Patogenesis gagal ginjal kronis

Hal ini ditemukan bahwa kebanyakan pasien dengan GFR sekitar 25 ml / menit dan gagal ginjal kronis terminal yang lebih rendah pasti terjadi, terlepas dari sifat penyakit. Ada respon adaptif terhadap hilangnya hemodinamik ginjal nefron akting massa: pengurangan drag di aferen (lebih jelas) dan eferen berfungsi nefron, yang menyebabkan peningkatan laju aliran plasma intraglomerular, yaitu untuk glomerulus hyperperfusion dan meningkatkan tekanan hidrolik dari kapiler. Hasilnya adalah hiperfiltrasi, dan kemudian - glomerulosklerosis. Disfungsi dari epitel tubular (terutama proksimal) terkait erat dengan perkembangan fibrosis tubulointerstitial. Epitel tubular mampu sintesis berbagai sitokin dan faktor pertumbuhan. Menanggapi kelebihan beban atau kerusakan itu meningkatkan ekspresi molekul adhesi, sintesis endotelin dan sitokin lain yang mempromosikan peradangan dan tubulointerstitial sclerosis. Pada hipertensi terkait dalam kondisi tekanan arteri sistemik autoregulasi gangguan hemodinamik ginjal mempengaruhi kapiler glomerulus, peracikan hyperperfusion dan meningkatkan tekanan hidrolik intraglomerular. Ketegangan dinding kapiler menyebabkan pelanggaran integritas dan permeabilitas membran basal, dan selanjutnya - untuk ekstravasasi molekul protein dalam mesangium tersebut. Kerusakan mekanis disfungsi glomerulus disertai dengan pelepasan sitokin dan faktor pertumbuhan sel, tindakan yang mempromosikan proliferasi mesangial, sintesis dan perluasan matriks mesangial, dan akhirnya mengarah pada glomerulosklerosis. Setiap kerusakan pada dinding pembuluh mempromosikan agregasi platelet tromboksan rilis - vasokonstriktor kuat yang memainkan peran integral dalam pengembangan hipertensi. Amplifikasi reaktivitas dan hiperlipidemia merangsang agregasi platelet, yang merupakan kombinasi dengan hipertensi disertai dengan bahkan perubahan lebih jelas dalam glomeruli.

Morfologi substrat gagal ginjal kronis - glomerulosklerosis, ditandai terlepas dari glomeruli ginjal penyakit utama zapustevaniem, mesangial sclerosis, perluasan matriks ekstraselular, terdiri dari laminin, fibronektin, heparan sulfat proteoglikan, kolagen tipe IV, dan kolagen interstitial (biasanya absen dalam glomeruli). Peningkatan matriks ekstraselular, menggantikan jaringan fungsional aktif - suatu proses yang kompleks yang terjadi dengan partisipasi berbagai faktor pertumbuhan, sitokin dan protein heat shock.

Faktor perkembangan gagal ginjal kronis: hipertensi arterial, penurunan massa fungsi nefron lebih dari 50%, pembentukan fibrin dalam glomerulus, hiperlipidemia, sindrom nefrotik persisten. Dengan gagal ginjal kronis, terjadi pelanggaran osmo- dan volumoregulasi, komposisi darah ionik, keadaan asam-basa. Dalam kasus ini, ekskresi produk akhir metabolisme nitrogen, zat asing, metabolisme protein, karbohidrat dan lipid terganggu dan sekresi zat organik berlebih dan zat aktif secara biologis meningkat.

Pengurangan filtrasi glomerulus pada gagal ginjal kronis sampai 30-20 ml / menit menyebabkan terganggunya asido-ammoniogenesis dan penipisan cadangan alkali. Karena penurunan pelepasan ion hidrogen dalam bentuk amonium, dalam kondisi pengasaman air diawetkan, asidosis dan pelanggaran proses reabsorpsi bikarbonat pada peralatan tubular ginjal berkembang. Perubahan CBS mempromosikan perkembangan osteopati, hiperkalemia dan anoreksia. Penurunan fungsi ginjal disertai hyperphosphatemia dan hypocalcemia, peningkatan aktivitas alkaline phosphatase dan hypersecretion of parathyroid hormone oleh kelenjar paratiroid.

Sebagai fungsi ginjal memburuk, produksi metabolit aktif vitamin D menurun. Akibatnya, penyerapan kalsium di usus dan reabsorpsi di ginjal menurun, yang menyebabkan perkembangan hypocalcemia. Sebuah korelasi langsung antara penurunan fungsi ginjal dan penurunan konsentrasi darah 1,25 (OH) ₂ vitamin D ₃ dicatat .

Dalam konsentrasi tinggi, fosfat bertindak sebagai toksin uremik, yang menentukan prognosis yang tidak menguntungkan. Hyperphosphatemia juga mempromosikan pengembangan hipokalsemia, hiperparatiroidisme sekunder, osteoporosis, hipertensi arterial, aterosklerosis. Hiperparatiroidisme dalam kombinasi dengan penurunan produksi metabolit aktif vitamin D [1,25 (OH) ₂ vitamin D ₃ ] meningkatkan peningkatan aktivitas osteoklas di tulang, yang menyebabkan elusi kalsium dari mereka dan perkembangan osteodistrofi ginjal.

Ginjal adalah sumber eritropoietin endogen (sekitar 90%), sehingga insufisiensi ginjal kronis menyebabkan defisiensi eritropoietin ginjal secara patogenik. Ini mematahkan pembentukan eritroblast, sintesis globin dan mengembangkan anemia. Hubungan langsung ditemukan antara tingkat kreatinin dan hemoglobin dalam darah. Pada orang dewasa, anemia terjadi pada tahap akhir dari gagal ginjal kronis dibandingkan pada anak-anak. Selain itu, yang terakhir sering dicatat untuk retardasi pertumbuhan, dan gagal ginjal kronis sebelumnya muncul, yang lebih terasa. Penyimpangan yang paling signifikan dalam perkembangan fisik diamati pada anak-anak dengan patologi kongenital sistem kemih.

Patogenesis gangguan pertumbuhan belum sepenuhnya dipahami. Kemungkinan penyebab gagal ginjal kronis:

• endogen (penyakit ginjal atau sindrom);
• kekurangan protein atau penurunan nilai energi makanan;
• pelanggaran keseimbangan elektrolit air;
• asidosis;
• osteodistrofi ginjal;
• anemia ginjal;
• gangguan hormonal.

Telah ditunjukkan bahwa retardasi pertumbuhan pada gagal ginjal kronis pada anak-anak tidak dikaitkan dengan penurunan sekresi hormon pertumbuhan atau kekurangan faktor pertumbuhan mirip insulin-1. Disarankan bahwa hal itu disebabkan oleh peningkatan kandungan protein yang mengikat yang terakhir akibat penurunan filtrasi glomerulus, yang pada gilirannya menyebabkan penurunan aktivitas biologis dari faktor pertumbuhan mirip insulin-1.

Pada 50% pubertas anak-anak dengan gagal ginjal kronis, pubertas tertunda dan hipogonadisme terdeteksi. Uremia, yang terjadi sebelum dan selama pubertas, menyebabkan perubahan yang lebih nyata pada fungsi testis eksokrin daripada gagal ginjal kronis, yang berkembang setelah pematangan gonad.

Nutrisi anak yang tidak memadai dengan cepat mengarah pada pengembangan defisiensi protein-energi, yang biasanya dikombinasikan dengan tanda-tanda osteodistrofi.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]