Allesta

Allesta adalah obat monokomponen hipolipidemik dari subkelompok zat yang memperlambat efek HMG-CoA reduktase.

Simvastatin adalah lakton non-aktif yang siap mengalami hidrolisis dengan transformasi in vivo berikutnya menjadi asam -hidroksi (secara nyata memperlambat aktivitas HMG-CoA reduktase). Hidrolisis yang dilakukan terutama melalui jalur intrahepatik; kecepatan plasmanya sangat rendah. [1]

Ditentukan bahwa simvastatin mengurangi standar, dan dengan ini meningkatkan kadar kolesterol LDL. Elemen LDL terbentuk dari VLDL; katabolisme mereka terutama terjadi dengan partisipasi akhiran dengan afinitas signifikan untuk elemen LDL.

Indikasi Allesta

Hiperkolesterolemia .

Ini digunakan untuk hiperkolesterolemia primer atau dislipidemia campuran - sebagai tambahan untuk diet yang sedang berlangsung, dalam kasus di mana reaksi terhadap diet dan metode terapi non-obat lainnya (misalnya, penurunan berat badan dan aktivitas fisik) tidak cukup efektif.

Ini dapat digunakan dalam kasus hiperkolesterolemia familial (bentuk homozigot) - untuk melengkapi diet dan metode terapi penurun lipid lainnya (ini termasuk apheresis yang terkait dengan LDL) atau dalam situasi di mana perawatan ini tidak membantu.

Ini diresepkan untuk profilaksis jika ada masalah dengan aktivitas CVS.

Memungkinkan untuk mengurangi kemungkinan kematian pada orang dengan penyakit CVS, serta morbiditas pada orang dengan lesi CVS aterosklerotik parah atau diabetes mellitus (dengan nilai kolesterol standar atau meningkat) - perawatan tambahan yang membantu memperbaiki faktor risiko lain dan kardioprotektif lainnya Prosedur.

Surat pembebasan

Pelepasan zat obat diwujudkan dalam tablet dengan volume 10 dan 20 mg (10 buah di dalam kemasan sel; 3 bungkus di dalam kemasan), serta 40 mg (15 buah di dalam kemasan blister; 2 bungkus di dalam kemasan). Kotak).

Farmakodinamik

Prinsip pengembangan efek pengurangan LDL dari simvastatin dapat mencakup penurunan kadar kolesterol VLDL, serta stimulasi aktivitas titik akhir LDL, menyebabkan penurunan produksi dan peningkatan katabolisme kolesterol LDL. Nilai apolipoprotein B juga menurun secara signifikan selama penggunaan simvastatin.

Bersamaan dengan ini, simvastatin secara signifikan meningkatkan kadar kolesterol HDL dan mengurangi kadar trigliserida intraplasma. Perubahan tersebut menyebabkan penurunan proporsi kolesterol sistemik dalam kaitannya dengan kolesterol HDL, dan dengan itu kolesterol LDL dalam kaitannya dengan kolesterol HDL.

Farmakokinetik

Pengisapan.

Penyerapan simvastatin pada manusia berlangsung cukup baik, dengan berjalannya proses metabolisme intrahepatik primer yang ekstensif. Sekresi obat ke dalam hati ditentukan oleh intensitas sirkulasi hati. Aktivitas utama obat berkembang di dalam hati. Ditentukan bahwa tingkat ketersediaan asam -hidroksi untuk masuk ke sirkulasi sistemik dengan pemberian simvastatin oral kurang dari 5% dari dosis.

Nilai Cmax inhibitor dengan aktivitas di dalam plasma darah ditentukan kira-kira setelah 1-2 jam dari saat pemberian obat. Makan makanan tidak mengubah penyerapan. Karakteristik farmakokinetik zat dengan pengenalan dosis tunggal dan ganda menunjukkan bahwa obat tidak terakumulasi dalam kasus dosis ganda.

Proses distribusi.

Di dalam plasma darah, simvastatin dan elemen metaboliknya (dengan aktivitas terapeutik) disintesis dengan protein oleh> 95%.

Pengeluaran.

Simvastatin adalah substrat untuk komponen CYP3A4. Elemen metabolisme utama simvastatin dalam plasma darah manusia adalah asam -hidroksi, serta 4 produk metabolisme tambahan dengan aktivitas.

Setelah menelan sebagian unsur aktif radioaktif obat, selama 96 jam, 60% zat berlabel diekskresikan dengan tinja, dan 13% lainnya - bersama dengan urin. Volume yang ditemukan di dalam feses setara dengan zat yang diserap yang dikeluarkan dari empedu, dan di samping unsur yang tidak diserap.

Dengan di / dalam pengenalan metabolit asam -hidroksi, jangka waktu paruhnya rata-rata 1,9 jam. Dalam bentuk inhibitor, rata-rata hanya 0,3% dari dosis yang diekskresikan dalam urin.

Dosis dan administrasi

Obat diminum secara oral, sekali sehari, di malam hari; kisaran ukuran porsi berkisar dari 5 hingga 80 mg. Dosis dipilih dengan interval setidaknya 1 bulan sampai porsi harian maksimum 80 mg diterima (diberikan di malam hari, sekali sehari). Dosis 80 mg hanya digunakan pada orang dengan hiperkolesterolemia berat dan kemungkinan komplikasi yang sangat tinggi dalam pekerjaan CVS, untuk siapa efek yang diperlukan tidak berkembang saat menggunakan porsi yang lebih rendah (juga dalam kasus di mana kemungkinan keuntungan lebih diharapkan. Daripada risiko konsekuensi negatif).

Hiperkolesterolemia.

Diet standar dilakukan dengan tujuan mengurangi kadar kolesterol (harus diperhatikan selama seluruh periode terapi dengan pengenalan simvastatin). Pada dasarnya, ukuran dosis awal adalah 10-20 mg per hari (dosis 1 kali di malam hari). Untuk individu yang membutuhkan penurunan LDL-C yang signifikan (lebih dari 45%), porsi awal mungkin 20-40 mg dengan asupan malam 1 kali. Jika pemilihan dosis diperlukan, itu dilakukan sesuai dengan skema di atas.

Bentuk familial hiperkolesterolemia (homozigot).

Pertama, Anda perlu menggunakan 40 mg zat sekali sehari (di malam hari). Simvastatin digunakan sebagai tambahan untuk terapi penurun lipid lainnya (misalnya, apheresis LDL) atau ketika terapi tersebut tidak mungkin dilakukan.

Pencegahan penyakit yang berhubungan dengan fungsi CVS.

Seringkali, orang dengan kemungkinan tinggi penyakit jantung koroner (dalam kombinasi dengan hiperlipidemia atau tidak) digunakan 1 kali di malam hari, 20-40 mg obat. Perawatan obat dapat dikombinasikan dengan olahraga dan diet. Jika pemilihan dosis diperlukan, itu dilakukan sesuai dengan skema yang dijelaskan di atas.

Pengobatan komplementer.

Simvastatin menunjukkan kemanjuran yang baik sebagai monoterapi, dan sebagai tambahan, dalam kombinasi dengan sekuestran asam empedu. Penting untuk menggunakan obat-obatan setidaknya 2 jam sebelum pengenalan sequestrant atau setelah setidaknya 4 jam setelah penggunaannya.

Pada orang yang menggunakan Allesta bersama dengan fibrat (kecuali gemfibrozil) atau fenofibrate, dosis simvastatin maksimal 10 mg per hari. Pada orang yang memakai obat dalam kombinasi dengan verapamil, amiodarone, diltiazem atau amlodipine, dosis ini per hari tidak lebih dari 20 mg.

Ukuran porsi untuk gagal ginjal.

Pada orang dengan gagal ginjal parah, obat ini digunakan dengan sangat hati-hati - tidak lebih dari 10 mg per hari.

Gunakan di pediatri (10-17 tahun).

Untuk anak dalam rentang usia 10-17 tahun dengan hiperkolesterolemia tipe familial (heterozigot), gunakan dulu porsi 10 mg dengan 1 penggunaan malam per hari. Sebelum memulai terapi, anak diberi resep diet standar yang ditujukan untuk menurunkan kadar kolesterol (harus diperhatikan selama seluruh periode pengobatan).

Biasanya digunakan dosis harian dalam kisaran 10-40 mg; 40 mg adalah porsi tertinggi per hari. Pemilihan dosis dilakukan secara pribadi, dengan mempertimbangkan tujuan pengobatan dan rekomendasi terapi untuk kelompok pediatrik. Porsi dipilih dengan interval minimal 1 bulan.

• Aplikasi untuk anak-anak

Indikator kemanjuran dan keamanan terapi penggunaan simvastatin pada orang berusia 10-17 tahun dengan bentuk familial hiperlipidemia (heterozigot) dipelajari selama uji klinis terkontrol, di mana anak laki-laki (usia Tanner fase 2 ke atas), serta anak perempuan yang sudah menstruasi minimal 1 tahun. Statistik efek samping pada orang yang menggunakan simvastatin umumnya tidak berbeda dari orang yang menerima plasebo. Pemberian porsi melebihi 40 mg belum diuji dalam kategori pengobatan ini. Selama pengujian ini, tidak ada efek simvastatin yang ditemukan pada pubertas dan pertumbuhan pada anak-anak, serta pada panjang siklus menstruasi.

Anak perempuan perlu diberitahu tentang penggunaan kontrasepsi selama terapi menggunakan Allesta. Pada orang di bawah usia 18 tahun, keamanan dan kemanjuran obat selama lebih dari 48 minggu belum diteliti; tidak ada informasi tentang kemungkinan konsekuensi jangka panjang yang terkait dengan perkembangan fisik, seksual dan mental.

Efek obat-obatan belum diteliti pada orang di bawah usia 10 tahun, anak perempuan sebelum menstruasi dan anak-anak pada periode prapubertas.

Gunakan Allesta selama kehamilan

Anda tidak dapat menggunakan simvastatin selama kehamilan, karena tidak ada informasi yang terbukti mengenai keamanan penunjukannya selama periode yang ditentukan - uji klinis terkontrol dengan partisipasi wanita hamil belum dilakukan. Kadang-kadang, informasi muncul tentang munculnya anomali kongenital dalam kasus paparan agen yang memperlambat reduktase HMG-CoA di dalam rahim. Tetapi analisis informasi yang diperoleh selama pengamatan terhadap sekitar 200 wanita hamil yang menggunakan simvastatin atau zat serupa lainnya yang memperlambat HMG-CoA reduktase pada trimester pertama menunjukkan bahwa kejadian anomali kongenital secara kasar sesuai dengan frekuensi yang diamati pada populasi umum.

Tetapi harus diingat bahwa ketika menggunakan simvastatin, penurunan indikator janin mevalonat (prekursor biosintesis kolesterol) dapat diamati. Aterosklerosis adalah proses kronis, sehingga sering kali penghentian obat penurun lipid selama kehamilan memiliki beberapa efek pada risiko jangka panjang yang terkait dengan hiperkolesterolemia primer. Karena itu, dilarang menggunakan simvastatin pada wanita hamil, jika ada kecurigaan kehamilan, serta selama perencanaannya. Terapi menggunakan zat ini harus dihentikan selama masa kehamilan atau sampai saat kehamilan benar-benar dikecualikan.

Tidak ada informasi tentang apakah obat diekskresikan dengan air susu ibu. Karena banyak obat dapat diekskresikan dalam susu, dan di samping itu, karena kemungkinan besar gejala samping yang parah pada wanita yang menggunakan simvastatin, menyusui harus dihentikan selama masa pengobatan.

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama:

• intoleransi parah yang terkait dengan simvastatin atau elemen obat lainnya;
• patologi hati pada fase aktif atau peningkatan terus-menerus dalam nilai transaminase serum yang tidak diketahui sifatnya;
• pemberian bersama dengan inhibitor kuat aksi CYP3A4 (obat yang meningkatkan tingkat AUC sekitar lima kali atau lebih tinggi). Ini termasuk ketoconazole dan voriconazole dengan itraconazole dan posaconazole, boceprevir dan clarithromycin dengan nefazodone; daftar ini juga termasuk eritromisin, telaprevir dengan telithromycin dan agen yang memperlambat aktivitas protease HIV (di antaranya nelfinavir);
• digunakan dalam kombinasi dengan siklosporin atau gemfibrozil, serta danazol.

Efek samping Allesta

Diantara efek sampingnya:

• gangguan yang berhubungan dengan sistem darah dan getah bening: jarang terjadi anemia;
• masalah yang mempengaruhi jiwa: insomnia muncul sesekali. Depresi dapat berkembang;
• gangguan aktivitas Majelis Nasional: parestesia, sakit kepala, polineuropati, dan pusing kadang-kadang diamati. Gangguan memori tunggal berkembang;
• lesi yang terkait dengan organ mediastinum dan sternum atau dengan sistem pernapasan: kemungkinan munculnya penyakit paru interstisial;
• gangguan pada saluran pencernaan: kadang-kadang kembung, diare, sakit perut, sembelit, muntah, dispepsia, pankreatitis dan mual dicatat;
• masalah dengan aktivitas hepatobilier: kadang-kadang terjadi ikterus atau hepatitis. Tunggal - kegagalan aktivitas hati (mungkin fatal);
• lesi epidermis dengan lapisan subkutan: kadang-kadang gatal, ruam atau alopecia muncul;
• gangguan fungsi jaringan ikat dan struktur otot dengan kerangka: jarang, miopati (mungkin termasuk miositis), mialgia, rhabdomyolysis (ditambah atau tidak dilengkapi dengan gagal ginjal akut) dan kejang otot dicatat. Perkembangan tendinopati mungkin terjadi, yang terkadang diperumit oleh ruptur;
• masalah yang mempengaruhi kelenjar susu dan kesuburan: impotensi dapat terjadi;
• manifestasi sistemik: asthenia kadang-kadang diamati;
• sindrom intoleransi berat: kadang-kadang dermatomiositis, eosinofilia, edema Quincke, polimialgia, rematik, trombositopenia, sindrom mirip lupus, urtikaria, artralgia, hot flashes, peningkatan tanda LED, dan sebagai tambahan, radang sendi, demam dan fotosensitifitas, nondibom
• perubahan pembacaan tes: kadang-kadang ada peningkatan nilai serum transaminase (AST, ALT, dan juga GGT), creatine kinase dan ALP.

Penggunaan statin, di antaranya simvastatin, dapat menyebabkan peningkatan nilai Hba1c, serta glukosa serum bila diberikan saat perut kosong.

Ada bukti perkembangan disfungsi kognitif (misalnya, pelupa, kebingungan, kehilangan memori atau gangguan memori) yang disebabkan oleh penggunaan statin (juga simvastatin). Biasanya kasus ini ringan dan reversibel, menghilang setelah penggunaan statin dihentikan.

Ada laporan terisolasi tentang perkembangan IONM, miopati yang bersifat autoimun, yang disebabkan oleh penggunaan statin. Dengan IONM, kelemahan pada otot proksimal dan peningkatan kadar kreatin kinase serum (proses ini berlanjut bahkan ketika pemberian statin dibatalkan) diamati, dan di samping itu, gejala miopati nekrotikans menurut data biopsi otot berkembang (tanpa peradangan parah) dan perbaikan sehubungan dengan pengobatan dengan imunosupresan.

Penggunaan statin tertentu dapat menyebabkan tanda-tanda negatif tambahan berikut:

• gangguan tidur, termasuk mimpi buruk;
• gangguan aktivitas seksual;
• diabetes mellitus: kemungkinan perkembangannya ditentukan oleh tidak adanya atau adanya faktor risiko (nilai glukosa darah puasa ≥5,6 mmol / L, BMI> 30 kg / m2, riwayat peningkatan tekanan darah dan peningkatan trigliserida).

Overdosis

Saat ini, ada informasi tentang beberapa kasus keracunan Allesta. Dosis tertinggi yang diterima adalah 3600 mg. Pemulihan semua pasien tersebut berlalu tanpa perkembangan konsekuensi negatif.

Tidak ada terapi khusus untuk keracunan - tindakan suportif dan simtomatik dilakukan.

Interaksi dengan obat lain

Parameter farmakodinamik interaksi.

Kemungkinan mengembangkan miopati (juga termasuk rhabdomyolysis) meningkat ketika obat tersebut dikombinasikan dengan fibrat. Selain itu, interaksi dengan zat gemfibrozil berkembang, menyebabkan peningkatan nilai plasma simvastatin.

Dalam beberapa kasus, rhabdomyolysis atau miopati berkembang karena kombinasi obat dengan bagian pengubah lipid (≥1 g per hari) niasin.

Karakteristik farmakokinetik interaksi.

Gunakan dalam kombinasi dengan zat yang memiliki efek penghambatan yang kuat pada aktivitas CYP3A4 (di antaranya vorikonazol dan itrakonazol dengan posaconazole dan ketoconazole, dan sebagai tambahan klaritromisin dan eritromisin dengan telithromycin), dan sebagai tambahan dengan boceprevir, cyclosporin, telaprevir dan danazib, dan, nefazodone dan protease inhibitor HIV (termasuk nelfinavir) dilarang.

Ketika dikombinasikan dengan fibrat lain (kecuali fenofibrate), Anda dapat menggunakan tidak lebih dari 10 mg simvastatin per hari.

Dilarang menggunakan obat bersamaan dengan asam fusidat.

Ketika diresepkan dalam kombinasi dengan amlodipine, diltiazem, serta amiodarone dan verapamil, dosis harian obat harus maksimal 20 mg.

Selama perawatan dengan Allesta, Anda tidak boleh minum jus jeruk bali.

Kondisi penyimpanan

Allesta sebaiknya disimpan di tempat yang tertutup dari penetrasi anak kecil. Tingkat suhu - maksimum 25 ° C.

Kehidupan rak

Allesta dapat digunakan dalam jangka waktu 24 bulan sejak tanggal pembuatan zat obat.

Analogi

Analog obatnya adalah Zokor, Vasilip, Simvatin dengan Vasostat, dan selain itu Simvastatin dan Simvastat.