosit dan sel CD 34 +.

• Dalam beberapa tahun terakhir, laporan tentang upaya pasien terapi gen dengan anemia Fanconi telah dilaporkan .

Pengobatan anemia aplastik dengan diskeratosis bawaan

Transplantasi sumsum tulang digunakan (rejimen pengkondisian digunakan sama dengan anemia aplastik yang didapat), namun kematian akhir setelah BMT pada kelompok ini adalah sekitar 90%. Pada beberapa pasien, terapi androgen efektif.

Pengobatan anemia aplastik dengan sindrom Schwamman

Pengobatan anemia aplastik pada sindrom Shvakhman belum berkembang. Untuk pengobatan sindrom malabsorpsi, terapi substitusi dengan enzim ditentukan. Jika terjadi komplikasi infeksi, diperlukan terapi antibakteri. Pada beberapa pasien, pemberian prednisolon dosis kecil meningkatkan jumlah neutrofil.

Anemia Blackempine-Diamond (ABD)

• Terapi kortikosteroid - adalah metode utama pengobatan ABD, yaitu dengan kortikosteroid memulai terapi pada saat timbulnya penyakit. Resepkan prednisolon dengan dosis 2 mg / kg / hari dalam 3 dosis terbagi selama 4 minggu; maka dosis harian pada pasien dengan respon positif (meningkatkan Hb sampai 100 g / l) harus dikurangi secara bertahap menjadi dosis harian perawatan minimum (setiap hari atau setiap hari untuk mempertahankan respons yang berkelanjutan).

Respon terhadap terapi dengan prednisolon paling sering muncul dalam 2 minggu, namun mungkin tertunda. Terkadang perlu ditingkatkan dosis awal. Pengobatan harus dihentikan baik pada pasien yang tidak merespons dan pada pasien dengan ambang respons tinggi, bila dosis lebih dari 0,5 mg / kg / hari diperlukan untuk mendapatkan respons yang berkelanjutan untuk waktu yang lama. Dalam menanggapi anak-anak dengan DBA, durasi penggunaan prednisolon dibatasi oleh pengembangan komplikasi terapi steroid yang parah. Pada semua pasien, penting untuk mengendalikan perkembangan fisik (pertumbuhan) dan, jika terjadi penundaan, perlu untuk menghentikan steroid sementara dan melakukan transfusi darah secara teratur. Ini bisa mengembalikan pertumbuhan anak. Harus diingat bahwa periode paling rentan dalam hal ini adalah tahun pertama kehidupan dan masa pubertas. Proporsi pasien dengan respon primer yang baik secara harfiah sekitar 70%, namun beberapa pasien menjadi refrakter selama pengobatan atau menghentikan pengobatan karena ambang respon tinggi dan / atau efek samping yang parah.

Indikator yang menandai respons terhadap pengobatan anak-anak dengan anemia Blackhamen-Diamond

Respon terhadap terapi	Kenaikan jumlah retikulosit	Kemandirian dari transfusi	Mengurangi kebutuhan hemotransfusi	Kebutuhan rutin hemotransfusi (1 setiap 3-6 minggu)
Penuh	+	+	-	-
Parsial	+	-	+	-
Parsial buruk	+	-	-	+
Tidak ada respon	-	-	-	+

• Terapi Hemotripsyphoid adalah terapi substitusi, ini adalah alternatif umum pada pasien resisten steroid atau pasien dengan ambang tinggi respons terhadap terapi prednisolon.

Transfusi eritrosit dilakukan setiap 4-5 minggu, pada bayi setiap 2-3 minggu, untuk menjaga tingkat hemoglobin, yang menjamin pertumbuhan optimal anak. Komplikasi terapi transfusi darah yang paling serius adalah pengembangan hemosiderosis dan keterikatan penyakit virus.

• Transplantasi sumsum tulang. Ini adalah alternatif terapeutik penting bagi pasien resisten steroid dengan ABD yang membutuhkan transfusi darah dengan adanya donor yang kompatibel dengan HLA. Ada laporan keberhasilan transplantasi sel darah tali pusar dari saudara kandung yang kompatibel dengan HLA, yang mungkin menunjukkan kelayakan pembekuan tali pusar dari saudara kandung pasien DBA.
• Terapi dengan methylprednisolone dosis tinggi (VDMP) - merupakan alternatif lain untuk pasien dengan DBA.

Dianjurkan untuk meresepkan methylprednisolone dalam dosis 100 mg / kg / hari secara intravena atau sesuai dengan skema:

1-3 hari - 30 mg / kg / hari; 4-7 hari - 20 mg / kg / hari; 8-14 hari - 10 mg / kg / hari; 15-21 hari - 5 mg / kg / hari; 22-28 hari - 2 mg / kg / hari. Diperkenalkan secara intravena, perlahan, dalam 20 ml larutan NaCl 0,9%.

Dari hari ke 29 di dosis 1 mg / kg / hari dalam 3 dosis enterally selama 3-6 bulan sampai kenaikan hemoglobin lebih dari 100 g / l. Pemantauan terapi adalah wajib:

1. Sctctctctct - sebelum kursus dan pada hari ke 30.
2. Analisis klinis darah dengan retikulosit 1 kali dalam 5 hari.
3. Hemoglobin janin - sebelum kursus dan pada hari ke 30.
4. Biokimia - (ALT, ACT, FMFA, gula, elektrolit) 1 kali dalam 7 hari.
5. Urinalisis 2 kali seminggu (kontrol glukosa).
6. EKG - sebelum kursus, lalu 1 kali dalam 14 hari.
7. Tekanan darah setiap hari selama 45 hari.

• Dengan resistensi steroid dimungkinkan penunjukan androgen, 6-mercaptopurine, siklofosfamid, siklosporin A, ATG / ALG.

Pengobatan anemia aplastik yang didapat

• Transplantasi sumsum tulang (TCM)

Transplantasi sumsum tulang dari donor histokompatibel sepenuhnya dianggap sebagai terapi pilihan untuk anemia aplastik akut yang didiagnosis primer dan harus dilakukan segera, karena jenis pengobatan ini paling efektif pada anak-anak.

Frekuensi ketahanan jangka panjang pada anak-anak yang menjalani transplantasi sumsum tulang pada tahap awal penyakit dari donor yang kompatibel dengan HLA secara keseluruhan, menurut literatur, adalah 65-90%. Yang paling luas adalah transplantasi sumsum alogenik allogeneic, yang menggunakan sumsum tulang dari saudara kandung, yaitu dari saudara kandung dengan afinitas antigenik terbesar bagi penerimanya. Jika tidak mungkin mendapatkan sumsum tulang dari snbling cobalah menggunakan sumsum tulang dari keluarga lain atau HLA yang tidak berhubungan dengan donor. Sayangnya, hanya untuk 20-30% pasien Anda bisa menemukan donor yang sesuai. Transplantasi sel induk darah donor yang tidak sempurna memungkinkan dilakukan.

Melaksanakan transplantasi sumsum tulang memerlukan persiapan yang hati-hati untuk penekanan kekebalan yang efektif. Persiapan ("pengkondisian") sebelum melakukan transplantasi sumsum tulang melibatkan pemberian siklofosfamid dosis tinggi (200 mg / kg) dengan globulin anti-timsil (ATG) atau tanpa itu, iradiasi tubuh total fraksional. Kemungkinan komplikasi dari transplantasi sumsum tulang alogenik adalah timbulnya reaksi "graft versus host", yang frekuensinya 25% ketika sumsum tulang kerabat digunakan dan 50% untuk transplantasi sumsum tulang dari donor yang tidak terkait.

• Terapi alternatif

Sertakan penunjukan terapi imunosupresif (antilnphocytic / antitnmotsitarnogo globulin, cyclosporine A, dosis metilprednisolon dosis tinggi) dan faktor pertumbuhan hematopoietik.

• Terapi imunosupresif

1. Antilymphocytic (antitimocytary) globulin (ALG).

Digunakan dalam pengobatan pasien dengan anemia aplastik karena tidak adanya donor yang kompatibel dengan HLA. Terapkan ALG, terisolasi dari limfosit duktus toraks, dan ATG, terisolasi dari sel timus manusia. Di negara kita, obat yang paling umum "Antilimfolin", diperoleh dengan mengimunisasi kelinci atau kambing dengan limfosit manusia.

ALG diberikan secara intravena melalui kateter infus sentral selama 12 jam, digunakan dengan dosis 15 mg / kg / hari selama 10 hari atau 40 mg / kg / hari selama 4 hari. Regimen yang terakhir lebih mudah digunakan dan menyebabkan penyakit serum yang kurang parah. Untuk mengurangi reaksi alergi bersama dengan rata-rata kortikosteroid dosis rata-rata.

Mereka yang menanggapi pengobatan menerima jumlah granulosit dalam 1-2 bulan, dan ketergantungan transfusi menghilang setelah 2-3 bulan. Keefektifan terapi ALG tidak mencukupi merupakan indikasi untuk kursus berulang, namun obat tersebut diresepkan dalam dosis yang lebih besar.

2. Ciclosporin A (candymon).

Polipeptida siklik yang terdiri dari 11 asam amino; disintesis oleh dua strain jamur.

Mekanisme kerja dan efek samping utama obat yang digunakan pada penderita anemia aplastik

Kelompok obat	Mekanisme kerja	Efek samping utama
Antilymphocytic globulin	Efek limfositotoksik pada T-supresor aktif. Efek imunostimulan pada granulocytopoiesis (peningkatan produksi GM-CSF dan IL-3) Efek pada sel punca	Flebitis kimia saat disuntikkan ke pembuluh darah perifer. Reaksi alergi: anafilaksis (dalam 1-3 hari pertama), serum sickness (pada hari ke 7-10 setelah dosis pertama) SSP: demam, kejang CCC: hipertensi, gagal jantung, edema paru Komplikasi infeksi (bakteri) Komplikasi hematologis: hemolisis, sindrom DIC, kejengkelan neutropenia, trombositopenia
Kortikosteroid (prednisolon, metilprednisolon)	Efek imunosupresif (penurunan kandungan limfosit T dan B, penurunan titer imunoglobulin serum dan titer antibodi spesifik). Pengurangan jumlah sel induk dilakukan untuk eritropoiesis dan granulocytopoiesis. Stimulasi migrasi sel punca dari sumsum tulang ke aliran darah. Efek hemostatik	Sistem endokrin: sindrom Itzenko-Cushing Metabolisme: Melawan metabolisme karbohidrat, pertambahan berat badan, osteoporosis. Gastrointestinal: bisul perut dan usus SSP: gangguan mental, peningkatan tekanan intraokular CCC: hipertensi Immune Deficiency Syndrome
Anabolik steroid (androgen)	Meningkatkan produksi erythropoietin oleh ginjal. Efek pada sel induk dalam fase G o - G 1 dan pelepasan stimulasi mereka di mitosis sensitif terhadap fase erythropoietin. Stimulasi granulocytopoiesis karena peningkatan makrofag sumsum tulang dengan faktor stimulasi koloni.	Sistem endokrin: virilisasi, penutupan dini zona pertumbuhan tulang, penambahan berat badan. GI: hepatotoksisitas dengan kemungkinan pengembangan tumor hati, kolestasis
Ciclosporin A (candymon)	Menekan perkembangan reaksi tipe sel dan pembentukan antibodi T-limfosit. Pada tingkat sel, blok limfosit G 0 dan G 1, menghambat sekresi dan produksi limfokin (interleukin 1, 2, beta dan γ-interferon) oleh limfosit T yang diaktifkan.	Gangguan fungsi ginjal (peningkatan konsentrasi urea dan kreatinin serum). Saluran gastrointestinal: hepatotoksisitas, kehilangan nafsu makan, mual, muntah, diare, pankreatitis. CCC: hipertensi SSP: sakit kepala, parestesi, kejang-kejang. Sistem endokrin: dismenore reversibel dan amenore, hirsutisme. Reaksi alergi: reaksi anafilaksis dan anafilaktoid, ruam, gatal. Hipertrofi gusi. Komplikasi infeksi

Obat ini tersedia dalam dua bentuk: diampiasi untuk pemberian intravena dan pemberian oral. Persiapan untuk per os:

• Larutan oral - larutan, 100 mg / ml
• Kapsul neoral atau kapsul Sandimmun tidak ada kapsul 10, 25, 50 dan 100 mg

Solusinya bisa dicampur dengan susu atau jus jeruk pada suhu kamar.

Cyclosporine diresepkan pada dosis 5 mg / kg / hari setiap hari selama pengobatan atau dengan dosis 8 mg / kg / hari dalam 1-14 hari pengobatan, kemudian dosisnya dinaikkan sampai 15 mg / kg / hari (dalam 2 dosis terbagi) anak-anak dan 12 mg / kg / hari (dalam 2 orang masuk) pada orang dewasa. Tingkat dosis terapeutik dalam darah adalah 200-400 ng / ml. Perlu dipantau terapi: tekanan darah setiap hari, biokimia (ALT, ACT, FMFA, bilirubin, gula, urea, kreatinin, kolesterol, elektrolit) setiap 7 hari. Tingkat siklosporin dalam serum darah ditentukan dengan metode radioimun seminggu sekali dalam dua minggu pertama pengobatan, kemudian satu kali dalam 2 minggu.

Penting untuk memantau kreatinin plasma: meningkatkan kadar kreatinin lebih dari 30% dari norma memerlukan pengurangan dosis siklosporin sebanyak 2 mg / kg / hari setiap minggu sampai tingkat kreatinin dinormalisasi. Jika kadar siklosporin> 500 ng / ml - terapi dihentikan. Setelah menurunkan tingkat ke 200 ng / ml atau lebih rendah, terapi dilanjutkan dengan dosis 20% lebih rendah dari yang asli.

Efek maksimum siklosporin diamati setelah 3-6 bulan setelah dimulainya pengobatan.

3. Kortikosteroid adalah dosis tinggi methylprednisolone (DMDP).

Methylprednisolone diberikan secara intravena dengan dosis 20 mg / kg / hari selama 3 hari, dilanjutkan dengan pengurangan dosis bertahap selama 1 bulan.

Interaksi siklosporin dengan obat-obatan

Farmakokinetik

Kurangi kadar siklosporin dalam serum	Meningkatkan kadar siklosporin dalam serum
Karbomazepin	Eritromisin
Fenobarbital	Flukonazol
Rifampisin	Ketokonazol
Trimetonim (intravena)	Nifedipin
Metoclopramide (raglan)	Imipenem-Celastin
Fenitoin	Methylprednisolone
	Prednisolon

Interaksi farmakologis

• Aminoglikosida, amfoterisin B, NSAID, trimetoprim - meningkatkan nefrotoksisitas
• Methylprednisolone - kejang
• Azathioprine, kortikosteroid, siklofosfamid - meningkatkan imunosupresi, meningkatkan risiko infeksi dan risiko keganasan.

Adalah mungkin untuk mengatur metilprednisolon secara enteral atau intravena sesuai dengan jadwal berikut: 1-9 hari: 1 μg / kg / hari 10-11 hari: 0,66 mg / kg / hari 12-13 hari: 0,5 mg / kg / hari 14-16 hari: 0,33 mg / kg / hari 17-18 hari: 0,16 mg / kg / hari Hari ke 19: 0,04 mg / kg / hari Hari ke 20 : 0,33 mg / kg / hari 21 hari: tidak diberikan 22 hari: 0,16 mg / kg / hari hari ke 23: tidak diberikan 24 hari: 0,08 mg / kg / hari 25 Hari: Batal (sudah selesai).

Selain methylprednisolone, terutama pada hari pemberian ATG, transfusi trombokromat diresepkan sehingga jumlah platelet lebih dari 20 x 10 ⁹ / L. 4.

Cyclophosphamide dosis tinggi.

Tetapkan pasien dengan A A berat, tidak memiliki donor histokompatibel. Yang paling umum adalah skema berikut:

1-3 hari - 45 mg / kg / hari secara intravena; 4-9 hari - 5 mg / kg / hari secara intravena; 10-20 hari - 3,75 mg / kg / hari secara intravena; 21-27 hari - 2,5 mg / kg / hari secara intravena; 28-31 hari - 1, 5 mg / kg / hari secara intravena; 32 hari - 5 mg / kg / hari di dalam; 33-56 hari - 10 mg / kg / hari di dalam; 57-100 hari - 7,5 mg / kg / hari di dalamnya.

• Faktor pertumbuhan hematopoietik

Faktor pertumbuhan hematopoietik manusia rekombinan hanya digunakan pada pengobatan kompleks pasien dengan anemia aplastik, karena hanya menyebabkan peningkatan jumlah leukosit sementara dan tidak mempengaruhi perjalanan alami penyakit ini, namun mengurangi risiko komplikasi infeksi.

1. Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF).

Saat menggunakan GM-CSF, tingkat neutrofil, monosit, eosinofil meningkat dan selektivitas sumsum tulang meningkat. Efek pengobatan yang signifikan muncul setelah 2 minggu, biasanya pengobatan lebih lama. Efeknya lebih baik pada pasien dengan kadar neutrofil tingkat rendah. Ini diresepkan dalam dosis 5 mcg / kg / hari sejak hari pertama terapi imunosupresif.

2. Granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF).

Bila digunakan, jumlah neutrofil meningkat, efek pengobatan terlihat setelah 2 minggu. Anak-anak dengan tingkat neutrofil awalnya rendah menanggapi pengobatan yang lebih buruk. Dosisnya 5 μg / kg / hari.

3. Interleukin 3 (IL-3).

Sejak tahun 1990, telah ada laporan tentang efektivitas IL-3 pada pasien dengan anemia aplastik. Mengingat bahwa IL-3 mempengaruhi sel polipoten, efek bi-atau trilinear penggunaannya diharapkan bila obat tersebut diresepkan. Namun, efek hematologi terbatas pada komponen myeloid dan IL-3 kurang efektif dalam memperbaiki neutropenia daripada GM-CSF dan G-CSF. Obat tersebut memiliki toksisitas yang jelas, efek samping yang paling sering adalah demam, perdarahan dan sakit kepala. Saat ini, sebuah kesimpulan ditarik tentang nilai terapeutik IL-3 yang rendah.

4. Faktor pertumbuhan hematopoietik lainnya.

Dalam literatur ada laporan penggunaan interleukin 1 (IL-1), namun menunjukkan toksisitas obat yang tinggi dan efek hematologis yang tidak mencukupi. Erythropoietin biasanya diresepkan bersamaan dengan G-CSF, respons terhadap pengobatan dicatat 10 hari kemudian. Studi klinis trombopoietin (faktor pertumbuhan megakaryocytic) pada tahap sangat awal dan tidak termasuk pasien dengan anemia aplastik.

Penggunaan bersama terapi imunosupresif dan faktor pertumbuhan mencegah kematian dini akibat infeksi pada agranulositosis. Meningkatkan tingkat neutrofil yang sudah ada pada awal perjalanan terapi dengan faktor pertumbuhan memungkinkan memperpanjang kelangsungan hidup pasien cukup lama sebelum pemulihan sumsum tulang dengan bantuan obat imunosupresif (atau sebelum TCM).

Saat ini, hasil terbaik diperoleh dengan penggunaan bersama ATG, siklosporin A, G-CSF. Hasil langsung dari terapi kombinasi imunosupresif tidak berbeda dari hasil transplantasi sumsum tulang, namun mencatat bahwa setelah keberhasilan imunosupresi sebagai risiko tinggi kekambuhan Aplasia dan resiko (32%) akhir kelainan klonal - sindrom myelodysplastic dan leukemia myeloid akut.

Faktor pertumbuhan hematopoietik

Nama faktor	Mekanisme kerja	Bentuk masalah	Produsen	Efek samping utama
Granocyte (lenograstim)	G-CSF	Botolnya adalah 33,6 juta IU (263 μg)	Ron-Poulenc Rohrer, Perancis	Anafilaksis pada saluran pencernaan: anoreksia, mual, muntah, diare.
Neopogen (Filgrastim)	G-CSF	Pipa vial atau syringe dari 300 MU ED (300 μg) dan 48 juta VD (480 μg)	Hoffman LaRouche, Switzerland	SSS: hipotensi arteri, gangguan irama jantung, gagal jantung, perikarditis. SSP: demam, sirkulasi serebral, kebingungan, kejang, peningkatan tekanan intrakranial.
Leucomax (molegrass)	G-CSF	Botolnya 150.300, 400 μg zat aktif	Schering-Plough, Amerika Serikat	Reaksi di tempat suntikan (dengan injeksi subkutan). Peningkatan organ parenkim, edema (saat menggunakan GM-CSF dalam dosis tinggi)

• Androgeny

Secara independen tidak digunakan, sebagian efektif bila digunakan bersamaan dengan ALG.

• Terapi simtomatik

Meliputi penunjukan pasien dengan anemia aplastik terapi sulih (penggantian), terapi antibiotik, terapi hemostatik simtomatik, desferal.

• Terapi hemokomponen

Digunakan untuk mengobati sindrom anemia dan hemoragik. Terapkan washed (EMOLT) atau errobat defrosted, trombokromat, plasma baru beku.

Saat ini, hemoterapi pasien anemia aplastik didasarkan pada prinsip berikut:

• penolakan untuk menggunakan kaleng darah;
• indikasi yang sangat berbeda untuk penggunaan komponen darah;
• penggunaan dosis efektif komponen darah;
• kepatuhan maksimum dengan kompatibilitas kekebalan donor dan darah penerima;
• penggunaan komponen yang berasal terutama dari keluarga donor pasien;
• sesuai dengan ketentuan "satu donor - satu penerima".

Untuk pengobatan sindrom anemia, dicuci atau dicairkan sel darah merah yang digunakan yang ditandai dengan kandungan leukosit rendah, antigen protein plasma, antibodi, natrium sitrat dan platelet, yang secara signifikan mengurangi risiko komplikasi posttransfusi. Frekuensi administrasi mereka tergantung pada kondisi pasien dan tingkat keparahan anemia. Untuk meredakan sindrom anemia berat (hemoglobin di bawah 60 g / l, eritrosit kurang dari 2,0 x 10 ¹² / L), transfuse dicuci atau dicairkan sel darah merah dengan kecepatan 10 ml / kg berat badan setiap hari. Selanjutnya, dengan perbaikan parameter transfusi darah merah, 2 kali seminggu dilakukan untuk mempertahankan kadar hemoglobin darah tidak lebih rendah dari 90 g / l, yang cukup untuk menghilangkan hipoksia jaringan.

Transfusi konsentrat platelet ditunjukkan saat:

• jumlah platelet <5,0 x 10 ⁹ / L, terlepas dari ada tidaknya perdarahan;
• jumlah trombosit 5-10 x 10 ⁹ / l bahkan dengan perdarahan minimal dan / atau hipertermia 38 ^o C atau lebih;
• jumlah platelet 20 x 10 ⁹, l untuk fenomena pendarahan spontan;
• jumlah trombosit <30 × 10 ⁹ / L ketika menyatakan tanda-tanda perdarahan (perdarahan dari selaput lendir rongga mulut, hidung, alat kelamin, visceral lokal - saluran pencernaan, sistem urogenital dan pendarahan otak);
• jumlah trombosit adalah 20-50 x 10 ⁹ / l atau kurang pada anak-anak sebelum tusukan (sternal, lumbar dan lainnya), kateterisasi batang vena besar dan prosedur traumatis lainnya;
• penurunan tajam jumlah platelet lebih dari 50 x 10 ⁹ / l selama 1 hari atau 2,5 x 10 ⁹ / l selama 1 jam, terlepas dari ada tidaknya perdarahan.

Untuk transfusi gunakan 1 dosis konsentrat trombosit 0,5-0,7 x 10 ⁹ sel, diperoleh 500 ml darah kaleng, untuk setiap 10 kg berat badan atau 4 dosis per 1 m ² permukaan tubuh anak.

Saat melakukan transfusi konsentrat trombosit, penting untuk memantau keefektifan terapeutik: menghentikan sindrom hemoragik, menentukan jumlah platelet dalam darah tepi.

Indikasi utama transfusi plasma yang baru dibekukan pada pasien dengan anemia aplastik adalah komplikasi hemoragik karena defisiensi faktor pembekuan yang diamati pada kasus sindrom DIC, pelanggaran fungsi hati.

• Terapi antibiotik

Ini diresepkan untuk menghilangkan komplikasi infeksi yang muncul. Risiko infeksi meningkat secara signifikan bila tingkat neutrofil di bawah 0,5 x 10 ⁹ / L dan secara langsung bergantung pada durasi neutropenia. Dengan neutropenia yang parah, tanda-tanda infeksi dapat terhapus, sehingga pada pasien semacam itu, pemberian antibiotik profilaksis dimungkinkan. Indikasi mutlak untuk terapi antibiotik pada pasien dengan anemia aplastik dan neutropenia 0,5 × 10 ⁹ / l adalah terjadinya demam hingga 38 ^o C, yang harus dianggap sebagai manifestasi dari infeksi. Pemeriksaan fisik perlu mencoba untuk membangun tempat infeksi, membayar perhatian khusus pada situs penyisipan kateter vena, sinus paranasal, rongga mulut, daerah anorektal. Sebelum memulai pengobatan tentu dilakukan kultur darah dari pembuluh darah perifer (dari dua tempat yang berbeda), urin, feses, sputum, swab tenggorokan dan hidung, dan material tanaman mungkin dari situs infeksi; Lakukan rontgen dada. Pengobatan empiris dengan antibiotik dimulai segera setelah mengambil bahan untuk pembibitan. Jika sumber infeksi tidak dapat diidentifikasi, antibiotik dengan spektrum yang luas, yang bekerja pada batang gram negatif dan cocci Gram positif, ditentukan. Meresepkan terapi aminoglikosida kombinasi III generasi: amikasin, tobramycin, sisomicin, netilmitspn dan sefalosporin III generasi cefotaxime (Claforan), ceftriaxone (Rocephin), ceftazidime (fortaz, tazidim, tazitsef), ceftizoxime (tsefizoks, epotsillin), dll atau ureidopenitsillinamin :. Azlocillin , Mezlocillin, piperotsillin, mungkin monoterapi III sefalosporin generasi dan carbapenems: Tien, imipenem, meropinem. Setelah menerima hasil inokulasi atau jika pengobatannya tidak efektif, mungkin perlu untuk mengubah rejimen terapi antibiotik. Jika demam berlangsung lebih dari 72 jam, obat antimikotik diresepkan (amphotorecin B 0,5-1 mg / kg / hari). Setelah penghentian infeksi, pengobatan dengan antibiotik berlanjut sampai jumlah neutrofil tidak melebihi 0,5 × ^{10 9} / L.

Untuk pencegahan infeksi pada pasien dengan anemia aplastik dengan neutropenia harus menempatkan pasien di ruang terpisah, ruang kuarsa, pakaian ganti sehari-hari, tenggorokan pembilasan, dekontaminasi selektif usus.

• Terapi hemostatik simtomatik

Meliputi penunjukan adroksin, dicnon, epsilon-aminocaproic acid dalam dosis usia; penggunaan hemostatik lokal (spons hemostatik, trombin).

• Terapi cholator

Ini diresepkan untuk mengurangi manifestasi hemosiderosis, yang berkembang pada pasien dengan anemia aplastik. Desferal (deferoxamine) mengikat dan menghilangkan besi besi dari jaringan dengan air kencing. Obat membelah besi dari feritin, hemosiderin, transferrin dan tidak mengekstraknya dari senyawa hemin. Indikasi untuk tujuan desferal adalah peningkatan feritin> 1000 ng / ml dan hasil positif dari tes desferal (peningkatan ekskresi besi dalam urin). Desferal diresepkan dalam dosis 20 mg / kg / hari secara intravena diteteskan setiap hari selama 30 hari. Setelah istirahat empat minggu, kursus pengobatan diulang.

• Splenektomi

Sebelumnya, cukup sering dilakukan sebagai "terapi keputusasaan", kini tidak memiliki nilai independen, merupakan metode pengobatan tambahan. Dengan anemia aplastik turunan praktis tidak digunakan. Indikasi splenektomi pada pasien dengan anemia aplastik yang didapat dapat berupa trombositopenia refrakter yang dalam, sindrom hemoragik berat dan kebutuhan akan transfusi platelet, hipersplenisme.

Untuk mengevaluasi hasil pengobatan pasien dengan anemia aplastik, kriteria berikut yang mencirikan adanya remisi yang digunakan.

1. Pengurangan klinis dan hematologi lengkap.
   • Tidak adanya gejala klinis penyakit dan manifestasi sindrom hemoragik.
   • Kandungan hemoglobin dalam darah lebih dari 110 g / l.
   • Kandungan granulosit lebih dari 2 x 10 ⁹ / l.
   • Jumlah platelet lebih dari 100 x 10 ⁹ / l.
   • Hematokrit lebih tinggi dari 0,35.
   • Tidak adanya risiko komplikasi infeksi.
2. Remisi klinis-rematik sebagian.
   • Tidak adanya gejala klinis penyakit dan manifestasi sindrom hemoragik.
   • Kandungan hemoglobin dalam darah lebih dari 80 g / l.
   • Kandungan granulosit lebih dari 0,5 x 10 ⁹ / l.
   • Jumlah platelet lebih dari 20 x 10 ⁹ / l.
   • Tidak adanya komplikasi infeksi.
   • Pasien tidak bergantung pada transfusi komponen darah.
3. Perbaikan klinis-hematologi.
   • Parameter darah tepi memungkinkan untuk merawat pasien rawat jalan.
   • Ovosence manifestasi hemoragik yang diekspresikan.
   • Kandungan granulosit lebih dari 0,5 x 10 ⁹ / l.
   • Jumlah platelet lebih dari 20 x 10 ⁹ / l.
   • Ada kebutuhan untuk terapi hemokomponen.
4. Kurangnya efek.

Kemajuan gejala klinis-hematologis, peningkatan manifestasi hemoragik, timbulnya komplikasi infeksi.

Pengawasan apotik

Tindak lanjut klinis pasien dengan anemia aplastik dalam remisi dilakukan oleh ahli hematologi.

• Tes darah setiap 10 hari sekali.
• Saran medis tetap dari vaksinasi.
• Pembebasan dari pelajaran pendidikan jasmani.
• Kelas sekolah diperbolehkan, tapi, tergantung pada negara bagian, kelas dimungkinkan pada rencana individu dan di rumah.
• Kontraindikasi dengan menggunakan obat-obatan berikut: levomitsetina, salisilat dan obat anti-inflamasi non steroid lainnya, disaggregants (kurantil, dll.); dikontraindikasikan oleh FTL.

[1], [2], [3], [4],