Bagaimana leukemia limfoblastik akut diobati?

Prinsip dasar pengobatan leukemia limfoblastik akut pada anak-anak telah dikembangkan di AS pada akhir 1960an. Padahal, mereka belum berubah sampai saat ini. Pengobatan modern terhadap leukemia limfoblastik akut terdiri dari beberapa fase utama: induksi remisi dengan penggunaan tiga atau lebih agen yang diberikan dalam 4-6 minggu, evaluasi berulang-ulang ("pemasangan") remisi dan terapi perawatan, biasanya menggunakan antimetabolit untuk 2- 3 tahun. Komponen wajib adalah pencegahan dan pengobatan neiroleukemia. Mengingat penetrasi obat yang buruk melalui penghalang darah-otak, pada awal tahun 1965, diusulkan untuk menggunakan terapi khusus yang ditujukan untuk sanitasi sistem saraf pusat. Anak-anak Dengan varian sel T dari leukemia limfoblastik akut, leukositosis tinggi dan anak-anak di bawah usia satu tahun diklasifikasikan sebagai kelompok berisiko tinggi untuk pengembangan neuroleukemia. Metode utama pencegahan dan pengobatan neuroleukemia adalah pemberian obat kemoterapi intratekal (metotreksat, sitarabin, prednisolon) pada dosis usia dan iradiasi kranial pada tahap awal sejak awal pengobatan.

Secara teoritis, terapi harus berlangsung sampai seluruh populasi sel leukemia hancur, tapi tidak lama lagi. Sayangnya, hingga saat ini belum ada metode yang dapat diandalkan untuk menentukan tumor residual, namun dalam uji coba klinis secara acak telah ditunjukkan bahwa durasi terapi yang optimal adalah 2-3 tahun. Biasanya, pengobatan terdiri dari penggunaan mercaptopurine setiap minggu dan pemberian methotrexate mingguan, dosisnya dimodifikasi tergantung pada jumlah leukosit.

Pada akhir tahun 1970an, menjadi jelas bahwa terapi semacam itu dapat menyembuhkan hanya setengah dari anak-anak dengan leukemia limfoblastik akut. Kemajuan lebih lanjut adalah penentuan biologis heterogenitas leukemia lymphoblastic, klasifikasi administrasi sitologi internasional (FAB) dan sistem prognostik pasien faktor divisi berisiko dan pengembangan program studi pengobatan organisasi multicenter dibedakan dan kelompok klinis koperasi, perkembangan penelitian di bidang farmakokinetik berbagai obat sitostatik ( dengan tujuan untuk menciptakan rejimen kemoterapi yang lebih efektif) dan pengembangan intensif akan menyertai terapi.

Semua ini menyebabkan terciptanya program kemoterapi generasi berikutnya untuk leukemia limfoblastik akut. Kebanyakan protokol modern didasarkan pada prinsip polychemotherapy awal yang intensif untuk penghancuran sel leukemia secara maksimal. Dasar mereka adalah penggunaan obat sitotoksik dalam bentuk kombinasi (rotasi) berturut-turut, penggunaan rejim kemoterapi dosis tinggi, serta pencegahan neiroleukemia intensif dengan penggunaan iradiasi tengkorak pada banyak kasus. Prestasi ini memungkinkan negara-negara Amerika Serikat dan Eropa Barat untuk mengatasi pada akhir tahun 1980an penghalang 70% ketahanan hidup bebas 5 tahun pada leukemia limfoblastik akut. Protokol terbaik yang saat ini digunakan mencakup program kelompok BFM dan COALL (Jerman), serta sejumlah protokol kelompok penelitian Amerika - DFCI 8.1-01. POG. CCSG

Berdasarkan hasil pengobatan sesuai dengan protokol ini, dan juga pengalaman yang diakumulasikan oleh kelompok BFM, sebuah program baru untuk pengobatan leukemia limfoblastik akut pada anak-anak, yang dinamai Moscow-Berlin 91 (ALL-MB-91), dikembangkan. Gagasan utama program kemoterapi ini adalah gagasan tentang peran kunci neuroleukemia gaib (laten) pada asal kambuhan dan, akibatnya, kegagalan dalam pengobatan leukemia limfositik akut pada anak-anak. Dalam protokol ini, prednisolon telah diganti dengan dexamethasone, aplikasi asparaginase jangka panjang (beberapa bulan) telah diperkenalkan. Kemoprofilaksis lokal neiroleukemia dilakukan selama tahun pertama pengobatan dengan tiga obat. Persyaratan khusus dari protokol baru ini adalah penolakan untuk menggunakan kemoterapi intensif dosis tinggi dan pengobatan pasien secara rawat jalan, pengurangan kebutuhan akan terapi dan transfusi komponen darah yang menyertainya, dan penolakan iradiasi tengkorak pada kebanyakan pasien.

Hasil pengobatan sepenuhnya sebanding dengan program ALL-BFM-90.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]