Antibiotik untuk pielonefritis

Antibiotik untuk pielonefritis harus memiliki sifat bakterisida yang tinggi, spektrum aksi yang luas, nephrotoxicity minimal dan diekskresikan dalam urin dalam konsentrasi tinggi.

Obat-obatan berikut digunakan:

• antibiotik;
• nitratophurian;
• kuinolon non-fluorinated (turunan dari nalidix dan pipemidic acid);
• turunan dari 8-hydroxyquinoline;
• sulfonamida;
• tanaman uroantiseptik

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Antibiotik digunakan dalam pengobatan pielonefritis

Dasar dari pengobatan adalah antibiotik antibakteri, dan di antara mereka kelompok beta-laktam: aminopenicillins (ampisilin, amoksisilin) yang ditandai dengan aktivitas alam yang sangat tinggi terhadap E. Coli, Proteus, Enterococcus. Kelemahan utama mereka adalah paparan terhadap enzim - beta-laktamase, yang diproduksi oleh banyak patogen klinis yang signifikan. Saat aminopenicillins tidak dianjurkan untuk pengobatan pielonefritis (tidak termasuk pielonefritis hamil) karena strain resisten tingkat tinggi E. Coli (lebih dari 30%) terhadap antibiotik tersebut, namun obat pilihan untuk terapi empiris yang penisilin dilindungi (amoksisilin + klavulanat, ampisilin + sulbaktam), sangat aktif terhadap bakteri gram negatif yang menghasilkan beta-laktamase, serta terhadap bakteri gram positif, termasuk emas penisilin-tahan dan koagulazonegativ stafilokokus Tingkat strain resistensi Escherichia coli terhadap penisilin dilindungi tidak tinggi. Menetapkan amoksisilin + klavulanat dalam 625 mg 3 kali sehari, atau parenteral 1,2 g 3 kali sehari selama 7-10 hari.

"Flemoklav Solutab"  adalah bentuk amoksisilin inovatif dengan asam klavulanat. Obat tersebut termasuk dalam kelompok aminopsinilinin yang dilindungi inhibitor dan telah terbukti efektif dalam infeksi pada ginjal dan saluran kemih bagian bawah. Hal ini diperbolehkan untuk digunakan pada anak-anak dari 3 bulan dan wanita hamil.

Tablet "Solutab" terbentuk dari mikrosfer, cangkang pelindung yang melindungi isinya dari tindakan jus lambung dan larut hanya pada pH basa. Yaitu. Di bagian atas usus kecil. Ini memberikan penyerapan komponen aktif yang paling efektif untuk persiapan "Flemoclav Solutab" dibandingkan dengan analog. Dalam hal ini, efek asam klavulanat pada mikroflora usus tetap minimal. Penurunan yang signifikan dalam kejadian reaksi obat yang merugikan (terutama diare) dengan penggunaan Flemoklava Solutab pada anak-anak dan orang dewasa telah dikonfirmasi oleh penelitian klinis.

Bentuk sediaan "Flemoclav Solutab" (tablet dispersible) memastikan kenyamanan pengambilan: tablet dapat dikonsumsi secara keseluruhan atau dilarutkan dalam air, sirup atau suspensi dengan rasa buah yang menyenangkan.

Ketika bentuk rumit pielonefritis dan dicurigai infeksi yang disebabkan oleh  Pseudomonas aeruginosa  (Pseudomonas aeruginosa), dapat digunakan  karboksipenitsilliny  (karbenisilin, tikarsilin) dan ureidopenitsilliny (piperacillin, azlocillin). Namun, tingkat ketahanan sekunder patogen yang tinggi terhadap obat ini harus diperhitungkan. Penisilin antipseudomonas tidak dianjurkan sebagai monoterapi mungkin pesatnya perkembangan resistensi selama pengobatan, bagaimanapun, kombinasi obat ini dengan beta-laktamase inhibitor (tikarsilin + asam klavulanat, piperacillin + Tazobactam) atau dalam kombinasi dengan aminoglikosida atau fluorokuinolon. Obat-obatan tersebut diresepkan untuk bentuk pielonefritis yang rumit, infeksi rumah sakit parah pada sistem saluran kemih.

Seiring dengan penisilin, beta-laktam lainnya banyak digunakan, terutama  sefalosporin, yang menumpuk di ginjal dan parenkim urin dalam konsentrasi tinggi dan memiliki nefrotoksisitas sedang. Cephalosporin saat ini menempati tempat pertama di antara semua agen antimikroba untuk frekuensi penggunaan pada pasien rumah sakit.

Bergantung pada spektrum tindakan antimikroba dan tingkat resistensi terhadap beta-laktamase, sefalosporin dibagi menjadi empat generasi. Sefalosporin generasi pertama (cefazolin, dll.) Mengingat spektrum aktivitas terbatas (terutama cocci Gram positif, termasuk staphylococcus aureus yang resisten penisilin) pada pielonefritis akut tidak digunakan. Spektrum aktivitas yang lebih luas, termasuk E. Coli dan sejumlah enterobakteri lainnya, ditandai dengan sefalosporin pada generasi kedua (cefuroxime, dll.). Mereka digunakan dalam praktik rawat jalan untuk mengobati bentuk pielonefritis yang tidak rumit. Lebih sering, efek dari obat ini lebih luas daripada generasi pertama (cefazolin, cephalexin, cefradine, dll.). Untuk infeksi yang rumit, sefalosporin generasi ketiga digunakan untuk konsumsi (sefiksim, ceftibutene, dll.), Dan untuk pemberian parenteral (sefotaksim, ceftriaxone, dll.). Yang terakhir ini ditandai dengan masa paruh yang lebih lama dan adanya dua jalur - dengan urin dan empedu. Di antara sefalosporin generasi ketiga, beberapa obat (ceftazidime, cefoperazone dan cefoperazone cefoperazone + sulbaktam yang dilindungi inhibitor) aktif melawan Pseudomonas aeruginosa. Cephalosporin generasi ke-4 (sefepime), melestarikan khasiat obat generasi ke-3 terhadap enterobakteria gram-negatif dan Pseudomonas aeruginosa, lebih aktif melawan cocci gram positif.

Dalam pengobatan pielonefritis, bentuk yang rumit, penggunaan jangka panjang dari infeksi nosokomial  aminoglikosida  (gentamisin, netilmisin, tobramycin, amikasin), yang memiliki efek bakterisida yang kuat pada bakteri famotritsatelnye, termasuk Pseudomonas aeruginosa, berada di pemilihan mereka berarti. Pada kasus yang parah, mereka dikombinasikan dengan penisilin, sefalosporin. Keunikan farmakokinetik aminoglikosida adalah penyerapan yang buruk pada saluran cerna, oleh karena itu obat ini diberikan secara parenteral. Obat-obatan diekskresikan oleh ginjal dalam bentuk yang tidak berubah, dengan gagal ginjal, koreksi dosis diperlukan. Kelemahan utama semua aminoglikosina diucapkan ototoxicity dan nefrotoksisitas. Frekuensi gangguan pendengaran mencapai 8%, kerusakan ginjal (gagal ginjal neoligurik, biasanya reversibel) - 17%, yang menentukan kebutuhan untuk memantau kadar kalium, urea, kreatinin serum selama perawatan. Sehubungan dengan ketergantungan yang telah terbukti dari tingkat keparahan reaksi yang tidak diinginkan pada tingkat konsentrasi obat dalam darah, disarankan untuk memberikan satu dosis obat setiap hari; dengan rejimen dosis yang sama, risiko tindakan nefrotoksik berkurang.

Faktor risiko pengembangan nefrotoksisitas dalam penggunaan aminoglikosida adalah:

• usia tua;
• penggunaan berulang obat dengan selang waktu kurang dari satu tahun;
• terapi kronis dengan diuretik;
• Penggunaan gabungan dengan sefalosporin dalam dosis tinggi.

Dalam beberapa tahun terakhir, obat pilihan dalam pengobatan pielonefritis sebagai pasien rawat jalan dan rawat inap dianggap  fluoroquinolones generasi 1  (ofloksasin, pefloxacin, ciprofloxacin), yang aktif terhadap sebagian besar patogen infeksi sistem urogenital dan memiliki toksisitas rendah, panjang paruh, yang memberi kesempatan penerimaan 1-2 kali sehari; Ditoleransi dengan baik oleh pasien, membuat konsentrasi tinggi dalam urin, darah dan jaringan ginjal, dapat diberikan secara oral dan parenteral (kecuali norfloksasin: hanya diterapkan secara oral).

Persiapan  yang baru fluoroquinolones (2) generasi  (disarankan untuk digunakan setelah tahun 1990): levofloxacin, lomefloxacin, Sparfloxacin, moksifloksasin - pameran aktivitas jauh lebih tinggi terhadap bakteri Gram-positif (terutama pneumokokus), sedangkan untuk aktivitas terhadap bakteri gram negatif tidak mengakui awal (dengan pengecualian dari Pseudomonas aeruginosa).

[7], [8], [9], [10], [11]

Ciprofloxacin untuk pielonefritis

Aktivitas tertinggi terhadap P. Aeruginosa adalah ciprofloxacin.

Ciprofloxacin ("Cyprinol") adalah fluoroquinolone sistemik dengan spektrum aktivitas antimikroba yang luas. Ini memiliki efek bakterisidal pada kebanyakan gram negatif dan pada beberapa mikroorganisme phamp-positif. Untuk ciprofloxacin in vitro, beberapa patogen intraselular cukup sensitif.

[12], [13], [14], [15],

Dosis

Tablet diambil seluruhnya dengan sedikit cairan. Untuk pemberian intravena, yang terbaik adalah menggunakan infus pendek (60 menit).

Pada infeksi yang parah dan tergantung pada patogen (misalnya dengan infeksi P. Aeruginosa), dosis harian dapat ditingkatkan menjadi 750 mg 3 kali bila tertelan atau sampai 400 mg 3 kali secara intravena.

[16], [17], [18], [19], [20], [21]

Indikasi

• Infeksi bakteri pada saluran pernapasan dan saluran pernapasan bawah, telinga, tenggorokan dan hidung, tulang dan sendi, kulit, jaringan lunak, organ kelamin.
• Pencegahan infeksi selama intervensi bedah, khususnya, di urologi, gastroenterologi (dalam kombinasi dengan metronidazol) dan operasi ortopedi.
• Diare bakteri.
• Infeksi abdomen dan hepatobiliari.
• Infeksi sistemik berat.

Kontraindikasi

• Hipersensitivitas terhadap obat atau kuinolon lainnya.
• Kehamilan dan menyusui.
• Tidak disarankan penggunaan ciprofloxacin pada anak-anak dan remaja selama periode pertumbuhan.

[22], [23], [24], [25], [26], [27]

Pengepakan

10 tablet 250 mg, 500 mg atau 750 mg; larutan untuk infus (conc.) 100 mg dalam 10 ml No. 5 (amp); larutan untuk infus 200 mg dalam 100 ml No 1 (fl.).

Pada kebanyakan kasus, dengan pielonefritis, fluoroquinolones diberikan secara oral, dalam bentuk parah, infeksi umum adalah terapi parenteral ("bertahap").

Terapi antibiotik empiris untuk pielonefritis

Pyelonephritis akut atau eksaserbasi kronik (keparahan ringan dan sedang) - di luar rumah sakit (rawat jalan)

Obat pilihan	Obat alternatif
Amoksisilin + asam klavulanat di dalam oleh 375 -625 mg 3 kali sehari Levofloxacin dalam 250 mg sekali sehari Lomefloxacin dalam 400 mg sekali sehari Norfloksasin di dalam 400 mg dua kali sehari Ofloxacin di dalam 200 mg dua kali sehari Peflooksasin dalam 400 mg dua kali sehari Ciprofloxacin diberikan 250 mg dua kali sehari	Co-trimoksazol secara oral 480 mg dua kali sehari setelah makan Cefixime 400 mg sekali sehari Ceftibutin 400 mg sekali sehari Cefuroxime di dalam 250 mg dua kali sehari

Pyelonefritis (bentuk parah dan rumit) - rumah sakit

Amoksisilin + asam klavulanat secara intravena pada 1,2 g 3 kali sehari, di dalam 625 mg 3 kali sehari. Levofloxacin intravena 500 mg sekali sehari, di dalam 500 mg sekali sehari Ofloxacin secara intravena 200 mg dua kali sehari, di dalam 200 mg dua kali sehari atau Peflooksasin secara intravena pada 400 mg 2 kali sehari, di dalam 400 mg dua kali sehari atau Ciprofloxacin secara intravena pada 200 mg 2 kali sehari, di dalam 250 mg dua kali sehari

Gentamisin secara intravena atau intramuskular pada 80 mg 3 kali sehari [3-4 mg / (kilogram)), atau Ticarcillin + asam klavulanat secara intravena dengan 3,2 g 3-4 kali sehari atau Imipenem + cilastine secara intramuskular pada 500 mg 2 kali sehari atau Cefotaxime secara intravena atau intramuskular 1-2 g 2-3 kali sehari atau Ceftazidime secara intravena atau intramuskular 1-2 g 2-3 kali per hari atau Ceftriaxone secara intravena atau intramuskular 1-2 g sehari sekali Cefoperazone secara intravena 2 g 2-3 kali sehari

Waktu paruh berbagai fluoroquinolones berkisar 3-4 jam (norfloksasin) sampai 18 jam (pefloxacin).

Bila fungsi ginjal terganggu, waktu paruh ofloxacin dan lomefloxacin jauh lebih lama. Dengan gagal ginjal yang parah, koreksi dosis semua fluoroquinolones diperlukan, dengan adanya pelanggaran hati - pefloxacin.

Ketika hemodialisis, fluoroquinolones dikeluarkan dalam jumlah kecil (ofloxacin - 10-30%, sisanya - kurang dari 10%).

Dalam pengangkatan ciprofloxacin, norfloksasin dan pefloxacin bersama dengan obat-obatan alkalinizing urine (inhibitor karbonat anhidrase, sitrat, natrium bikarbonat), risiko efek kristalografi dan nefrotoksik meningkat.

Mungkin, tapi sangat jarang (0,01-0,001%) reaksi yang tidak diinginkan dapat mencakup respon inflamasi oleh tendon (terhubung dengan pelanggaran sintesis peptidoglikan dalam struktur tendon) dan tendonitis tendovaginitis (biasanya Achilles tendon dari sendi bahu kurang), karena daripada dianjurkan untuk digunakan dengan hati-hati pada pasien lansia dalam terapi hormon. Penderita diabetes mellitus dapat mengalami hipo- atau hiperglikemia.

Fluoroquinolones tidak diperbolehkan pada wanita hamil dan anak-anak di bawah 16 tahun karena risiko toksisitas chondro. Adalah mungkin untuk memberi resep fluoroquinolones kepada anak-anak untuk mendapatkan tanda-tanda vital (infeksi berat yang disebabkan oleh strain bakteri multiresisten).

Dalam pengobatan bentuk pielonefritis rumit yang sangat parah, persiapan cadangan dengan spektrum aksi ekstra luas dan resistensi terhadap aksi beta-laktamase paling banyak adalah karbapenem (imipenem + cilastatin, meropenem). Indikasi penggunaan karbapenem adalah:

• generalisasi infeksi;
• bakteremia;
• sepsis;
• infeksi polymicrobial (kombinasi mikroorganisme aerobik dan anaerob gram negatif);
• adanya flora atipikal;
• ketidakefektifan antibiotik yang sebelumnya digunakan, termasuk beta-laktam.

Keampuhan klinis karbapenem adalah 98-100%. Carbapenems adalah alat pilihan untuk pengobatan infeksi yang disebabkan oleh strain mikroorganisme resisten, terutama Klebsiella spp. Atau E. Coli, beta-laktamase memproduksi spektrum diperpanjang dan juga kromosom beta-laktamase kelas C (Enterobacter spp. Et al.), yang paling umum di unit perawatan intensif, dan transplantasi organ. Atau, untuk pemberantasan Enterobacteriaceae memproduksi beta-laktamase spread spectrum dapat menggunakan beta-laktam dilindungi (tikarsilin + asam klavulanat, Tazobactam + piperasilin), atau cefepime (sensitivitas optimal saat dipasang rusak). Harus diingat bahwa carbapenems tidak aktif terhadap staphylococcus dan atipikal patogen methicillin-resistant - Chlamydia dan Mycoplasma.

Seiring dengan antibiotik, agen antimikroba lainnya digunakan dalam pengobatan pielonefritis, yang diperkenalkan ke terapi jangka panjang setelah penghapusan antibiotik, yang kadang-kadang diresepkan bersamaan dengan mereka, lebih sering untuk pencegahan eksaserbasi pielonefritis kronis. Mereka termasuk:

• Nitrofuria (nitrofuranoin, furazidin);
• 8-hydroxyquinolines (nitroxoline);
• nalidix dan asam pipemidat;
• Kombinasi antimikroba (co-trimoxazole).

PH urine mungkin memiliki efek yang signifikan terhadap aktivitas antimikroba beberapa obat. Peningkatan aktivitas di media asam (pH <5,5) diamati pada aminopenicillins, nitrofurans, hydroxyquinoline, asam nalidiksat, dalam lingkungan basa - aminoglikosida, cephalo-losporinov, penisilin semisintetik (karbenisilin), sulfonamid, makrolid (eritromisin, klindamisin).

Dengan adanya gagal ginjal kronis dalam dosis biasa, antibiotik dapat diresepkan yang dimetabolisme di hati: azitromisin, doksisiklin, pefloxacin, kloramfenikol, sefaclor, cefoperazone, eritromisin. Jangan merekomendasikan pengangkatan aminoglikosida, tetrasiklin, nitrofuran, ko-trimoksazol. Perlu diingat bahwa nefrotoksisitas berbagai obat meningkat dalam kondisi menggunakan diuretik dan gagal ginjal.

[28], [29]

Kriteria untuk khasiat antibiotik untuk pielonefritis

[30], [31], [32], [33]

Kriteria awal (48-72 jam)

Dinamika klinis positif:

• demam menurun;
• penurunan keracunan;
• peningkatan kesejahteraan umum;
• normalisasi keadaan fungsional ginjal;
• sterilitas urine setelah 3-4 hari pengobatan.

[34], [35], [36], [37], [38]

Kriteria akhir (14-30 hari)

Dinamika klinis positif yang gigih:

• tidak ada kekambuhan demam;
• tidak adanya kedinginan dalam 2 minggu setelah terapi antibiotik;
• Hasil negatif pemeriksaan bakteriologis urine pada hari ke 3-7 setelah terapi antibiotik berakhir.

Kriteria akhir (1-3 bulan)

Tidak adanya infeksi berulang saluran kencing selama 12 minggu setelah akhir pengobatan antibakteri pielonefritis.

[39], [40], [41], [42], [43], [44]