Beberapa sindrom neoplastik endokrin tipe II A

Beberapa endokrin sindrom neoplastik tipe IIA (MEN jenis sindrom IIA, beberapa adenomatosis endokrin, tipe IIA sindrom, sindrom Cipla) adalah sindrom bawaan yang ditandai oleh meduler tiroid karsinoma, pheochromocytoma dan hiperparatiroidisme. Gambaran klinis tergantung pada unsur kelenjar yang terkena. Tes hormonal dan studi pencitraan membantu mendeteksi tumor yang bila memungkinkan dilakukan pembedahan. Mutasi pada reseptor tirosin kinase proto-onkogen menunjukkan bahwa onkogen dominan ini bertanggung jawab atas adanya sindroma tipe-I.

[1], [2], [3]

Gejala sindrom MEN IIA

Gejala tipe MEN IIA bergantung pada tipe tumor.

Formulir

Kelenjar tiroid

Hampir semua pasien menderita kanker tiroid meduler. Tumor biasanya berkembang di masa kanak-kanak dan dimulai dengan  hiperplasia kelenjar tiroid. Tumor seringkali multisenter.

[4], [5], [6], [7]

Kelenjar adrenal

Pheochromocytoma  biasanya terjadi pada kelenjar adrenal. Pheochromocytoma terjadi pada 40-50% pasien dengan sindroma IU tipe IIA pada keluarga, dan pada beberapa kasus terkait, pheochromocytoma menyumbang 30% kematian. Tidak seperti pheochromocytomas sporadis, varietas keluarga sindrom MEN-IIA dimulai dengan hiperplasia meduler dari kelenjar adrenal dan bersifat multisenter dan bilateral pada lebih dari 50% kasus. Vnadr-adrenal pheochromocytomas jarang terjadi. Pheochromocytomas hampir selalu jinak, tapi beberapa, sebagai aturan, timbul berulang kali.

Pheochromocytomas yang terjadi dengan latar belakang sindrom MEN biasanya menghasilkan adrenalin yang tidak proporsional terhadap norepinephrine, berbeda dengan kasus sporadis.

Krisis hipertensi pada latar belakang pheochromocytoma seringkali merupakan gejala yang teramati. Hipertensi pada pasien dengan tipe MEEN IIA dengan pheochromocytoma lebih sering paroksismal daripada pada kasus sporadis biasa. Pasien dengan pheochromocytomas mungkin mengalami detak jantung paroksismal, kegelisahan, sakit kepala, atau berkeringat, terkadang jalannya penyakit ini asimtomatik.

[8], [9], [10], [11], [12]

Kelenjar paratiroid

Sekitar 20% pasien memiliki gejala hiperparatiroidisme (yang mungkin sudah lama), dengan hiperkalsemia, penyakit batu ginjal, nefrokalsinosis, atau gagal ginjal. Pada 25% kasus yang tersisa tanpa tanda klinis atau biokimia dari hiperparatiroidisme, hiperplasia paratiroid kadang terdeteksi selama operasi untuk karsinoma paratiroid meduler. Hiperparatiroidisme sering menyerang beberapa kelenjar, seperti hiperplasia menyebar atau adenoma multipel.

Manifestasi lainnya dari tipe MEEN IIA

Kejadian penyakit Hirschsprung pada anak-anak dengan setidaknya satu kerabat dengan sindroma MEN-IIA meningkat; Sindrom Zollinger-Ellison jarang terjadi pada pasien sindroma tipe-IIA.

Diagnostik sindrom MEN IIA

Tipe Sindrom MEEN IIA diasumsikan pada pasien dengan pheochromocytoma bilateral, riwayat keluarga penyakit MEN atau setidaknya dua manifestasi karakteristik endokrin. Diagnosis ditegakkan dengan pengujian genetik. Banyak kerabat berada dalam pengawasan konstan, setelah kasus bilateral pheochromocytoma diidentifikasi dalam kasus indeks.

Karsinoma tiroid medullary didiagnosis dengan kadar kalsitonin plasma setelah pentagastrin dan infus Ca. Pada kebanyakan pasien dengan gangguan tiroid yang nyata, tingkat kalsitonin utama meningkat; Pada tahap awal penyakit, tingkat basal bisa normal, dan karsinoma meduler dapat didiagnosis hanya dengan kondisi buruk buatan yang tercipta untuk infus Ca dan pentagastrin. Diagnosis awal karsinoma tiroid meduler sangat penting, karena tumor dapat diangkat saat bisa dilokalisasi.

Karena pheochromocytoma dapat asimtomatik, diagnosisnya bisa sangat sulit.

Studi yang paling sensitif adalah analisis metanephryls plasma bebas dan fraksinasi katekolamin urin (khususnya, adrenalin). CT atau MRI mempromosikan lokalisasi pheochromocytoma atau pembentukan lesi bilateral.

Pengujian genetik yang digunakan untuk mengkonfirmasi diagnosis sangat akurat. Kerabat generasi pertama dan setiap kerabat dari indeks kasus pasien juga harus menjalani tes genetik. Pengujian tahunan untuk hiperparatiroidisme dan pheochromocytoma harus dimulai pada anak usia dini dan berlanjut sampai akhir kehidupan seseorang. Pengujian untuk hiperparatiroidisme dilakukan dengan pengukuran Ca dalam serum. Pengujian untuk pheochromocytoma mencakup pertanyaan tentang gejala, pengukuran tekanan darah dan tes laboratorium.

[13], [14], [15]

Pengobatan sindrom MEN IIA

Pada pasien dengan pheochromocytoma, baik karsinoma meduler dari kelenjar tiroid, atau hiperparatiroidisme pheochromocytoma harus dikeluarkan pada tempat pertama; Bahkan jika jalannya penyakit ini asimtomatik, tumor semacam itu secara signifikan meningkatkan risiko operasi lainnya. Kemoterapi sebagian besar tidak efektif dalam mengobati karsinoma tiroid medullary sisa atau metastatik, namun radioterapi dapat memperpanjang kelangsungan hidup.
Dalam kasus transfer gen, tiroidektomi preventif direkomendasikan pada masa bayi atau masa kanak-kanak, karena karsinoma tiroid medullary yang tidak diobati adalah penyakit fatal.