Antibodi terhadap antigen nukleat (faktor antinuklear) dalam darah

Pada orang sehat, titer antibodi terhadap antigen nuklir dalam serum darah adalah 1:40-1:80 (titer yang signifikan secara klinis adalah ≥1:160 saat menggunakan metode imunofluoresensi tidak langsung; saat menggunakan metode skrining - di bawah 1:50).

Faktor antinuklear - antibodi terhadap seluruh nukleus. Ini adalah kelompok autoantibodi heterogen yang bereaksi dengan berbagai komponen nukleus. Penentuan antibodi terhadap antigen nukleus dalam serum darah merupakan uji untuk penyakit jaringan ikat sistemik. Skrining untuk keberadaan antibodi antinuklear dalam serum darah dilakukan dengan radioimunoassay (RIA), reaksi fiksasi komplemen (CFR) atau ELISA.

Hasil skrining positif harus dikonfirmasi dengan metode imunofluoresensi tidak langsung. Preparat yang dibuat dari suspensi sel dengan inti besar [dari sel epitel manusia dari garis HEp-2 - sel kanker laring, atau potongan hati tikus] digunakan sebagai substrat seluler. Jenis pewarnaan (sifat distribusi label fluoresensi dalam sel) berbeda untuk penyakit yang berbeda dan menentukan arah penentuan lebih lanjut dari spesifisitas antibodi antinuklear.

• Pewarnaan difus (distribusi label yang seragam) adalah yang paling tidak spesifik, yang mungkin terjadi pada lupus eritematosus sistemik, sindrom lupus yang diinduksi obat, dan penyakit autoimun lainnya, serta pada orang lanjut usia. Dalam kasus pewarnaan difus pada sel, reaksi harus diulang dengan pengenceran serum darah yang lebih tinggi yang sedang diuji. Jika jenis pewarnaan tetap sama, kemungkinan besar antigen yang menjadi sasaran antibodi antinuklear adalah deoksiribonukleoprotein.
• Pewarnaan homogen atau perifer diamati ketika antibodi terhadap DNA untai ganda mendominasi dalam serum yang diperiksa. Jenis pewarnaan ini paling sering ditemukan pada lupus eritematosus sistemik.
• Pewarnaan berbintik atau berbintik disebabkan oleh antibodi terhadap antigen nuklir yang dapat diekstraksi dan biasanya terlihat pada penyakit jaringan ikat campuran, sindrom Sjögren, dan sindrom lupus yang diinduksi obat.
• Pewarnaan nukleolus (distribusi label dalam nukleolus) disebabkan oleh antibodi terhadap ribonukleoprotein (lihat di bawah). Jenis pewarnaan ini khas untuk skleroderma sistemik, dan terkadang mungkin terjadi pada penyakit autoimun lainnya.
• Pewarnaan bercak sentromerik atau diskret disebabkan oleh antibodi terhadap sentromer (domain khusus kromosom) dan merupakan karakteristik sindrom CREST dan penyakit rematik autoimun lainnya.

Tujuan utama penelitian antibodi antinuklear adalah untuk mengidentifikasi lupus eritematosus sistemik, karena pada penyakit ini antibodi muncul dalam serum darah 95% pasien dalam waktu 3 bulan setelah timbulnya.

Penentuan antibodi terhadap antigen nuklir sangat penting untuk diagnostik kolagenosis. Pada poliarteritis nodular, titer (menggunakan metode skrining) dapat meningkat hingga 1:100, pada dermatomiositis - hingga 1:500, pada lupus eritematosus sistemik - hingga 1:1000 dan lebih tinggi. Pada lupus eritematosus sistemik, uji untuk mendeteksi faktor antinuklear memiliki tingkat sensitivitas yang tinggi (89%), tetapi spesifisitas sedang (78%) dibandingkan dengan uji untuk mendeteksi antibodi terhadap DNA asli (sensitivitas 38%, spesifisitas 98%). Antibodi terhadap antigen nuklir sangat spesifik untuk lupus eritematosus sistemik. Mempertahankan kadar antibodi yang tinggi untuk waktu yang lama merupakan tanda yang tidak menguntungkan. Penurunan titer meramalkan remisi atau (kadang-kadang) hasil yang fatal.

Pada skleroderma, frekuensi deteksi antibodi terhadap antigen nuklir adalah 60-80%, tetapi titernya lebih rendah daripada pada lupus eritematosus sistemik. Tidak ada hubungan antara titer faktor antinuklear dalam darah dan tingkat keparahan penyakit. Pada artritis reumatoid, bentuk penyakit seperti SLE sering dibedakan, sehingga antibodi terhadap antigen nuklir cukup sering terdeteksi. Pada dermatomiositis, antibodi terhadap antigen nuklir dalam darah terdeteksi pada 20-60% kasus (titer hingga 1:500), pada poliarteritis nodular - pada 17% (1:100), pada penyakit Sjögren - pada 56% bila dikombinasikan dengan artritis dan 88% kasus pada sindrom Gougerot-Sjögren. Pada lupus eritematosus diskoid, faktor antinuklear terdeteksi pada 50% pasien.

Selain penyakit rematik, antibodi terhadap antigen nuklir dalam darah terdeteksi pada hepatitis aktif kronis (dalam 30-50% kasus), dan titernya terkadang mencapai 1:1000. Autoantibodi terhadap antigen nuklir dapat muncul dalam darah pada mononukleosis infeksiosa, leukemia akut dan kronis, anemia hemolitik yang didapat, penyakit Waldenström, sirosis hati, sirosis bilier, hepatitis, malaria, kusta, gagal ginjal kronis, trombositopenia, penyakit limfoproliferatif, miastenia, dan timoma.

Dalam hampir 10% kasus, faktor antinuklear terdeteksi pada orang sehat, tetapi dalam titer rendah (tidak lebih dari 1:50).

Dalam beberapa tahun terakhir, metode imunoasai enzim untuk menentukan antibodi antinuklear dari berbagai spektrum telah dikembangkan, yang mudah dilakukan dan secara bertahap menggantikan metode imunofluoresensi.

Sejumlah obat dapat menimbulkan peningkatan titer antibodi antinuklear yang positif-palsu: aminosalisilat, karbamazepin, isoniazid, metildopa, prokainamid, iodida, kontrasepsi oral, tetrasiklin, diuretik tiazid, sulfonamid, nifedipin, β-bloker, hidralazin, penisilamin, nitrofurantoin, dan lain-lain, dikarenakan kemampuan obat-obatan ini untuk menimbulkan gangguan selama penelitian.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]