Bikulide

Biculide adalah obat anti-androgenik yang bersifat non-steroid. Tidak memengaruhi sistem endokrin.

Obat ini disintesis dengan ujung androgenik, tanpa menyebabkan ekspresi gen aktif, yang mengarah pada penghambatan rangsangan androgenik. Penindasan semacam itu mengarah pada pengembangan regresi tumor di prostat. Dalam kasus penarikan obat, beberapa pasien dapat mengembangkan sindrom penarikan obat.

Indikasi Hentikan

Hal ini digunakan untuk karsinoma prostat (pada tahap selanjutnya) dalam kombinasi dengan penggunaan analog dari faktor pelepasan lyutropin atau dengan pengebirian bedah.

Surat pembebasan

Pelepasan komponen obat dibuat dalam bentuk tablet - 50 buah di dalam botol. Juga diterapkan dalam kemasan seluler - 15 buah. Dalam kotak - 2 paket tersebut.

Farmakodinamik

Biculide adalah campuran rasemat dengan sifat antiandrogenik. Tampaknya hampir secara eksklusif dalam bentuk (R) -enantiomer.

Farmakokinetik

Obat ini diserap dengan baik melalui pemberian oral. Tidak ada informasi yang terbukti bahwa makanan memiliki efek signifikan secara klinis pada ketersediaan hayati suatu obat.

(S) -enansiomer diekskresikan jauh lebih cepat (R) -enansiomer; jangka waktu paruh plasma yang terakhir adalah sekitar 7 hari.

Dalam kasus pemberian obat harian, (R) -enansiomer (karena paruh panjang) terakumulasi dalam plasma darah dengan jumlah 10 kali lipat.

Sebuah dataran tinggi (R) - indikator enantiomer sekitar 9 μg / ml diamati setelah pemberian 50 mg obat per hari. Pada tahap stabil, enansiomer dominan aktif (R) membentuk 99% dari total enansiomer yang beredar di dalam organisme.

Ada informasi bahwa pada individu dengan penyakit hati parah (R) -enansiomer dikeluarkan dari plasma lebih lambat.

Biculide memiliki tingkat sintesis protein yang tinggi (rasemat adalah 96%, dan enansiomer (R) adalah> 99%); ia juga berpartisipasi dalam proses metabolisme intensif (glukuronisasi dengan oksidasi). Komponen-komponen metabolik diekskresikan secara sama dalam empedu dan urin.

Dalam tes klinis, nilai rata-rata (R) -bikalutamide di dalam sperma pria (pasien mengambil 0,15 g obat) adalah sama dengan 4,9 μg / ml. Volume bicalutamide, yang secara teoritis menembus ke dalam tubuh wanita selama kontak seksual, rendah dan sama dengan sekitar 0,3 μg / ml. Indikator ini berada di bawah level yang menyebabkan konsekuensi negatif bagi janin pada hewan.

Dosis dan administrasi

Pria dewasa (juga lansia) diminta untuk menggunakan secara oral 50 mg (sesuai dengan tablet 1), 1 kali per hari.

Penerimaan Biculide harus dimulai tidak lebih awal dari 3 hari sebelum dimulainya pengobatan dengan analog faktor pelepasan lutropin, atau secara bersamaan dengan melakukan pengebirian bedah.

[1]

Gunakan Hentikan selama kehamilan

Biculide digunakan untuk mengobati prostat, sehingga tidak diindikasikan untuk wanita. 

Kontraindikasi

Di antara kontraindikasi:

• adanya gejala intoleransi dalam kaitannya dengan elemen aktif atau komponen tambahan lainnya yang merupakan bagian dari obat;
• penggunaan kombinasi dengan astemizole, terfenadine atau cisapride.

Efek samping Hentikan

Obat ini biasanya ditoleransi tanpa adanya komplikasi. Hanya kadang-kadang berkembang pelanggaran menuntut penghapusan obat.

Tanda-tanda samping utama adalah:

Lesi pada getah bening dan sistem darah: anemia (ini termasuk bentuknya yang kekurangan zat besi dan hipokromik);

Gangguan imun: angioedema, intoleransi pribadi dan urtikaria;

Gangguan metabolisme dan nutrisi: kehilangan nafsu makan;

Masalah mental: depresi, penurunan libido dan kecemasan;

Gangguan yang terkait dengan NA: kantuk atau susah tidur, pusing, parestesia, dan sakit kepala;

Gangguan kerja sistem kardiovaskular: perpanjangan interval QT, hot flashes, infark miokard (ada bukti hasil yang fatal) ⁴, hipertensi dan CH ⁴;

Lesi sternum, mediastinum dan saluran pernapasan: dispnea, faringitis, ILD (ada bukti kematian), pneumonia, peningkatan batuk, rinitis, bronkitis, dan sindrom mirip flu;

Masalah dengan fungsi pencernaan: muntah, kembung, nyeri di daerah perut, pencernaan yg terganggu, mual, diare, dan sembelit;

Gangguan hepatobilier: gagal hati ² (ada informasi tentang kematian), hepatotoksisitas, peningkatan alkali fosfatase, penyakit kuning dan peningkatan transaminase ¹;

Lesi pada lapisan subkutan dan epidermis: gatal, alopesia, epidermis kering, hirsutisme atau pemulihan pertumbuhan rambut, fotosensitifitas dan ruam;

Gangguan ginjal dan urin: infeksi uretra, keterlambatan, inkontinensia, atau peningkatan frekuensi buang air kecil, nokturia, atau hematuria;

Masalah dengan kerja kelenjar susu dan organ reproduksi: impotensi, ginekomastia, dan nyeri yang memengaruhi payudara ³;

Manifestasi sistemik: nyeri di daerah sternum, nyeri sistemik, dan asthenia;

Data uji: kehilangan atau kenaikan berat badan;

Disfungsi endokrin: hiperglikemia atau diabetes;

Lesi pada struktur muskuloskeletal: nyeri timbul di punggung, panggul atau tulang, fraktur patologis, radang sendi atau miastenia.

¹ lesi hepatik hanya sesekali memiliki karakter yang parah dan sering menghilang atau melemah dengan terapi lanjutan atau setelah pembatalannya.

² kekurangan fungsi hati jarang diamati ketika Biculid diberikan, tetapi itu tidak mungkin untuk membuat koneksi dengan penggunaan obat dalam kasus ini. Pertimbangan harus diberikan pada pemantauan berkala aktivitas hati.

³ selama pengebirian kemungkinan melemah.

⁴ tercatat dalam uji farmakologi-epidemiologis penggunaan agonis faktor pelepas lutropin, serta anti-androgen selama pengobatan karsinoma prostat. Risiko meningkat jika obat tersebut digunakan bersama dengan agonis faktor pelepas lutropin. Ketika monoterapi dengan penerimaan 0,15 g Biculide untuk pengobatan karsinoma prostat, tidak ada peningkatan risiko.

Pada saat yang sama, perlu untuk menunjukkan efek samping yang terjadi selama pengujian klinis dengan pemberian obat bersama dengan analog dari faktor pelepasan lutropin, tetapi pada saat yang sama, hubungan dengan obat itu tidak jelas didirikan:

• kelainan yang berhubungan dengan penyakit kardiovaskular: sinkop, angina pektoris, kelainan aliran darah serebral atau koroner, aritmia, perdarahan, tromboflebitis alamiah, fibrilasi atrium, iskemia serebral, dan bradikardia;
• masalah dengan fungsi NA: neuropati atau kebingungan;
• gangguan saluran pencernaan: kekeringan yang mempengaruhi membran mukosa mulut, kanker gastrointestinal, melena, abses periodontal, pendarahan dubur, disfagia, gastritis, penyakit dubur dan penyumbatan usus;
• lesi getah bening dan darah: trombositopenia atau ekimosis;
• gangguan metabolisme: peningkatan kreatinin atau urea darah, asam urat, hiperkalsemia atau kolesterolemia, dehidrasi, dan hipoglikemia;
• masalah dengan fungsi muskuloskeletal: mialgia, penyakit tulang dan kram yang mempengaruhi kaki;
• gangguan pernapasan: sinusitis, perubahan suara, gangguan paru-paru, efusi pleura, atau asma;
• lesi epidermis: kanker kulit, herpes zoster, serta hipertrofi epidermis atau tukak kulit;
• gangguan kerja visual: masalah penglihatan, katarak atau konjungtivitis;
• masalah dengan fungsi kemih atau ginjal: balanitis, hidronefrosis, kalkulus ginjal, disuria, gangguan prostat, dan stenosis kandung kemih;
• tanda-tanda sistemik: nyeri leher atau kekakuan, kedinginan, tumor, hernia, pembengkakan wajah, kista, demam, dan sepsis.

Overdosis

Orang tidak memiliki informasi mengenai keracunan obat.

Tidak ada penawar racun; Prosedur perawatan simtomatik dilakukan. Dialisis tidak akan berpengaruh, karena obat disintesis secara signifikan dengan protein, tanpa terdeteksi di dalam urin dalam keadaan tidak berubah. Dalam kasus keracunan, langkah-langkah pendukung umum dilakukan (serta melacak pekerjaan sistem kritis kehidupan).

Interaksi dengan obat lain

Tidak ada informasi yang mengkonfirmasi interaksi farmakokinetik atau dinamis dari obat dan analog dari faktor pelepasan lutropin.

Tes in vitro mengungkapkan bahwa R-bicalutamide memperlambat efek CYP 3A4, juga memiliki efek penghambatan yang kurang jelas pada aktivitas CYP 2С9, serta 2C19 dengan 2D6.

Sementara pengujian klinis, di mana antipyrine digunakan sebagai penanda aktivitas hemoprotein P450 (CYP), tidak menunjukkan interaksi teoretis dengan obat-obatan, nilai rata-rata midazolam (AUC) meningkat menjadi 80% bila dikombinasikan dengan Biculid selama siklus 28 hari.. Untuk obat-obatan dengan spektrum farmasi yang sempit, peningkatan seperti itu mungkin penting. Oleh karena itu, tidak mungkin untuk menggabungkan obat dengan cisapride, astemizole atau terfenadine.

Pada saat yang sama, obat ini sangat hati-hati dikombinasikan dengan penghambat aktivitas saluran Ca dan siklosporin. Mungkin ada kebutuhan untuk mengurangi porsi dana ini, terutama jika ada gejala potensiasi aktivitas obat atau ketika tanda-tanda negatif muncul ketika diberikan. Selama penerimaan siklosporin, perlu untuk memonitor parameter plasma dan kondisi klinis pasien (setelah dimulainya dan akhir terapi dengan Biculide).

Perhatian diperlukan saat memberikan obat dengan obat yang dapat menghambat oksidasi produk (di antaranya ketoconazole dengan cimetidine). Secara teori, ini dapat menyebabkan peningkatan kadar plasma Biculide, mempotensiasi efek sampingnya.

Tes in vitro menemukan bahwa obat ini dapat menggantikan antikoagulan kumarin (warfarin) dari daerah sintesis protein mereka. Karena itu, dengan diperkenalkannya obat kepada orang yang sudah menggunakan antikoagulan seperti itu, Anda perlu memonitor nilai-nilai PTV dengan cermat. Jika perlu, sebagian dari perubahan antikoagulan.

Kombinasi androgen blocking, antiandrogen, serta analog dari faktor pelepas lutropin dengan obat-obatan yang memperpanjang nilai interval QTc, dapat mengarah pada pengembangan takikardia (tipe "pirouette"). Faktor ini harus diperhitungkan ketika menggunakan bicalutamide bersama dengan zat yang secara teoritis mampu memperpanjang interval QTc. Di antara obat-obatan ini (daftar tidak lengkap):

• antidepresan (nortriptyline dengan amitriptyline);
• zat antiaritmia dari subkategori IA (disopyramide dengan quinidine);
• subkategori III (dofetilide, dronedarone dengan amiodarone, ibutilide, dan sotalol);
• Subkategori Ic (propafenone with flecainide);
• obat antimalaria (kina);
• antipsikotik (misalnya, klorpromazin);
• antagonis dari ujung 5-hydroxytryptamine (ondsetron di antara mereka);
• opioid (misalnya, metadon);
• makrolida dengan analognya (klaritromisin dengan eritromisin dan azitromisin), serta kuinolin (misalnya, moksifloksasin);
• antimikotik dari subkelompok azole;
• analog β2-adrenoreseptor (misalnya, salbutamol).

[2], [3]

Kondisi penyimpanan

Biculide harus disimpan di tempat tertutup dari anak kecil. Indikator suhu - tidak lebih dari 30 ° C.

Kehidupan rak

Biculide dapat digunakan dalam jangka waktu 5 tahun (vial) dan 3 tahun (lepuh) sejak obat diproduksi.

Aplikasi untuk anak-anak

Tidak ada bukti mengenai kemanjuran terapi dan keamanan bicalutamide (antiandrogen non-steroid) yang diberikan kepada anak-anak. Karena itu, Biculide tidak digunakan dalam pediatri.

Analog

Analog obat adalah zat Casodex, Flutamide, Areklok, Flutazine dengan Kalumid, dan selain itu Bicalutamide-Teva, Xgandi dan Flutafarm.