Alventa

Alventa adalah antidepresan yang memiliki struktur kimia yang tidak mirip dengan struktur obat antidepresan dari kategori lain (trisiklik, tetrasiklik, dll.). Obat tersebut mengandung 2 bentuk enansiomer rasemat dengan aktivitas terapeutik.

Efek antidepresan dari unsur obat aktif - venlafaxine - berkembang dengan potensiasi efek neurotransmitter pada sistem saraf pusat. Komponen tidak menunjukkan afinitas untuk ujung benzodiazepin, opiat, phencyclidines (CCP), serta untuk elemen NMDA, histamin H1 dan ujung kolinergik dari reseptor muskarinik dan α-adrenergik.

Indikasi Alventa

Ini digunakan untuk pengobatan episode depresi berat, GAD, dan juga untuk kecemasan yang memiliki variasi sosial (fobia sosial). Selain itu, diresepkan untuk mencegah perkembangan episode depresi berat.

[1], [2]

Surat pembebasan

Pelepasan zat obat diimplementasikan dalam kapsul dengan efek yang diperpanjang - 14 buah di dalam paket. Dalam kotak - 1, 2 atau 4 paket.

[3]

Farmakodinamik

Venlafaxine dengan elemen metabolik utamanya (EFA) adalah SSRI yang kuat, serta TIO, tetapi pada saat yang sama sedikit memperlambat kejang dopamin terbalik. Selain itu, obat ini memiliki efek efektif pada proses kejang neurotransmitter terbalik dan mengurangi reaktivitas reseptor β-adrenergik dari SSP. Selain itu, venlafaxine tidak menekan aktivitas MAOI. 

[4]

Farmakokinetik

Venlafaxine hampir sepenuhnya (sekitar 92%) diserap oleh pemberian oral, tetapi mengalami proses metabolisme umum yang luas (EFA yang memiliki komponen metabolik aktif terbentuk), karena ketersediaan hayati obat sekitar 42 ± 15%.

Ketika obat dikonsumsi, nilai Cmax plasma venlafaxine dan EFA ditentukan setelah berakhirnya masing-masing 6,0 ± 1,5, serta 8,8 ± 2,2 jam.

Tingkat penyerapan obat dalam kapsul dengan efek yang berkepanjangan lebih rendah dibandingkan dengan tingkat ekskresi. Karena itu, jangka waktu paruh komponen eksplisit (15 ± 6 jam) benar-benar paruh waktu penyerapan, bukan jangka waktu paruh standar (5 ± 2 jam), yang dicatat dalam kasus tablet dengan jenis rilis cepat.

Obat ini didistribusikan secara luas di dalam tubuh. Indikator sintesis obat intraplasma dengan protein adalah 27 ± 2% dengan nilai 2,5-2215 ng / ml. Tingkat sintesis analog dari elemen EFA adalah 30 ± 12% dengan indeks 100-500 ng / ml.

Ketika diserap, venlafaxine mengalami metabolisme intrahepatik umum yang luas. Komponen metabolik utama dari zat ini adalah EFA, tetapi selain itu diubah menjadi N-desmethylvenlafaxine dengan N-, serta O-didezmetilvenlafaksin dengan produk penguraian yang tidak penting lainnya.

Sekitar 87% dari dosis obat diekskresikan dengan urin selama 48 jam setelah pemberian 1 dosis tunggal - dalam bentuk venlafaxine (sebesar 5%), dan juga EFA yang tidak terikat (sebesar 29%), EFA terikat (sebesar 26%) dan elemen metabolik lainnya (sebesar 27%).

Dengan pemberian obat jangka panjang, tidak ada akumulasi venlafaxine di dalam tubuh.

[5], [6]

Dosis dan administrasi

Kapsul ini harus digunakan dalam kombinasi dengan makanan, ditelan utuh dan dicuci dengan air biasa. Dilarang memasukkan kapsul ke dalam air, menghancurkan, membuka atau mengunyahnya. Gunakan obat 1 kali lipat per hari, pada saat yang sama - di pagi hari atau di malam hari.

Dengan depresi.

Dalam kasus depresi, itu diresepkan untuk memberikan 75 mg obat satu kali sehari. Setelah 14 hari, dosis dapat digandakan (0,15 g), dengan dosis 1 kali lipat per hari, untuk mendapatkan peningkatan lebih lanjut dalam kondisi klinis. Jika diperlukan, dosis dapat ditingkatkan menjadi 225 mg per hari dengan tahap penyakit ringan, serta hingga 375 mg per hari dengan varietas yang berat.

Setiap peningkatan dalam porsi harus terjadi pada 37,5-75 mg dengan interval 2 minggu atau lebih (secara umum, interval harus mencapai setidaknya 4 hari).

Jika menggunakan 75 mg Alventa, aktivitas antidepresan berkembang setelah 14 hari terapi.

Sosiofobia dan GAD.

Pada siang hari, dengan bentuk kecemasan khusus (di antaranya adalah fobia sosial), diperlukan untuk menerapkan 75 mg zat 1 kali lipat. Untuk mendapatkan perbaikan klinis, setelah 14 hari, Anda dapat meningkatkan porsinya menjadi 0,15 g 1 kali lipat per hari. Juga, jika perlu, dosis harian dapat ditingkatkan menjadi dosis tunggal 225 mg. Diperbolehkan untuk menambah porsi hingga 75 mg per hari dengan interval 14 hari atau lebih (periode minimum adalah 4 hari).

Dalam kasus pengenalan 75 mg aktivitas obat ansiolitik diamati setelah 7 hari pengobatan.

Pencegahan kambuh dan tindakan suportif.

Dokter merekomendasikan untuk memperkenalkan obat untuk episode depresi selama setidaknya 0,5 tahun. Kegiatan pendukung dan pencegahan kambuh atau proses pelanggaran baru dilakukan dengan menggunakan bagian-bagian yang ternyata efektif sebelumnya. Dokter harus terus-menerus, setidaknya 1 kali lipat selama 3 bulan, memantau keefektifan perawatan jangka panjang.

Kurangnya fungsi ginjal atau hati.

Dalam kasus masalah dengan fungsi ginjal (nilai GFR <30 ml per menit), dosis harian venlafaxine harus dikurangi setengahnya. Orang yang menjalani hemodialisis juga perlu mengurangi dosis obat hingga setengahnya. Penting untuk menyelesaikan sesi hemodialisis sebelum mengambil zat tersebut.

Dalam kasus tingkat ketidakcukupan fungsi hati yang moderat, sebagian dari obat ini juga berkurang hingga 50%. Terkadang dosis dapat dikurangi lebih dari 50%.

Perawatan berkelanjutan, suportif atau jangka panjang.

Tahap akut dari depresi berat harus dirawat setidaknya beberapa bulan atau lebih lama. Dalam kasus bentuk kecemasan tertentu (juga dalam fobia sosial), siklus perawatan yang panjang juga diperlukan.

Karena probabilitas tinggi munculnya tanda-tanda negatif tergantung pada ukuran porsi, dosis dapat ditingkatkan hanya setelah melakukan penilaian klinis. Perlu untuk mempertahankan porsi minimum yang efektif.

Penghapusan venlafaxine.

Dengan penghapusan terapi, diperlukan pengurangan dosis secara bertahap. Jika Alventa digunakan selama lebih dari 1,5 bulan, Anda harus mengurangi porsinya selama setidaknya 14 hari.

Gunakan Alventa selama kehamilan

Penggunaan Alventa dalam hal kecurigaan konsepsi, kehamilan atau menyusui dilarang.

[7], [8], [9], [10]

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama:

• kepekaan pribadi yang kuat mengenai venlafaxine atau unsur obat lain;
• kombinasi dengan MAOI mana saja, dan pada saat yang sama selama 2 minggu dari saat perkenalan mereka (perlu untuk membatalkan terapi dengan venlafaxine setidaknya 7 hari sebelum pengenalan MAOI mana pun);
• peningkatan tekanan darah pada fase parah (sebelum kursus dimulai, mereka 180/115 mm Hg atau lebih);
• glaukoma;
• gangguan saluran kemih karena aliran keluar urin yang lemah (misalnya, karena penyakit yang mempengaruhi prostat);
• kegagalan fungsi ginjal atau hati yang parah.

Efek samping Alventa

Perkembangan efek samping tergantung pada dosis. Frekuensi dan tingkat keparahan gangguan dapat meningkat selama terapi.

Di antara manifestasi negatif yang paling sering adalah insomnia, kegugupan, kekeringan yang mempengaruhi membran mukosa mulut, hiperhidrosis, mual, sembelit, asthenia, pusing, kantuk, dan juga gangguan orgasme dan ejakulasi.

Pelanggaran lainnya:

• gangguan sistemik: menggigil, anafilaksis, asthenia, angioedema, dan fotosensitifitas;
• kerusakan pada fungsi CVS: penurunan atau peningkatan nilai tekanan darah, takikardia, dan selain itu kolaps ortostatik, vasodilatasi (sering memerahnya kulit pada wajah atau penampilan panas), kedipan ventrikel, perpanjangan nilai interval QT, dan termasuk takikardia ventrikel (semacam pirouette disertakan) ") Atau kehilangan kesadaran;
• gangguan pada saluran pencernaan: sembelit, mual, kehilangan nafsu makan, kencing dan muntah;
• masalah yang terkait dengan sistem darah dan getah bening: trombositopenia, ekimosis, perdarahan di saluran pencernaan atau dari selaput lendir, serta perpanjangan perdarahan dan diskrasia darah (di antaranya anemia aplastik, neutrosit atau pansitopenia, dan agranulositosis);
• gangguan proses metabolisme: peningkatan kadar prolaktin, penurunan atau peningkatan berat badan, peningkatan kadar serum kolesterol, tingkat fungsi hati abnormal, diare, hiponatremia, pankreatitis, bruxism, hepatitis, dan sindrom Parhon;
• Lesi yang terkait dengan NA: masalah dengan tidur, insomnia, kekeringan di daerah selaput lendir mulut, gugup, melemahnya libido, paresthesia dan pusing, dan dengan itu meningkatkan tonus otot, sedasi, apatis, kejang-kejang dan tremor. Selain itu, mioklonus, ZNS, gangguan koordinasi, gejala manik, halusinasi, keracunan serotonin, gangguan ekstrapiramidal (di antaranya diskinesia dan dystonia), kebisingan telinga, diskinesia lanjut, kejang epilepsi, rhabdomiolisis dan gejala yang mirip dengan ZNS dicatat. Juga ditemui adalah pemikiran bunuh diri dan perilaku yang sesuai, delirium atau agitasi, yang memiliki sifat psikomotorik, agresi dan depersonalisasi;
• gangguan fungsi pernapasan: eosinofilia paru, menguap, dan sindrom mirip flu;
• lesi epidermis: ruam, SJS, eritema multiforme, hiperhidrosis (juga pada malam hari), PET, dan alopesia;
• gangguan fungsi organ-organ indera: perubahan dalam rasa, gangguan akomodasi dan tinitus;
• masalah dengan pekerjaan organ kemih dan ginjal: retensi urin atau disuria (terutama kesulitan dengan awal proses kemih);
• kelainan pada payudara dan organ reproduksi: anorgasmia, kelainan urin (sering bermasalah dengan timbulnya buang air kecil), kelainan orgasme (pria) atau ejakulasi dan impotensi, dan di samping kelainan siklus menstruasi ini (penguatan atau ketidakteraturannya - metrorrhagia atau menorrhagia), kelainan orgasme ( perempuan) dan pollakiuria;
• lesi organ visual: peningkatan ukuran pupil, glaukoma, gangguan akomodatif, dan masalah penglihatan.

Tanda-tanda pembatalan diamati pada orang yang menderita depresi atau bentuk kecemasan tertentu. Dengan pembatalan obat-obatan yang tiba-tiba atau penurunan porsi yang kuat atau bertahap (pada dosis yang berbeda), tampilan tanda-tanda baru mungkin terjadi. Peningkatan frekuensi pengembangan manifestasi baru dikaitkan dengan peningkatan ukuran porsi dan durasi terapi.

Gejala penarikan yang diamati adalah: diare, membran mukosa mulut kering, kecemasan, berjalan tanpa tujuan, kecemasan dengan kehilangan nafsu makan, gangguan dan kelemahan mental, dan juga paresthesia, hipomania, kegelisahan dengan sakit kepala, hiperhidrosis, pusing, kantuk, muntah dengan insomnia, tremor, mual, sindrom seperti flu dan mimpi yang jelas. Manifestasi ini ringan dan berlalu sendiri.

Dalam kasus pembatalan antidepresan, diperlukan untuk memantau kondisi pasien, secara proporsional mengurangi porsi venlafaxine. Durasi periode pengurangan dosis ditentukan oleh porsi itu sendiri, sensitivitas pribadi pasien dan durasi terapi.

Overdosis

Dalam pengujian pasca pemasaran, keracunan dicatat terutama ketika menggunakan obat dengan alkohol atau obat-obatan lainnya.

Seringkali, keracunan mengembangkan takikardia, midriasis, muntah, perubahan kesadaran (dari kantuk menjadi koma) dan kejang. Di antara gejala-gejala lain: perubahan indikasi EKG (peningkatan kompleks QRS, perpanjangan tanda interval QT atau bundel-Nya), bradikardia, pusing, takikardia ventrikel, penurunan tekanan darah dan kematian.

Dalam kasus overdosis, karena sifat toksik venlafaxine, pasien memiliki peluang lebih besar untuk bunuh diri, oleh karena itu perlu menggunakan jumlah minimum obat yang memberikan hasil yang diinginkan - untuk mengurangi kemungkinan keracunan. Hasil fatal dimungkinkan dengan keracunan venlafaxine dalam kombinasi dengan obat lain atau alkohol.

Penting untuk membersihkan saluran pernapasan, memastikan lewatnya oksigen dan, jika perlu, melakukan ventilasi mekanis. Anda juga perlu melakukan prosedur perawatan simtomatik dan suportif serta memonitor detak jantung dan pekerjaan organ lain yang penting untuk kehidupan.

Dengan kemungkinan aspirasi yang tinggi, seseorang tidak dapat memaksakan muntah. Bilas lambung dimungkinkan jika dilakukan segera setelah minum obat atau ketika gejala yang sesuai muncul. Penerimaan karbon aktif juga mampu mengurangi penyerapan obat-obatan. Dialisis, diuresis paksa, hemoperfusi, dan pertukaran hemotransfusi tidak efektif. Tidak ada obat penawar untuk venlafaxine.

Interaksi dengan obat lain

Aplikasi dengan IMAO.

Menggabungkan obat-obatan dan MAOI dilarang.

Orang-orang yang membatalkan pengenalan MAO sesaat sebelum minum obat, atau yang menyelesaikan pengobatan dengan Alventa sesaat sebelum perawatan dengan MAO, mengalami efek samping yang parah. Di antaranya adalah muntah, pusing, kejang-kejang, tremor, kejang, mual, banyak berkeringat dan demam dikombinasikan dengan NNS dan kejang-kejang (dapat menyebabkan kematian).

Itu diizinkan untuk memulai pemberian venlafaxine setelah setidaknya 2 minggu dari akhir terapi IMAO.

Istilah antara penghapusan penggunaan MAOI reversibel, penggunaan moclobemide dan dimulainya penggunaan Alventa harus berlangsung setidaknya 2 minggu. Dengan diperkenalkannya MAOI pada tahap pemindahan seseorang dari moklobemid ke Alvent, istilah untuk penggantian obat harus bertahan setidaknya 1 minggu.

Obat-obatan yang memengaruhi fungsi sistem saraf pusat.

Sehubungan dengan prinsip efek medis venlafaxine dan probabilitas tinggi keracunan serotonin, perlu sangat berhati-hati untuk menggabungkan obat dan zat dengan efek yang mungkin pada proses transmisi serotonergik impuls saraf (misalnya, SSRI, triptans atau lithium).

Indinavir.

Kombinasi obat dan indinavira menyebabkan penurunan nilai AUC dan Cmax yang terakhir - sebesar 28%, serta 36%, masing-masing. Indinavir tidak mengubah parameter farmakokinetik venlafaxine dan EFA.

Warfarin.

Pada orang yang menggunakan warfarin, pada awal pengobatan dengan Alventa, aktivitas antikoagulan dapat meningkat, serta tingkat PTV dapat meningkat.

Cimetidine.

Pada orang tua dan orang dengan masalah hati yang menggunakan obat dengan simetidin, interaksi terapeutik belum diselidiki, oleh karena itu, pasien tersebut harus dipantau untuk kontrol klinis.

Etil alkohol.

Saat menggunakan venlafaxine Anda tidak dapat minum alkohol.

Zat yang memperlambat aktivitas CYP2D6.

Isoenzim CYP2D6, yang terlibat dalam polimorfisme genetik dalam kaitannya dengan proses metabolisme banyak antidepresan, mengubah elemen venlafaxine menjadi komponen metabolik utama EFA, yang memiliki aktivitas pengobatan. Oleh karena itu, kita dapat mengharapkan perkembangan interaksi dengan berbagi obat dan agen yang memperlambat efek CYP2D6.

Kombinasi yang menyebabkan melemahnya proses transformasi venlafaxine menjadi EFA, secara teoritis, mampu meningkatkan indikator serum venlafaxine dan mengurangi nilai EFA.

Obat hipoglikemik dan antihipertensi.

Setelah selesai terapi obat, ada peningkatan nilai-nilai clozapine, yang mensyaratkan munculnya sementara gejala yang merugikan, termasuk kejang kejang.

Metoprolol.

Kombinasi obat dengan metoprolol menyebabkan peningkatan kadar plasma yang terakhir, sementara tidak mengarah pada perubahan indeks komponen metabolik aktifnya, α-hydroxymetoprolol. Konsekuensi klinis dari efek seperti itu untuk individu dengan nilai BP tinggi tidak ditentukan, oleh karena itu, perlu untuk secara hati-hati menggabungkan obat-obatan ini.

Haloperidol

Harus diingat bahwa penggunaan kombinasi obat-obatan dan haloperidol mengurangi pembersihan dan meningkatkan Cmax dan AUC, sementara meninggalkan masa paruh haloperidol yang tidak berubah. Tidak ada informasi mengenai signifikansi klinis dari interaksi ini.

[11], [12],

Kondisi penyimpanan

Alventa dapat disimpan di tempat tertutup untuk anak kecil. Nilai suhu - tidak lebih tinggi dari 30 ° C.

Kehidupan rak

Alventa dapat digunakan dalam jangka waktu 5 tahun sejak penjualan obat.

[13]

Aplikasi untuk anak-anak

Tidak mungkin untuk menunjuk di pediatri (sebelum ulang tahun ke-18).

[14]

Analog

Analogi obat adalah sarana Velaksin, Dapfiks, Venlafaksin dengan Velafax, Voksemel, Efevelon dengan Venlaksor, Newevelong dan Venlift OD.

[15], [16]