Bagaimana neuroblastoma diobati?

Saat ini, program pengobatan untuk neuroblastoma dilakukan sesuai dengan kelompok risiko. Faktor risiko independen termasuk usia pasien yang lebih tua dari satu tahun dan adanya amplifikasi gen N-MUC. Banyak kelompok penelitian mengenalkan berbagai faktor risiko tambahan.

Efektivitas pengobatan dinilai dengan kriteria untuk menanggapi pengobatan:

• remisi lengkap (CR) - tumor tidak terdeteksi;
• remisi parsial yang sangat baik (VGPR) - pengurangan volume tumor sebesar 90-99%;
• remisi sebagian (PR) - pengurangan volume tumor lebih dari 50%;
• campuran remisi (MR) - tidak ada fokus baru, penurunan fokus lama lebih dari 50%, peningkatan beberapa fokus tidak lebih dari 25%;
• tidak ada remisi (NR) - kurang dari 50% kurang fokus, tidak lebih dari 25% peningkatan beberapa fokus;
• Progress (PROG) - fokus baru atau peningkatan lebih dari 25% pada keterlibatan sumsum tulang belakang yang lama .

Pengobatan neuroblastoma harus rumit. Operasi pengangkatan tumor didasarkan pada prinsip eksisi yang mungkin lebih lengkap dalam jaringan sehat. Hambatan untuk mengamati prinsip ini bisa menjadi lokasi tumor di daerah yang sulit dijangkau. Hasil kebanyakan penelitian menunjukkan bahwa pengangkatan tumor primer secara menyeluruh meningkatkan kelangsungan hidup.

Taktik pengobatan tergantung pada tahap proses dan kelompok risiko.

Selama tahap I-II, sebuah kelompok "surveilans" diidentifikasi, dimana kemoterapi tidak tersedia. Kelompok ini mencakup pasien yang lebih muda dari satu tahun tanpa amplifikasi gen N MUS dan tanpa gejala yang mengancam jiwa (kondisi umum parah, pernafasan parah, gagal ginjal, dll.). Beberapa peneliti juga memasukkan anak-anak yang berusia lebih dari satu tahun dengan neuroblastoma stadium 1-IIa tanpa menguatkan gen N MYC dan tanpa gejala yang mengancam jiwa.

Tingkat penyembuhan pasien berisiko rendah melebihi 90%. Sebagian besar peneliti menyebut kelompok ini sebagai tahap penyakit I-II tanpa adanya amplifikasi N-MNC dan tahap IVS dengan adanya faktor biologis yang menguntungkan (tipe histologis yang menguntungkan, hiperploidi dan kurangnya amplifikasi gen N-MUC ). Pada tahap pertama, pengobatan terbatas pada eksisi bedah tumor dan pengamatan. Jika tumor residual diawetkan, kemoterapi dilakukan. Kehadiran komplikasi yang mengancam jiwa merupakan indikasi kemoterapi. Karboplatin yang paling banyak digunakan, siklofosfamid, doksorubisin dan etoposida. Jika tidak ada efeknya, radioterapi itu mungkin dilakukan. Tahap pengelolaan IVS dalam sejumlah kasus (tidak adanya komplikasi serius dan profesi tumor) hanya dibatasi oleh pengamatan. Dalam sebuah penelitian yang melibatkan 80 anak-anak dengan neuroblastoma IVS. Tingkat kelangsungan hidup saat menggunakan taktik ini adalah 100%; Dengan berkembangnya gejala, kemoterapi dosis rendah memungkinkan kelangsungan hidup pada 81% kasus. Menurut sejumlah penelitian, reseksi tumor dalam kasus ini tidak menyebabkan peningkatan kelangsungan hidup.

Kelompok risiko rata-rata mencakup pasien yang lebih muda dari tahun dengan stadium neuroblastoma III-IV dan tidak adanya amplifikasi NMyC, serta pasien yang lebih tua dari tahun dengan neuroblastoma stadium III, tidak adanya amplifikasi N MUC dan varian histologis yang diinginkan pada tumor. Mengobati pasien dalam kelompok risiko menengah dimungkinkan pada 70% kasus. Pada saat yang sama, tingkat penyembuhan tertinggi diamati pada anak di bawah usia satu tahun. Kemoterapi mencakup obat yang sama seperti kelompok berisiko rendah, namun durasi dan dosis kumulatif peningkatan sitostatiknya meningkat.

Tugas yang paling sulit adalah merawat pasien yang berisiko tinggi, termasuk kasus dengan NM - pembesaran dan / atau varian histologis yang tidak menguntungkan pada tumor dan stadium IV pada anak-anak yang berusia lebih dari satu tahun. Kelangsungan hidup dalam kelompok ini rendah dan jumlahnya mencapai 10-40%. Bahkan dengan taktik pengobatan yang agresif, kambuh sering teramati.

Pendekatan standarnya adalah penggunaan rejimen kemoterapi dosis tinggi dengan memasukkan siklofosfamid, ifosfamid, cisplatin, karboplatin, vinkristin, doksorubisin, dakarbazin dan etoposida. Lokasi tumor primer dikenai iradiasi berikutnya. 

Peran tertentu dalam meningkatkan hasil pengobatan dimainkan oleh transplantasi sel induk hematopoietik autologous. Dalam sebuah penelitian acak besar, pada sekelompok anak-anak yang mendapat kemoterapi dosis tinggi dengan transplantasi autologous sel induk hematopoietik yang dimurnikan, kelangsungan hidup bebas selama 3 tahun adalah 34% (hanya 18% pada kelompok yang hanya menerima kemoterapi konsolidatif). Studi yang sama menunjukkan keuntungan menggunakan isotretinoin (asam 13-cis-retinoat) selama 6 bulan setelah akhir kemoterapi. Kelangsungan hidup bebas peristiwa selama 3 tahun dengan terapi diferensiasi dengan obat ini secara signifikan lebih tinggi.

Saat ini, pendekatan terapeutik baru untuk pengobatan neuroblastoma berisiko tinggi sedang dieksplorasi. Keberhasilan tertentu telah dicapai dengan penggunaan antibodi monoklonal terhadap antigen sel neuroblastoma. Pengalaman menggunakan immunoglobulin chimeric ke ganglioside 2, diekspresikan pada sel neuroblastoma, terakumulasi. Setelah mengikat antibodi ke sel tumor, sebagai hasil aktivasi komplemen atau antibodi yang bergantung pada sitotoksisitas, lisisnya terjadi. Metode ini digunakan pada pasien kelompok berisiko tinggi sebagai terapi adjuvant dengan adanya tumor dengan volume minimal. Radioterapi yang diarahkan dengan dewengung (I ¹³¹ ) berhasil pada sejumlah pasien dengan tumor residual. Pada tahap uji klinis adalah metode baru transplantasi sel punca hematopoietik (rejimen myeloablative dengan dengue-1 ¹³¹, transplantasi tandem, dll.).

Terapi radiasi

Hasil penelitian yang dilakukan tidak menunjukkan keuntungan apapun sehubungan dengan kelangsungan hidup pasien dengan neuroblastoma yang menerima radioterapi. Saat ini, iradiasi digunakan di hadapan tumor residu setelah kemoterapi atau dengan tujuan paliatif. Dosis iradiasi adalah 36-40 Gy. Anak-anak muda harus hati-hati menghitung beban radiasi maksimum yang diijinkan pada berbagai organ dan jaringan dan kemungkinan efek negatif pada organisme yang sedang tumbuh.

Neuroblastoma adalah salah satu tumor manusia yang paling unik, mampu melakukan regresi dan pertumbuhan yang cepat. Prognosis untuk penyakit ini tergantung pada usia pasien dan sejumlah tanda biologis. Masalah berikut saat ini paling relevan untuk neuroblastoma:

• kemanfaatan penyaringan massal;
• Definisi kelompok anak yang tidak membutuhkan terapi (kelompok observasi);
• pengobatan kambuh dan bentuk refraktori tumor;
• cari obat yang ditargetkan untuk sel neuroblastoma;
• kemungkinan vaksinasi antitumor.

Memecahkan masalah ini dapat secara radikal mengubah prognosis salah satu penyakit ganas yang paling sering terjadi pada anak-anak.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]