Agregasi trombosit dengan ristocetin (faktor von Willebrand)

Nilai referensi (norma) aktivitas faktor von Willebrand adalah 58-166%.

Faktor von Willebrand disintesis oleh sel endotel dan megakariosit. Faktor ini diperlukan untuk adhesi trombosit normal dan memiliki kemampuan untuk memperpanjang waktu paruh faktor VIII. Faktor koagulasi plasma VIII - globulin antihemofilik A - beredar dalam darah sebagai kompleks tiga subunit yang disebut VIII-k (unit koagulasi), VIII-Ag (penanda antigen utama) dan VIII-vWF (faktor von Willebrand yang terkait dengan VIII-Ag). Dipercayai bahwa faktor von Willebrand mengatur sintesis bagian koagulasi dari globulin antihemofilik A (VIII-k) dan terlibat dalam hemostasis vaskular-trombosit.

Penyakit von Willebrand adalah kelainan keturunan yang ditandai dengan peningkatan waktu pendarahan, penurunan aktivitas kofaktor ristocetin, dan penurunan (dalam berbagai tingkatan) aktivitas koagulan faktor VIII. Manifestasi klinis penyakit ini mirip dengan trombositopati. Namun, pasien dengan penurunan aktivitas faktor VIII yang signifikan dapat mengalami hematoma dan hemartrosis.

Berdasarkan penelitian laboratorium yang memungkinkan kita menentukan struktur dan aktivitas faktor von Willebrand, bentuk penyakit berikut dibedakan.

• Tipe I (70% dari semua kasus) ditandai dengan sedikit penurunan kofaktor ristocetin (faktor von Willebrand) dan aktivitas koagulan (VIII-k) dengan struktur makromolekul normal faktor von Willebrand.
• Tipe II: didasarkan pada defisiensi selektif polimer molekular tinggi faktor von Willebrand akibat gangguan dalam struktur protein ini.
  • Tipe IIB disebabkan oleh meningkatnya interaksi antara faktor von Willebrand dan trombosit, dan meningkatnya pembersihan agregat trombosit menyebabkan trombositopenia.
• Tipe III ditandai dengan defisiensi kuantitatif yang parah pada faktor von Willebrand, yang mengakibatkan penurunan aktivitas faktor VIII (VIII-k) yang signifikan secara klinis.

Kandungan faktor von Willebrand ditentukan dalam kasus-kasus di mana waktu perdarahan meningkat, jumlah trombosit berada dalam nilai referensi dan tidak ada penyebab disfungsi trombosit yang jelas. Untuk menilai faktor von Willebrand, kandungan kuantitatif faktor von Willebrand ditentukan (studi aktivitas kofaktor ristocetin), aglutinasi trombosit yang diinduksi ristocetin dan struktur antigenik faktor von Willebrand yang terkait dengan faktor VIII (VIII-vWF) dipelajari.

Penentuan agregasi trombosit dengan ristocetin dalam plasma digunakan untuk penilaian kuantitatif faktor von Willebrand. Hubungan linear telah ditetapkan antara derajat agregasi ristocetin dan jumlah faktor von Willebrand. Metode ini didasarkan pada kemampuan antibiotik ini (ristocetin) untuk merangsang interaksi in vitro faktor von Willebrand dengan glikoprotein trombosit Ib. Dalam sebagian besar kasus penyakit von Willebrand, agregasi ristocetin terganggu diamati dengan respons normal terhadap ADP, kolagen, dan adrenalin. Agregasi ristocetin yang terganggu juga terdeteksi pada trombodistrofi makrositik Bernard-Soulier (tidak adanya reseptor agregasi ristocetin pada membran trombosit). Untuk diferensiasi, uji dengan penambahan plasma normal digunakan: pada penyakit von Willebrand, agregasi ristocetin menjadi normal setelah penambahan plasma normal, sedangkan ini tidak terjadi pada sindrom Bernard-Soulier.

Studi ini juga dapat digunakan dalam diagnosis diferensial hemofilia A (defisiensi faktor VIII) dan penyakit von Willebrand. Pada hemofilia, kandungan VIII-k berkurang tajam, dan kandungan VIII-fB berada dalam kisaran normal. Secara klinis, perbedaan ini dimanifestasikan oleh fakta bahwa pada hemofilia, terjadi peningkatan perdarahan tipe hematoma, dan pada penyakit von Willebrand, terjadi peningkatan perdarahan tipe petekie-hematoma.

Aglutinasi trombosit yang diinduksi ristocetin berkurang pada sebagian besar kasus penyakit von Willebrand kecuali tipe IIB.

Struktur antigenik faktor von Willebrand yang terkait dengan faktor VIII (VIII-vWF) dideteksi dengan berbagai metode imunologi, dan distribusi faktor von Willebrand berdasarkan ukuran molekuler ditentukan oleh elektroforesis gel agarosa. Uji ini digunakan untuk menentukan jenis penyakit von Willebrand.

Studi agregasi trombosit dengan berbagai induksi dilakukan tidak hanya untuk mengidentifikasi gangguan fungsi agregasi trombosit. Studi ini memungkinkan untuk mengevaluasi efektivitas terapi antiplatelet, memilih dosis obat individual, dan melakukan pemantauan obat.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]