Anemia defisiensi besi

Kekurangan zat besi merupakan penyebab anemia yang paling umum dan biasanya disebabkan oleh kehilangan darah. Anemia akibat kekurangan zat besi biasanya memiliki gejala yang tidak spesifik.

Sel darah merah cenderung mikrositik dan hipokromik, dan simpanan zat besi berkurang, seperti yang tercermin dari rendahnya kadar feritin serum dan zat besi dengan kadar transferin serum yang tinggi. Ketika anemia defisiensi zat besi didiagnosis, diasumsikan terjadi kehilangan darah. Pengobatan ditujukan untuk memulihkan simpanan zat besi dan mengobati kehilangan darah.

Zat besi dalam tubuh didistribusikan ke metabolisme aktif dan tempat penyimpanan. Total simpanan zat besi dalam tubuh sekitar 3,5 g pada pria sehat dan 2,5 g pada wanita; perbedaannya terkait dengan ukuran tubuh, kadar androgen yang lebih rendah, dan simpanan zat besi yang tidak mencukupi pada wanita karena kehilangan zat besi selama menstruasi dan kehamilan. Zat besi didistribusikan dalam tubuh manusia sebagai berikut: hemoglobin - 2100 mg, mioglobin - 200 mg, enzim jaringan (heme dan nonheme) - 150 mg, sistem pengangkutan zat besi - 3 mg. Simpanan zat besi ditemukan dalam sel dan plasma sebagai feritin (700 mg) dan dalam sel sebagai hemosiderin (300 mg).

Penyerapan zat besi terjadi di duodenum dan jejunum bagian atas. Penyerapan zat besi ditentukan oleh jenis molekul zat besi dan komponen makanan yang dikonsumsi. Penyerapan zat besi paling baik jika makanan mengandung zat besi dalam bentuk heme (daging). Zat besi non-heme harus mengurangi status zat besi dan dilepaskan dari komponen makanan melalui sekresi lambung. Penyerapan zat besi non-heme dikurangi oleh komponen makanan lain (misalnya, tanin teh, dedak) dan beberapa antibiotik (misalnya, tetrasiklin). Asam askorbat adalah satu-satunya komponen makanan normal yang meningkatkan penyerapan zat besi non-heme.

Diet rata-rata mengandung 6 mg zat besi elemental per kkal makanan, yang memastikan homeostasis zat besi yang memadai. Dari 15 mg zat besi yang dikonsumsi dalam diet, hanya 1 mg yang diserap pada orang dewasa, yang kira-kira sesuai dengan hilangnya zat besi harian dari deskuamasi sel-sel kulit dan usus. Pada defisiensi zat besi, penyerapan meningkat, dan meskipun mekanisme pastinya tidak diketahui, penyerapan meningkat hingga 6 mg per hari hingga simpanan dipulihkan. Anak-anak memiliki kebutuhan zat besi yang lebih tinggi daripada orang dewasa, dan penyerapan lebih tinggi untuk mengimbangi kebutuhan ini.

Zat besi dari sel mukosa usus dipindahkan ke transferin, protein pengangkut zat besi yang disintesis oleh hati. Transferin dapat mengangkut zat besi dari sel (usus, makrofag) ke reseptor spesifik pada eritroblas, sel plasenta, dan sel hati. Untuk mensintesis heme, transferin mengangkut zat besi ke mitokondria eritroblas, yang menggabungkan zat besi ke dalam protoporfirin, yang mengubah protoporfirin menjadi heme. Transferin (waktu paruhnya dalam plasma darah adalah 8 hari) kemudian dilepaskan untuk digunakan kembali. Sintesis transferin meningkat dengan kekurangan zat besi tetapi menurun pada semua jenis penyakit kronis.

Zat besi yang tidak digunakan untuk eritropoiesis diangkut oleh transferin ke tempat penyimpanan, yang ada dalam dua bentuk. Yang paling penting adalah feritin (sekelompok protein heterogen yang mengelilingi inti zat besi), yang merupakan fraksi yang larut dan aktif yang terlokalisasi di hati (dalam hepatosit), sumsum tulang, limpa (dalam makrofag), eritrosit, dan plasma. Zat besi yang disimpan dalam feritin siap digunakan oleh tubuh. Konsentrasi feritin serum terkait dengan penyimpanannya (1 ng/mL = 8 mg zat besi dalam tempat penyimpanan). Tempat penyimpanan zat besi kedua dalam tubuh adalah hemosiderin, yang relatif tidak larut dan terkonsentrasi terutama di hati (dalam sel Kupffer) dan sumsum tulang (dalam makrofag).

Karena penyerapan zat besi terbatas, tubuh menyimpan dan memanfaatkannya kembali. Transferin mengikat dan memanfaatkan kembali zat besi yang tersedia dari sel darah merah tua yang difagositosis oleh sel mononuklear. Mekanisme ini menyediakan sekitar 97% dari kebutuhan zat besi harian (sekitar 25 mg zat besi). Seiring bertambahnya usia, cadangan zat besi dalam tubuh cenderung meningkat karena pembuangannya melambat.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Penyebab Anemia Defisiensi Zat Besi

Karena zat besi tidak mudah diserap, kebanyakan orang hanya menyerap zat besi secukupnya untuk memenuhi kebutuhan harian mereka. Jadi, bahkan kehilangan sedikit zat besi, peningkatan kebutuhan, atau penurunan asupan zat besi mengakibatkan kekurangan zat besi.

Kehilangan darah merupakan penyebab paling umum dari kekurangan zat besi. Pada pria, sumber perdarahan biasanya tersembunyi dan biasanya terletak di saluran pencernaan. Pada wanita premenopause, penyebab paling umum dari kekurangan zat besi adalah kehilangan darah menstruasi (rata-rata 0,5 mg zat besi per hari). Kemungkinan penyebab lain dari kehilangan darah pada pria dan wanita adalah hemolisis intravaskular kronis jika jumlah zat besi yang dilepaskan selama hemolisis melebihi kapasitas pengikatan haptoglobin. Kekurangan vitamin C dapat menyebabkan anemia defisiensi besi melalui peningkatan kerapuhan kapiler, hemolisis, dan perdarahan.

Meningkatnya kebutuhan zat besi juga dapat menyebabkan kekurangan zat besi. Sejak usia dua tahun hingga remaja, pertumbuhan tubuh yang cepat membutuhkan sejumlah besar zat besi, dan zat besi yang diperoleh dari makanan sering kali tidak mencukupi. Selama kehamilan, asupan zat besi janin meningkatkan kebutuhan zat besi ibu (rata-rata, 0,5 hingga 0,8 mg per hari - lihat juga "Anemia selama kehamilan"), meskipun tidak mengalami menstruasi. Menyusui juga meningkatkan kebutuhan zat besi (rata-rata, 0,4 mg per hari).

Penyerapan zat besi yang menurun dapat disebabkan oleh gastrektomi dan sindrom malabsorpsi di usus halus bagian atas. Jarang terjadi, penyerapan berkurang akibat konsumsi produk non-makanan (tanah liat, pati, es).

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Gejala Anemia Defisiensi Zat Besi

Kekurangan zat besi berkembang secara bertahap. Pada tahap pertama, konsumsi zat besi melebihi asupan, yang menyebabkan kekurangan cadangan zat besi secara progresif di sumsum tulang. Saat cadangan menurun, penyerapan zat besi melalui makanan meningkat sebagai kompensasi. Kemudian, saat tahap berikutnya berkembang, kekurangannya begitu parah sehingga sintesis sel darah merah terganggu. Akhirnya, anemia berkembang dengan gejala dan tanda-tandanya.

Kekurangan zat besi, jika parah dan berkepanjangan, dapat menyebabkan disfungsi enzim seluler yang mengandung zat besi. Disfungsi ini dapat menyebabkan kelemahan dan hilangnya vitalitas terlepas dari anemia itu sendiri.

Selain manifestasi anemia yang umum, kekurangan zat besi yang parah dapat menyebabkan beberapa gejala yang tidak biasa. Pasien mungkin menginginkan benda yang tidak dapat dimakan (misalnya, es, tanah, cat). Gejala lain dari kekurangan zat besi yang parah meliputi glositis, cheilosis, kuku cekung (koilonikia), dan, yang jarang terjadi, disfagia akibat membran krikoesofageal.

Diagnosis anemia defisiensi besi

Anemia defisiensi besi dicurigai pada pasien dengan kehilangan darah kronis atau anemia mikrositer, terutama jika terdapat nafsu makan yang tidak teratur. Pada pasien tersebut, hitung darah lengkap harus dilakukan, serum besi, kapasitas pengikatan besi, dan serum feritin harus ditentukan.

Zat besi dan kapasitas pengikatan zat besi (atau transferin) biasanya diukur bersama karena hubungan keduanya penting. Ada berbagai macam tes, dengan kisaran normal tergantung pada uji yang digunakan. Biasanya, zat besi serum normal adalah 75 hingga 150 mcg/dL (13 hingga 27 μmol/L) pada pria dan 60 hingga 140 mcg/dL (11 hingga 25 μmol/L) pada wanita; total kapasitas pengikatan zat besi adalah 250 hingga 450 mcg/dL (45 hingga 81 μmol/L). Konsentrasi zat besi serum rendah pada defisiensi zat besi dan banyak penyakit kronis dan tinggi pada penyakit hemolitik dan sindrom kelebihan zat besi. Pasien yang mengonsumsi zat besi oral mungkin memiliki nilai zat besi serum normal meskipun mengalami defisiensi zat besi, dalam hal ini asupan zat besi harus ditahan selama 24 hingga 48 jam untuk evaluasi. Kapasitas pengikatan zat besi meningkat dengan defisiensi zat besi.

Konsentrasi feritin serum berkaitan erat dengan total simpanan zat besi. Kisaran normal di sebagian besar laboratorium adalah 30 hingga 300 ng/mL, dengan rata-rata 88 ng/mL pada pria dan 49 ng/mL pada wanita. Konsentrasi rendah (< 12 ng/mL) spesifik untuk defisiensi zat besi. Namun, kadar feritin dapat meningkat dengan kerusakan hati (misalnya, hepatitis) dan beberapa tumor (terutama leukemia akut, limfoma Hodgkin, dan tumor gastrointestinal).

Reseptor transferin serum mencerminkan jumlah prekursor eritrosit yang mampu melakukan proliferasi aktif; indikatornya sensitif dan spesifik. Kisaran normalnya adalah 3,0-8,5 μg/ml. Indikator meningkat pada tahap awal defisiensi zat besi dan dengan peningkatan eritropoiesis.

Kriteria yang paling sensitif dan spesifik untuk eritropoiesis kekurangan zat besi adalah tidak adanya simpanan zat besi dalam sumsum tulang, meskipun aspirasi sumsum tulang jarang dilakukan untuk tujuan ini.

Anemia defisiensi besi harus dibedakan dari anemia mikrositer lainnya.

Jika tes yang dilakukan menyingkirkan kemungkinan kekurangan zat besi pada pasien dengan anemia mikrositer, kemungkinan anemia akibat penyakit kronis, kelainan hemoglobin struktural, dan membranopati sel darah merah herediter dipertimbangkan. Gambaran klinis, pengujian hemoglobin (misalnya, elektroforesis hemoglobin dan HbA2), dan pengujian genetik (misalnya, talasemia-a) dapat membantu membedakan patologi ini.

Tes laboratorium membantu menentukan stadium anemia defisiensi besi. Stadium 1 ditandai dengan penurunan simpanan besi sumsum tulang; hemoglobin dan besi serum tetap normal, tetapi konsentrasi feritin serum menurun kurang dari 20 ng/mL. Peningkatan kompensasi dalam penyerapan besi menyebabkan peningkatan kapasitas pengikatan besi (kadar transferin). Stadium 2 ditandai dengan gangguan eritropoiesis. Meskipun kadar transferin meningkat, konsentrasi besi serum dan saturasi transferin menurun. Eritropoiesis terganggu ketika besi serum menurun kurang dari 50 μg/dL (< 9 μmol/L) dan saturasi transferin kurang dari 16%. Konsentrasi reseptor feritin serum meningkat (> 8,5 mg/L). Stadium 3 ditandai dengan anemia dengan jumlah sel darah merah dan indeks sel darah merah normal. Stadium 4 ditandai dengan hipokromia dan mikrositosis. Pada stadium 5, defisiensi besi memanifestasikan dirinya melalui perubahan pada tingkat jaringan, yang dimanifestasikan oleh gejala dan keluhan yang sesuai.

Diagnosis anemia defisiensi besi memerlukan penentuan sumber perdarahan. Pasien dengan sumber kehilangan darah yang jelas (misalnya, wanita dengan menoragia) biasanya tidak memerlukan pemeriksaan lebih lanjut. Pada pria dan wanita pascamenopause, jika tidak ada tanda-tanda perdarahan yang jelas, perlu dilakukan pemeriksaan saluran cerna terlebih dahulu, karena anemia mungkin merupakan satu-satunya manifestasi neoplasma ganas tersembunyi di lokasi ini. Dalam kasus yang jarang terjadi, pasien meremehkan signifikansi perdarahan hidung atau urogenital kronis, yang harus diperhitungkan jika hasil pemeriksaan gastrointestinal normal.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Pengobatan anemia defisiensi besi

Terapi zat besi tanpa menentukan penyebab anemia merupakan praktik yang buruk; pencarian sumber kehilangan darah diperlukan bahkan pada anemia ringan.

Sediaan besi digunakan dalam bentuk berbagai garam besi divalen (ferrous sulfate, gluconate, fumarate) atau sakarida besi trivalen secara oral 30 menit sebelum makan (makanan dan antasida mengurangi penyerapan zat besi). Dosis awal yang umum adalah 60 mg zat besi elemental (misalnya, 325 mg ferrous sulfate) 1-2 kali sehari. Dosis yang lebih tinggi tidak diserap, tetapi dapat menyebabkan efek samping, paling sering sembelit. Asam askorbat dalam bentuk tablet (500 mg) atau jus jeruk bila dikonsumsi dengan zat besi meningkatkan penyerapannya tanpa efek samping bagi lambung. Zat besi parenteral memiliki khasiat terapeutik yang sama dengan sediaan oral, tetapi dapat memiliki efek samping seperti syok anafilaksis, serum sickness, tromboflebitis, nyeri. Obat ini merupakan obat cadangan bagi pasien yang tidak dapat mentoleransi atau tidak mengonsumsi zat besi oral, atau bagi pasien yang kehilangan banyak darah akibat penyakit vaskular, khususnya gangguan kapiler (misalnya, telangiektasia hemoragik kongenital). Dosis zat besi parenteral ditentukan oleh ahli hematologi. Terapi zat besi oral atau parenteral harus dilanjutkan selama 6 bulan atau lebih setelah kadar hemoglobin kembali normal untuk mengisi kembali simpanan zat besi.

Efektivitas pengobatan dinilai melalui serangkaian pengukuran hemoglobin hingga jumlah sel darah merah kembali normal. Peningkatan hemoglobin selama 2 minggu pertama tidak signifikan, kemudian terjadi peningkatan dari 0,7 hingga 1 g per minggu hingga mencapai normal. Anemia seharusnya kembali normal dalam waktu 2 bulan. Respons yang tidak memadai terhadap terapi menunjukkan perdarahan yang berkelanjutan, adanya proses infeksi atau tumor, asupan zat besi yang tidak mencukupi, atau sangat jarang terjadi malabsorpsi saat mengonsumsi zat besi secara oral.