Aspirin

Aspirin (bahan kimia aktifnya adalah asam asetilsalisilat) adalah obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID) terkenal yang telah digunakan dalam pengobatan sejak akhir abad ke-19. Aspirin memiliki sifat antipiretik, analgesik (penghilang rasa sakit) dan anti-inflamasi, dan merupakan salah satu obat yang paling umum digunakan di dunia.

Sifat farmakologis

1. Tindakan anti-inflamasi : Aspirin mengurangi peradangan dengan menghalangi produksi prostaglandin, zat yang berperan penting dalam perkembangan peradangan, nyeri dan demam dalam tubuh. Hal ini dicapai dengan menghambat enzim siklooksigenase (COX), yang diperlukan untuk sintesis prostaglandin.
2. Tindakan Analgesik : Efektif untuk nyeri ringan hingga sedang seperti sakit kepala, sakit gigi, nyeri otot, nyeri haid dan jenis nyeri lainnya.
3. Tindakan antipiretik : Aspirin efektif dalam menurunkan demam dengan mempengaruhi pusat termoregulasi hipotalamus, melebarkan pembuluh darah perifer dan meningkatkan keringat.

Pemanfaatan

• Sebagai analgesik : untuk mengurangi nyeri dari berbagai etiologi.
• Sebagai antipiretik : untuk menurunkan suhu tubuh yang tinggi.
• Sebagai antiaggregant : aspirin dosis rendah digunakan untuk mencegah penggumpalan darah, yang berguna dalam pencegahan infark miokard dan stroke. Aspirin mencegah agregasi trombosit (menempelnya trombosit darah), sehingga mengurangi risiko trombosis.

Indikasi Aspirin.

1. Tindakan analgesik (analgesik) :

   • Pengobatan sakit kepala, termasuk migrain.
   • Pengurangan sakit gigi, nyeri otot dan sendi.
   • Pengurangan nyeri haid.

2. Tindakan antipiretik (antipiretik) :

   • Penurunan suhu tubuh tinggi yang berhubungan dengan pilek dan penyakit menular lainnya.

3. Tindakan anti inflamasi :

   • Digunakan dalam berbagai penyakit inflamasi seperti rheumatoid arthritis dan osteoarthritis.
   • Pengobatan proses inflamasi, misalnya tendonitis atau bursitis.

4. Tindakan antiagregasi :

   • Pencegahan trombosis dan emboli, termasuk mengurangi risiko infark miokard dan stroke pada individu yang berisiko tinggi terkena penyakit tersebut.
   • Pencegahan infark miokard berulang dan trombosis pasca operasi.
   • Sebagai agen profilaksis tromboemboli dan stroke iskemik.

5. Kegunaan Spesifik Lainnya :

   • Pengobatan sindrom Kawasaki, penyakit yang menyerang pembuluh darah pada anak.
   • Pencegahan kolorektal

Surat pembebasan

1. Pil

• Tablet biasa : Ini adalah bentuk paling umum, mengandung 100 hingga 500 mg asam asetilsalisilat. Tablet diminum secara oral dan dimaksudkan untuk menghilangkan rasa sakit, menurunkan demam, atau sebagai antiaggregant.
• Tablet kunyah : Tablet ini mengandung aspirin dalam dosis yang lebih kecil, seringkali sekitar 81 mg, dan digunakan terutama untuk mencegah serangan jantung atau stroke. Bentuk kunyah mempercepat timbulnya kerja obat.
• Tablet salut (enterolarut) : Lapisan ini mencegah aspirin terurai dalam lingkungan asam lambung, mengurangi risiko iritasi dan tindakan ulserogenik pada saluran pencernaan. Tablet semacam itu sudah larut di usus.

2. Kapsul

• Kapsul cair : Kapsul ini mengandung aspirin dalam bentuk cair, sehingga dapat diserap lebih cepat dan meredakan gejala lebih cepat.

3. Bubuk

• Larutan bubuk : Aspirin dalam bentuk bubuk dapat dilarutkan dalam air untuk asupan oral. Formulir ini sangat nyaman bagi mereka yang mengalami kesulitan menelan tablet.

4. Supositoria rektal

• Supositoria : Digunakan untuk memberikan aspirin secara rektal, yang mungkin diperlukan untuk muntah atau kondisi lain di mana pemberian oral tidak memungkinkan.

5. Tablet effervescent (effervescent).

• Tablet effervescent : Tablet yang larut dalam air membentuk minuman effervescent. Bentuk ini meningkatkan penyerapan aspirin dan mengurangi efek negatifnya pada saluran pencernaan.

Farmakodinamik

1. Tindakan antiagregasi :

   • Aspirin menghambat enzim siklooksigenase (COX) secara ireversibel, yang penting untuk sintesis tromboksan dan prostaglandin.
   • Penghambatan COX-1 menyebabkan penurunan pembentukan tromboksan A2 dalam trombosit, yang mengurangi kemampuannya untuk beragregasi dan mengurangi risiko penggumpalan darah. Khasiat ini digunakan untuk pencegahan dan pengobatan penyakit jantung koroner dan penyakit pembuluh darah lainnya.

2. Tindakan analgesik dan antipiretik :

   • Aspirin juga menghambat sintesis prostaglandin, yang berperan penting dalam menyebabkan peradangan, nyeri dan demam.
   • Penurunan kadar prostaglandin di sistem saraf pusat dan fokus peradangan menyebabkan penurunan sensitivitas nyeri dan normalisasi suhu tubuh pada kondisi demam.

3. Tindakan anti inflamasi :

   • Aspirin mengurangi keparahan peradangan dengan menghalangi sintesis prostaglandin dan tromboksan, yang terlibat dalam perkembangan peradangan, menyebabkan kemerahan, bengkak, dan nyeri.
   • Efektivitas aspirin sebagai agen anti-inflamasi membuatnya cocok untuk mengobati kondisi seperti rheumatoid arthritis dan osteoarthritis.

4. Efek lainnya :

   • Aspirin dapat meningkatkan kadar urea darah dengan menurunkan aliran darah melalui ginjal, yang disebabkan oleh penghambatan prostaglandin yang menjaga kecukupan aliran darah.
   • Hal ini juga dapat mengiritasi mukosa lambung, menyebabkan gastritis dan tukak lambung karena blokade prostaglandin pelindung di lambung.

Farmakokinetik

1. Aspirin cepat diserap dari saluran cerna, bentuk tablet effervescent, butiran dalam suspensi, dan tablet larut cepat menunjukkan tingkat penyerapan lebih cepat dibandingkan bentuk lain (Kanani, Voelker, & Gatoulis, 2015) .
2. Setelah penyerapan, ASC dengan cepat diubah menjadi asam salisilat (SA), metabolit aktifnya. Konversi terjadi terutama selama perjalanan pertama melalui hati Brune, 1974) .
3. Parameter farmakokinetik seperti konsentrasi plasma maksimum (Cmax) dan waktu untuk mencapai konsentrasi maksimum (Tmax) sangat bervariasi tergantung pada formulasi yang digunakan, yang mempengaruhi permulaan dan durasi kerja (Kanani, Voelker, & Gatoulis, 2015) .
4. (Mineshita, Fukami, & Ooi, 1984) .
5. Faktor genetik dapat mempengaruhi farmakokinetik dan farmakodinamik aspirin, sehingga mempengaruhi kemanjurannya sebagai agen antiagregasi. Varian gen yang terkait dengan siklooksigenase dan glikoprotein dikaitkan dengan perbedaan efek antiagregasi aspirin (Würtz, Kristensen, Hvas, & Grove, 2012).

Dosis dan administrasi

Tindakan analgesik dan antipiretik:

• Dosis dewasa : Biasanya 500 mg hingga 1000 mg setiap 4 hingga 6 jam sesuai kebutuhan dan tergantung gejala. Tidak boleh melebihi 4000 mg per hari.
• Dosis untuk anak-anak : Penggunaan aspirin pada anak untuk mengatasi gejala pilek atau demam bisa berbahaya dan dikaitkan dengan risiko sindrom Reye. Dosisnya harus diawasi secara ketat oleh dokter.

Pencegahan penyakit kardiovaskular:

• Dosis : Aspirin dosis rendah, biasanya 75 mg hingga 325 mg per hari. Dosis yang diterima secara umum untuk pencegahan serangan jantung atau stroke adalah 81 mg per hari (tablet dosis rendah).

Pencegahan dan pengobatan penyakit jantung koroner:

• Dosis : 75-325 mg setiap hari, tergantung anjuran dokter.

Pencegahan kanker kolorektal:

• Dosis Dewasa : Dosis rendah (biasanya 81-325 mg setiap hari) mungkin direkomendasikan untuk beberapa pasien yang berisiko tinggi terkena kanker kolorektal, namun hanya di bawah pengawasan dokter.

Metode penerimaan:

• Aspirin harus diminum saat makan atau setelah makan dengan banyak air untuk meminimalkan iritasi gastrointestinal.
• Tablet salut enterosolubil dirancang untuk mengurangi iritasi lambung, sehingga tidak boleh dipecah atau dikunyah.

Tindakan Pencegahan Penting:

• Alkohol harus dihindari saat mengonsumsi aspirin karena dapat meningkatkan risiko pendarahan lambung.
• Aspirin dapat berinteraksi dengan obat lain, termasuk ibuprofen, warfarin, beberapa antidepresan, dan banyak lainnya, jadi Anda harus berkonsultasi dengan dokter sebelum mulai meminumnya.
• Aspirin tidak dianjurkan untuk penderita tukak lambung, asma, atau gangguan pendarahan tanpa berkonsultasi terlebih dahulu dengan dokter.

Gunakan Aspirin. selama kehamilan

Efek pada kehamilan:

1. Trimester pertama:

   • Beberapa penelitian menunjukkan kemungkinan hubungan antara penggunaan aspirin pada trimester pertama dan peningkatan risiko cacat lahir seperti cacat jantung dan langit-langit mulut sumbing, meskipun buktinya mungkin beragam. Oleh karena itu, penggunaan aspirin pada trimester pertama dianjurkan untuk dihindari kecuali potensi manfaatnya lebih besar daripada risikonya.

2. Trimester kedua:

   • Penggunaan aspirin dosis rendah untuk tujuan medis tertentu, seperti pencegahan preeklamsia, mungkin diperbolehkan, namun hanya di bawah pengawasan medis.

3. Trimester ketiga:

   • Penggunaan aspirin sangat berbahaya karena risiko penutupan dini saluran arteri pada janin, yang dapat menyebabkan masalah peredaran darah yang serius pada bayi baru lahir.
   • Aspirin juga dapat meningkatkan risiko perdarahan pada ibu dan janin, menurunkan kontraktilitas uterus, yang dapat mengakibatkan persalinan lama dan meningkatkan kemungkinan perdarahan pada masa nifas.

Kegunaan aspirin untuk pencegahan preeklamsia:

• Aspirin dosis rendah (60-150 mg setiap hari) kadang-kadang diresepkan untuk wanita hamil untuk mencegah pre-eklamsia, suatu kondisi yang ditandai dengan tekanan darah tinggi dan protein dalam urin. Hal ini sangat penting terutama bagi wanita yang berisiko tinggi terkena kondisi ini.
• Dianjurkan untuk mulai meminumnya sejak minggu ke-12 kehamilan (trimester kedua) dan berlanjut hingga melahirkan, namun hanya setelah pemeriksaan menyeluruh dan di bawah pengawasan medis yang ketat.

Kontraindikasi

1. Alergi terhadap aspirin atau NSAID lainnya (obat antiinflamasi nonsteroid) :

   • Orang dengan reaksi alergi terhadap aspirin atau obat lain dari kelompok NSAID sebaiknya menghindari aspirin. Alergi dapat bermanifestasi sebagai bronkospasme, angioedema, urtikaria, atau anafilaksis.

2. Penyakit tukak lambung :

   • Aspirin dapat memperburuk kondisi dengan menyebabkan perdarahan atau perforasi pada saluran cerna. Ini menghambat produksi prostaglandin, yang melindungi mukosa lambung.

3. Gangguan hemoragik :

   • Sebagai antiagregan, aspirin meningkatkan risiko perdarahan, sehingga penggunaannya dikontraindikasikan pada kondisi seperti hemofilia atau defisiensi vitamin K.

4. Asma terkait dengan penggunaan NSAID :

   • Beberapa penderita asma mungkin mengalami peningkatan gejala saat mengonsumsi aspirin atau NSAID lainnya, yang dikenal sebagai "asma akibat aspirin".

5. Penyakit ginjal parah :

   • Aspirin dapat memperburuk gagal ginjal dengan mengurangi aliran darah melalui ginjal, yang penting untuk fungsinya.

6. Penyakit hati yang parah :

   • Pada disfungsi hati yang parah, penggunaan aspirin dapat memperburuk kondisi.

7. Kehamilan (terutama trimester ketiga) :

   • Aspirin dapat menyebabkan penutupan saluran arteri janin, peningkatan perdarahan saat persalinan, keterlambatan persalinan, dan efek serius lainnya.

8. Masa laktasi :

   • Aspirin dapat dikeluarkan bersama ASI dan mungkin mempunyai efek buruk pada bayi.

9. Anak-anak di bawah usia 12 tahun :

   • Penggunaan aspirin pada anak-anak untuk infeksi virus dikaitkan dengan risiko pengembangan sindrom Reye, suatu kondisi langka namun berbahaya yang dapat menyebabkan kerusakan hati dan otak yang parah.

Efek samping Aspirin.

1. Sistem pencernaan : Aspirin dapat menyebabkan iritasi saluran cerna, termasuk maag, maag, bahkan pendarahan. Risiko ini meningkat seiring dengan dosis yang lebih tinggi dan penggunaan jangka panjang (Li et al., 2020).
2. Reaksi alergi : Aspirin dapat menyebabkan berbagai reaksi alergi termasuk ruam kulit, angioedema, dan bronkospasme, terutama pada penderita asma atau penderita urtikaria kronis (Stevenson, 1984).
3. Gangguan ginjal : Penggunaan aspirin dalam jangka panjang dapat mempengaruhi fungsi ginjal, menyebabkan gagal ginjal, terutama pada pasien dengan penyakit ginjal atau pada pasien lanjut usia (Karsh, 1990).
4. Interaksi dengan obat lain : Aspirin dapat berinteraksi dengan antikoagulan, sulfonilurea, diuretik, metotreksat, dan antasida, yang dapat meningkatkan efeknya atau meningkatkan risiko efek samping (Karsh, 1990).
5. Toksisitas SSP : Aspirin dosis tinggi dapat menyebabkan efek toksik pada sistem saraf pusat, yang dimanifestasikan oleh tinitus (telinga berdenging), pusing, dan bahkan kejang (Ingelfinger, 1974).

Overdosis

Gejala overdosis aspirin:

1. Overdosis ringan sampai sedang :

   • Sakit kepala
   • Pusing
   • tinitus ( tinitus )
   • Mual dan muntah
   • Kebingungan kesadaran
   • Hiperventilasi (pernafasan meningkat dan cepat)

2. Overdosis parah :

   • Ketidakseimbangan asam basa yang parah : ketidakseimbangan elektrolit dan asidosis.
   • Hipertermia (suhu tubuh tinggi)
   • Takipnea.
   • Takikardia (detak jantung cepat).
   • Dengan
   • Kejang
   • Nefrotoksisitas : gagal ginjal akibat efek toksik pada ginjal.
   • Alkalosis respiratorik diikuti asidosis metabolik.
   • Gangguan elektrolit seperti hipokalemia (kadar kalium darah rendah).
   • Diatesis hemoragik : peningkatan risiko perdarahan.

Mekanisme aksi toksik:

Aspirin dalam dosis tinggi mengganggu fungsi normal mitokondria seluler dan homeostasis asam basa, yang menyebabkan asidosis metabolik. Aspirin juga menghambat enzim siklooksigenase secara ireversibel, yang menyebabkan penurunan sintesis prostaglandin pelindung dan peningkatan pembentukan laktat dan pirogen dalam tubuh pada dosis toksik.

Pengobatan overdosis aspirin:

1. Pengobatan simtomatik :

   • Memastikan patensi jalan napas, menjaga pernapasan dan sirkulasi.
   • Koreksi keseimbangan elektrolit dan asam basa.

2. Prosedur medis :

   • Bilas lambung untuk menghilangkan aspirin yang tidak terserap (terutama jika konsumsi kurang dari 2-4 jam yang lalu).
   • Arang aktif untuk mengurangi penyerapan aspirin dari saluran pencernaan.
   • Diuresis basa paksa untuk mempercepat ekskresi aspirin.
   • Hemodialisis dalam kasus keracunan parah untuk menghilangkan aspirin dari darah dengan cepat.

3. Mempertahankan hidrasi normal untuk mempertahankan fungsi ginjal yang memadai dan mencegah perkembangan gagal ginjal.

Pencegahan overdosis:

• Kepatuhan yang ketat terhadap dosis yang dianjurkan.
• Hindari mengonsumsi aspirin bersamaan dengan NSAID lain atau alkohol, karena dapat meningkatkan efek sampingnya.
• Konsultasikan dengan dokter Anda sebelum memulai aspirin, terutama pada individu dengan kondisi kronis atau mengonsumsi banyak obat.

Interaksi dengan obat lain

1. Antikoagulan : Pemberian aspirin bersamaan dengan antikoagulan (misalnya warfarin) meningkatkan risiko perdarahan karena peningkatan sinergis efek antitrombotik (Karsh, 1990).
2. Obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID) : NSAID seperti ibuprofen atau naproxen dapat mengurangi efek kardioprotektif aspirin dengan bersaing untuk mengikat siklooksigenase-1 dalam trombosit, sehingga berpotensi mengurangi efek antiagregasinya (Russo, Petrucci, & Rocca, 2016).
3. Penghambat ACE : Aspirin dapat mengurangi efektivitas penghambat ACE (misalnya, enalapril) karena penghambatan sintesis prostaglandin oleh aspirin, yang diperlukan untuk aksi vasodilatasi penuh dari penghambat ACE (Spaulding et al., 1998).
4. Diuretik : Pemberian aspirin bersamaan dengan diuretik dapat mengurangi efek diuretik dan antihipertensinya, juga karena interaksi dengan prostaglandin (Karsh, 1990).
5. Inhibitor reabsorpsi serotonin (SSRI) : Aspirin yang dikombinasikan dengan SSRI dapat meningkatkan risiko perdarahan gastrointestinal karena sinergisme efeknya pada trombosit (Russo, Petrucci, & Rocca, 2016).
6. Metotreksat : Aspirin dapat meningkatkan toksisitas metotreksat dengan menunda ekskresinya melalui kompetisi sekresi tubulus di ginjal (Hayes, 1981).