Alexan

Alexan adalah obat karakter antineoplastik, yang memiliki aktivitas sitotoksik, mempengaruhi berbagai bentuk seluler pada tahap S-stage.

Obat dalam komposisi mengandung unsur seperti sitarabin; Ini berpartisipasi dalam proses metabolisme intraseluler di mana ia membentuk turunan aktif terapi dari cytarabine-5-trifosfat (juga disebut ara-CTP).

Komponen cytarabine adalah subkelompok antimetabolit yang merupakan antagonis pirimidin.

Indikasi Alexana

Ini digunakan untuk mencapai remisi dan selanjutnya mendukungnya pada orang dengan leukemia non-limfoblastik pada fase aktif.

Selain itu, ia diresepkan untuk leukemia dalam bentuk yang berbeda, termasuk jenis leukemia myeloblastik dalam fase kronis (selama krisis ledakan), serta fase aktif dari karakter leukemia limfositik.

Dimungkinkan untuk digunakan untuk pengobatan dan pencegahan meningitis dari karakter leukemia (perlu untuk menyuntikkan agen secara intratekal) - monoterapi dilakukan atau skema gabungan diterapkan.

Perlu diperhitungkan bahwa remisi yang diperoleh setelah pemberian cytarabine pendek, jika prosedur pendukung tidak dilakukan.

Dalam porsi besar, obat ini diresepkan untuk leukemia, yang dengannya kemungkinan komplikasinya tinggi, kekambuhan leukemia pada fase aktif dan leukemia refraktori.

Dapat diberikan dalam kombinasi untuk anak-anak dengan NHL.

Sitarabin digunakan dalam pengobatan berbagai bentuk tumor; Reaksi positif diamati pada beberapa pasien dengan tumor padat.

[1]

Surat pembebasan

Komponen terapeutik dilepaskan dalam bentuk injeksi dan cairan infus di dalam botol kaca (kapasitasnya untuk 20 mg / ml adalah 5 ml, dan untuk 50 mg / ml - 10, 20 atau 40 ml). Kotak berisi 1 botol tersebut.

Farmakodinamik

Efek obat memiliki bentuk fase-spesifik - implementasinya dilakukan secara eksklusif pada tahap-S dari siklus sel. Prinsip aktivitas obat ara-CTP tidak sepenuhnya ditentukan; secara teori, efek sitotoksik berkembang ketika aksi DNA polimerase melambat. Pada saat yang sama, aktivitas sitotoksik dapat dikaitkan dengan penggabungan cytarabine ke dalam molekul DNA dan RNA.

Selama pengujian, obat menunjukkan efek sitotoksik pada kisaran kultur spesifik sel pengembangbiakan pada mamalia.

[2]

Farmakokinetik

Setelah konsumsi, sitarabin tidak menunjukkan aktivitas (karena menunjukkan tingkat penyerapan yang rendah dan tingkat metabolisme yang tinggi). Dalam kasus injeksi intravena terus menerus di dalam plasma, indikator obat yang hampir konstan terbentuk. Setelah injeksi intramuskuler atau subkutan, nilai Cmax dari cytarabine ditentukan setelah 20-60 menit; dalam hal ini, setelah penggunaan i / m dan s / c, indikator zat lebih rendah daripada yang dicatat setelah injeksi i / v.

Pasien memiliki variabilitas pribadi yang nyata dari nilai-nilai sitarabin ketika menggunakan bagian yang sama (beberapa tes memungkinkan kita untuk menyimpulkan bahwa fluktuasi seperti itu dapat menjadi faktor prognostik efektivitas terapi - dengan nilai plasma yang lebih tinggi, kemungkinan remisi hematologis lebih tinggi).

Setelah injeksi IV, obat ini tidak melewati BBB, oleh karena itu harus digunakan intratekal ketika digunakan pada orang dengan neuroleukemia.

Di bawah pengaruh nukleotidase, elemen aktif diubah menjadi spesies aktif di dalam sumsum tulang yang sehat, serta sel-sel leukemia ledakan. Turunan aktif selanjutnya mengalami proses metabolisme dengan pembentukan komponen yang tidak aktif (terutama di dalam jaringan hati, dan, lebih sedikit, di dalam darah dengan jaringan). Rasio deoxycytidine kinase dengan cytidine deaminase (berpartisipasi dalam metabolisme cytarabine) sangat penting, karena membantu mengidentifikasi sensitivitas seluler sehubungan dengan obat-obatan.

Sekitar 13% zat disintesis dengan protein whey (dalam kisaran 0,005-1 mg / l).

Dalam kasus infus berkecepatan tinggi, obat diekskresikan dalam 2 fase dengan waktu paruh, yaitu 10 menit pertama dan kemudian 1-3 jam. Sekitar 80% dari dosis obat yang diberikan diekskresikan dalam 24 jam melalui ginjal (terutama dalam bentuk turunan).

Istilah eliminasi paruh obat dari jaringan sistem saraf pusat adalah 3-3,5 jam.

[3], [4], [5], [6], [7]

Dosis dan administrasi

Perawatan dilakukan di rumah sakit di bawah pengawasan seorang ahli onkologi, yang sebelumnya telah melakukan terapi untuk penyakit serupa. Obat ini digunakan dalam monoterapi atau dalam rejimen kombinasi.

Sebelum memulai kursus perawatan, jantung dan hati diuji, dan di samping itu, tes darah kuantitatif. Sebelum meresepkan obat, perlu untuk mengkorelasikan manfaat dan kemungkinan risiko. Selama siklus pengobatan, tes darah kuantitatif dilakukan setiap hari, dan pada saat yang sama dianjurkan untuk mencatat nilai serum asam urat (dalam kasus hiperurisemia, langkah-langkah pendukung yang diperlukan diambil).

Saat menggunakan obat-obatan, seseorang harus memilih pelarut dengan hati-hati (terutama untuk injeksi intratekal). Dengan diperkenalkannya dosis tinggi tidak bisa menggunakan pelarut yang mengandung bahan pengawet. Diperlukan untuk menyuntikkan NaCl saline atau 5% glukosa.

Dalam kasus infus dengan kecepatan tinggi, pasien agak dapat mentoleransi dosis tinggi Alexan, dibandingkan dengan tingkat infus yang rendah (ini disebabkan oleh proses metabolisme yang cepat dan paparan yang singkat dalam kasus infus cepat). Secara klinis, keuntungan dari jenis penggunaan cepat daripada yang lambat tidak ditemukan.

Mungkin penggunaan metode a / in (infus atau injeksi), tetapi juga pemberian intratekal atau s / c. Jika porsi suntikan n / k sama dengan 0,02-0,1 g / m ² dalam pandangan indikasi.

Ukuran dosis pada berbagai pelanggaran.

Remisi dalam kasus leukemia.

Untuk mendapatkan remisi dalam kasus ini, Anda harus menggunakan pengobatan intermiten atau jangka panjang.

Dalam kasus siklus yang diperpanjang, metode bolus digunakan - 2 mg / kg per hari (kursus 10 hari). Jika hasilnya (dan efek toksik) tidak ada, porsinya dapat ditingkatkan menjadi 4 mg / kg per hari - sampai diperoleh remisi atau tanda-tanda keracunan.

Untuk infus, 0,5-1,0 mg / kg obat per hari digunakan (durasi infus adalah maksimum 24 jam). Setelah 10 hari, porsinya dapat ditingkatkan menjadi 2 mg / kg; perawatan tersebut dilanjutkan sampai remisi atau manifestasi toksik terjadi.

Dalam kasus siklus terputus-putus, 3-5 mg / kg obat diberikan per hari dengan metode IV (5 hari). Setelah itu, mereka membuat istirahat 2-9 hari dan melakukan siklus baru. Dengan skema seperti itu, perawatan dilakukan sebelum mendapatkan remisi atau pengembangan toksisitas.

Sumsum tulang mulai pulih sekitar hari 7-64 (rata-rata, ini terjadi pada hari ke-28). Jumlah obat dapat meningkat jika tidak ada efek terapi dan toksisitas. Durasi dan frekuensi siklus dihitung tergantung pada gambaran klinis dan nilai-nilai aktivitas sumsum tulang fungsional.

Setelah menerima remisi, Anda perlu melakukan prosedur perawatan - 1-2 v / v atau v / m injeksi per minggu dalam porsi 1 kali lipat 1 mg / kg.

Terapi NHL.

Orang dewasa menggunakan berbagai skema dengan pengenalan beberapa agen kemoterapi yang berbeda.

Untuk anak-anak, metode gabungan juga digunakan, yang memperhitungkan jenis dan fase histologis tumor. Hanya dokter yang hadir yang dapat mengambil porsinya.

Gunakan porsi besar.

Jika diperlukan penggunaan dosis tinggi, sering diberikan melalui infus intravena 2-3 g / m ²  (durasi - 1-3 jam) di 12 interval jam. Siklusnya 4-6 hari.

Pemberian obat intratekal.

Dengan cara ini, obat ini digunakan dalam monoterapi atau dalam kombinasi dengan hidrokortison dan metotreksat. Bagian ini dipilih, dengan mempertimbangkan jenis penyakit (harus diperhitungkan bahwa dalam kasus kerusakan fokal sistem saraf pusat karena leukemia, pemberian obat intratekal mungkin tidak efektif, itulah sebabnya terapi radiasi direkomendasikan dalam situasi seperti itu).

Dalam kasus administrasi intratekal jenis berbagai metering biasanya dalam kisaran 5-75 whith mg / m ²  (berarti 30 mg / m ² ). Diperlukan untuk menerapkan Alexan 1 kali dalam 4 hari, sampai tingkat CSF normal diperoleh. Bagian dipilih berdasarkan efek dari perawatan sebelumnya, keparahan gejala dan tolerabilitas obat.

Ketika kinerjanya membaik, Anda perlu melanjutkan terapi. Ketika kebutuhan untuk pengenceran obat untuk injeksi intratekal, dapat diterapkan hanya NaCl salin, tidak mengandung bahan pengawet.

Kategori perawatan khusus.

Dalam kasus masalah dengan aktivitas sekresi ginjal atau dengan kerja hati, perlu untuk menggunakan obat-obatan dengan sangat hati-hati. Kemungkinan toksisitas yang lebih tinggi diharapkan pada pasien ini dengan terapi dosis tinggi.

Orang yang berusia di atas 65 perlu memonitor fungsi darahnya, karena toleransi obatnya terganggu. Jika diperlukan, mereka diberikan tindakan suportif, dan terapi dalam jumlah besar hanya diperbolehkan setelah mengevaluasi semua risiko yang mungkin terjadi.

[14], [15], [16]

Gunakan Alexana selama kehamilan

Jika Alexan perlu digunakan pada trimester pertama, risiko komplikasi janin harus diperhitungkan dan kelayakan perawatan dan mempertahankan kehamilan saat ini harus dievaluasi.

Probabilitas dampak negatif pada janin ada pada trimester ke-2 dan ke-3, tetapi pada periode yang ditentukan itu kurang intens daripada pada trimester ke-1.

Ada informasi tentang kelahiran bayi sehat pada pasien yang menggunakan obat selama kehamilan, tetapi bayi yang baru lahir membutuhkan pengawasan medis yang konstan.

Baik wanita dan pria dalam perawatan, serta selama enam bulan setelah selesai diperlukan untuk menggunakan kontrasepsi yang sangat efektif.

Saat menggunakan sitarabin (terutama dalam kombinasi dengan agen yang bersifat alkilasi) ada kemungkinan penekanan kelenjar seks dan terjadinya amenore dan azoospermia.

Pengujian obat pada wanita hamil tidak dilakukan, tetapi untuk hewan individu, cytarabine adalah teratogenik.

Selama pengujian, kelahiran bayi sehat diamati, yang dipantau sebelum ulang tahun ke 7 (kebanyakan dari mereka tidak memiliki penyakit, tetapi salah satu dari anak-anak meninggal karena gastroenteritis setelah 80 hari dari saat kelahiran, dan di samping itu, beberapa yang lain memiliki penyakit).

Secara teoritis, dengan penggunaan obat secara sistemik pada trimester pertama, defek dapat muncul di zona distal ekstremitas dengan deformasi, dan selain itu, deformasi telinga terjadi. Bersamaan dengan ini, pemberian sitarabin untuk wanita hamil dapat menyebabkan anemia, trombosit, pancyto- atau leukopenia, dan juga eosinofilia, hiperpireksia, sepsis, perubahan nilai EBV, peningkatan IgM dan kematian pada bayi baru lahir selama fase neonatal.

Tidak ada informasi mengenai indikator obat di dalam ASI. Dengan kebutuhan untuk menggunakan Alexan, Anda harus berhenti menyusui pada saat perawatan.

[8], [9], [10], [11], [12]

Kontraindikasi

Alexan tidak boleh digunakan pada orang yang baru-baru ini menggunakan myelosupresan untuk pengobatan (kecuali dalam situasi di mana pemberian obat diperlukan untuk menyelamatkan nyawa).

Kontraindikasi utama:

• trombosit-atau leukopenia, serta anemia, dengan etiologi non-kanker (aplasia sumsum tulang), kecuali dalam situasi di mana obat diberikan sesuai dengan indikasi yang ketat;
• hipersensitif terkait sitarabin;
• infeksi pada fase aktif dan akut.

Perhatian dalam menggunakan obat diperlukan dalam situasi seperti ini:

• gangguan fungsi hati atau ginjal (karena meningkatkan kemungkinan neurotoksisitas);
• tingginya tingkat sel-sel ledakan atau neoplasma yang besar (karena kemungkinan hiperurisemia yang tinggi);
• kehadiran borok (perlu untuk terus memantau perjalanan penyakit untuk mendeteksi perkembangan perdarahan tepat waktu)

Tidak diperbolehkan untuk memberikan vaksin hidup kepada pasien yang dirawat dengan Alexan. Juga dilarang mengendarai mobil selama perawatan.

[13]

Efek samping Alexana

Tingkat keparahan tanda-tanda negatif dan toksisitas yang terkait dengan sitarabin tergantung pada ukuran porsinya. Seringkali, pada pasien dengan terapi obat, ada penekanan fungsi hematopoietik dan manifestasi negatif yang terkait dengan pekerjaan saluran pencernaan.

Pengenalan dosis terapi dapat memicu bintik-bintik, pankreatitis, gejala lokal dan ruam epidermis. Dengan pengobatan yang kompleks, penampilan kolitis (dengan deteksi darah laten) dan peritonitis diamati.

Selain itu, Anda dapat mengharapkan munculnya efek samping seperti:

• infeksi infeksi atau invasif: pneumonia, sepsis atau phlegmon di daerah injeksi, dengan lokalisasi lesi yang berbeda, dipicu oleh aktivitas virus, bakteri, saprofit dan parasit dengan jamur (infeksi dikaitkan dengan melemahnya sistem kekebalan tubuh selama perawatan dan dapat memiliki intensitas lemah dan berpotensi bahaya fana) );
• kelainan darah: trombosit, granulosit, leuco- atau retikulositopenia, dan selain anemia, perdarahan dan megaloblastosis;
• Gangguan CAS: perikarditis, aritmia, nyeri di daerah sternum, dan kardiomiopati;
• Lesi SSP: neuritis, pusing, atau sakit kepala. Penggunaan sebagian besar dapat menyebabkan disfungsi serebelar dan serebral, di mana terdapat kebingungan, polineuropati, nistagmus, dan kejang. Setelah aplikasi intratekal, quadri atau paraplegia dapat terjadi, serta leukoensefalopati yang bersifat nekrotikans. Kemungkinan neurotoksisitas lebih tinggi dengan penggunaan intratekal, dan, apalagi, dengan kombinasi rejimen neurotoksik dan sebagian besar sitarabin;
• masalah dengan fungsi visual: jenis konjungtivitis hemoragik (ada rasa terbakar dan nyeri di daerah mata, fotofobia, kehilangan penglihatan dan robek) dan keratitis. Dengan pemberian intratekal, kehilangan penglihatan dapat terjadi. Untuk mencegah konjungtivitis dari sifat hemoragik, gunakan kortikosteroid lokal;
• gangguan pernapasan: RDS (mendadak), pneumonia, edema paru, dispnea, nyeri di tenggorokan, dan jenis pneumonitis interstitial;
• lesi gastrointestinal: kehilangan nafsu makan, borok di mulut atau kerongkongan, peradangan yang mempengaruhi selaput lendir, stomatitis, mual, diare, borok anorektal, muntah, nyeri di perut bagian bawah dan disfagia. Pada saat yang sama, kolitis nekrotikans, esofagitis, perforasi saluran pencernaan, pneumatosis usus kistik, peritonitis dan muntah dengan pemberian cairan obat dapat terjadi;
• gangguan proses kemih: retensi atau gangguan kemih, dan di samping itu, gagal ginjal;
• lapisan dan epidermis subkutan: eritema, borok, dermatitis bulosa, urtikaria, vaskulitis, terbakar dan nyeri di area kaki dengan telapak tangan, alopecia, hiperpigmentasi, dan jenis eksokrin hidradenitis neutrofilik;
• masalah dengan sistem hepatobilier: disfungsi hati, peningkatan enzim hati dan ikterus;
• gejala lain: rhabdomyolysis, hiperurisemia, artralgia, hipertermia, nyeri di tulang dada atau otot, serta tromboflebitis di daerah injeksi;
• manifestasi alergi: angioedema atau anafilaksis.

Di antara efek samping obat juga ada penurunan granulosit dan platelet polimorfonuklear. Dalam kasus penurunan yang signifikan pada mereka, pengobatan harus ditunda atau dihentikan sama sekali.

Pada pria, Alexan dapat memprovokasi infertilitas yang tidak dapat disembuhkan, itulah sebabnya cryopreservasi sperma diperlukan sebelum memulai pengobatan.

Perkembangan sindrom sitarabin.

Ketika pelanggaran seperti itu terjadi, rasa sakit, mempengaruhi otot dan tulang, kelemahan, hipertermia, konjungtivitis dan ruam sifat makulopapular. Perkembangan sindrom dapat terjadi setelah 6-12 jam dari saat injeksi. Seringkali penghapusan sindrom dilakukan dengan bantuan kortikosteroid. Dengan perbaikan kondisi, perawatan dilanjutkan menggunakan kombinasi obat dan GCS, dan tanpa hasil, pengobatan dibatalkan sepenuhnya.

Manifestasi khusus dengan pengenalan sejumlah besar obat:

• lesi darah: perkembangan pansitopenia (juga parah);
• pelanggaran saluran pencernaan: abses hati, perforasi usus, nekrosis, disertai dengan penyumbatan usus, peritonitis, penyakit hati dengan hiperbilirubinemia dan trombosis vena hepatik;
• gangguan aktivitas visual: efek toksik pada kornea;
• masalah dengan fungsi kardiovaskular: kematian akibat kardiomiopati;
• tanda-tanda sistemik: nystagmus, ataxia, tremor, gangguan konsentrasi, disartria dan koma.

Overdosis

Dalam kasus overdosis dengan pengobatan, aktivitas sumsum tulang ditekan, yang menyebabkan perdarahan berat, lesi neurotoksik dan infeksi yang secara teoritis fatal.

Infus intravena dari 12 (durasi 60 menit) pada interval 12 jam di bagian 1-kali lipat dari 4,5 g / m ² disebabkan disembuhkan dan berakibat fatal SSP.

Dalam kasus keracunan, pengobatan harus dibatalkan dan prosedur pendukung (di antaranya, transfusi seluruh darah atau massa trombosit, dan dengan ini, penerapan terapi antibiotik).

Dalam kasus overdosis yang tidak disengaja selama penggunaan intratekal, drainase CSF dilakukan, diikuti oleh aplikasi pertukaran NaCl isotonik.

Hemodialisis dapat mengurangi nilai serum sitarabin, tetapi tidak ada informasi yang tersedia tentang kinerja dialisis selama keracunan sitarabin.

Sitarabin tidak memiliki penawar racun.

[17]

Interaksi dengan obat lain

Sitarabin mampu meningkatkan aktivitas sitotoksik dan imunosupresif dari myelosuppressor dan obat-obatan oncolytic, dan di samping terapi radiasi ini dengan prosedur gabungan. Perawatan yang komprehensif mungkin memerlukan perubahan dosis obat.

Obat secara signifikan melemahkan efektivitas elemen 5-fluorocytosine. Kombinasikan obat ini tidak bisa.

Alexan menyebabkan perubahan dalam nilai-nilai plasma kesetimbangan digoxin, tetapi tidak mempengaruhi levelnya. Saat menggunakan cytarabine, disarankan untuk beralih ke digitoxin.

Dengan tes in vitro, obat ini mengurangi efek gentamicin selama infeksi dengan Klebsiella pneumonia. Dalam kasus lesi tersebut dan kebutuhan untuk menggunakan sitarabin, perlu dipertimbangkan pilihan untuk mengubah terapi antibiotik.

Obat ini mengurangi efek flucytosine.

Obat ini melemahkan respons kekebalan tubuh, yang secara teori dapat mengembangkan infeksi fatal dalam kasus vaksinasi dengan vaksin hidup. Selama penggunaan cytarabine, hanya vaksin yang tidak aktif yang diizinkan untuk diberikan, tetapi harus diingat bahwa efektivitasnya terganggu.

Tidak mungkin untuk menggabungkan obat dengan larutan lain (kecuali untuk bahan infus, yang ditawarkan sebagai pelarut).

Ketidakcocokan fisik diamati dengan agen-agen seperti oksasilin, naftsilin, insulin dengan 5-fluorourasil, heparin, natrium suksinat metilprednisolon, dan metotreksat dengan benzilpenisilin.

[18], [19], [20], [21]

Kondisi penyimpanan

Alexan harus dijaga pada suhu yang tidak melebihi 25 ° C.

Kehidupan rak

Alexan dapat digunakan dalam jangka waktu 2 tahun sejak tanggal pembuatan obat.

Dalam hal penggunaan pelarut (glukosa 5% atau isotonik NaCl), stabilitas obat dipertahankan selama 4 hari (pada tingkat 2-8 ° C) atau 24 jam (pada nilai 10-25 ° C).

Cairan tersebut mempertahankan kemurnian mikrobiologis dalam waktu 24 jam (suhu 2-8 ° C) atau 12 jam (suhu 10-25 ° C).

Aplikasi untuk anak-anak

Mengenai keamanan dari pengenalan obat dalam informasi akurat pediatri tidak tersedia. Ada informasi tentang penampilan karakter myelocytic pada anak-anak dengan leukemia yang diberi obat dalam kombinasi, menunda kelumpuhan dalam bentuk progresif, yang mengakibatkan kematian.

Analog

Obat analog adalah obat Tsitarabin dan Cytosar dengan Cytestadine.

[22], [23], [24], [25]