Cacat adhesi leukosit

Adhesi antara leukosit dan endotelium, leukosit dan bakteri lain diperlukan untuk melakukan fungsi fagositik dasar - bergerak ke fokus infeksi, komunikasi antar sel, pembentukan reaksi peradangan. Molekul adhesi utama meliputi selektif dan integrin. Cacat molekul adhesi itu sendiri atau protein yang terlibat dalam transmisi sinyal dari molekul adhesi menyebabkan defisit respons fimosit yang anti-infektif. Dalam beberapa tahun terakhir, beberapa cacat seperti telah dijelaskan, namun yang pertama di antara yang dijelaskan dalam kelompok ini dan yang paling khas dalam manifestasi klinisnya adalah cacat adhesi leukosit I.

Patogenesis cacat adhesi leukosit

LAD I adalah penyakit resesif autosomal yang disebabkan oleh mutasi gen rantai umum famili beta-2 integrin - CD18. Gen tersebut disebut ITGB2 dan terletak pada lengan panjang 21 kromosom, Integrin adalah protein transmembran yang ada di permukaan semua leukosit. Mereka diperlukan untuk adhesi leukosit yang ketat (terutama neutrofil) ke endotelium dan migrasi transendotenalnya ke tempat infeksi. Defisiensi rantai β integrin CD18 menyebabkan tidak adanya ekspresi seluruh reseptor, yang berakibat pada migrasi neutrofil yang tidak adekuat.

Gejala cacat adhesi leukosit

Sampai saat ini, lebih dari 600 kasus penyakit telah dijelaskan. Infeksi terutama mempengaruhi kulit dan selaput lendir. Pasien dengan abses pararektal, pyoderma, otitis, stomatitis ulkus, radang gusi, paradontitis yang menyebabkan kehilangan gigi dicatat. Selain itu, pasien menderita infeksi saluran pernafasan, meningitis aseptik, sepsis. Manifestasi pertama penyakit ini sering terlambat berangkat dari tali pusar (lebih dari 21 hari) dan omphalitis. Infeksi permukaan sering menyebabkan nekrosis, dengan ciri khas penyakit ini adalah tidak adanya pembentukan nanah dengan neutrofilia berat pada darah tepi. Sering terbentuk ulkus penyembuhan kronis dan jangka panjang. Patogen utama adalah bakteri S. Aureus dan gram negatif. Beberapa pasien memiliki lesi jamur yang parah. Frekuensi infeksi virus tidak meningkat.

Tingkat keparahan manifestasi klinis secara signifikan lebih sedikit pada pasien dengan mutasi missense tertentu, di mana ada sedikit ekspresi CD18 (2,5-10%). Pasien-pasien ini, sebagai suatu peraturan, didiagnosis kemudian dan mungkin tidak menderita infeksi yang mengancam jiwa. Meskipun demikian, bahkan dalam kasus ringan, leukositosis, penyembuhan luka yang buruk dan periodontitis parah dicatat.

Dalam pembawa mutasi, ada ekspresi 50% CD18, yang tidak tampak secara klinis.

Diagnosis cacat adhesi leukosit

Tanda patognomonik penyakit ini adalah leukositosis (15 - 160 x 10 ⁹ / l) pada neutrofil 50-90%. Tes fungsional menunjukkan pelanggaran migrasi neutrofil (layar kulit), adhesi granulosit sampai plastik, kaca, nilon, dll., Serta penurunan fagositosis komplementer yang signifikan, dan tes fungsi neutrofil lainnya biasanya normal.

Studi floatsitometricheskoe tentang neutrofil dapat mendeteksi tidak adanya atau penurunan yang signifikan dalam ekspresi CD18 dan molekul terkait CD11a, CD11b dan CD11c pada neutrofil dan leukosit lainnya. Namun, beberapa kasus ekspresi CD18 normal telah dijelaskan dengan disfungsi total.

Pengobatan cacat adhesi leukosit

TSCA adalah terapi pilihan. Selain itu, pasien dengan sindrom LAD setidaknya Tipe I, sampai batas tertentu, adalah kandidat ideal untuk transplantasi, karena molekul adhesi memainkan peran kunci dalam penolakan graft. Dengan demikian, cacat molekul ini membuat sulit untuk menolak transplantasi dan memastikan pengerjaannya. Memahami esensi LAD yang saya pimpin pada awal tahun 90an untuk pengembangan profilaksis farmakologis penolakan dengan antibodi monoklonal (MAT) ke LFA1, sebuah metode yang menunjukkan keefektifannya pada pasien dengan indikasi berbeda untuk TSCS. Dengan demikian, administrasi MAT-LFAl menyebabkan kerusakan tiruan buatan, yang pada dasarnya, mengemulasi sindrom LAD pasien, mengurangi kemungkinan penolakan. Metode ini terutama berhasil pada kelompok pasien dengan potensi penolakan tinggi apriori, misalnya pada limfogistiosis hemofagositik. Selain THSC, salah satu pendekatan untuk merawat pasien dengan LAD adalah melawan infeksi yang memerlukan terapi antibiotik dini dan masif. Penggunaan terapi antibakteri proaktif tidak menyebabkan penurunan yang signifikan dalam kejadian infeksi.

Melakukan terapi gen pada dua pasien ternyata tidak berhasil.

Perkiraan

Dengan tidak adanya TSCA, 75% anak dengan LAD berat saya tidak bertahan sampai usia lima tahun.

[1], [2]