Atorvastatin

Atorvastatin adalah obat yang termasuk dalam kelas statin, yang digunakan untuk menurunkan kadar kolesterol darah. Ini adalah penghambat enzim hidroksimetilglutaryl-CoA reduktase (HMG-CoA reductase), yang memainkan peran kunci dalam proses pembentukan kolesterol dalam tubuh.

Atorvastatin membantu menurunkan kadar kolesterol "buruk" (LDL) dan trigliserida dalam darah, dan meningkatkan kadar kolesterol "baik" (HDL). Ini membantu mengurangi risiko penyakit kardiovaskular seperti infark miokard, stroke dan angina pektoris.

Obat ini biasanya diminum setiap hari dalam dosis yang tergantung pada keparahan hiperkolesterolemia dan faktor risiko kardiovaskular lainnya. Dosis dapat disesuaikan oleh dokter tergantung pada kebutuhan individu pasien.

Indikasi Atorvastatin

1. Hiperkolesterolemia: Obat ini digunakan untuk mengurangi tingkat total dan kolesterol LDL ("buruk") dalam darah pada pasien dengan peningkatan kolesterol.
2. Hipertrigliseridemia: atorvastatin dapat digunakan untuk menurunkan kadar trigliserida darah.
3. Pencegahan Komplikasi Kardiovaskular: Obat ini digunakan untuk mengurangi risiko kejadian kardiovaskular, seperti infark miokard dan stroke, pada pasien dengan risiko tinggi atau sedang.
4. Angina: atorvastatin dapat digunakan untuk mengobati angina pektoris, nyeri dada yang disebabkan oleh suplai darah yang tidak memadai pada otot jantung.
5. Pencegahan infark miokard berulang: Pada pasien yang memiliki infark miokard, atorvastatin dapat diresepkan untuk mencegah komplikasi kardiovaskular berulang.

Surat pembebasan

Tablet oral

• Tablet konvensional: ATORVASTATIN biasanya tersedia dalam bentuk tablet oral.
• Dosis: Tablet atorvastatin tersedia dalam berbagai dosis termasuk 10 mg, 20 mg, 40 mg, dan 80 mg.
• Spesifikasi: Tablet dapat dilapisi film atau tidak dilapisi. Lapisan film membantu melindungi bahan aktif dari degradasi di saluran pencernaan dan memberikan penyerapan yang lebih stabil.

Farmakodinamik

1. Penghambatan reduktase HMG-CoA:

   • Atorvastatin menghambat aktivitas reduktase HMG-CoA, menghasilkan penurunan produksi kolesterol di hati.
   • Mekanisme ini menghasilkan penurunan kadar kolesterol total, lipoprotein densitas rendah (LDL, atau kolesterol "buruk"), dan trigliserida dalam darah.

2. Peningkatan kadar lipoprotein densitas tinggi (HDL):

   • Atorvastatin juga dapat meningkatkan kadar lipoprotein kepadatan tinggi (HDL, atau "kolesterol yang baik", yang dianggap menguntungkan untuk kesehatan kardiovaskular.

3. Sifat anti-inflamasi:

   • Selain aksi penurun kolesterol utamanya, atorvastatin juga memiliki sifat anti-inflamasi.
   • Ini mungkin sangat berguna dalam pengobatan dan pencegahan penyakit kardiovaskular, karena peradangan memainkan peran kunci dalam perkembangannya.

4. Pencegahan penyakit kardiovaskular:

   • Atorvastatin digunakan untuk mencegah penyakit kardiovaskular seperti penyakit jantung koroner, infark miokard dan stroke, terutama pada pasien dengan peningkatan kolesterol dan faktor risiko kardiovaskular lainnya.

Farmakokinetik

1. Penyerapan: atorvastatin diserap dari saluran pencernaan setelah pemberian oral. Penyerapannya ditingkatkan ketika diambil dengan makanan, tetapi ini tidak menyebabkan perubahan yang signifikan secara klinis dalam kemanjuran obat.
2. Metabolisme: Sekitar 70% atorvastatin dimetabolisme di hati dengan oksidasi melalui sistem enzimatik sitokrom P450, terutama yang melibatkan isoenzim CYP3A4. Metabolit utama adalah turunan ortho- dan paragroksilasi atorvastatin, yang juga memiliki sifat penghambatan untuk reduktase hidroksimetilglutaryl-CoA (HMG-CoA reductase), serta atorvastatin itu sendiri.
3. Ekskresi: Metabolit atorvastatin diekskresikan dalam tinja dan pada tingkat yang lebih rendah dalam urin. Atorvastatin yang tidak dikukar tidak terdeteksi dalam urin.
4. Half-life: Waktu paruh atorvastatin adalah sekitar 14 jam untuk atorvastatin dan sekitar 20-30 jam untuk metabolit aktifnya.

Dosis dan administrasi

Metode aplikasi

Atorvastatin diambil secara oral, biasanya sekali sehari. Obat dapat diminum kapan saja sepanjang hari, tetapi lebih baik untuk mengambilnya pada waktu yang sama setiap hari untuk mempertahankan tingkat obat yang stabil dalam darah. Atorvastatin dapat diambil dengan makanan atau dengan perut kosong. Namun, beberapa penelitian menyarankan bahwa mengambilnya di malam hari mungkin lebih efektif, mengingat ritme sirkadian sintesis kolesterol dalam tubuh.

Dosis

Dosis atorvastatin dapat bervariasi tergantung pada kadar kolesterol darah pasien, adanya komorbiditas, dan respons terhadap pengobatan. Rekomendasi umum disajikan di bawah ini:

• Dosis Awal: Dosis awal yang biasa adalah 10 mg atau 20 mg sekali sehari. Pasien dengan risiko kardiovaskular tinggi dapat dimulai dengan dosis 40 mg sekali sehari.
• Dosis Pemeliharaan: Dosis dapat disesuaikan oleh dokter Anda tergantung pada tingkat kolesterol LDL yang dicapai dan tingkat risiko Anda secara keseluruhan. Dosis dapat ditingkatkan hingga maksimum 80 mg per hari.
• Pasien lanjut usia: Untuk pasien usia lanjut, umumnya disarankan untuk memulai dengan dosis yang lebih rendah karena kemungkinan peningkatan sensitivitas terhadap aksi obat dan kemungkinan efek samping yang lebih besar.
• Pasien dengan gangguan ginjal: Penyesuaian dosis mungkin diperlukan pada pasien dengan gangguan ginjal, terutama jika fungsi ginjal berkurang secara signifikan.

Instruksi khusus

• Sebelum memulai atorvastatin dan selama perawatan, disarankan untuk melakukan tes untuk memantau kadar lipid darah.
• Atorvastatin dapat berinteraksi dengan obat-obatan lain, jadi penting untuk memberi tahu dokter Anda tentang semua obat yang Anda minum.
• Penting untuk makan diet rendah kolesterol dan lemak dan mempertahankan gaya hidup aktif untuk hasil terbaik dari pengobatan.

Gunakan Atorvastatin selama kehamilan

Atorvastatin, seperti statin lainnya, umumnya tidak direkomendasikan untuk digunakan selama kehamilan karena potensi risiko terhadap janin yang sedang berkembang. Statin dapat mempengaruhi perkembangan janin karena kolesterol memainkan peran kunci dalam pengembangan jaringan dan organ.

Risiko menggunakan atorvastatin selama kehamilan:

1. Teratogenisitas: Penelitian pada hewan telah menunjukkan bahwa statin, termasuk atorvastatin, dapat menyebabkan cacat lahir. Meskipun data spesifik tentang teratogenisitas atorvastatin pada manusia terbatas, risiko umum yang terkait dengan semua statin adalah alasan untuk menghindarinya selama kehamilan.
2. Efek pada perkembangan janin: Statin dapat mempengaruhi sintesis kolesterol, yang diperlukan untuk perkembangan janin normal, termasuk sintesis hormon steroid dan perkembangan membran sel.

Rekomendasi:

• Sebelum kehamilan: Wanita yang merencanakan kehamilan yang menggunakan atorvastatin biasanya disarankan untuk berhenti menggunakan obat beberapa bulan sebelum konsepsi.
• Selama kehamilan: atorvastatin harus segera dihentikan jika seorang wanita sadar bahwa dia hamil selama perawatan dengan statin. Dokter Anda dapat membahas metode alternatif kontrol kolesterol selama kehamilan yang lebih aman untuk janin.
• Konsultasi dengan dokter Anda: Selalu penting untuk berkonsultasi dengan dokter Anda untuk nasihat individual dan untuk mempertimbangkan semua risiko dan manfaat sebelum memulai atau mengubah perawatan.

Kontraindikasi

1. Insufisiensi Hepatik: Tidak disarankan untuk menggunakan atorvastatin pada pasien dengan disfungsi hati yang parah.
2. Kehamilan dan laktasi: Penggunaan atorvastatin dikontraindikasikan selama kehamilan dan menyusui karena efek potensial pada janin dan bayi.
3. Reaksi Alergi: Pasien dengan alergi yang diketahui terhadap atorvastatin atau statin lainnya harus menghindari penggunaannya.
4. Miopati: atorvastatin dapat menyebabkan miopati (gangguan otot), terutama ketika digunakan bersamaan dengan obat-obatan lain yang meningkatkan efek samping ini.
5. Hipotiroidisme: Pada pasien dengan hipotiroidisme yang tidak terkendali, penggunaan atorvastatin membutuhkan kehati-hatian.
6. Ketergantungan alkohol: Pasien dengan ketergantungan alkohol mungkin memiliki peningkatan risiko gangguan hati saat menggunakan atorvastatin.
7. Pediatrik: Kemanjuran dan keamanan atorvastatin pada anak-anak dan remaja belum sepenuhnya ditetapkan.
8. Penggunaan dalam kombinasi dengan obat-obatan tertentu: atorvastatin dapat berinteraksi dengan obat-obatan lain, termasuk beberapa antibiotik, antimikotik, dan obat penurun kolesterol, yang dapat meningkatkan atau mengurangi efeknya.

Efek samping Atorvastatin

1. Nyeri dan kelemahan otot: Ini adalah salah satu efek samping yang paling umum dari statin. Pasien mungkin mengalami nyeri otot (mialgia) atau kelemahan. Dalam kasus yang jarang terjadi, ini dapat berkembang menjadi pengembangan kerusakan otot yang dikenal sebagai miopati.
2. Peningkatan Creatine Kinase: Ini adalah enzim yang dilepaskan ke dalam aliran darah ketika otot rusak. Peningkatan kadar creatine kinase dapat dikaitkan dengan pengembangan miopati.
3. Gangguan Gastrointestinal: Termasuk mual, muntah, diare, sembelit, atau nyeri perut.
4. Peningkatan aminotransferase: Ini adalah enzim yang dapat mengindikasikan kerusakan hati. Peningkatan aminotransferase mungkin merupakan tanda hepatotoksisitas, meskipun jarang terjadi.
5. Sakit kepala: sakit kepala atau pusing dapat terjadi.
6. Mengantuk: Beberapa pasien mungkin mengalami kantuk atau kelelahan.
7. Gangguan Tidur: Dapat termasuk insomnia atau mimpi aneh.
8. Peningkatan kadar glukosa darah: Beberapa pasien mungkin mengalami peningkatan kadar gula darah.
9. Reaksi alergi: termasuk gatal-gatal, gatal, pembengkakan bibir, wajah, atau tenggorokan.
10. Langka: Efek samping yang serius seperti perkembangan rhabdomyolysis (kerusakan otot rangka) atau kerusakan hati dapat terjadi.

Overdosis

1. Miopati dan rhabdomyolysis:

   • Salah satu komplikasi overdosis yang paling serius adalah miopati (kelemahan otot dan rasa sakit) dan rhabdomyolysis (penghancuran sel otot), yang dapat menyebabkan pelepasan mioglobin ke dalam darah dan perkembangan gagal ginjal.

2. Hepatotoksisitas:

   • Overdosis atorvastatin dapat menyebabkan kerusakan hati, yang dimanifestasikan oleh peningkatan kadar enzim hati (ALT dan AST) dalam darah.

3. Efek lain yang tidak diinginkan:

   • Efek lain yang mungkin dari overdosis atorvastatin termasuk sakit kepala, mual, muntah, diare, somnolence, pusing, dan gejala lain karakteristik inhibitor HMG-CoA reductase.

Interaksi dengan obat lain

1. Sitokrom P450 3A4 (CYP3A4) inhibitor: Obat-obatan seperti ketoconazole, itraconazole, klaritromisin, eritromisin, ritonavir, dan obat-obatan jamur yang meningkatkan risiko pamaverol.
2. Inhibitor transporter OATP1B1 (Antiporter Organik 1B1): Obat seperti siklosporin, verapamil, rifampisin, ritonavir, dan beberapa produk alami (mis., Jus jeruk) dapat meningkatkan konsentrasi darah atorvastatin dengan mengurangi pembersihannya.
3. Fibrat: Administrasi atorvastatin dengan fibrat seperti gemfibrozil dan fenofibrate dapat meningkatkan risiko miopati dan rhabdomyolysis.
4. Aminoglikosida: Penggunaan atorvastatin dengan aminoglikosida seperti gentamisin atau amikacin dapat meningkatkan risiko miopati dan rhabdomyolysis.
5. Anticoagulan: Peningkatan kadar atorvastatin darah dapat meningkatkan risiko perdarahan ketika digunakan bersamaan dengan antikoagulan seperti warfarin.
6. Obat antijamur: inhibitor jamur seperti griseofulvin dan nystatin dapat mengurangi efektivitas atorvastatin.