Binokrit

Binokrit dalam sifat imunologis dan biologisnya sebanding dengan eritropoietin alami manusia (hormon yang merangsang perkembangan proses eritropoiesis - produksi sel darah merah). Dalam kesehatan normal, eritropoietin disintesis oleh ginjal (90%) dan hati (10%). Obat ini membantu menstabilkan kadar hematokrit dan hemoglobin, serta mengurangi atau menghilangkan gejala yang terjadi akibat anemia.

Unsur aktif obat ini adalah α-epoetin.

[ 1 ], [ 2 ]

Indikasi Binokrit

Digunakan pada situasi berikut:

• anemia yang berhubungan dengan CRF (juga anemia yang disebabkan oleh CRF pada individu yang menjalani hemodialisis (anak-anak dan dewasa) atau dialisis peritoneal (dewasa));
• anemia berat akibat etiologi ginjal, di mana timbul tanda-tanda klinis (pada orang dewasa dengan gagal ginjal yang tidak menjalani hemodialisis);
• anemia, bila perlu untuk mengurangi kebutuhan transfusi darah pada orang dewasa yang menjalani kemoterapi untuk limfoma ganas, mieloma multipel, atau tumor padat. Selain itu, pada orang dengan risiko komplikasi yang meningkat selama transfusi darah yang terkait dengan kondisi umum yang parah;
• untuk meningkatkan kemanjuran terapi transfusi darah selama pengambilan darah pra-deposit sebelum operasi pada individu dengan nilai hematokrit 33-39% (untuk menyederhanakan pengambilan darah dan mengurangi risiko yang terkait dengan penggunaan transfusi alogenik ketika kebutuhan darah lebih besar daripada volume yang dapat dikumpulkan dengan pengambilan autolog tanpa pemberian tambahan α-epoetin);
• anemia sedang (dengan nilai Hb sama dengan 100-130 g/l), juga tanpa kekurangan zat besi, bila diperkirakan terjadi kehilangan darah, dan sebagai tambahan, selama operasi yang memerlukan transfusi darah dalam jumlah besar;
• untuk mengurangi kemungkinan komplikasi selama transfusi darah alogenik pada orang dewasa tanpa kekurangan zat besi, sebelum melakukan prosedur ortopedi elektif (dengan kemungkinan komplikasi yang tinggi selama transfusi);
• anemia pada orang dengan HIV yang mengonsumsi zidovudine (dengan kadar eritropoietin alami di bawah 500 IU/ml).

[ 3 ]

Surat pembebasan

Obat dilepaskan dalam bentuk cairan injeksi, di dalam jarum suntik (volume 2000, 4000 atau 20000 IU).

[ 4 ], [ 5 ]

Farmakodinamik

Eritropoietin merupakan glikoprotein yang diperlukan untuk merangsang proses eritropoiesis, dan sekaligus mengaktifkan proses mitosis serta pembentukan eritrosit dari sel prekursor eritrosit. Berat molekul EPO sekitar 32-40 ribu dalton. Volume fraksi yang terdiri dari protein sekitar 58% dari berat molekul; terdiri dari 165 asam amino. Sintesis protein dari 4 rantai hidrokarbon dilakukan melalui 3 senyawa N-glikosidik dan 1 senyawa O-glikosida. α-epoetin yang diperoleh melalui proses rekayasa genetika merupakan glikoprotein murni. Komposisi karbohidrat dan asam amino zat tersebut mirip dengan eritropoietin alami yang disekresikan dari urin penderita anemia.

Binokrit memiliki tingkat pemurnian tertinggi, sesuai dengan kemampuan teknologi terkini. Misalnya, selama pengujian kuantitatif unsur aktif obat, mustahil untuk menentukan bahkan sejumlah kecil garis sel yang menjadi dasar pembuatan obat.

Bioaktivitas α-epoetin dikonfirmasi oleh pengujian in vivo (dilakukan pada tikus (sehat dan anemia), dan juga pada tikus dengan polisitemia). Setelah penggunaan α-epoetin, volume retikulosit dengan eritrosit, serta kadar hemoglobin, bersama dengan laju penyerapan Fe 59, meningkat.

Pengujian in vitro selama inkubasi dengan komponen α-epoetin menunjukkan potensiasi penggabungan elemen 3H-timidina di dalam sel limpa pada tikus (bernukleus eritroid). Pengujian pada kultur sel sumsum tulang manusia menunjukkan bahwa α-epoetin meningkatkan stimulasi spesifik eritropoiesis tanpa memengaruhi proses leukopoiesis. Tidak ada aktivitas sitotoksik eritropoietin yang tercatat dalam kaitannya dengan sel sumsum tulang manusia.

Eritropoietin bertindak sebagai faktor pertumbuhan, terutama merangsang pembentukan sel darah merah. Ujung-ujung yang terkait dengan eritropoietin dapat ditemukan pada permukaan berbagai sel tumor.

Penggunaan α-epoetin menyebabkan peningkatan kadar hematokrit dengan hemoglobin dan serum Fe, dan selain itu membantu meningkatkan suplai darah jaringan dan fungsi jantung. α-epoetin paling efektif dalam kasus anemia yang berhubungan dengan gagal ginjal kronis, dan pada saat yang sama pada anemia yang terjadi pada individu dengan sejumlah patologi sistemik dan tumor ganas.

[ 6 ]

Farmakokinetik

Suntikan intravena.

Waktu paruh α-epoetin setelah pemberian berulang adalah sekitar 4 jam pada relawan dan sekitar 5 jam pada individu dengan CRF. Waktu paruh α-epoetin pada anak-anak adalah sekitar 6 jam.

Suntikan subkutan.

Setelah pemberian subkutan, kadar plasma α-epoetin jauh lebih rendah daripada kadar setelah injeksi intravena.

Diperlukan waktu 12-18 jam untuk memperoleh nilai TСmax α-epoetin dalam plasma darah. Nilai Cmax komponen setelah injeksi subkutan hanya 1/20 dari nilai yang diamati setelah injeksi intravena.

Obat ini tidak mampu terakumulasi – kadar plasma α-epoetin setelah 24 jam sejak saat suntikan pertama serupa dengan nilai yang diamati setelah 24 jam sejak saat suntikan terakhir.

Setelah injeksi subkutan, waktu paruh α-epoetin tidak mudah ditentukan, tetapi sekitar 24 jam. Ketersediaan hayati α-epoetin setelah injeksi subkutan jauh lebih rendah daripada setelah injeksi intravena dan sekitar 20%.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Dosis dan administrasi

Obat harus diberikan secara subkutan atau intravena.

Terapi dilakukan di bawah pengawasan dokter spesialis yang memiliki pengalaman dan kualifikasi yang dibutuhkan untuk merawat individu yang diberi resep zat yang merangsang proses eritropoiesis.

Ukuran porsi.

Jenis anemia simptomatik pada kasus gagal ginjal kronis: obat harus diberikan secara intravena. Mengingat tanda-tanda klinis anemia dengan manifestasi residualnya dapat sangat berbeda tergantung pada jenis kelamin dan usia pasien, dan seiring dengan tingkat keparahan patologi secara umum, kondisi setiap orang dinilai secara individual.

Kadar hemoglobin target adalah 10-12 g/dL untuk orang dewasa dan 9,5-11 g/dL untuk anak-anak.

Dilarang meningkatkan kadar hemoglobin hingga di atas 12 g/dl dalam jangka waktu lama. Jika kadar hemoglobin meningkat di atas 2 g/dl dalam sebulan atau jika melebihi batas 12 g/dl dalam jangka waktu lama, dosis Binokrit harus dikurangi 25%. Jika kadar hemoglobin di atas 13 g/dl, terapi harus dihentikan hingga hemoglobin turun menjadi 12 g/dl. Setelah itu, pengobatan dilanjutkan dengan mengurangi dosis awal sebesar 25%.

Karena variabilitas individu, kadar hemoglobin mungkin lebih rendah atau lebih tinggi dari tingkat target yang diperlukan.

Terapi dilakukan sedemikian rupa sehingga penggunaan dosis obat minimal yang efektif memungkinkan pengendalian kadar hemoglobin yang diperlukan, serta tanda-tanda klinis patologi.

Sebelum memulai terapi atau selama terapi, perlu untuk memantau nilai Fe plasma dan meresepkan obat zat besi tambahan (jika perlu).

Orang dewasa yang membutuhkan hemodialisis.

Terapi harus dilaksanakan dalam 2 fase.

Tahap koreksi. Pemberian obat secara intravena sebanyak 50 IU/kg sebanyak 3 kali selama periode 7 hari. Jika perlu, penyesuaian dosis secara bertahap dapat dilakukan selama periode 1 bulan.

Dosis dapat ditingkatkan atau diturunkan maksimal 25 IU/kg, 3 kali selama periode 7 hari.

Fase pemeliharaan. Penyesuaian dosis dilakukan untuk mempertahankan kadar hemoglobin yang dibutuhkan – dalam kisaran 10-12 g/dl.

Dosis total mingguan obat yang direkomendasikan adalah sekitar 75-300 IU/kg; dosis diberikan secara intravena – 25-100 IU/kg, 3 kali selama 7 hari.

Individu dengan anemia berat (hemoglobin <6 g/dL) kemungkinan memerlukan dosis pemeliharaan lebih tinggi (dibandingkan dengan mereka yang memiliki hemoglobin lebih tinggi <8 g/dL).

Gunakan pada anak-anak yang membutuhkan hemodialisis.

Terapi dilakukan dalam 2 tahap.

Tahap koreksi. Penggunaan obat secara intravena - 50 IU/kg 3 kali sehari selama 7 hari. Jika perlu penyesuaian dosis, ini harus dilakukan secara bertahap selama 4 minggu. Dosis harus dikurangi atau ditingkatkan maksimal 25 IU/kg 3 kali seminggu.

Tahap pemeliharaan. Dosis perlu disesuaikan untuk mempertahankan kadar hemoglobin yang dibutuhkan - dalam kisaran 9,5-11 g/dl.

Anak-anak dengan berat kurang dari 30 kg biasanya memerlukan dosis pemeliharaan yang lebih besar (dibandingkan dengan orang dewasa dan anak-anak yang lebih berat).

Data klinis yang tersedia menunjukkan bahwa selama periode terapi enam bulan, dosis obat berikut harus diberikan 3 kali selama periode 7 hari (dengan mempertimbangkan berat badan pasien):

• <10 kg: dosis rata-rata – 100 IU/kg, dosis pemeliharaan – 75-150 IU/kg;
• dalam kisaran 10-30 kg: 75 atau 60-150 IU/kg;
• >30 kg: 33 atau 30-100 IU/kg.

Anak-anak dengan anemia berat (hemoglobin <6,8 g/dL) harus menerima dosis pemeliharaan yang lebih tinggi (dibandingkan dengan anak-anak dengan nilai hemoglobin lebih tinggi >6,8 g/dL).

Orang dewasa yang menjalani dialisis peritoneal.

Siklus terapi terdiri dari 2 fase terpisah.

Tahap koreksi. Suntikan Binokrit intravena dengan dosis awal 50 IU/kg, 2 kali selama periode 7 hari.

Fase pemeliharaan. Mengubah dosis untuk mempertahankan kadar hemoglobin yang dibutuhkan (10-12 g/dl). Ukuran porsi tersebut adalah 25-50 IU/kg, 2 kali selama 7 hari, 2 suntikan dengan volume yang sama.

Orang dewasa dengan gagal ginjal yang belum menjalani dialisis.

Siklus pengobatan meliputi 2 tahap.

Tahap korektif. Pertama, suntikan intravena 50 IU/kg diresepkan 3 kali selama periode 7 hari; kemudian, jika perlu, dosis dapat ditingkatkan sebesar 25 IU/kg (3 kali selama 7 hari) hingga mencapai tingkat target (peningkatan terjadi secara bertahap, selama periode minimal 1 bulan).

Tahap pemeliharaan. Dosis harus diubah untuk mempertahankan kadar Hb yang stabil dalam kisaran 10-12 g/dl. Perlu diberikan 17-33 IU/kg obat secara intravena 3 kali selama periode 7 hari.

Dosis total mingguan maksimal (penggunaan obat 3 kali sehari) adalah 200 IU/kg.

Untuk anemia pada orang yang telah menjalani kemoterapi.

Binokrit harus diberikan secara subkutan (dengan nilai Hb <10 g/dl). Ukuran porsi dipilih secara individual oleh dokter, dengan mempertimbangkan jenis kelamin dan usia, serta tingkat keparahan anemia dan kondisi umum pasien.

Perlu juga diperhatikan fluktuasi kadar hemoglobin, dengan mengubah porsi pemberian sesuai kadar Hb normal: 10 g/dl - 12 g/dl. Dilarang melebihi kadar Hb >12 g/dl.

Terapi dipilih sehingga pemberian dosis minimum efektif α-epoetin memberikan pengendalian tanda-tanda anemia yang diperlukan.

Dianjurkan untuk melanjutkan pengobatan dengan obat yang diindikasikan selama 1 bulan lagi sejak berakhirnya prosedur kemoterapi.

Dosis awal obat adalah 150 IU/kg; harus diberikan secara subkutan, 3 kali selama periode 7 hari. Regimen alternatif dapat digunakan - secara subkutan, 450 IU/kg, 1 kali selama periode 7 hari.

Jika nilai Hb meningkat setidaknya 1 g/dL atau jumlah retikulosit meningkat ≥40.000 sel/μL relatif terhadap tingkat dasar setelah 4 minggu terapi, dosis obat sama dengan 150 IU/kg (3 kali selama periode 7 hari) atau 450 IU/kg (1 kali selama periode 7 hari), dan tidak berubah setelahnya.

Jika nilai Hb meningkat <1 g/dL dan jumlah retikulosit <40.000 sel/µL dibandingkan dengan nilai dasar, dosis Binokrit harus ditingkatkan menjadi 300 IU/kg dengan pemberian 3 kali lipat per minggu. Jika nilai Hb meningkat menjadi ≥1 g/dL dan jumlah retikulosit menjadi ≥40.000 sel/µL setelah 1 bulan pemberian dosis di atas, pengobatan harus dilanjutkan. Jika perbaikan tersebut tidak terlihat bahkan setelah pemberian 300 IU/kg, pengobatan harus dianggap tidak efektif dan oleh karena itu dihentikan.

Menyesuaikan porsi untuk mempertahankan kadar Hb dalam kisaran 10-12 g/dL.

Jika kadar Hb meningkat 2+ g/dl per bulan, atau jika indikator Hb lebih dari 12 g/dl, dosis obat harus dikurangi 25-50%. Jika kadar Hb lebih dari 13 g/dl, terapi harus dihentikan sampai indikator ini turun menjadi 12 g/dl. Setelah ini, pengobatan dilanjutkan, setelah sebelumnya mengurangi dosis awal sebesar 25%.

Orang dewasa yang termasuk dalam program pengambilan darah pra-operasi.

Obat ini diberikan secara intravena setelah prosedur pengambilan darah selesai. Orang dengan anemia ringan (nilai hematokrit dalam 33-39%) yang memerlukan >4 U darah diharuskan untuk memberikan 600 IU/kg elemen, 2 kali selama periode 7 hari pada hari ke-21 sebelum operasi.

Pasien yang diberi obat tersebut juga harus mengonsumsi suplemen zat besi oral (0,2 g per hari) sepanjang siklus pengobatan.

Suplementasi Fe harus dimulai sebelum Binokrit digunakan, dan harus dilakukan beberapa minggu sebelum pengambilan darah.

Orang dewasa yang memerlukan operasi ortopedi elektif.

Obat harus diberikan secara subkutan.

Dianjurkan untuk memberikan 600 IU/kg zat tersebut sekali dalam periode 7 hari selama 21 hari sebelum operasi (pada hari ke-21, ke-14 dan ke-7), dan juga pada hari prosedur itu sendiri. Jika interval sebelum operasi kurang dari 3 minggu, obat diberikan setiap hari dalam volume 300 IU/kg (periode 10 hari), dan juga pada hari operasi dan 4 hari setelahnya. Jika nilai Hb selama periode pra operasi sama dengan 15 g/dl atau lebih, penggunaan obat harus dihentikan. Sebelum memulai rangkaian pengobatan, perlu dipastikan bahwa pasien tidak mengalami kekurangan zat besi.

Setiap pasien yang menerima Binocrit harus menerima Fe divalen (secara oral, 0,2 g per hari) sepanjang siklus pengobatan.

Gunakan Binokrit selama kehamilan

Obat ini dapat diberikan selama kehamilan atau menyusui, tetapi hanya di bawah pengawasan medis.

Kontraindikasi

Diantara kontraindikasi:

• intoleransi parah terkait dengan α-epoetin;
• aplasia sel darah merah parsial yang berkembang akibat penggunaan eritropoietin;
• ketidakmampuan untuk menggunakan terapi yang ditujukan untuk mencegah trombosis;
• stroke atau infark miokard yang terjadi selama bulan terakhir sebelum dimulainya terapi;
• angina tidak stabil;
• tekanan darah meningkat, dengan ketidakmampuan untuk mengendalikannya;
• peningkatan risiko berkembangnya DVT atau patologi tromboemboli dalam riwayat medis;
• gangguan berat yang memengaruhi arteri perifer, arteri karotis, dan arteri koroner, serta pembuluh darah otak (misalnya pada kasus stroke atau infark miokard baru-baru ini).

Kehati-hatian dalam penggunaan dianjurkan pada kasus berikut:

• trombositosis;
• tumor yang bersifat ganas;
• sindrom epilepsi (juga hadir dalam anamnesis);
• gagal hati atau ginjal pada fase kronis;
• riwayat trombosis;
• kehilangan darah yang bersifat akut;
• anemia yang bersifat hemolitik atau sel sabit;
• kekurangan vitamin B9 atau B12, serta unsur Fe.

[ 11 ], [ 12 ]

Efek samping Binokrit

Efek samping utama:

• gangguan proses pembekuan darah: trombosis yang mempengaruhi pirau pada orang yang menjalani hemodialisis;
• masalah pada fungsi sistem kardiovaskular: memburuknya hipertensi atau perkembangan bentuk ganasnya, serta krisis hipertensi;
• gangguan hematopoiesis: trombositosis;
• lesi saluran kemih: peningkatan kadar asam urat plasma, serta urea dan kreatinin; perkembangan hiperfosfatemia atau -kalemia;
• gejala alergi: reaksi anafilaksis, ruam epidermis, edema Quincke, urtikaria, tanda-tanda imun dan eksim;
• gangguan lokal: rasa terbakar, kemerahan atau nyeri di tempat suntikan.

Overdosis

Obat ini memiliki spektrum terapeutik yang luas. Jika terjadi keracunan, mungkin muncul tanda-tanda yang mencerminkan ekspresi terbesar efek obat dari hormon (peningkatan nilai hematokrit atau hemoglobin).

Jika hematokrit atau hemoglobin mencapai nilai yang sangat tinggi, flebotomi dapat dilakukan. Tindakan pengobatan simptomatik dilakukan jika diperlukan.

[ 13 ], [ 14 ]

Interaksi dengan obat lain

Penggunaan obat yang menekan eritropoiesis dapat menyebabkan melemahnya efek terapeutik α-epoetin.

Kombinasi dengan siklosporin dapat menyebabkan interaksi obat, karena siklosporin mampu disintesis dengan sel darah merah. Saat menggabungkan obat dan siklosporin, perlu untuk memantau nilai plasma obat dan mengubah dosisnya dengan mempertimbangkan tingkat peningkatan hematokrit.

Pada wanita dengan karsinoma payudara yang mengalami metastasis, injeksi subkutan α-epoetin dalam dosis 40.000 IU bersama dengan trastuzumab pada dosis 6 mg/kg tidak menyebabkan perubahan pada farmakokinetik yang terakhir.

Untuk menghindari ketidakcocokan atau berkurangnya efektivitas, dilarang mencampur obat dengan larutan dan obat lain.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Kondisi penyimpanan

Binokrit harus disimpan pada suhu antara 2-8°C.

[ 18 ]

Kehidupan rak

Binokrit dapat digunakan selama jangka waktu 2 tahun terhitung sejak tanggal obat diedarkan.

[ 19 ]

Aplikasi untuk anak-anak

α-epoetin dapat diresepkan untuk anemia yang disebabkan oleh gagal ginjal kronis pada anak-anak berusia 1 bulan yang menjalani dialisis. Kemanjuran dan keamanan obat ini belum diteliti untuk bayi di bawah usia 1 bulan.

Analogi

Analog dari obat tersebut adalah Epobiocrin dan Gemax.

[ 20 ], [ 21 ]