Astrositoma difus otak

Menurut klasifikasi Organisasi Kesehatan Dunia, astrositoma otak difus termasuk dalam proses tumor tingkat keganasan II - neoplasma otak primer. Awalan "difus" menunjukkan tidak adanya batas yang dapat dibedakan antara jaringan otak yang berubah secara patologis dan jaringan otak yang sehat. Sebelumnya, astrositoma difus disebut fibrillary.

Tingkat keganasan patologinya rendah. Perawatannya terutama bedah.[1]

Epidemiologi

Astrositoma serebral difus dengan keganasan rendah lebih sering ditemukan pada pasien berusia 20 hingga 45 tahun. Usia rata-rata pasien adalah 35 tahun.

Para ahli berbicara tentang dua puncak kejadian penyakit sepanjang hidup. Puncak pertama terjadi pada masa kanak-kanak – pada usia enam hingga dua belas tahun, dan puncak kedua pada usia sekitar 26 hingga 46 tahun.

Astrositoma difus pada anak lebih sering menyerang batang otak. Penyakit ini lebih banyak didiagnosis pada pria, dan lebih jarang pada wanita.

Dan beberapa statistik lainnya:

• Sekitar 10% pasien meninggal sebelum astrositoma otak didiagnosis;
• Dalam 15% kasus, pasien tidak dapat mentoleransi terapi kompleks;
• sekitar 9% menolak pengobatan;
• 12-14% kasus diobati hanya dengan pembedahan atau terapi radiasi.

Penyebab Astrositoma serebral difus.

Para ilmuwan tidak dapat memberikan penyebab yang jelas dari astrositoma otak yang menyebar. Agaknya, tumor tersebut berasal dari multifaktorial - yaitu, berkembang sebagai akibat dari paparan sejumlah faktor yang merugikan secara berurutan atau simultan.

Para pengamat menunjukkan adanya peningkatan kecenderungan penyakit ini pada masyarakat yang tinggal di kota-kota besar dengan infrastruktur industri dan transportasi yang maju. Menurut beberapa laporan, dampak negatif tersebut disebabkan oleh:

• menghirup asap knalpot;
• iradiasi ultraviolet;
• kontak dengan bahan kimia rumah tangga;
• paparan radiasi umum atau lokal.

Terjadinya astrositoma difus juga disebabkan oleh pola makan yang tidak tepat pada kebanyakan orang. Karsinogen, komponen kimia (penambah rasa, perasa, pewarna, dll.), lemak trans memiliki efek negatifnya: seringkali makanan berkualitas buruk yang memicu perubahan patologis intraseluler primer.

Namun, semua alasan di atas hanyalah kemungkinan mata rantai dalam rantai perkembangan patologi. Hampir tidak mungkin untuk mengetahui asal usul pasti astrositoma difus: untuk tujuan ini, perlu menganalisis secara rinci riwayat hidup dan penyakit, menelusuri perubahan sekecil apa pun dalam kondisi kesehatan pasien sejak lahir, dan menentukan secara spesifik. Nutrisi, dll.[2]

Faktor risiko

Penyebab dan kemungkinan faktor risiko astrositoma difus belum sepenuhnya dijelaskan hingga saat ini. Namun penelitian menunjukkan bahwa penyakit ini lebih sering ditemukan pada beberapa orang. Misalnya:

• pria lebih sering terkena astrositoma dibandingkan wanita;
• Astrositoma difus lebih mungkin didiagnosis pada orang kulit putih;
• Dalam beberapa kasus, riwayat keturunan juga relevan.

Tumor di otak juga dapat dikaitkan dengan faktor-faktor seperti:

• Paparan radiasi (menurut penelitian, risiko patologi lebih tinggi pada pekerja di industri nuklir).
• Paparan formalin (formaldehida, keracunan akibat kerja).
• Efek vinil klorida (digunakan dalam produksi plastik, keracunan akibat kerja).
• Efek akrilonitrit (digunakan dalam manufaktur plastik dan tekstil, keracunan akibat kerja).

Menurut para ahli, cedera kepala dan penggunaan ponsel tidak menjadi penyebab berkembangnya astrositoma difus di otak.

Patogenesis

Astrositoma difus mengacu pada neoplasma glial yang berkembang dari sel astrositik, yang merupakan sel pendukung neuron. Dengan bantuan astrosit, kompleks asosiatif baru disediakan, tetapi dalam kondisi negatif tertentu, sel-sel tersebut terakumulasi secara besar-besaran, akibatnya muncul tumor.

Astrositoma difus adalah tumor neuroektodermal paling umum yang ditandai dengan pertumbuhan yang lambat. Meskipun dalam beberapa kasus, fokus patologis masih mencapai ukuran besar dan mulai menekan struktur otak di dekatnya. Konfigurasi yang jelas dari neoplasma tidak dapat dibedakan.

Mekanisme patogenetik yang tepat dari perkembangan patologi belum diselidiki. Diketahui bahwa astrositoma difus terbentuk di materi putih otak, biasanya berukuran sedang dan batas kabur. Hal ini dapat menerima perawatan bedah, ditambah dengan kemoterapi dan terapi radiasi. Dalam beberapa kasus, ia tumbuh menjadi ukuran raksasa, bertunas ke jaringan di sekitarnya. Transformasi astrositoma ganas rendah menjadi ganas tinggi mungkin terjadi.

Gejala Astrositoma serebral difus.

Astrositoma otak difus tidak selalu bermanifestasi dengan cara yang sama. Mungkin terdapat kombinasi gejala lokal dan umum. Seringkali pertumbuhan tumor menyebabkan peningkatan tekanan intrakranial, kompresi struktur intraserebral, dan keracunan parah.

Tanda-tanda patologi pertama yang paling umum:

• sakit kepala parah, berkepanjangan atau terus-menerus;
• penglihatan ganda visual;
• kehilangan selera makan;
• mual sampai muntah;
• kelemahan umum dan parah;
• penurunan kognitif;
• kehilangan ingatan, kurang perhatian.

Intensitas gejala secara keseluruhan sangat bergantung pada lokasi dan ukuran astrositoma difus, seperti dapat dilihat pada tabel berikut.

Astrositoma otak kecil	Tanda pertama adalah gangguan koordinasi motorik. Gangguan mental, neurosis, gangguan tidur, perilaku agresif mungkin terjadi. Ketika struktur otak dikompresi, perubahan metabolisme, gejala fokal diamati - khususnya kelemahan otot, parestesia.
Astrositoma lobus temporal	Ada penurunan kemampuan bicara yang nyata, penurunan kemampuan reproduksi informasi, dan melemahnya daya ingat. Halusinasi pengecapan dan pendengaran mungkin terjadi.
Astrocytoma antara lobus oksipital dan temporal	Ada gangguan penglihatan, gambaran ganda, munculnya selubung berkabut di depan mata. Mungkin ada penurunan keterampilan motorik halus.

Pada beberapa kasus, gejalanya muncul secara bertahap, sehingga sulit membedakan manifestasinya. Dalam perjalanan yang agresif, gambaran klinis segera menjadi jelas dan berkembang dengan cepat.

Formulir

Astrositoma diklasifikasikan berdasarkan karakteristik mikroskopisnya. Semakin jelas perubahan struktur seluler, semakin tinggi derajat keganasannya.

Astrositoma difus tingkat 1 dianggap paling tidak ganas, dan sel tumornya memiliki kemiripan dengan struktur normal. Tumor ini berkembang sangat lambat dan lebih sering terjadi pada masa kanak-kanak dan remaja.

Astrositoma difus tingkat 2 juga mengacu pada tumor ganas rendah, yang ditandai dengan pertumbuhan lambat. Tumor ini lebih sering ditemukan pada pasien berusia antara 30 dan 40 tahun.

Astrositoma difus tingkat 3 dan lebih tinggi selalu lebih ganas daripada derajat awal patologi. Hal ini ditandai dengan agresivitas dan laju perkembangan yang lebih cepat, dengan kemungkinan penyebaran ke seluruh struktur otak.

Astrositoma difus derajat ketiga dan keempat biasanya ditemukan pada pasien berusia 40-60 tahun. Prognosis patologi semacam itu mengecewakan.

Astrositoma serebral difus adalah istilah yang tidak secara kolektif dikategorikan sebagai astrositoma noninfiltratif. Dengan demikian, astrositoma sel raksasa pleomorfik, piloid, dan subependymal adalah patologi berbeda dengan karakteristik dan taktik pengobatannya sendiri.

Secara langsung, astrositoma difus dibagi lagi menjadi dua garis keturunan molekuler, yang sesuai dengan status IDH:

1. Seri mutan IDH.
2. Barisan Liar IDH.

Jika status neoplasma tidak diketahui secara pasti, maka dikatakan sebagai astrositoma difus NOS (Tidak Ditentukan Lain).

Perlu dipahami bahwa penanda IDH harus mengandung mutasi dan menentukan status 1p19q tanpa kodelinasi. Neoplasma baru dengan kode 1p19q saat ini disebut sebagai oligodendroglioma.[3]

Komplikasi dan konsekuensinya

Kemungkinan terjadinya efek samping pada astrositoma difus cukup tinggi. Proses pertumbuhan tumor rentan kambuh, termasuk pada tahun-tahun pertama setelah operasi pengangkatan neoplasma. Astrositoma yang terdeteksi tepat waktu dan berhasil dioperasi memiliki kemungkinan kecil untuk kambuh.

Patologi yang dikenali sebelum waktunya dapat menyebabkan peningkatan tekanan intrakranial secara bertahap, yang pada gilirannya akan menyebabkan serangan mual dan muntah, sakit kepala. Seiring waktu, pasien mengalami gangguan penglihatan (hingga hilangnya fungsi penglihatan), bicara, pendengaran, dan penurunan memori.

Penyakit yang awalnya ganas rendah dapat berubah menjadi penyakit ganas yang tinggi. Pengobatan patologi seperti itu akan jauh lebih sulit, dan prognosisnya akan lebih buruk.

Pada beberapa pasien, kemungkinan kelumpuhan sebagian atau seluruhnya tidak dapat dikesampingkan. Untuk mencegah komplikasi, sangat penting untuk mendeteksi tumor sebelum menjadi mengancam jiwa.[4]

Diagnostik Astrositoma serebral difus.

Pemeriksaan umum, pengumpulan informasi tentang gejala, kesehatan umum pasien, dan penyakit masa lalu dapat dicurigai adanya astrositoma difus di otak. Sebagai bagian dari diagnosis neurologis, dokter mengevaluasi aspek fungsi otak seperti memori, pendengaran dan penglihatan, kemampuan otot, vestibular, koordinasi dan aktivitas refleks.

Selama pemeriksaan oftalmologi, dokter menilai kualitas fungsi penglihatan, mengukur tekanan intraokular.

Diagnostik instrumental digunakan secara langsung untuk mendeteksi astrositoma difus, menentukan ukuran dan derajat lesi:

• MRI - pencitraan resonansi magnetik adalah metode pencitraan dasar yang memberikan informasi lengkap tentang jenis proses tumor dan luasnya. Selain itu, MRI dilakukan setelah intervensi bedah untuk menilai kualitasnya.
• CT - CT scan membantu mendapatkan gambaran penampang struktur otak. Prosedurnya melibatkan penggunaan sinar-X. Metode ini memungkinkan Anda mengidentifikasi tumor kecil sekalipun.

Di antara studi diagnostik tambahan, elektroensefalografi, angiografi, oftalmoskopi, dan pemeriksaan histologis tumor adalah yang terdepan.[5]

Tes darah diwakili oleh pemeriksaan penunjang berikut:

• Tes darah umum dengan penentuan jumlah eritrosit, trombosit, leukosit.
• Biokimia Darah.
• Penanda tumor.

Dengan astrositoma difus, sistem peredaran darah terpengaruh secara signifikan, dan kadar hemoglobin menurun. Keracunan berdampak negatif pada membran eritrosit, anemia memburuk.[6]

Urinalisis biasanya biasa-biasa saja.

Perbedaan diagnosa

Diagnosis banding dibuat dengan patologi seperti:

• stroke iskemik otak;
• ensefalomielitis diseminata akut, ensefalitis herpetik (ensefalitis, serebritis);
• astrositoma anaplastik;
• neoplasma kortikal, glioma angiosentris, oligodendroglioma.

Astrositoma difus sumsum tulang belakang terdeteksi selama CT atau MRI: lokalisasi dan ukuran fokus tumor ditentukan, kondisi jaringan dan struktur di sekitarnya dinilai. Derajat keganasan ditentukan oleh analisis histologis. Jaringan yang berubah secara patologis diangkat selama biopsi stereotaktik, setelah itu diperiksa dengan cermat di laboratorium dan laporan medis dikeluarkan.

Pengobatan Astrositoma serebral difus.

Perawatan pasien dengan astrositoma serebral difus selalu mendesak dan kompleks. Modalitas terapi utama biasanya sebagai berikut:

• prosedur operasi;
• radioterapi;
• kemoterapi;
• Terapi yang ditargetkan dan kombinasinya.

Kemoterapi melibatkan penggunaan obat secara internal atau menyuntikkannya secara intravena. Tujuan pengobatan ini adalah penghancuran total sel-sel ganas. Komponen obat memasuki sistem peredaran darah dan diangkut ke seluruh organ dan jaringan. Sayangnya, efek obat juga berdampak pada sel-sel sehat, yang disertai dengan gejala samping yang intens.

Terapi bertarget (atau bertarget molekuler) adalah pengobatan dengan obat-obatan tertentu yang dapat menghambat pertumbuhan dan penyebaran sel-sel ganas dengan mempengaruhi hubungan molekul individu yang terlibat dalam perkembangan tumor. Berbeda dengan kemoterapi, agen penargetan hanya mempengaruhi struktur yang berubah secara patologis, sehingga lebih aman bagi organ yang sehat.

Perawatan radiasi diresepkan sebelum dan sesudah operasi. Dalam kasus pertama, digunakan untuk mengurangi ukuran astrositoma, dan dalam kasus kedua, untuk mencegah kemungkinan terulangnya kembali.

Radioterapi membantu mengurangi ukuran neoplasma. Caranya dapat disajikan:

• radioterapi stereotaktik dan bedah radio (sesi atau terapi dimungkinkan);
• Brachytherapy (iradiasi internal terbatas pada jaringan patologis);
• radioterapi kraniospinal (radiasi ke sumsum tulang belakang).

Namun, pembedahan dianggap sebagai pilihan pengobatan utama untuk astrositoma difus.

Obat-obatan

Temozolamide bila dikonsumsi secara oral cepat diserap, mengalami hidrolisis spontan dalam sistem peredaran darah, diubah menjadi zat metabolik aktif yang mampu menembus sawar darah-otak. Obat tersebut memiliki aktivitas antiproliferatif.

Avastin juga tidak kalah efektifnya, memberikan manfaat klinis yang jelas dan menghilangkan edema serebral, mengurangi kebutuhan kortikosteroid, mengoptimalkan respon radiologi pada 30% pasien. Selain itu, Avastin mengurangi permeabilitas pembuluh darah, menghilangkan edema peritumoral, dan mengurangi keparahan gejala neurologis.

Obat bertarget yang secara selektif memblokir VEGF dianggap paling menjanjikan dalam pengobatan. Erlotinib, Gefitinib (EGFR inhibitor), Bevacizumab (Avastin, VEGF inhibitor) saat ini merupakan obat yang paling banyak tersedia.

Dosis dan durasi pengobatan dengan obat bersifat individual. Misalnya, Avastin dapat diresepkan dengan dosis 7 hingga 12 mg/kg berat badan, yaitu rata-rata sekitar 800 mg per dosis. Jumlah kursus tersebut bervariasi dari 4 hingga 8 dengan interval tiga minggu di antaranya. Obat ini dapat dikombinasikan dengan kemoterapi adjuvan dengan Temozolomide.

Reaksi merugikan dermatologis mungkin termasuk jerawat, kulit kering dan gatal, fotosensitifitas, hiperpigmentasi, rambut rontok dan perubahan struktur rambut.

Lapatinib, Imatinib dapat digunakan. Obat simtomatik diresepkan untuk meringankan kondisi umum, mengurangi gejala astrositoma difus dan meratakan efek samping kemoterapi:

• Analgesik (termasuk opioid);
• antiemetik (Cerucal);
• obat penenang, nootropik;
• antikonvulsan;
• Obat hormonal (kortikosteroid).

Efektivitas pengobatan sangat ditentukan oleh ketepatan waktu dan kompetensinya. Jika astrositoma otak difus didiagnosis tepat waktu, seringkali terapi konservatif pun dapat memberikan hasil yang baik: pasien sembuh dan menjalani kehidupan yang utuh.[7]

Perawatan bedah

Tergantung pada luasnya proses tumor dan penyebarannya, pembedahan dilakukan:

• dalam bentuk reseksi lengkap astrositoma;
• dalam bentuk pengangkatan sebagian jaringan patologis yang paling mudah diakses (untuk meringankan kondisi pasien dan mengurangi tekanan intrakranial).

Selain pengobatan langsung, pembedahan juga diperlukan untuk melakukan biopsi – pengangkatan biomaterial untuk pemeriksaan histologis selanjutnya.

Memilih metode intervensi bedah, dokter dipandu oleh ketersediaan fokus tumor, kondisi fisik dan usia pasien, menilai semua risiko dan kemungkinan komplikasi pembedahan.

Sebelum operasi, pasien disuntik dengan zat fluoresen khusus. Hal ini meningkatkan visualisasi astrositoma difus yang kabur dan mengurangi risiko kerusakan pada struktur di sekitarnya.

Kebanyakan pasien menjalani anestesi umum selama operasi. Pengecualiannya adalah astrositoma yang terlokalisasi di dekat area fungsional yang bertanggung jawab atas kemampuan bicara dan visual. Selama intervensi tersebut, pasien diajak bicara, persepsinya dikendalikan.

Reseksi astrositoma otak difus paling sering dilakukan dengan salah satu dari dua cara berikut:

• trepanasi kranial endoskopi (intervensi invasif minimal dengan pengangkatan tumor menggunakan peralatan endoskopi melalui lubang kecil);
• intervensi terbuka dengan pengangkatan elemen tulang tengkorak (operasi bedah mikro menggunakan peralatan navigasi, tidak seperti trepanasi endoskopi, lebih lama dan lebih kompleks).

Setelah perawatan bedah, pasien dipindahkan ke unit perawatan intensif. Sekitar 4-5 hari kemudian, studi kontrol CT atau MRI dilakukan.

Masa rehabilitasi penuh setelah pengangkatan astrositoma difus bisa memakan waktu sekitar tiga bulan. Skema rehabilitasi disiapkan oleh dokter secara individual dan biasanya mencakup terapi fisik, terapi manual, bantuan psiko-logopedi, dll.

Pencegahan

Tindakan pencegahan primer harus ditujukan untuk menghilangkan pengaruh buruk yang dapat menyebabkan perkembangan astrositoma difus. Pertama-tama, perlu untuk sepenuhnya menghilangkan atau secara signifikan mengurangi pengaruh karsinogen. Oleh karena itu, penting untuk memperhatikan faktor-faktor berikut:

• nutrisi;
• kebiasaan buruk (merokok, alkoholisme, kecanduan narkoba, penyalahgunaan zat);
• infeksi (khususnya infeksi virus);
• gaya hidup yang tidak banyak bergerak;
• lingkungan yang tercemar;
• faktor iradiasi (sinar ultraviolet, radiasi pengion, dll).

Pasien dengan riwayat kanker harus menemui dokter secara teratur untuk tindakan diagnostik.

Pemeriksaan dan pemeriksaan pencegahan rutin sesuai usia atau kelompok risiko membantu mencegah munculnya astrositoma otak yang menyebar, atau mendeteksi patologi pada tahap awal perkembangannya, yang akan memungkinkan keberhasilan pengobatan spesifik pengawetan organ.

Untuk mencegah terulangnya astrositoma setelah perawatan komprehensif, pasien didaftarkan seumur hidup di institusi onkologi, di mana mereka secara teratur melakukan diagnosa yang diperlukan yang ditentukan oleh dokter.

Ramalan cuaca

Peluang untuk menyembuhkan pasien dari astrositoma difus selalu berbeda dan bergantung pada neoplasma spesifik, lokasinya, dan ukurannya. Jika pasien berhasil menjalani intervensi bedah, tingkat kelangsungan hidup mungkin 90 persen atau lebih (dalam kasus tumor yang sangat ganas - sekitar 20 persen).[8]

Informasi prognosis dapat diubah oleh faktor-faktor seperti:

• Derajat keganasan astrositoma (tumor ganas tingkat rendah tumbuh lambat dan kurang rentan untuk kambuh, sedangkan tumor ganas tingkat tinggi memberikan respons yang buruk terhadap pengobatan dan dapat kambuh).
• Lokalisasi fokus tumor (prognosis lebih baik untuk neoplasma dengan lokalisasi di belahan otak atau otak kecil).
• Aksesibilitas tumor (hanya nidus yang berada di lokasi yang dapat diakses oleh instrumen yang dapat diangkat seluruhnya tanpa residu).
• Usia pasien pada saat diagnosis astrositoma difus (pada anak kecil di bawah usia tiga tahun, hasil pengobatan astrositoma ganas rendah kurang menguntungkan, dan astrositoma ganas tinggi, sebaliknya, lebih menguntungkan).
• Prevalensi proses kanker (astrositoma dengan metastasis lebih buruk diobati).
• Kekambuhan tumor lebih buruk diobati dibandingkan proses utamanya.

Sekalipun astrositoma otak difus telah berhasil diobati, pasien harus terus menjalani pemeriksaan rutin dan prosedur diagnostik untuk memantau kemungkinan kekambuhan atau perubahan dinamika patologi. Tergantung pada respon terapeutik, jenis neoplasma, dan karakteristik individu pasien, dokter yang merawat menyusun skema pemeriksaan rutin.